检索结果-内蒙古大学图书馆

海军军医大学学报 2023年第10期44卷 1219-1227页

作者：齐天胡婷王伟海军军医大学(第二军医大学)基础医学院上海200433 海军军医大学(第二军医大学)心理系军事应激心理学教研室上海200433

青春期社会隔离作为一种应激源会导致动物和人类的社会行为以及神经内分泌系统网络功能改变。大量研究发现暴露于社会隔离压力会诱发大脑不同区域功能发生特异性改变,以及下丘脑-垂体-肾上腺轴的激活,多巴胺、5-羟色胺、γ-氨基丁酸、... 详细信息

青春期社会隔离作为一种应激源会导致动物和人类的社会行为以及神经内分泌系统网络功能改变。大量研究发现暴露于社会隔离压力会诱发大脑不同区域功能发生特异性改变,以及下丘脑-垂体-肾上腺轴的激活,多巴胺、5-羟色胺、γ-氨基丁酸、谷氨酸等神经递质的合成释放及其受体的敏感度改变,这些改变会诱发动物及人类出现不同程度的抑郁样行为,与抑郁症的发生密切相关。青春期是大脑神经网络、功能和化学重组的关键时期,相较于成年期社会隔离,青春期社会隔离会产生持续、难以逆转的消极影响,大大增加个体发生精神疾病的风险。本文就青春期社会隔离致抑郁的相关脑机制进行综述,探讨青春期社会隔离对大脑发育、内分泌、神经递质以及胶质细胞的特异影响,讨论其与抑郁发生的相关性。

关键词：青春期社会隔离抑郁脑机制

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单细胞测序在干细胞生物学中的应用研究进展

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海军军医大学学报 2023年第7期44卷 792-799页

作者：肖邦朱静徐莎陈国栋黄超海军军医大学(第二军医大学)基础医学院医学遗传学教研室上海200433 海军军医大学(第二军医大学)中医系中医妇科学教研室上海200433 海军军医大学(第二军医大学)转化医学研究中心干细胞与再生医学研究室上海200433 海军军医大学(第二军医大学)基础医学院人体解剖学教研室上海200433

细胞间的变异或异质性是干细胞群的基本和内在特征。传统的组学分析在混合细胞群体上进行,导致这些差异被掩盖。近年来,单细胞基因组、表观基因组、转录组测序等技术发展迅速,为全面解析细胞异质性和识别不同表型细胞类型提供了强有力... 详细信息

细胞间的变异或异质性是干细胞群的基本和内在特征。传统的组学分析在混合细胞群体上进行,导致这些差异被掩盖。近年来,单细胞基因组、表观基因组、转录组测序等技术发展迅速,为全面解析细胞异质性和识别不同表型细胞类型提供了强有力的工具。这些方法应用于不同类型的干细胞,包括多能干细胞和组织特异性干细胞,取得了令人兴奋的新发现。本文综述了单细胞组学测序技术的最新进展,并对单细胞组学测序的方法和应用前景进行了展望。

关键词：单细胞组学 RNA测序表观基因组测序干细胞细胞异质性

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氧化固醇参与肿瘤发生发展的研究进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2025年第2期32卷 219-225页

作者：温英玲(综述) 王品(审阅) 海军军医大学基础医学院免疫学教研室暨免疫与炎症全国重点实验室上海200433

氧化固醇是胆固醇的氧化合成衍生物,通过酶促或非酶促氧化过程产生,具有一系列的生物活性。作为胆固醇分解代谢的中间体,氧化固醇广泛存在于人体的多种组织和体液中,生理浓度下其对正常代谢细胞过程中的胆固醇稳态、脂质代谢、细胞凋亡... 详细信息

氧化固醇是胆固醇的氧化合成衍生物,通过酶促或非酶促氧化过程产生,具有一系列的生物活性。作为胆固醇分解代谢的中间体,氧化固醇广泛存在于人体的多种组织和体液中,生理浓度下其对正常代谢细胞过程中的胆固醇稳态、脂质代谢、细胞凋亡、自噬等发挥多种调节作用。近年来,越来越多的研究表明氧化固醇在肿瘤、心血管疾病和自身免疫性疾病等病理过程中起着关键性的作用。阐明氧化固醇在肿瘤发生发展过程中的分子调控机制并寻找肿瘤相关治疗靶点是备受关注的科学问题。故本文主要从影响肿瘤细胞的死亡、增殖、生长和分化、肿瘤免疫细胞等方面总结和讨论了氧化固醇调节肿瘤发生发展的机制及其作为肿瘤生物标志物和肿瘤治疗靶标的潜在临床应用价值,以对肿瘤发生发展过程中复杂的氧化甾醇系统有一个更清晰的理解和认识。

关键词：氧化固醇肿瘤治疗胆固醇代谢生物标志物

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神经免疫在抑郁症发病机制中的研究进展

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中华精神科杂志 2023年第2期56卷 137-143页

作者：孙瑞殷歌孙定亚曹莉毕晓莹海军军医大学第一附属医院神经内科上海200433 海军军医大学基础医学院神经生物学教研室上海200433

抑郁症的病理生理过程复杂,既往研究对其发病机制的了解仍相对有限。近年来神经免疫机制引起了广泛关注,中枢神经系统和外周免疫系统之间的双向通信已被证实在抑郁症中发挥了重要作用。本文对神经免疫在抑郁症患者和抑郁症动物模型中的... 详细信息

抑郁症的病理生理过程复杂,既往研究对其发病机制的了解仍相对有限。近年来神经免疫机制引起了广泛关注,中枢神经系统和外周免疫系统之间的双向通信已被证实在抑郁症中发挥了重要作用。本文对神经免疫在抑郁症患者和抑郁症动物模型中的研究进展作一综述,以期为抑郁症的治疗提供潜在思路。

关键词：抑郁症应激免疫反应炎症

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重塑巨噬细胞的肿瘤治疗策略

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中国临床医学 2024年第4期31卷 647-651页

作者：杨袁媛张红霞朱海英海军军医大学基础医学院细胞生物学教研室上海200433

肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)能够诱导巨噬细胞分化,在不同微环境下巨噬细胞可分化为经典活化型(M1型)和替代活化型(M2型),而大量活化的巨噬细胞浸润肿瘤间质,被称为肿瘤相关巨噬细胞(tumorassociated macrophages,TAMs)。... 详细信息

肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)能够诱导巨噬细胞分化,在不同微环境下巨噬细胞可分化为经典活化型(M1型)和替代活化型(M2型),而大量活化的巨噬细胞浸润肿瘤间质,被称为肿瘤相关巨噬细胞(tumorassociated macrophages,TAMs)。目前普遍认为,M1型TAMs具有激活机体肿瘤免疫的功能,起到抗肿瘤的作用;而M2型TAMs可抑制肿瘤免疫,发挥促肿瘤作用。通过耗竭M2型巨噬细胞或重塑巨噬细胞的极性可以达到肿瘤免疫治疗的目的。然而,耗竭巨噬细胞可能会促进肿瘤细胞的免疫逃逸,因此重塑巨噬细胞在肿瘤免疫治疗领域显示出更大的潜力。本文综述了重塑巨噬细胞用于肿瘤治疗的最新相关研究进展。

关键词：肿瘤相关巨噬细胞免疫治疗 M1型巨噬细胞 M2型巨噬细胞巨噬细胞极化

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围妊娠期高血清叶酸水平雌性小鼠模型的建立及高血清叶酸水平对胚胎心脏发育的影响

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海军军医大学学报 2023年第6期44卷 666-671页

作者：郭姝怡高娟王瀚宇董家豪谢岩胡斯琦安心宇李桐帆薛赓海军军医大学(第二军医大学)基础医学院医学遗传学教研室上海200433 海军青岛特勤疗养中心疗养五科青岛266071 海军军医大学(第二军医大学)基础医学院学员四大队上海200433

目的通过高叶酸含量配方饲料结合血清叶酸检测建立围妊娠期高血清叶酸水平的雌性小鼠模型,并研究围妊娠期增补叶酸导致血清叶酸水平升高对后代心脏发育的影响。方法根据文献报道设计了正常叶酸含量(2.0 mg/kg)和高叶酸含量(10.0、20.0、... 详细信息

目的通过高叶酸含量配方饲料结合血清叶酸检测建立围妊娠期高血清叶酸水平的雌性小鼠模型,并研究围妊娠期增补叶酸导致血清叶酸水平升高对后代心脏发育的影响。方法根据文献报道设计了正常叶酸含量(2.0 mg/kg)和高叶酸含量(10.0、20.0、40.0 mg/kg)的配方饲料。30只6周龄雌性BALB/c小鼠随机分成5组(每组6只),其中1组使用普通饲料喂养,其余4组分别使用上述4种配方饲料喂养。喂养2周后,根据血清叶酸水平对4组配方饲料喂养的雌鼠(24只)重新分组:正常血清叶酸组(血清叶酸水平<2000 pg/mL)、高血清叶酸组(2000 pg/mL≤血清叶酸水平<3000 pg/mL)、超高血清叶酸组(血清叶酸水平≥3000 pg/mL)。分组后继续使用相应的配方饲料饲养,并与普通饲料喂养的雄鼠合笼,以发现阴道栓当天作为孕0.5 d(E0.5)计算孕龄。获取不同孕龄的胎鼠心脏组织样本,通过H-E染色、免疫组织化学染色对孕10.5 d(E10.5)、孕11.5 d(E11.5)和孕13.5 d(E13.5)胎鼠心脏发育相关指标进行检测。结果随着饲料中叶酸含量的增加,雌鼠的平均血清叶酸水平呈现逐渐升高的趋势,但是不同组间血清叶酸水平差异没有统计学意义(P=0.163)。相较于正常血清叶酸组和高血清叶酸组,超高血清叶酸组胎鼠的心脏表现出间叶组织缺乏(E10.5)、心肌细胞减少且增生不活跃(E10.5)、心房与心室壁厚度均减少(E11.5,P均<0.001)、磷酸化组蛋白H3阳性率降低(E11.5,P均<0.001)、背侧间充质突出缺失(E13.5)、右心耳和心室流出道结构异常(E13.5)及原发孔型房间隔缺损等房室间隔缺损表现(E13.5)。结论通过围妊娠期增补叶酸结合血清叶酸检测构建高血清叶酸水平雌性小鼠模型的方法可行、有效。围妊娠期雌性小鼠增补叶酸导致的血清叶酸水平剧烈升高与后代心脏发育异常相关。

关键词：围妊娠期增补叶酸血清叶酸水平心脏发育动物模型

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基于CRISPR/Cas9系统构建裸鼹鼠HIF-1α基因敲除质粒及其功能验证

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中国实验动物学报 2024年第2期32卷 202-209页

作者：张静远姜晓龙崔淑芳海军军医大学基础医学院实验动物学教研室上海200433

目的利用簇状规则间隔回文重复序列(CRISPR)/Cas9基因编辑系统构建质粒并敲除裸鼹鼠皮肤成纤维(NMR skin fibroblasts,NSF)细胞HIF-1α基因,为研究裸鼹鼠的耐低氧机制及缺氧相关疾病的发生发展机制提供体外细胞模型。方法针对裸鼹鼠HIF-... 详细信息

目的利用簇状规则间隔回文重复序列(CRISPR)/Cas9基因编辑系统构建质粒并敲除裸鼹鼠皮肤成纤维(NMR skin fibroblasts,NSF)细胞HIF-1α基因,为研究裸鼹鼠的耐低氧机制及缺氧相关疾病的发生发展机制提供体外细胞模型。方法针对裸鼹鼠HIF-1α基因的1~4号外显子区域设计4对sgRNA序列,并成功构建表达质粒。筛选得到最优sgRNA后,转染HEK-293T细胞收集上清液测定病毒滴度。前期用pLenti-Cas9(blast)病毒感染NSF细胞,后用制备的HIF-1α-sgRNA病毒感染表达Cas9蛋白的NSF细胞。经药筛后观察荧光表达,同时提取细胞gDNA和蛋白。通过T7E1酶和Western Blot检测NSF细胞中HIF-1α基因变化及蛋白表达情况。结果Sanger测序显示,所设计的sgRNA成功插入到pX459和pKLV2-U6-sgRNA2载体上,序列验证正确,重组质粒构建成功;T7E1酶切实验成功切除3条带,sgRNA的打靶效率为54%,Western Blot结果表明,经药筛后的裸鼹鼠NSF细胞HIF-1α基因敲除成功,蛋白水平显著降低(P=0.0019);且未发现HIF-1α敲除细胞形态的明显变化,基因敲除对细胞增殖能力无明显影响。结论成功构建靶向裸鼹鼠HIF-1α基因的CRISPR/Cas9质粒,且质粒靶向敲除HIF-1α基因功能验证成功,将有利于裸鼹鼠耐低氧机制研究,并为人类缺氧相关疾病防治提供理论依据。

关键词：裸鼹鼠 HIF-1α 基因敲除 CRISPR/Cas9系统

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巨噬细胞在间充质干细胞治疗骨关节炎中的作用

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海军军医大学学报 2024年第6期45卷 764-769页

作者：张文博陈祖祥刘镇孙爱军单乐天赵东宝海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院风湿免疫科上海200433 浙江省骨伤研究所杭州311400 海军军医大学(第二军医大学)基础医学院人体解剖学教研室上海200433

间充质干细胞(MSC)治疗骨关节炎是目前研究前沿与热点。研究证明,巨噬细胞在MSC治疗骨关节炎中起重要作用,MSC促进巨噬细胞向选择性活化巨噬细胞(M2表型)极化是其治疗骨关节炎的重要机制,这一机制涉及MSC分泌的一些蛋白和miRNA调控。此... 详细信息

间充质干细胞(MSC)治疗骨关节炎是目前研究前沿与热点。研究证明,巨噬细胞在MSC治疗骨关节炎中起重要作用,MSC促进巨噬细胞向选择性活化巨噬细胞(M2表型)极化是其治疗骨关节炎的重要机制,这一机制涉及MSC分泌的一些蛋白和miRNA调控。此外,MSC旁分泌物质(如外泌体)治疗骨关节炎展现出与MSC相似的疗效和机制。本文对巨噬细胞在骨关节炎发生、发展中的作用,MSC对巨噬细胞的影响,以及巨噬细胞在MSC治疗骨关节炎中的作用与机制进行综述,为临床积极开展MSC治疗骨关节炎奠定理论基础。

关键词：巨噬细胞骨关节炎间充质干细胞微RNA 外泌体

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巨噬细胞在肺纤维化中的作用研究进展

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中国免疫学杂志 2025年第3期41卷 513-521页

作者：汪泽婷蒋钰玉王晓慧项艳刘星光海军军医大学免疫与炎症全国重点实验室基础医学院病原生物学教研室

肺纤维化是一种慢性进展性肺实质病变，是多种间质性肺病的共同结局。尽管针对肺纤维化病因和发病机制的研究有了一定进展，但仅能达到缓解作用，难以治愈。肺巨噬细胞是肺泡组织中数量最多的固有免疫细胞，其功能失调与肺纤维化的发展... 详细信息

肺纤维化是一种慢性进展性肺实质病变，是多种间质性肺病的共同结局。尽管针对肺纤维化病因和发病机制的研究有了一定进展，但仅能达到缓解作用，难以治愈。肺巨噬细胞是肺泡组织中数量最多的固有免疫细胞，其功能失调与肺纤维化的发展密切相关，而且其在肺纤维化的不同阶段表现出高度的功能异质性和动态变化潜能。肺组织损伤早期的巨噬细胞主要介导炎症反应。然而，纤维化期的巨噬细胞可以转变为具有修复表型的巨噬细胞，分泌大量促纤维化介质，促进成纤维细胞的增殖和分化，在肺纤维化的病理恶化中具有重要意义。纤维化进程中肺部巨噬细胞的功能受多种机制调控，如表观遗传修饰、代谢重编程和信号通路调节等。严密的调控机制对于维持肺部稳态及调节损伤修复至关重要。本文就肺纤维化过程中巨噬细胞功能异质性及其调节机制进行阐述。

关键词：巨噬细胞肺纤维化代谢表观遗传调控

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抑郁症线粒体相关机制的研究进展

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安徽医科大学学报 2023年第7期58卷 1233-1238页

作者：蒋梦若王立源(综述) 盛慧(审校) 海军军医大学基础医学院学员一大队上海200433 海军军医大学基础医学院生理学教研室上海200433

抑郁症是一种危害个体身心健康并造成家庭社会严重负担的精神神经系统疾病,其发病机制尚不十分明确。近年来的研究发现,抑郁症患者体内线粒体结构和功能异常,包括线粒体能量代谢障碍和线粒体质量控制体系失调等,目前针对调节线粒体功能... 详细信息

抑郁症是一种危害个体身心健康并造成家庭社会严重负担的精神神经系统疾病,其发病机制尚不十分明确。近年来的研究发现,抑郁症患者体内线粒体结构和功能异常,包括线粒体能量代谢障碍和线粒体质量控制体系失调等,目前针对调节线粒体功能的抗抑郁治疗手段也不断更新。现从线粒体能量代谢过程、线粒体质量控制体系和针对前两者的抗抑郁治疗手段三方面,综述线粒体与抑郁症的内在关联,为完善抑郁症发病机制和发掘抗抑郁治疗的新靶点提供新视角。

关键词：线粒体抑郁症能量代谢线粒体质量控制体系

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