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中华医学遗传学杂志 2013年第5期30卷 544-548页

作者：余梦霞陆滢牧启田汪琼陈志妹楼基余金洁浙江省宁波大学医学院 315000 宁波市第一医院血液科浙江大学附属第一医院血液科、浙江大学血液病研究所

目的探索BCL2L12基因在急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）细胞中的表达水平及其临床意义。方法用实时定量PCR检测134例初发AMI。患者白血病细胞中BCL2L12基因的表达水平，收集临床和实验室资料进行统计分析。结果在134例初... 详细信息

目的探索BCL2L12基因在急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）细胞中的表达水平及其临床意义。方法用实时定量PCR检测134例初发AMI。患者白血病细胞中BCL2L12基因的表达水平，收集临床和实验室资料进行统计分析。结果在134例初发AML患者和49名正常对照中均检测到BCL2L12基因的表达。初发AMI。患者表达中位数为0．1029（0．0119～26．4090），显著低于正常对照[中位数0．2677（0．0173～1．2858），P％0．01]。BCL2L12基因低表达者FLT3-ITD的突变率（27％）高于高表达者（5％，P=0．036）。复发难治者BCL2L12基因的表达水平[（中位数0．0873（O．0119～9．2000）]显著低于初发组[中位数0．1359（0．0286～26．4091），P=0．014]。在随访的114例患者中，BCL2L12基因高表达组与低表达组的总体生存时间（overall survival，OS）差异无统计学意义（P〉0．05），但在核型正常的AMI，患者中，BCL2L12基因低表达组的OS显著短于高表达组（P=0．037）。结论BCL2L12基因在初发AMI。患者中普遍低表达。低表达者FLT3-ITD的突变率较高且多为难治型AML。核型为正常的患者中，BCL2L12基因低表达者OS短于高表达者。BCL2L12基因低表达可能作为核型正常的AML患者预后不良的指标。

关键词： BCL2L12基因急性髓系白血病预后

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伴11号染色体异常的急性髓系白血病的临床和细胞遗传学研究

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中华医学遗传学杂志 2008年第5期25卷 583-585页

作者：陆滢徐伟来陈志妹楼基余金洁浙江省宁波市第一医院血液科 315400 浙江大学医学院附属第一医院血液科浙江大学血液病研究所

目的研究11号染色体异常在急性髓系白血病中的发生率及与临床和预后的关系。方法采用R带常规显带技术进行染色体检查，对356例急性髓系白血病患者的核型进行分析。结果356例急性髓系白血病患者中检出11号染色体异常患者34例，占9．55％... 详细信息

目的研究11号染色体异常在急性髓系白血病中的发生率及与临床和预后的关系。方法采用R带常规显带技术进行染色体检查，对356例急性髓系白血病患者的核型进行分析。结果356例急性髓系白血病患者中检出11号染色体异常患者34例，占9．55％；其中20例（58．8％）涉及11q23，7例11p15易位（20．6％），5例-11（14．7％），其他少见的核型改变有：＋11，t（11；14）。11qe3中，M4、M5占70％；且有10例同时合并有其他染色体异常。30例进行正规化疗的患者，13例缓解，缓解率低于同期急性髓系白血病的总缓解率（43．3％ vs 64．0％）；伴11q23的急性髓系白血病的缓解率低于染色体正常的急性髓系白血病患者（45％vs67％）；11q23伴其他染色体异常的缓解率低于伴单纯11q23者（30％vs60％）。7例涉及11p15易位患者3例缓解，2例早期复发。5例-11患者缓解2例。结论11a23是11号染色体异常中最为常见的核型改变，且多见于急性髓系白血病的M5型，并可能与急性单核细胞白血病的发病有关；伴11号染色体异常的急性髓系白血病患者预后较差。

关键词： 11号染色体急性髓系白血病细胞遗传学

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41例慢性粒单核细胞白血病患者染色体核型特征和预后分析

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中华医学遗传学杂志 2013年第2期30卷 134-137页

作者：陆滢余梦霞牧启田汪琼陈志妹楼基余金洁浙江省宁波市宁波第一医院血液科 315000 宁波大学医学院浙江大学医学院附属第一医院血液科、浙江大学血液病研究所

目的分析慢性粒单核细胞白血病（chronic myelomonocytic leukemia，CMML）患者的染色体核型特征，并探讨CMML核型与预后之间的关系。方法收集41例CMML患者的临床和实验室资料，对其核型特征和预后进行分析。结果CMML患者以中老年男性... 详细信息

目的分析慢性粒单核细胞白血病（chronic myelomonocytic leukemia，CMML）患者的染色体核型特征，并探讨CMML核型与预后之间的关系。方法收集41例CMML患者的临床和实验室资料，对其核型特征和预后进行分析。结果CMML患者以中老年男性为主，根据世界卫生组织分型诊断为CMML—Ⅰ型的患者17例（41．5％）、CMML-Ⅱ型24例（58．5％）。14例（34％）患者伴有异常核型，其中以＋8最为常见。CMML—Ⅰ型患者中核型异常的患者年龄大于核型正常患者的年龄。CMML-Ⅱ型患者中正常核型者的淋巴细胞绝对值高于异常核型者。有随访资料的29例患者中26例死亡，中位生存期为4个月（1～13个月），正常核型者和异常核型者的中位生存期差异无统计学意义，分别为4．5个月和3．8个月（P=0．408）。CMML—Ⅰ型中异常核型者的中位生存期（3个月）短于正常核型者（17个月）（P＝0．015），但在CMML-lⅠ型患者中两者的中位生存期差异无统计学意义（分别2．9个月和5．8个月，P=0．629）。结论染色体核型异常＋8在CMML中最为常见。核型异常是CMML—Ⅰ型患者的预后不良因素，但在CMML－Ⅱ型患者中核型异常与预后无关。

关键词：慢性粒单核细胞白血病染色体核型预后

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ID1基因在急性髓系白血病中的表达及其临床意义

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中华血液学杂志 2012年第4期33卷 278-281页

作者：陆滢汪琼牧启田陈志妹楼基余倪万茂金洁浙江省宁波市第一医院血液科 315000 浙江省宁波市宁波大学医学院浙江大学附属第一医院、浙江大学血液病研究所

目的探讨分化抑制因子1（ID在）基因在急性髓系白血病（AML）患者中的表达及其临床意义。方法采用实时定量PCR（***）方法检测114例初发成人AML患者ID在基因的表达，并分析其临床意义。结果114例AML患者均检测到ID在基因表达，中位表达... 详细信息

目的探讨分化抑制因子1（ID在）基因在急性髓系白血病（AML）患者中的表达及其临床意义。方法采用实时定量PCR（***）方法检测114例初发成人AML患者ID在基因的表达，并分析其临床意义。结果114例AML患者均检测到ID在基因表达，中位表达水平8525（57—11233238）；AML不同核型预后组之间ID在基因表达水平有明显差异，预后不良组明显高于预后中等组[中位表达水平分别为36840（336—11233238）和6630（66—1840798）]（P=0．006）；ID在基因表达水平与年龄[t〉60岁患者明显高于〈60岁患者（P=0．002）]和WBC[≥10×10^9／L患者明显高于〈10×10^9／L患者（P=0．005）]相关；在年龄〈60岁AML患者中，第1个疗程结束后未获得完全缓解（CR）患者伴有ID在基因高表达（CR与未CR患者中位表达水平分别为1268和9537，P=0．010）。结论ID在基因高表达多见于AML核型预后不良和高龄患者，与AML不良预后相关；ID在基因可能是成人AML患者不良预后的分子标志。

关键词：分化抑制因子白血病非淋巴细胞急性预后

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全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗177例急性早幼粒细胞白血病患者的临床观察

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中华血液学杂志 2015年第5期36卷 372-377页

作者：陆滢李枫林牧启田孟海涛钱文斌佟红艳麦文渊裴仁治余梦霞赵小英金洁浙江省宁波市鄞州人民医院血液科 315100 宁波大学医学院浙江省宁波市第一医院血液科浙江大学医学院附属第一医院血液科、浙江大学血液病研究所浙江省血液肿瘤诊治重点实验室

目的探讨全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（ATO）诱导及维持治疗方案对初诊急性早幼粒细胞白血病（APL）的临床疗效.方法自2004年9月至2013年12月浙江大学附属第一医院血液科收治的298例初发APL患者,177例接受ATRA联合ATO治疗,11... 详细信息

目的探讨全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（ATO）诱导及维持治疗方案对初诊急性早幼粒细胞白血病（APL）的临床疗效.方法自2004年9月至2013年12月浙江大学附属第一医院血液科收治的298例初发APL患者,177例接受ATRA联合ATO治疗,116例接受ATRA联合化疗方案治疗.回顾性分析两种治疗方案对低中危组（WBC≤10×10^9/L）和高危组（WBC＞ 10×10^9/L）APL患者的临床疗效.结果在低中危APL患者中,ATRA联合化疗和ARTA联合ATO诱导及维持治疗方案的复发率分别为22.0％（20/91）和6.1％（6/98）（P=0.004）;3年预计无复发生存（RFS）率分别为78.0％和92.9％（P=0.021）.在高危APL患者中,ATRA联合化疗和ARTA联合ATO诱导及维持治疗方案的复发率分别为25.0％（4/16）和5.2％（3/58）（P=0.035）;3年预计RFS率分别为80.8％和93.0％（P=0.063）.两种方案治疗的低中危和高危患者比较,早期病死率、完全缓解率及总体生存率差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 ATRA联合ATO诱导及维持治疗方案可以延长低中危APL患者的无复发生存时间,并能降低低、中、高危患者的复发率.

关键词：白血病早幼粒细胞急性维甲酸三氧化二砷存活率分析

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SET基因在急性髓系白血病患者中的表达及其临床意义

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中华血液学杂志 2014年第5期35卷 397-402页

作者：叶佩佩余梦霞牧启田陈菲菲裴仁治陈志妹楼基余钱文斌孟海涛佟红艳麦文渊王焕萍金洁浙江省宁波市鄞州人民医院血液科 315040 浙江大学医学院附属第一医院血液科、浙江大学血液病研究所

目的研究SET基因在急性髓系白血病（AML）患者中的表达水平及其临床意义.方法采用实时定量PCR方法检测141例初发AML患者骨髓单个核细胞SET基因表达水平,并分析其与临床特征和疗效的关系.结果 141例初发AML患者均检测到SET基因的表达,... 详细信息

目的研究SET基因在急性髓系白血病（AML）患者中的表达水平及其临床意义.方法采用实时定量PCR方法检测141例初发AML患者骨髓单个核细胞SET基因表达水平,并分析其与临床特征和疗效的关系.结果 141例初发AML患者均检测到SET基因的表达,中位表达水平为0.86（0.02～15.69）.SET基因表达水平与性别、年龄、骨髓原始细胞比例、血红蛋白水平、血小板计数、FAB分型及NPM1和FLT3-ITD基因突变、染色体核型等无明显相关性（P值均＞0.05）,但SET基因高表达组高白细胞（≥100×109/L）患者比例为31.0％,明显高于SET基因低表达组（11.4％,P=0.005）.141例AML患者中136例接受化疗,SET基因高表达组2个疗程完全缓解（CR）率（50.0％）显著低于SET基因低表达组（73.5％,P=0.005）.SET基因高表达组的中位总生存（OS）和无事件生存（EFS）时间分别为10和2个月,明显短于低表达组（分别为22和14个月,P值分别为0.001和0.005）;多因素COX模型分析显示,SET基因高表达是AML患者OS独立不良预后因素（P=0.002）;此外,在正常核型AML患者中,SET基因高表达组的中位OS时间、EFS时间分别为12和4个月,短于低表达组（分别为35和14个月）,差异有统计学意义（P值分别为0.010和0.026）.结论 SET基因高表达与AML不良预后相关,SET基因高表达可能是AML患者的不良预后分子标志.

关键词：基因,SET 白血病,髓样,急性预后

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伴t（3；3）的恶性血液病十例

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中华医学遗传学杂志 2009年第4期26卷 474-475页

作者：陆滢徐伟来陈志妹牧启田金洁浙江省宁波市第一医院血液科 315400 浙江大学医学院附属第一医院血液科浙江大学血液病研究所

目的探讨伴t（3；3）的恶性血液病的临床及实验室特征。方法骨髓细胞直接法和短期培养法制备染色体，用RHG显带技术进行染色体分析。结果10例伴有t（3；3）的恶性血液病患者中，急性髓细胞白血病9例（其中3例从骨髓增生异常综合征转化... 详细信息

目的探讨伴t（3；3）的恶性血液病的临床及实验室特征。方法骨髓细胞直接法和短期培养法制备染色体，用RHG显带技术进行染色体分析。结果10例伴有t（3；3）的恶性血液病患者中，急性髓细胞白血病9例（其中3例从骨髓增生异常综合征转化而来），骨髓增生异常综合征难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多1例。9例患者均表现为血小板增多或正常，骨髓细胞形态学表现为巨核细胞异常增殖。7例急性髓细胞白血病患者化疗后均未获缓解，中位生存期为4．3月。结论t（3；3）多见于除M3外的急性髓细胞白血病及骨髓增生异常综合征，常表现为相对或绝对性血小板增多和骨髓巨核细胞增生异常，伴t（3；3）异常的急性髓细胞白血病治疗反应差。

关键词：染色体t(3 3) 恶性血液病核型分析

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一种同时检测急性髓系白血病FLT3-ITD和NPM1基因突变的快速和简便方法

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中华医学遗传学杂志 2012年第2期29卷 163-166页

作者：陆滢汪琼牧启田余梦霞黄勤金洁浙江省宁波市第一医院血液科 315000 宁波大学医学院浙江大学附属第一医院血液科浙江大学血液病研究所 Department of Pathology City of Hope National Medical Center Duarte 91010CAUSA

目的建立用聚丙烯酰胺凝胶电泳法（polyacrylamidegelelectrophoresis，PAGE）同时快速检测正常核型急性髓细胞白血病（cytogeneticallynormalacutemyeloidleukemia，CN—AML）患者FLT3-ITD和NPM1基因突变的方法。方法在多重PCR基础上，用毛细管电泳法（capillaryelectrophoresis，CE）和PAGE凝胶电泳法同时检测117例初发CN-AML患者的FLT3-ITD和NPM1基因突变。结果突变型双链DNA分子，如突变型FLT3和NPM1的长度均比野生型长（FLT3-mut：420bp〉FLT3-wt：327～332bp，NPM1-mut：172bp〉NPMI—wt：168bp），因此，在PAGE凝胶电泳中突变双链DNA比未突变的DNA移动得慢，从而可将突变检出。117例CN—AML患者均通过CE检测得到验证，其结果与PAGE凝胶电泳结果完全一致（FLT3-ITD＋／NPM1-患者18例，占15．4％；FLT3-ITD＋／NPM1＋患者19例，占16．2％；FLT3-ITD-／NPM1＋患者25例，占21．4％；FLT3-ITD-／NPM1-患者55例，占47．0％）。结论两种电泳法均可快速、简便地同时检测CN—AML患者FLT3-ITD和NPM1基因突变。CE检测敏感，图像清晰；PAGE凝胶电泳法则操作简单，成本低，结果可靠，更适于在基层医院开展初步筛查。

关键词：聚丙烯酰胺凝胶电泳毛细管电泳急性髓系白血病 FLT3基因 NPM1基因

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伴3q异常的急性髓系白血病24例临床分析

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浙江大学学报（医学版） 2010年第3期39卷 241-245页

作者：陆滢陈志妹徐伟来牧启田金洁宁波市第一医院血液科浙江宁波315000 浙江大学血液病研究所浙江大学医学院附属一院血液科浙江省血液肿瘤(诊治)重点实验室浙江杭州310003

目的:研究伴3q异常的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的临床及实验室特征。方法:采用R带常规显带技术进行染色体检查,对657例AML患者的核型进行分析。结果:在657例AML患者中检出3q异常患者24例,检出率3.7%;在24例患者中,涉... 详细信息

目的:研究伴3q异常的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的临床及实验室特征。方法:采用R带常规显带技术进行染色体检查,对657例AML患者的核型进行分析。结果:在657例AML患者中检出3q异常患者24例,检出率3.7%;在24例患者中,涉及3q21或3q26异常18例(75.0%),其中3q21q26异常11例(45.8%),包括9例t(3;3)及2例inv(3);其余伴3q异常的6例患者,2例为t(1;3),t(2;3)、t(3;7)、t(3;11)及t(3;14)各1例。11例3q21q26异常的AML患者,其中3例从骨髓增生异常综合征转化而来,10例患者血小板正常或增高,骨髓形态学为巨核细胞异常增殖。而在其余7例伴3q21或3q26异常的患者中均未见有血小板增高及骨髓巨核细胞的增殖。24例涉及3q异常的AML患者化疗疗效差,仅4例患者获得短期缓解,中位生存仅6.7个月。结论:AML的3q异常以3q21q26最为常见,且涉及3q异常的AML患者,无论是3q21q26还是其他异常的患者治疗效果差,预后不良。

关键词：白血病,粒细胞,急性核型分析预后染色体畸变细胞遗传学

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Bcl-2l12基因在初发AML患者中的表达及其临床意义

Bcl-2l12基因在初发AML患者中的表达及其临床意义

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2012第一届《中华血液学杂志》论坛

作者：余梦霞陆滢牧启田汪琼陈志姝楼基余金洁宁波大学医学院 315000 浙江省宁波市第一医院血液科浙江省宁波市第一医院血液科浙江大学附属第一医院血液科、浙江大学血液病研究所浙江大学附属第一医院血液科、浙江大学血液病研究所

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