目前,全球有2.57亿乙型病毒性肝炎(简称乙肝)病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者,中国内地地区约有7500万HBV感染者,>30岁人群HBV感染率为7.54%。HBV感染在中国,农村地区高于城市,中部和南部地区感染率最高。HBV在全球有10个基因型,...
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目前,全球有2.57亿乙型病毒性肝炎(简称乙肝)病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者,中国内地地区约有7500万HBV感染者,>30岁人群HBV感染率为7.54%。HBV感染在中国,农村地区高于城市,中部和南部地区感染率最高。HBV在全球有10个基因型,中国以B和C基因型为主。B型易在年轻人群横向传播,造成急性乙肝;C型易在家庭内传播,导致肝硬化和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)。乙肝疫苗可有效预防HBV慢性感染、肝硬化和HCC。HBV慢性感染约占中国HCC病因的84.4%。HBV通过病毒复制、变异和基因组整合发挥促癌作用。HBV的复制激活并维持了炎症微环境,后者诱导并选择了体细胞变异和病毒变异。与野生型HBV相比,变异型促癌能力更强,主要通过激活关键信号通路促使炎症微环境中的变异细胞逆向分化;HBV整合失活肿瘤抑制基因,激活端粒酶逆转录酶使肝细胞具有选择性生长优势。HCC高危HBV变异能够预测HCC发生、预后以及抗病毒的预防效果。抗病毒治疗降低了HCC的发生和术后复发,特别是通过抑制HBV核心启动子区变异发挥促癌作用,实现对HBV相关HCC的特异性防控。
目的通过分析tsRNA在肺腺癌中的差异表达情况及其表达水平与患者预后的关系,进一步筛选并验证肺腺癌相关tsRNA,以了解其在肺腺癌发生和进展中的相关机制。方法基于计算医学中心数据库筛选出在肺腺癌组织和正常组织中差异表达的tsRNA;基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库分析tsRNA表达水平对肺腺癌患者预后的影响;基于TRFtarget2.0和tRFTar数据库预测靶基因;基于DAVID、KOBA KEGG在线网站进行基因本体论(Gene Ontology,GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析;基于阿拉巴马大学伯明翰分校癌症数据分析门户(the University of Alabama at Birmingham CANcer data analysis Portal,UALCAN)分析靶基因在肺腺癌组织和正常组织中的表达水平。采用增殖实验、迁移实验、侵袭实验验证tRF-19-69M8LOJX在肺腺癌细胞中的生物学功能。结果与正常组织相比,tRF-19-69M8LOJX在肺腺癌组织中表达上调(log2FC=4.28,FDR<0.05)。高表达水平的tRF-19-69M8LOJX预示着更短的无进展生存期(HR=1.565,95%CI=1.142~2.145,P=0.005);过表达tRF-19-69M8LOJX促进A549细胞的增殖、迁移(P<0.001)和侵袭(P=0.009);COL1A1(P=0.002)和VCAN(P=0.022)在tRF-19-69M8LOJX过表达细胞模型中显著上调。结论tRF-19-69M8LOJX在肺腺癌组织的表达水平上调,与患者不良预后密切相关,可能在肺腺癌的发生发展中起着重要作用。
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