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非小细胞肺癌中KRAS基因突变与PD-1/PD-L1信号通路相关性的研究进展

国际呼吸杂志 2019年第23期39卷 1822-1826页

作者：柴荣范银星赵家义周慈航韩一平海军军医大学附属长海医院呼吸与危重症医学科上海274300 海军军医大学附属长海医院全科教研室上海274300

鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)是非小细胞肺癌(NSCLC)中最常见的基因突变之一,且针对KRAS突变NSCLC的治疗手段有限,提示酪氨酸激酶抑制剂靶向药物初始耐药。PD-1及其配体信号通路可诱导肿瘤细胞免疫逃逸,在肿瘤的发生、发展过程中发挥着重... 详细信息

鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)是非小细胞肺癌(NSCLC)中最常见的基因突变之一,且针对KRAS突变NSCLC的治疗手段有限,提示酪氨酸激酶抑制剂靶向药物初始耐药。PD-1及其配体信号通路可诱导肿瘤细胞免疫逃逸,在肿瘤的发生、发展过程中发挥着重要作用。新近发现抗PD-1/PD-L1抑制剂可能为KRAS突变NSCLC的治疗提供新的选择和应用前景,本文将对其两者间的关系关系及调控机制进行综述。

关键词：癌,非小细胞肺免疫疗法 RAS基因突变程序性死亡受体1 程序性死亡受体1配体

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罗沙司他对急性高原低氧心脏功能适应的作用及其机制

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心脏杂志 2021年第5期33卷 472-477页

作者：郭莉肖春红卢振兴张茹杨爱林季乐乐郭春霞海碣石郭海涛空军第九八六医院第九门诊部陕西西安710077 海军青岛特勤疗养中心心理科山东青岛266071 西北工业大学医学研究院陕西西安710072 空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院教学实验中心陕西西安710032 中国人民解放军63750部队医院陕西西安710045

目的探讨PHD2抑制剂罗沙司他对模拟海拔5 000 m高原低氧环境小鼠心脏功能适应的作用及其机制。方法 40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:常氧组、罗沙司他(100 mg/kg)+常氧组、低氧组、罗沙司他(100 mg/kg)+低氧组。低氧组小鼠置于ProOx-8... 详细信息

目的探讨PHD2抑制剂罗沙司他对模拟海拔5 000 m高原低氧环境小鼠心脏功能适应的作用及其机制。方法 40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:常氧组、罗沙司他(100 mg/kg)+常氧组、低氧组、罗沙司他(100 mg/kg)+低氧组。低氧组小鼠置于ProOx-810L动物低压氧舱内饲养7 d;常氧组于常压常氧环境饲养。应用超声心动图、血常规、血生化综合评价高原低氧环境下小鼠心脏功能变化,Western Blotting分析HIF-1α和HIF-2α的表达水平。结果高原低氧暴露下,小鼠体质量增长显著减缓,罗沙司他对高原低氧暴露下的小鼠没有明显的毒副作用。高原低氧7d后小鼠左室舒张末期内径(LVIDd)显著减小(P<0.05),罗沙司他可增加LVIDd(P<0.05),提高心脏适应能力。高原低氧导致红细胞生成素(EPO)明显升高,红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)和红细胞压积(Hct)增加(P<0.01),该效应可被罗沙司他进一步增强[RBC(P<0.01)、Hb(P<0.01)和Hct(P<0.05)]。与常氧组比较,高原低氧可以显著增加小鼠心肌HIF-1α(P<0.05)、HIF-2α(P<0.01)和PHD2的蛋白表达水平(P<0.01),此效应可被罗沙司他进一步增强[HIF-1α(P<0.01)、HIF-2α(P<0.01)和PHD2(P<0.05)]。低氧条件下心肌损伤相关的血清乳酸脱氢酶(LDH)水平显著增高(P<0.01),罗沙司他可降低LDH水平,减轻低氧对心肌的损伤(P<0.01)。结论罗沙司他可通过抑制PHD2活性上调HIF-1α和HIF-2α的蛋白水平,同时减轻心肌损伤,进而促进高原低氧环境下小鼠心脏功能的适应。

关键词：高原心脏功能适应罗沙司他

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前列腺素E2与心血管疾病关系的研究进展

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心脏杂志 2019年第3期31卷 339-342页

作者：石特谭兴王伟忠王杨凯海军军医大学二大队学员五队上海200433 海军军医大学基础医学院生理学教研室上海200433

前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)作为体内极为重要的一种脂代谢产物,在受到各种生理或病理刺激时被释放,并通过特异性的受体发挥其在炎症反应、血压调节中的生物学作用。PGE2作用的受体主要有4种亚型(Eprostanoidreceptors,EP1、EP2... 详细信息

前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)作为体内极为重要的一种脂代谢产物,在受到各种生理或病理刺激时被释放,并通过特异性的受体发挥其在炎症反应、血压调节中的生物学作用。PGE2作用的受体主要有4种亚型(Eprostanoidreceptors,EP1、EP2、EP3和EP4),因其所介导的作用之间存在相互拮抗的关系,PGE2对心血管系统的作用非常复杂,通常由在特定器官或组织中的优势受体所决定。本文主要从受体作用特点的角度对PGE2在动脉粥样硬化、血栓形成、高血压、脑卒中等心血管疾病中的作用研究进行分析和总结,为阐明其可能的发病机制提供新的思路。

关键词：前列腺素E2 EP受体高血压动脉粥样硬化脑卒中

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组织微环境中细胞外囊泡的分离纯化及其理化特征

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第二军医大学学报 2018年第7期39卷 726-730页

作者：黎力曾韬叶誉胜王越海军军医大学(第二军医大学)基础医学院组织胚胎学教研室上海200433 海军军医大学(第二军医大学)基础医学院学员二大队上海200433 海军军医大学(第二军医大学)转化医学院转化研究中心上海200433

目的通过对比不同方法抽提的不同组织中的细胞外囊泡的差异和特点,探寻组织中细胞外囊泡的分离纯化方法,为组织微环境中细胞外囊泡的功能和机制研究奠定基础。方法采用胶原酶消化法对肾脏、前列腺、皮肤和胃4种组织进行脱细胞处理,制备... 详细信息

目的通过对比不同方法抽提的不同组织中的细胞外囊泡的差异和特点,探寻组织中细胞外囊泡的分离纯化方法,为组织微环境中细胞外囊泡的功能和机制研究奠定基础。方法采用胶原酶消化法对肾脏、前列腺、皮肤和胃4种组织进行脱细胞处理,制备细胞外基质悬液,分别采用Qiagen外泌体抽提试剂盒、SBI外泌体抽提试剂盒及超速离心法(UC)抽提细胞外囊泡,然后使用ATS粒度分析仪q Nano技术检测细胞外囊泡的粒径和浓度等。结果采用3种方法对4种组织的细胞外基质悬液进行抽提,均可获得纯化的细胞外囊泡,主要囊泡类型为外泌体。不同组织中细胞外囊泡粒径分布存在一定的差异,但粒径大小差异无统计学意义(P>0.05)。等质量组织中均以UC抽提得到的细胞外囊泡浓度最高,与另外2种方法相比差异有统计学意义(P<0.01);不同组织间比较,以前列腺和肾脏获得的细胞外囊泡浓度较高,而胃和皮肤较低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论不同组织中均以UC抽提得到的细胞外囊泡浓度最高;不同类型组织微环境中存在的细胞外囊泡的浓度有差异。

关键词：细胞外囊泡外泌体组织微环境纯化

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实验中医学之分子生物学技术教学的体会

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中国中医药现代远程教育 2019年第19期17卷 35-37页

作者：于豪冰杜娟张亚妮程彬彬殷子斐海军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室上海200433 海军军医大学中医系上海200433

分子生物学技术是现代中医药研究的重要方法,也是实验中医学的核心教学内容之一。作者结合自己近年来在实验中医学课程中讲授分子生物学技术理论和实践的经验,从扎实分子生物学理论基础、强化分子生物学技术在中医药研究中的应用、提高... 详细信息

分子生物学技术是现代中医药研究的重要方法,也是实验中医学的核心教学内容之一。作者结合自己近年来在实验中医学课程中讲授分子生物学技术理论和实践的经验,从扎实分子生物学理论基础、强化分子生物学技术在中医药研究中的应用、提高分子生物学技术实验操作水平3个方面,介绍自己的教学体会,旨在与同行交流沟通。

关键词：分子生物学分子生物技术实验中医学教学方法

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取消药品加成对上海市尿毒症患者大病门诊费用的影响

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解放军医院管理杂志 2020年第3期27卷 237-238,263页

作者：潘毅晏晨阳熊林平海军军医大学卫生勤务学系卫生事业管理学教研室上海200433 上海交通大学医学院附属瑞金医院上海200025 上海中医药大学附属龙华医院上海200032

目的探讨取消药品加成政策对上海市尿毒症患者大病门诊费用的影响。方法收集上海市某三甲医院2014—2018年尿毒症患者在大病门诊发生的费用数据,整理后利用统计软件分析差异。结果1085位患者的人均总费用较取消药品加成前下降15.08%,其... 详细信息

目的探讨取消药品加成政策对上海市尿毒症患者大病门诊费用的影响。方法收集上海市某三甲医院2014—2018年尿毒症患者在大病门诊发生的费用数据,整理后利用统计软件分析差异。结果1085位患者的人均总费用较取消药品加成前下降15.08%,其中人均药品费下降60.69%。结论该政策的实施,达到预期的效果,尿毒症患者的大病门诊费用明显降低。但此类重大疾病患者的医疗负担仍存在,建议从其他层面进一步帮助患者减轻经济压力。

关键词：药品加成尿毒症医疗费用

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东部沿海某部海训官兵皮肤病患病率调查及其影响因素分析

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第二军医大学学报 2018年第6期39卷 661-666页

作者：闫泽灏张正委伊九任浩潘炜华杨雅骊廖万清方伟海军军医大学(第二军医大学)海军医学系学员3队上海200433 海军军医大学(第二军医大学)长征医院皮肤科、上海市医学真菌分子生物学重点实验室上海200003 海军军医大学(第二军医大学)基础医学院微生物学教研室、上海市医学生物防御重点实验室上海200433

目的分析东部某海训部队官兵在新时期军事训练环境下皮肤病的流行病学特点和患病原因,并提出防治措施。方法采用整群抽样、分层抽样和单纯随机抽样相结合的多阶段抽样方法,从东部沿海某部海训官兵中选择768名官兵,进行皮肤病问卷调查,... 详细信息

目的分析东部某海训部队官兵在新时期军事训练环境下皮肤病的流行病学特点和患病原因,并提出防治措施。方法采用整群抽样、分层抽样和单纯随机抽样相结合的多阶段抽样方法,从东部沿海某部海训官兵中选择768名官兵,进行皮肤病问卷调查,随行医师对全体被调查者进行体格检查并给出诊断和治疗指导。应用logistic回归分析研究皮肤病患病的影响因素。结果回收有效问卷696份,有效率为90.62%。被调查者年龄17~32岁,共349例(50.14%)患有皮肤病。共检出皮肤病类型34种,患病频次为755,其中感染性皮肤病占多数(患病频次565,构成比74.83%)。海训官兵皮肤病患病情况与气候、环境、训练条件、饮食习惯等有关,各类皮肤病病因不尽相同。结论海训官兵皮肤病患病率高、影响因素多,应通过普及皮肤病防治知识、科学施训、改善防护条件、倡导合理生活习惯、提高医务人员诊治水平、更新药品配备等防治措施降低皮肤病患病率。

关键词：军队卫生皮肤疾病海训东部沿海问卷调查患病率

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乙型肝炎表面抗原阳性学生及其一级亲属乙型肝炎病毒感染流行病学调查与病毒变异分析

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第二军医大学学报 2019年第1期40卷 54-60页

作者：谢震宇费怡杨天殷建华蒲蕊上海市浦东新区妇幼保健院预防保健科上海201206 上海市浦东新区疾病预防控制中心免疫预防科上海200136 海军军医大学(第二军医大学)热带医学与公共卫生学系流行病学教研室上海200433

目的探讨乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性学生家庭内乙型肝炎病毒(HBV)感染状况以及肝细胞癌相关的HBV变异情况,为HBV感染、肝细胞癌的防控提供科学依据。方法从浦东新区15个学校及幼儿园60个班级中调查学生1 611名,其中HBsAg阳性学生8名... 详细信息

目的探讨乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性学生家庭内乙型肝炎病毒(HBV)感染状况以及肝细胞癌相关的HBV变异情况,为HBV感染、肝细胞癌的防控提供科学依据。方法从浦东新区15个学校及幼儿园60个班级中调查学生1 611名,其中HBsAg阳性学生8名。对该8名学生及其18名一级亲属进行流行病学调查,采集静脉血应用酶联免疫吸附实验检测乙肝五项。采用荧光PCR法检测HBV DNA,采用multiplex-PCR、巢式PCR法联合克隆测序方法检测HBV基因组、基本核心启动子(BCP)区和前S(PreS)区。结果一级亲属HBsAg与HBcAb阳性率分别为33.3%(6/18)与38.9%(7/18)。母亲HBsAg与HBcAb阳性率均为71.4%(5/7),高于其他一级亲属阳性率(P<0.05)。8个家庭中7个家庭(87.5%)有2人及2人以上HBV感染或曾经感染,8个家庭共26名家庭成员中14人HBsAg阳性,阳性率为53.8%。共检测了4组母亲和子女的HBV基因,其中3组HBV基因为C型,1组母亲为C型、子女为B型;在肝细胞癌相关HBV变异中,子女的BCP区热点突变频率低于母亲,PreS区C型有8个变异位点在母亲和子女体内均表达、其余关键位点均未在子女体内发现。结论 HBV感染存在明显的家庭聚集性;此次调查结果显示学生HBV感染通过母婴传播可能性较大,但也存在后天血液传播等方式感染;子女HBV基因进化程度低于母亲,符合HBV进化的规律。

关键词：乙型肝炎病毒肝细胞癌家庭聚集性变异(遗传学) 母婴传播

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原发性肝癌的分层筛查与监测指南(2020版)

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中华肿瘤防治杂志 2021年第2期28卷 83-99页

作者：无杨永平卢实春丁惠国屠红曲春枫曹广文庄辉赵平徐小元中华预防医学会肝胆胰疾病预防与控制专业委员会中国研究型医院学会肝病专业委员会中华医学会肝病学分会中华预防医学会钟瘤预防与控制专业委员会感染性肿瘤防控学组解放军总医院肝病医学部北京100853 解放军总医院肝胆胰外科医学部北京100853 首都医科大学附属北京佑安医院肝病消化中心上海市肿瘤研究所癌基因与相关基因国家重点实验室国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室免疫室海军军医大学基础医学部流行病学教研室北京大学医学部基础医学院病原生物学系中国癌症基金会学术部北京大学第一医院感染科

中国原发性肝癌(简称肝癌)年龄调整发病率呈逐年下降趋势,但肝癌发病人数占全球55%,肝癌所导致的疾病负担仍呈上升趋势,患者5年生存率无显著性提高。肝硬化和未抗病毒治疗的慢性乙型肝炎是中国肝癌的主要病因。指南推荐了适合临床实践... 详细信息

中国原发性肝癌(简称肝癌)年龄调整发病率呈逐年下降趋势,但肝癌发病人数占全球55%,肝癌所导致的疾病负担仍呈上升趋势,患者5年生存率无显著性提高。肝硬化和未抗病毒治疗的慢性乙型肝炎是中国肝癌的主要病因。指南推荐了适合临床实践的低危、中危、高危和极高危4个层次的肝癌风险人群辨识特征。在医院和社区人群中筛查伴肝癌风险的患者,并科学地进行分层监测。伴有肝癌风险的患者需要终生监测,指南根据风险层次推荐了不同的肝癌监测间隔和工具,对于肝癌高危人群,6个月1次腹部超声联合血清甲胎蛋白监测(常规监测);对于肝癌极高危人群,3个月1次常规监测,6~12个月增强CT或MRI检查1次,以提高早期肝癌诊断率和降低监测成本;低中危人群中,肝癌年发生率低,可延长监测间隔为1年或以上。指南部分推荐意见的成本-效益仍需要进一步评价。

关键词：肝肿瘤肝硬化慢性乙型肝炎筛查监测

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长链非编码RNA在急性髓系白血病中调控机制的研究进展

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解剖学杂志 2019年第4期42卷 403-406页

作者：徐莎仵敏娟王越倪海涛熊俊海军军医大学转化医学研究中心干细胞与再生医学研究室上海200433 海军军医大学组织学胚胎学教研室上海200433

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是指长度大于 200个核苷酸的非编码RNA,起初它被认为是基因组转录的"噪音",即RNA聚合酶II转录的副产物,并不具有生物学功能[1-2].但随着研究的深入,人们发现lncRNA参与了X染色体沉... 详细信息

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是指长度大于 200个核苷酸的非编码RNA,起初它被认为是基因组转录的"噪音",即RNA聚合酶II转录的副产物,并不具有生物学功能[1-2].但随着研究的深入,人们发现lncRNA参与了X染色体沉默、表观遗传调控、转录激活与干扰、细胞分化调节等多个关键的调控过程[3-5].

关键词：非编码RNA 表观遗传调控急性髓系白血病长链 RNA聚合酶转录激活生物学功能 X染色体

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