检索结果-内蒙古大学图书馆

遵义医科大学学报 2025年第4期48卷 400-407,413页

作者：刘宇村曦吴明松刘建国遵义医科大学口腔医学院口腔内科学教研室贵州省普通高等学校口腔疾病研究特色重点实验室贵州遵义563006 湖南医药学院第一附属医院口腔科湖南怀化41800 湖州师范学院医学院(护理学院)口腔医学系浙江湖州313000

目的衰老是指机体生理和心理功能随增龄呈渐进性衰退、逐渐趋向死亡的现象。沉默信息调节因子(sirtuins)家族是一类高度保守地依赖于NAD^(+)的组蛋白去乙酰化酶,参与许多与衰老相关的生物学过程,调节许多与衰老相关的信号通路。随着年... 详细信息

目的衰老是指机体生理和心理功能随增龄呈渐进性衰退、逐渐趋向死亡的现象。沉默信息调节因子(sirtuins)家族是一类高度保守地依赖于NAD^(+)的组蛋白去乙酰化酶,参与许多与衰老相关的生物学过程,调节许多与衰老相关的信号通路。随着年龄的增长,牙周炎、口腔癌和根尖周病等口腔疾病的患病率增加,Sirtuins在该过程中起重要的调控作用。本文就Sirtuins家族的一般情况,Sirtuins与衰老相关的重要信号通路和Sirtuins在衰老相关的口腔疾病中的调控作用进展作一综述。

关键词： sirtuins 衰老信号通路牙周炎口腔癌根尖周病

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遵义地区汉族人群叶酸代谢能力基因MTHFR、MTRR基因多态性及与HPV感染的相关性分析

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遵义医科大学学报 2025年第1期48卷 59-66页

作者：帅显亚刘雨睿肖代敏刘玉李彦董泽令胡元琴吴明松张志敏遵义医科大学医学遗传学教研室贵州遵义563006 遵义医科大学第三附属医院儿童保健科贵州遵义563000 遵义医科大学附属医院检验科贵州遵义563000 湖州师范学院医学院护理学院浙江湖州313000

目的测定遵义地区汉族女性叶酸代谢能力基因MTHFR、MTRR基因型并分析其多态性,从基因水平评估叶酸代谢能力的风险程度,检测并分析HPV感染情况,并进一步探讨MTHFR、MTRR基因多态性与HPV感染的关系。方法收集1727例汉族女性全血标本及宫... 详细信息

目的测定遵义地区汉族女性叶酸代谢能力基因MTHFR、MTRR基因型并分析其多态性,从基因水平评估叶酸代谢能力的风险程度,检测并分析HPV感染情况,并进一步探讨MTHFR、MTRR基因多态性与HPV感染的关系。方法收集1727例汉族女性全血标本及宫颈分泌物标本,磁珠法提取基因组DNA,实时荧光PCR技术进行MTHFR C677T、MTHFR A1298C、MTRR A66G基因型检测,采用卡方检验分析MTHFR、MTRR基因多态性分布,并与已报道的其他地区汉族女性数据进行比对;实时荧光PCR技术检测HPV分型,采用卡方检验分析HPV不同分组间MTHFR、MTRR基因型的分布差异。结果本研究纳入1727例遵义地区汉族女性MTHFR、MTRR基因多态性分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡;遵义地区MTHFR C677T分布分别与塔城、准格尔旗、白银、枣庄、开封、郏县、南京、丹阳、福泉、长顺地区汉族女性MTHFR C677T基因分布差异均有统计学意义;遵义地区MTHFR A1298C分布仅与枣庄、开封、郏县3个北方城市以及福泉、长顺这2个南方城市的基因分布有差异;MTRR A66G基因分布仅与塔城地区的基因分布有差异。遵义地区汉族女性最常见的HPV感染亚型为HPV52。HPV阳性感染与HPV阴性组之间叶酸代谢能力风险差异无统计学意义。HPV阳性感染与HPV阴性组MTHFR的C677T的C等位基因与T等位基因与A1298C的A等位基因与C等位基因的分布差异无统计学意义;HPV阳性感染与HPV阴性组MTRR A66G的A等位基因与G等位基因的差异分布无统计学意义。结论遵义地区汉族女性人群叶酸代谢能力基因MTHFR C677T、MTHFR A1298C、MTRR A66G的基因多态性分布具有显著的地域特异性,HPV感染亚型也具有地域特征,HPV感染与叶酸代谢能力风险分布及MTHFR和MTRR基因多态性分布无相关性。

关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶甲硫氨酸还原酶基因多态性人乳头瘤病毒

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PERK信号通路对实验性绝经后骨质疏松雌性大鼠成骨细胞分化的影响

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吉林大学学报（医学版） 2018年第2期44卷 260-264页

作者：李希宁陈晓春朱云飞曹泾楠邹忆婷杜霄王旗春湖州师范学院医学院病理学教研室浙江湖州313000

目的:探讨实验性雌性大鼠绝经后骨质疏松(PMOP)治疗前后骨组织中PERK、ATF4、Runx2、osterix、RANKL和OPG的变化,阐明PERK信号通路在PMOP发生中的作用。方法:复制雌性大鼠卵巢去势骨质疏松模型。45只大鼠分为正常对照组(大鼠不做处理,15... 详细信息

目的:探讨实验性雌性大鼠绝经后骨质疏松(PMOP)治疗前后骨组织中PERK、ATF4、Runx2、osterix、RANKL和OPG的变化,阐明PERK信号通路在PMOP发生中的作用。方法:复制雌性大鼠卵巢去势骨质疏松模型。45只大鼠分为正常对照组(大鼠不做处理,15只)、骨质疏松组(雌性大鼠卵巢摘除,15只)和骨质疏松治疗组(大鼠卵巢摘除后尾静脉注射雌激素,15只)。观察各组大鼠血清中Ⅰ型胶原(ColⅠ)、碱性磷酸酶(ALP)和骨钙素(OCN)水平。饲养3个月后取各组大鼠股骨骨干做病理切片,RT-PCR法检测各组大鼠骨组织中PERK、ATF4、Runx2、osterix、RANKL和OPG基因表达水平,Western blotting法分析PERK、ATF4、Runx2、osterix、RANKL和OPG蛋白表达水平。结果:与对照组比较,骨质疏松组大鼠血清中ColⅠ、ALP和OCN水平明显降低(P<0.05或P<0.01);与骨质疏松组比较,骨质疏松治疗组大鼠血清中ColⅠ、ALP和OCN水平明显升高(P<0.01)。与对照组比较,骨质疏松组大鼠骨组织中PERK、ATF4、Runx2和osterix基因表达水平明显下降(P<0.05或P<0.01),RANKL基因表达水平明显升高(P<0.01);与骨质疏松组比较,骨质疏松治疗组大鼠骨组织中PERK、ATF4、Runx2和osterix基因表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01),RANKL基因表达水平明显降低(P<0.01)。与对照组比较,骨质疏松组大鼠骨组织中PERK、Runx2和osterix蛋白表达水平明显下降(P<0.05或P<0.01),RANKL蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01);与骨质疏松组比较,骨质疏松治疗组大鼠骨组织中PERK、Runx2和osterix蛋白表达水平明显上升(P<0.05或P<0.01),RANKL蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。HE染色,与对照组比较,骨质疏松组大鼠骨组织中骨吸收陷窝变大,骨吸收增强,导致骨质流失;与骨质疏松组比较,骨质疏松治疗组大鼠骨质吸收减弱,骨骼恢复正常结构。结论:雌性大鼠卵巢切除及注射雌激素治疗后,其骨组织中PERK表达趋势与成骨细胞转录因子Runx2和osterix变化一致,与破骨细胞转录因子RANKL表达相反,提示PMOP发病时成骨细胞功能减弱与PERK表达下降有关。

关键词：绝经后骨质疏松 PERK 成骨细胞破骨细胞转录因子

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mTOR磷酸化水平对成骨MC3T3E1细胞增殖、自噬和分化的作用及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2021年第3期47卷 575-586页

作者：李希宁翁伟沈哲源豆晓杰赵宇闵继康湖州师范学院医学院病理学教研室浙江湖州313000 湖州师范学院附属第一医院骨科浙江湖州313000

目的:通过雷帕霉素(RAPA)和MHY1485抑制和激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的磷酸化,探讨磷酸化mTOR(p-mTOR)水平变化对成骨细胞增殖、自噬和分化的作用及其机制。方法:小鼠成骨MC3T3-E1细胞分为对照组、20 nmol·L^(-1)RAPA组、60... 详细信息

目的:通过雷帕霉素(RAPA)和MHY1485抑制和激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的磷酸化,探讨磷酸化mTOR(p-mTOR)水平变化对成骨细胞增殖、自噬和分化的作用及其机制。方法:小鼠成骨MC3T3-E1细胞分为对照组、20 nmol·L^(-1)RAPA组、60 nmol·L^(-1)RAPA组、160 nmol·L^(-1)RAPA组和2.0μmol·L^(-1)MHY1485组。流式细胞术检测各组不同细胞周期MC3T3-E1细胞百分率,Western blotting和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组细胞中mTOR及下游真核翻译起始因子4E结合蛋白1(4E-BP1)和核糖体S6激酶1(S6K1)、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和Caspase-3、碱性磷酸酶(ALP)、Runt相关转录因子2(Runx2)和成骨相关转录因子Osterix的表达水平,茜素红染色观察各组成骨MC3T3-E1细胞矿化能力。结果:与对照组比较,20和60 nmol·L^(-1)RAPA组细胞增殖活性升高(P<0.05或P<0.01),G1期细胞百分率降低(P<0.05或P<0.01),S期细胞百分率升高(P<0.05或P<0.01),细胞中p-mTOR及其下游通路磷酸化4E-BP1(p-4E-BP1)、磷酸化S6K1(p-S6K1)水平和p62、Bax、Cleaved-Caspase-3表达水平降低(P<0.05或P<0.01)、LC3-Ⅱ、Bcl-2、ALP和Runx2表达水平升高(P<0.05或P<0.01);与对照组比较,160 nmol·L^(-1)RAPA组细胞增殖活性降低(P<0.01)、细胞中p-mTOR、p-4E-BP1和p-S6K1水平明显降低(P<0.05或P<0.01),2.0μmol·L^(-1)MHY1485组细胞增殖活性明显降低(P<0.01),细胞中p-mTOR、p-4E-BP1和p-S6K1水平明显升高(P<0.01),160 nmol·L^(-1)RAPA和2μmol·L^(-1)MHY1485组细胞中Bax和Cleaved-Caspase-3表达水平升高(P<0.05或P<0.01),Bcl-2、ALP、Runx2和Osterix表达水平降低(P<0.05或P<0.01);作用12 d后,20和60 nmol·L^(-1)RAPA组细胞中可见明显矿化结节,160 nmol·L^(-1)RAPA和2.0μmol·L^(-1)MHY1485组成骨细胞中见极少数钙盐结晶。结论:轻中度抑制mTOR的磷酸化可促进成骨细胞增殖、自噬和分化,而过度抑制和增强mTOR磷酸化则具有相反作用。

关键词：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白成骨细胞细胞增殖自噬分化

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雌二醇联合1,25-二羟维生素D3对绝经后骨质疏松症大鼠的治疗作用

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吉林大学学报（医学版） 2021年第4期47卷 857-864页

作者：李希宁翁伟沈哲源豆晓杰闵继康湖州师范学院医学院病理学教研室浙江湖州313000 湖州师范学院附属第一医院骨科浙江湖州313000

目的:探讨雌二醇联合1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对绝经后骨质疏松症(PMOP)大鼠的治疗作用,并阐明其作用机制。方法:40只雌性SD大鼠随机分为对照组、骨质疏松症模型组(模型组)、卵巢去势后雌二醇干预组(雌二醇组)和卵巢去势后雌二... 详细信息

目的:探讨雌二醇联合1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对绝经后骨质疏松症(PMOP)大鼠的治疗作用,并阐明其作用机制。方法:40只雌性SD大鼠随机分为对照组、骨质疏松症模型组(模型组)、卵巢去势后雌二醇干预组(雌二醇组)和卵巢去势后雌二醇联合1,25(OH)2D3组[雌二醇联合1,25(OH)2D3组],每组10只,连续喂养24周后取大鼠血清,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血清中成骨标志物碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OC)、骨保护素(OPG)、Ⅰ型前胶原氨基端原肽(PINP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)和骨吸收标志物核因子κB受体活化因子配体(RANKL)水平。取大鼠双侧股骨,采用HE和TRAP染色观察大鼠骨组织形态表现,采用骨密度仪和力学生物仪检测各组大鼠股骨骨密度(BMD)和骨组织弹性模量、刚度、最大应力及最大承受力。取大鼠双侧胫骨,采用逆转录PCR(RT-PCR)法和Western blotting法检测各组大鼠骨组织中ALP、OC、OPG及RANKL mRNA和蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠血清中ALP、OC、OPG、PINP、TRACP和RANKL水平明显升高(P<0.01);大鼠骨膜厚度明显增加,破骨细胞数量增多且骨外膜下可见少许点状虫蚀状缺损,呈现典型骨质疏松特点;大鼠股骨BMD和生物力学指标明显降低(P<0.01),骨组织中ALP、OC、OPG及RANKL mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P<0.01)。与模型组比较,雌二醇联合1,25(OH)2D3组大鼠血清中ALP、PINP、TRACP和RANKL水平明显降低(P<0.01),OPG/RANKL比值明显升高(P<0.01);骨膜内成骨细胞增生活跃,且骨膜下无虫蚀状缺损;大鼠股骨BMD和生物力学指标明显升高(P<0.01),骨组织中ALP、OC及RANKL mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。与雌二醇组比较,雌二醇联合1,25(OH)2D3组大鼠血清中OC和OPG水平及OPG/RANKL比值明显升高(P<0.01),TRACP和RANKL水平明显降低(P<0.01),大鼠股骨BMD和生物力学指标中弹性模量及最大应力明显升高(P<0.01),骨组织中OPG mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.01),RANKL mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论:雌二醇联合1,25(OH)2D3能更有效地促进大鼠成骨细胞的增殖和分化,二者联合应用可在治疗PMOP的同时降低过量激素替代导致的不良反应发生率。

关键词：绝经后骨质疏松症成骨细胞雌二醇 1,25-二羟维生素D3 骨密度

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高血糖状态结直肠癌相关基因的验证及其诊疗效能评估

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中国医学科学院学报 2018年第6期40卷 769-777页

作者：崔戈冯文明张婷朱国良石麒麟张晓岚夏慧湖州师范学院附属第一医院病理科浙江湖州313000 湖州师范学院附属第一医院外科浙江湖州313000 湖州师范学院医学院病理教研室浙江湖州313000

目的验证高血糖状态结直肠癌相关基因表达并评估其诊断价值。方法收集109例结直肠癌患者肿瘤组织、远端正常肠黏膜组织及外周血样本、30例糖尿病患者及30名健康志愿者外周血样本,采用实时荧光定量PCR法检测上述样本葡萄糖调节蛋白78 (GR... 详细信息

目的验证高血糖状态结直肠癌相关基因表达并评估其诊断价值。方法收集109例结直肠癌患者肿瘤组织、远端正常肠黏膜组织及外周血样本、30例糖尿病患者及30名健康志愿者外周血样本,采用实时荧光定量PCR法检测上述样本葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)、尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶1 (NOX1)、癌胚抗原相关的细胞黏附分子5(CEACAM5)、热休克蛋白60 (HSP60)、组蛋白去乙酰化酶1 (HDAC1)基因mRNA表达,采用Pearson相关性分析基因表达与临床病理参数的关联;采用诊断试验方法计算上述基因在结直肠癌患者血清中表达的灵敏度、特异度、准确度、预测性、正确指数、似然比,绘制受试者工作特征曲线,并计算受试者工作特征曲线下面积,评价多基因联合检测的诊断效能。结果 GRP78 (P=0. 001)、NOX1 (P=0. 022)、CEACAM5 (P=0. 000)、HSP60 (P=0. 044)、HDAC1 (P=0. 047)基因mRNA表达分别与空腹血糖状态呈显著正相关;与正常血糖状态结直肠癌肿瘤组织及血清相比,高血糖状态结直肠癌肿瘤组织及血清中的NOX1 (P=0. 000,P=0. 008)及HDAC1 (P=0. 000,P=0. 037) mRNA表达均显著增高; NOX1mRNA表达与结直肠癌肿瘤直径呈显著正相关(P=0. 013),HDAC1 mRNA表达与结直肠癌发病部位(P=0. 049)、原发灶浸润深度(P=0. 025)、TNM分期(P=0. 042)均呈显著正相关; NOX1、CEACAM5、HDAC1的受试者工作特征曲线下面积分别为0. 931、0. 852、0. 860 (P均=0. 000); NOX1、HDAC1 mRNA在高血糖状态结直肠癌患者血清中表达的特异度、准确度及阴性预测值均在90%以上。联合检测NOX1、CEACAM5、HDAC1表达的灵敏度为98. 82%,特异度为99. 93%。结论联合检测高血糖状态结直肠癌相关基因可提高高血糖人群早期筛查结直肠癌的诊断效能。

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肌醇酶1信号通路对氟诱导的成骨细胞分化的影响

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中华地方病学杂志 2016年第12期35卷 863-868页

作者：李希宁三旗春张婷高喜仁俞峰孙波浙江湖州师范学院医学院病理学教研室湖州313000 吉林大学药学院药理学教研室长春130021

目的观察染氟成骨细胞未折叠蛋白反应肌醇酶1（IRE1）-Xbp1信号通路的表达及siRNA干扰抑制IRE1表达后成骨细胞内成骨细胞标志物的变化趋势。方法细胞增殖毒性（CCK-8）实验检测成骨细胞MC3T3-E1增殖活性，设置0．0、0．1、1．0、2．0、4... 详细信息

目的观察染氟成骨细胞未折叠蛋白反应肌醇酶1（IRE1）-Xbp1信号通路的表达及siRNA干扰抑制IRE1表达后成骨细胞内成骨细胞标志物的变化趋势。方法细胞增殖毒性（CCK-8）实验检测成骨细胞MC3T3-E1增殖活性，设置0．0、0．1、1．0、2．0、4．0、8．0、16．0、20．0、32．0、64．0mg／L10个不同氟含量组；选取具有代表性的低、中、高剂量氟（含量分别为2．0、8．0、20．0mg／L）作用于MC3T3-E1细胞2d，采用实时荧光定量PCR（Real-timePCR）检测MC3T3-E1细胞中未折叠蛋白反应相关基因和成骨细胞标志物[碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素（OCN）、Runx2、osterix、免疫球蛋白重链结合蛋白（Bip）、蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）、活化转录因子6（ATE6）、Xbp1]的表达：IRE1siRNA转染MC3T3-E1细胞并联合染氟，Real-timePCR和蛋白免疫印迹法检测MC3T3-E1细胞中IRE1信号通路和成骨细胞标志物的表达。结果CCK-8检测结果显示氟的双向效应，即与0．0mg／L组[1．00±0．01（1d）、1．00±0．02（3d）、1．00±0．08（7d）]比较，成骨细胞活性在2．0mg／L染氟组[1．11±0．02（1d）、1．29±0．02（3d）]、8．0mg／L染氟组[1．16±0．02（1d）、1．44±0．03（3d）]显著增强（P均〈0．05），而2（1．0mg／L染氟组却抑制细胞活性[0．83±0．01（1d）、0．81±0．01（3d）、0．96±0．04（7d），P均〈0．05]。2．0mg／L染氟组显著诱导MC3T3-E1细胞内ALP（12．80±3．62）、Runx2（6．61±0．48）和osterix（21．42±1．56）的表达，与0．0mg／L组（6．86±2．13、2．65±0．38、12．48±3．96）比较，差异有统计学意义（P均〈0．05），而20．0mg／L染氟组抑制ALP（0．88±0．17）、OCN（0．16±0．05）和osterix（1．35±0．51）的表达，与0．0mg／L组[4．58±1．52（OCN）]比较，差异均有统计学意义（P均〈0．05）。与0．0mg／L组[1．36±0．58（IRE1）、0．96±0．45（Xbp1）]比较，IRE1[14．84±2．57（2．0mg／L）、4．10±0．52（8．0mg／L）、5．30±0．63（20．0mg／L）]和Xbp1[2．62±0．66（2．0mg／L）、1．97±0．47（20．0mg／L）]基因表达在染氟组中均显著升高（P均〈0．05）。IRE1基因敲除后，与对照组比较[基因：3．25±0．48（OCN）、5．62±1．86（Runx2）、2．67±0．35（ALP）；蛋白：0．16±0．03（OCN）、0．34±0．27（ALP）]，OCN基因表达[0．63±0．46（2．0mg／L）、0．81±0．36（8．0mg／L）、0．62±0．31（20．0mg／L）]、Runx2基因表达[0．18±0．03（2．0mg／L）、0．12±0．01（8．0mg／L）、1．09±0．33（20．0mg／L）]和ALP基因表达[1．01±0．12（8．0mg／L）、0．38±0．09（20．0mg／L）]在染氟组均显著下降（P均〈0．05），OCN蛋白表达[0．06±0．02（2．0mg／L）、0．06±0．02（8．0mg／L）、0．07±0．03（20．0mg／L）]、ALP蛋白表达[0．02±0．01（8．0mg／L）、0（20．0mg／L）]在染氟组均显著下降（P均〈0．05）。结论不同剂量的氟作用下成骨细胞内均出现未折叠蛋白反应，IRE1基因敲除能够抑制低氟诱导的成骨细胞内ALP、OCN和关键转录因子Runx2、osterix的表达，提示IRE1信号通路在氟诱导的成骨细胞的分化过程中有-定作用。

关键词：氟骨症未折叠蛋白反应肌醇酶1 基因干扰成骨细胞

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1,25二羟维生素D3通过抑制mTOR通路而激活自噬以促进大鼠成骨细胞增殖和分化

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营养学报 2021年第1期43卷 71-78,85,96页

作者：李希宁刘重斌高喜仁赵宇王旗春翁伟湖州师范学院医学院病理学教研室湖州313000 湖州师范学院附属第一医院骨科湖州313000

目的探讨1,25二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对大鼠原代成骨细胞培养的第4代细胞中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的作用及其对成骨的影响。方法由新生SD大鼠颅骨获取原代成骨细胞,用培养的第4代细胞进行研究,分为对照组(control)、雷帕霉素... 详细信息

目的探讨1,25二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对大鼠原代成骨细胞培养的第4代细胞中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的作用及其对成骨的影响。方法由新生SD大鼠颅骨获取原代成骨细胞,用培养的第4代细胞进行研究,分为对照组(control)、雷帕霉素组(rapamycin,RAPA)(20nmol/L)、MHY1485组(2nmol/L)、1,25(OH)2D3组(5nmol/L)和MHY1485+1,25(OH)2D3组,作用0、12、24、36、48、60、72、84、96、108和120h后,以CCK8检测成骨细胞增殖活性。Western blot和RT-PCR检测mTOR及下游因子真核翻译起始因子4E结合蛋白1(4E-BP1)和核糖体S6激酶1(S6K1)、自噬标志物Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)和成骨细胞分化相关因子碱性磷酸酶(ALP)、成骨相关转录因子(Osterix)和Runt相关转录因子2(Runx2)的表达,ALP染色观察各组细胞内ALP含量变化。以上分组条件作用21d后茜素红染色检测各组矿化情况。结果与对照组比较,1,25(OH)2D3明显促进成骨细胞增殖,逆转MHY1485抑制的成骨细胞增殖活性。Western blot和RT-PCR结果显示1,25(OH)2D3抑制mTOR、4E-BP1和S6K1的蛋白磷酸化,并使自噬标志物Beclin-1和LC3-Ⅱ、分化标志物ALP、Osterix和Runx2表达显著增加。ALP染色和茜素红染色结果显示,1,25(OH)2D3早期促进ALP的分泌,晚期促进矿化结节形成。结论 1,25(OH)2D3可以促进大鼠成骨细胞的增殖、分化与矿化,其可能与其通过抑制mTOR信号通路而激活自噬有关。[营养学报,2021,43(1):71-78,85,96]

关键词：成骨细胞 1,25(OH)2D3 mTOR 自噬分化

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胃癌患者糖脂代谢指标与临床病理学特征的相关性分析

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中华医学杂志 2016年第32期96卷 2545-2547页

作者：张婷崔戈冯文明石麒麟崔杰李希宁王旗春沈洪湖州师范学院医学院病理学教研室浙江省湖州313000 湖州师范学院医学院药理学教研室浙江省湖州313000 湖州师范学院附属第一医院病理科湖州师范学院附属第一医院外科山东省淄博市中医医院内二科

目的探讨胃癌患者糖脂代谢水平与临床病理学特征的相关性。方法收集443例人住湖州师范学院附属第一医院的胃癌患者临床病理参数，统计胃癌患者初入院空腹糖脂代谢指标水平及所占百分比，分析糖脂代谢指标水平与临床病理参数的相关性。... 详细信息

目的探讨胃癌患者糖脂代谢水平与临床病理学特征的相关性。方法收集443例人住湖州师范学院附属第一医院的胃癌患者临床病理参数，统计胃癌患者初入院空腹糖脂代谢指标水平及所占百分比，分析糖脂代谢指标水平与临床病理参数的相关性。结果与糖脂代谢指标正常水平的胃癌患者相比，血清低水平总胆固醇（X^2=7．676）男性胃癌患者显著较少（P〈0．05），低水平高密度脂蛋白（X^2=7．520）、低水平载脂蛋白A1（X^2=6．253）男性胃癌患者均显著较多（P〈0．05）。血清总胆固醇水平与患者年龄（r=-0．116）、肿瘤直径（r=-0．117）及TNM分期（r=-0．111）均呈负相关（P〈0．05）；HDL与肿瘤直径（r=-0．094）、转移淋巴结数量（r=-0．106）、原发灶浸润深度（r=-0．112）、淋巴结转移分级（r=-0．102）及TNM分期（r=-0．107）均呈负相关（P〈0．05）；低密度脂蛋白水平与患者年龄（r=-0．116）呈负相关（P〈0．05）；血清脂蛋白a与肿瘤直径（r=0．170）、转移淋巴结数量（r=0．151）、原发灶浸润深度（r=0．160）、淋巴结转移分级（r=0．153）及TNM分期（r=0．115）均呈正相关（P〈0．05）；载脂蛋白A1与远处转移（r=-0．168）、TNM分期（r=-0．120）均呈负相关（P〈0．05）；载脂蛋白B与远处转移（r=-0．132）呈负相关（P〈0．05）。血糖及三酰甘油水平与胃癌患者临床病理特征无明显关联（P〉0．05）。结论低脂代谢水平、高脂蛋白A血症可能是胃癌恶性程度及进展的代谢特征，监测血脂指标变化可能对胃癌患者病程评估有一定参考价值。

关键词：胃肿瘤糖代谢脂质代谢病理过程相关性研究

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大蒜素对慢性铁中毒大鼠氧化应激与肝细胞自噬的抑制作用

引用

中国药理学与毒理学杂志 2012年第4期26卷 515-521页

作者：刘重斌王瑞董缪武吴博肖敏湖州师范学院医学院生理与药理学教研室浙江湖州313000 温州医学院实验动物中心浙江温州325035

目的探讨大蒜素(allicin)对慢性铁中毒大鼠氧化应激与肝细胞自噬的抑制作用及可能机制。方法 36只SD大鼠按体质量随机分为6组,即正常对照(饲喂基础饲料)、慢性铁中毒模型(饲喂高铁饲料)、正常+大蒜素40 mg·kg-1、慢性铁中毒+大蒜素... 详细信息

目的探讨大蒜素(allicin)对慢性铁中毒大鼠氧化应激与肝细胞自噬的抑制作用及可能机制。方法 36只SD大鼠按体质量随机分为6组,即正常对照(饲喂基础饲料)、慢性铁中毒模型(饲喂高铁饲料)、正常+大蒜素40 mg·kg-1、慢性铁中毒+大蒜素30,40和60 mg·kg-1组,每组6只。持续饲喂6周后,取血及肝、结肠和肾组织用试剂盒测定铁含量、总铁结合力、丙二醛(MDA)含量及总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性。透射电镜和免疫组织化学方法观察肝细胞形态结构、自噬以及胱天蛋白酶3凋亡蛋白、Ki-67细胞增殖抗原和LC3-B微管相关蛋白表达的变化。结果与正常对照组比较,模型组血清铁含量增加(P<0.01),总铁结合力下降(P<0.01),肝和结肠组织铁含量增加(P<0.05)。与模型组比较,饲喂不同剂量大蒜素大鼠血清铁含量显著下降(P<0.05),总铁结合力显著增加(P<0.05),结肠组织铁含量显著下降(P<0.05);饲喂大蒜素40和60 mg·kg-1肝组织铁含量显著下降(P<0.05)。与正常对照组比较,模型组肝和结肠组织MDA含量显著增加(P<0.05),肝组织T-SOD活性增加(P<0.01),结肠组织T-SOD活性下降(P<0.01)。与模型组比较,饲喂大蒜素组肝组织MDA含量显著下降(P<0.05),结肠和肾组织T-SOD活性显著增加(P<0.05)。与正常对照组比较,模型组肝实质细胞和肝非实质细胞Ki-67增殖抗原表达显著增加(P<0.05),胱天蛋白酶3凋亡蛋白表达无明显变化(P>0.05)。观察肝细胞超微结构,模型组大鼠肝细胞有大量铁蛋白颗粒累积,线粒体和内质网膜膨胀,胞质中形成自噬前体。模型组大鼠肝细胞LC3-B微管相关蛋白有较强表达,正常对照和正常+大蒜素组肝细胞未发现LC3-B免疫阳性染色。结论大蒜素能有效清除体内自由基,增强机体抗氧化能力,降低肝中铁诱导的氧化压力、线粒体膜的改变和细胞自噬,对慢性铁中毒肝细胞具有一定的保护作用。

关键词：大蒜素铁中毒氧化应激自噬

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