检索结果-内蒙古大学图书馆

中华外科杂志 2025年第1期63卷 39-44页

作者：王向付静海军军医大学第三附属医院胆道二科上海200438 海军军医大学国家肝癌科学中心上海201823

随着胆道外科现代诊疗体系的建立与科学研究范式的转变,无论是良性还是恶性胆道疾病,均已进入精准化、个体化、全程化及多学科协作的诊疗和研究阶段。然而胆道外科医师仍面临着两大困境:(1)外科技术在降低良性胆道疾病致残率、提高胆道... 详细信息

随着胆道外科现代诊疗体系的建立与科学研究范式的转变,无论是良性还是恶性胆道疾病,均已进入精准化、个体化、全程化及多学科协作的诊疗和研究阶段。然而胆道外科医师仍面临着两大困境:(1)外科技术在降低良性胆道疾病致残率、提高胆道肿瘤患者生存率方面进入了瓶颈期;(2)对于“切胆保胆”“如何减黄”等临床争议,传统的临床研究似乎难以给出确切答案。借鉴系统生物学的理念,作者提出了“胆道生态系统”的概念框架:胆管是丛林,血管、淋巴管、神经和免疫系统是土壤,干细胞是种子,胆汁是河流,肝细胞是河流的发源地。良恶性疾病具有动态转化的特征;不同部位的胆管构成“大”环境,胆汁形成“小”环境,不同细胞组成“微”环境;细胞亚群具有不同状态及多样性,并受复杂分子信号网络的调控。作者据此进一步凝练了胆道外科的若干关键科学问题,提出了优化研究范式的建议,旨在从全局视角推动学科交叉融合,推动胆道外科临床及转化研究。

关键词：胆道疾病胆道肿瘤胆道生态系统普通外科学范式转变多组学技术

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中国肿瘤生物治疗杂志 2025年第3期32卷 270-280页

作者：刘傅言危晏平付靖波李亮王红阳复旦大学附属肿瘤医院肿瘤研究所复旦大学上海医学院肿瘤学系海军军医大学国家肝癌科学中心海军军医大学第三附属医院(东方肝胆外科医院)国际合作生物信号转导研究室

目的：肝细胞癌（HCC）是肝脏最常见的原发性恶性肿瘤。早期HCC诊出率低，多数患者就诊时已经是晚期，预后极差，因此亟须探索有效的HCC早期诊断标志物及干预治疗靶点。癌症/睾丸抗原1A(CTAG1A)在多种肿瘤中异常表达并且具有强免疫原性... 详细信息

目的：肝细胞癌（HCC）是肝脏最常见的原发性恶性肿瘤。早期HCC诊出率低，多数患者就诊时已经是晚期，预后极差，因此亟须探索有效的HCC早期诊断标志物及干预治疗靶点。癌症/睾丸抗原1A(CTAG1A)在多种肿瘤中异常表达并且具有强免疫原性，但其在HCC中的表达特性及免疫原性尚不明确。本研究旨在鉴定HCC组织和细胞中CTAG1A的表达趋势和免疫原性，为HCC早期诊断提供新的生物标志物，为临床免疫治疗提供新的潜在靶点。方法：通过转录组芯片筛选10对极早期HCC(BCLC 0期HCC)肿瘤与癌旁组织的差异表达基因谱。利用RT-qPCR在独立大样本（BCLC 0、A、B、C期HCC组织及癌旁组织，n=149）及多种肝癌细胞系中验证CTAG1A的表达。通过生物信息学工具（IEDB数据库的TepiTool和Swiss Model）预测CTAG1A的MHC-Ⅰ型和MHC-Ⅱ型抗原表位。采用固相多肽合成法合成候选肽段，经HPLC纯化及质谱验证后，使用IFN-γ酶联免疫斑点法（ELISpot）检测9例HCC患者外周血单个核细胞（PBMC）对各个肽段的特异性T细胞反应。临床样本来源于2015至2022年海军军医大学第三附属医院（东方肝胆外科医院）收治的HCC患者，所有样本的采集使用均获患者知情同意，并经东方肝胆外科医院伦理委员会审查批准（EHBHKY2015-01-017），严格按照相关要求和伦理规定严格执行。采用SPSS 30.0软件进行统计学处理，通过ROC曲线评估诊断效能。结果：转录组芯片筛选结果显示，CTAG1A在极早期HCC(BCLC 0期HCC)中表达显著上调（|FC|=99.16,P <0.000 1），临床独立样本验证显示其在各分期HCC中均呈现出高表达趋势且在早期HCC中呈现出较佳的诊断效能（BCLC 0期HCC AUC=0.6893，敏感性=85.71%;BCLC A期HCC AUC=0.8229，敏感性=83.33%）；进一步的分析结果显示，CTAG1A在多种肝癌细胞系中的表达显著高于相对正常肝细胞系（P <0.001）。与甲胎蛋白（AFP）相比，CTAG1A在BCLC 0期和A期HCC中的诊断效能更优（AFP在早期HCC中ROC曲线分析无显著差异，P> 0.05）。生物信息学工具预测发现CTAG1A含8个MHC-Ⅰ型和4个MHC-Ⅱ型抗原表位。IFN-γ ELISpot实验显示，12条合成肽段能不同程度地诱导HCC患者PBMC的特异性T细胞反应。结论：CTAG1A在HCC早期即显著高表达，且具有多表位免疫原性，可能能够激活CD8+和CD4+T细胞，提示其具有作为HCC免疫治疗靶点的潜力，可望为开发基于mRNA疫苗或过继性细胞疗法的联合免疫治疗策略提供新的方向。相较于AFP,CTAG1A在早期HCC中展现出更优的诊断效能，提示其作为HCC早期诊断标志物的可能。

关键词：肝细胞癌肿瘤相关抗原癌症/睾丸抗原1A 早期诊断

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干细胞移植在肝癌治疗中的禁忌与应用

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中华肝脏病杂志 2020年第6期28卷 479-480页

作者：胡宴瑜张培霖海军军医大学第三附属医院国家肝癌科学中心上海201805

肝癌是中国病死率第二高的癌症,其隐匿性强,至今缺乏有效治疗手段。近年来广泛开展的干细胞项目,尤其是间充质干细胞(MSCs)移植,虽已被应用于多种疾病的治疗,然而恶性肿瘤是这一移植疗法的禁区已是业内共识。这与干细胞自身的两大特点&q... 详细信息

肝癌是中国病死率第二高的癌症,其隐匿性强,至今缺乏有效治疗手段。近年来广泛开展的干细胞项目,尤其是间充质干细胞(MSCs)移植,虽已被应用于多种疾病的治疗,然而恶性肿瘤是这一移植疗法的禁区已是业内共识。这与干细胞自身的两大特点"自我更新"和"多分化潜能"密切相关。下面就干细胞特别是MSCs成为肿瘤治疗禁忌的原因,以及潜在的应用方式做一概述,以期为这一疗法的进一步研究提供一些参考。

关键词：肝细胞癌干细胞移植治疗自我更新多分化潜能

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肝细胞癌仑伐替尼耐药的分子机制

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临床肝胆病杂志 2024年第12期40卷 2524-2530页

作者：姚晓萌孙可可林云凯汪慧董立巍陈磊胡和平海军军医大学第三附属医院肝胆内科上海200438 海军军医大学第三附属医院国家肝癌科学中心上海200438

肝细胞癌是肝脏最常见的恶性肿瘤,给中国乃至全球带来了严重的卫生负担。然而,大部分肝细胞癌患者就诊时已处于晚期阶段,手术机会较少,治疗选择有限。近年来,分子靶向治疗的进展为晚期肝细胞癌患者提供了新的希望。其中,仑伐替尼是美国... 详细信息

肝细胞癌是肝脏最常见的恶性肿瘤,给中国乃至全球带来了严重的卫生负担。然而,大部分肝细胞癌患者就诊时已处于晚期阶段,手术机会较少,治疗选择有限。近年来,分子靶向治疗的进展为晚期肝细胞癌患者提供了新的希望。其中,仑伐替尼是美国食品药品监督管理局继索拉非尼之后批准的第二个用于晚期肝细胞癌治疗的一线药物,因其强大的抗肿瘤特性获得广泛关注。然而,仑伐替尼的疗效受到其耐药性的严重限制。本文主要针对仑伐替尼在肝细胞癌中耐药的分子机制研究进展进行综述,讨论可能改善仑伐替尼耐药的方法,以期能提高其疗效。

关键词：癌,肝细胞仑伐替尼抗药性,肿瘤

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长读长测序技术在肿瘤领域中的应用:进展与挑战

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海军军医大学学报 2023年第4期44卷 385-393页

作者：杨谨衔陈淑桢王红阳文文海军军医大学(第二军医大学)第三附属医院实验诊断科上海200438 海军军医大学(第二军医大学)国家肝癌科学中心上海200438 海军军医大学(第二军医大学)第三附属医院国际合作生物信号转导研究室上海200438

相较于目前普遍应用的二代测序(NGS)技术,长读长测序(LRS)技术是一种能够连续读取数百万个碱基对的测序技术。本文回顾了单分子实时测序技术、牛津纳米孔测序技术和新型单分子LRS技术在肿瘤领域的研究应用。LRS技术能够更精确地检测肿... 详细信息

相较于目前普遍应用的二代测序(NGS)技术,长读长测序(LRS)技术是一种能够连续读取数百万个碱基对的测序技术。本文回顾了单分子实时测序技术、牛津纳米孔测序技术和新型单分子LRS技术在肿瘤领域的研究应用。LRS技术能够更精确地检测肿瘤基因组变异,包括结构变异、拷贝数变化、基因融合等。除基因组变异检测外,LRS技术还为描绘转录组图谱、表观遗传修饰图谱提供了有效手段。LRS技术可以有效弥补NGS技术的部分技术瓶颈,深入揭示生物大分子在健康和疾病状态下的复杂性状,为更好地理解肿瘤的发生与发展机制、制定治疗策略和开发药物提供新的理论基础。此外,本文还展望了LRS技术在肿瘤领域临床应用中的潜在价值。

关键词：长读长测序单分子测序纳米孔测序肿瘤

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恶性肿瘤患者术中自体血回输的临床实践指南

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中国输血杂志 2025年第2期38卷 149-167页

作者：朱长太李玲李志强宛新建陈世耀潘健张奕任翔韩坤邹锋文爱清戎瑞明夏荣钱宝华马昕上海交通大学医学院附属上海第六人民医院输血科上海200233 上海交通大学医学院附属上海第六人民医院骨科上海200233 上海交通大学医学院附属上海第六人民医院消化内科上海200233 上海交通大学医学院附属上海第六人民医院肿瘤科上海200233 上海交通大学医学院附属上海第六人民医院麻醉科上海200233 海军军医大学第一附属医院输血医学科上海200433 复旦大学附属华山医院输血医学科上海200040 复旦大学附属中山医院输血医学科上海200032 西南交通大学附属医院/成都市第三人民医院输血科四川成都610031 中国科学技术第一附属医院《临床输血与检验》编辑部安徽合肥230001 复旦大学循证医学中心上海200032 陆军军医大学大坪医院输血医学科创伤与化学中毒全国重点实验室重庆400042 上海市医学会输血专科分会上海200040 中国输血协会临床输血管理专委会北京100088

术中自体血回输(IOCS)作为1种重要的血液保护措施在外科手术中得到了广泛地应用。但目前国内外尚缺乏恶性肿瘤患者实施IOCS的临床实践指南。本研究旨在根据对现有证据的查阅和评估,为临床在恶性肿瘤患者手术中应用IOCS提供建议。研究数... 详细信息

术中自体血回输(IOCS)作为1种重要的血液保护措施在外科手术中得到了广泛地应用。但目前国内外尚缺乏恶性肿瘤患者实施IOCS的临床实践指南。本研究旨在根据对现有证据的查阅和评估,为临床在恶性肿瘤患者手术中应用IOCS提供建议。研究数据来源于PubMed、Embase、Cochrane图书馆、万方等数据库。指南制定团队根据证据质量、利弊权衡、患者意愿和卫生经济学评估形成建议。本研究构建了7个临床问题,指南主要结论如下:1)与无围手术期异体输血(NPABT)相比,围手术期异体输血(PABT)会引起恶性肿瘤患者更为不利的预后(推荐);2)同输入异体血或未输血比较,实施IOCS不会引起恶性肿瘤患者更为不利的预后(推荐);3)肿瘤患者实施IOCS是经济可行的(推荐);4)恶性肿瘤患者实施IOCS应该使用去白细胞过滤器(LDF)(强推荐);5)恶性肿瘤患者实施IOCS可以使用射线照射处理待回输的自体血(推荐);6)实施IOCS前应详细评估恶性肿瘤患者病情(符合适应证并排除禁忌证),方可实施IOCS(强推荐);7)恶性肿瘤患者实施IOCS应取得患者的知情同意,充分地对患者病情和失血可能性进行预评估并遵守经内部审核的标准化管理流程,满足相应的条件,并应取得相应的资质(推荐)。总之,目前的证据表明:对某些需要输异体血的恶性肿瘤患者经过医师充分评估后可实施IOCS,实施过程中应使用LDF或者射线照射。

关键词：术中自体血回输(IOCS) 自体输血恶性肿瘤手术指南

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肝细胞癌的血液检测指标研究进展

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海军军医大学学报 2023年第1期44卷 80-90页

作者：范浙才杨钊海军军医大学(第二军医大学)国家肝癌科学中心医学转化研究室上海201805 海军军医大学(第二军医大学)第三附属医院国际合作生物信号转导研究室上海200438 海军军医大学(第二军医大学)第三附属医院肝外二科上海200438

原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,病死率高,其主要病理类型为肝细胞癌。大多肝细胞癌患者在初诊时已是晚期,5年生存率低于16%,实现肝癌的早发现和早诊断有助于改善患者的预后。血液检测具有微创、客观、经济、可重复和可动态监测... 详细信息

原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,病死率高,其主要病理类型为肝细胞癌。大多肝细胞癌患者在初诊时已是晚期,5年生存率低于16%,实现肝癌的早发现和早诊断有助于改善患者的预后。血液检测具有微创、客观、经济、可重复和可动态监测的优点,可用于肝细胞癌高危人群的筛查和辅助诊断。本文回顾了已有报道的肝细胞癌血液检测指标,分为血清中可直接检出的标志物、细胞外囊泡中的标志物及循环肿瘤细胞中的标志物3类,阐述其优势及局限性,并对未来肝癌早期筛查的血液学检测新策略进行展望。

关键词：肝肿瘤肝细胞癌肿瘤生物标志物筛查早期诊断

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中国成人呼吸系统疾病家庭氧疗指南(2024年)

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中华全科医师杂志 2025年第1期24卷 11-27页

作者：中华医学会中华医学会杂志社中华医学会全科医学分会中华预防医学会呼吸病预防与控制专业委员会中华医学会《中华全科医师杂志》编辑委员会《中国成人呼吸系统疾病家庭氧疗指南(2024年)》制订专家组迟春花杨汀揭志军吴浩边玛措曹志新陈红陈亚红崔洁崔丽萍杜春玲郭爱珍宦红梅江孙芳孔慜李凡廖纪萍马德东马艳良秦浩申永春苏巧俐佟训靓王思远夏金根薛峥尹朝霞张静(上海) 张静(宁波) 朱兰朱卫国不详北京大学第一医院全科医学科北京大学第一医院健康管理中心北京100034 中日友好医院呼吸中心呼吸与危重症医学科国家呼吸医学中心北京100029 复旦大学附属上海市第五人民医院呼吸与危重症医学科上海200240 首都医科大学全科医学与继续教育学院西藏自治区人民医院首都医科大学附属北京朝阳医院四川省医学科学院·四川省人民医院北京大学第三医院西安医学院附属第一医院宁夏医科大学总医院上海市青浦区中心医院同济大学附属杨浦医院上海市闵行区古美社区卫生服务中心复旦大学附属中山医院北京市丰台区方庄社区卫生服务中心上海市松江区中心医院北京大学第一医院山东大学齐鲁医院北京大学人民医院海军军医大学第一附属医院四川大学华西医院北京医院中日友好医院华中科技大学同济医学院附属同济医院深圳市罗湖区人民医院宁波市鄞州区中河街道社区卫生服务中心上海市徐汇区斜土街道社区卫生服务中心北京协和医院

氧疗是一种通过补充氧气来提高动脉血氧分压(arterial partial pressure of oxygen, PaO_(2))、动脉血氧饱和度(arterial oxygen saturation of hemoglobin, SaO_(2)), 增加动脉血氧含量的方法, 是旨在纠正多种因素导致的缺氧状态, 促... 详细信息

氧疗是一种通过补充氧气来提高动脉血氧分压(arterial partial pressure of oxygen, PaO_(2))、动脉血氧饱和度(arterial oxygen saturation of hemoglobin, SaO_(2)), 增加动脉血氧含量的方法, 是旨在纠正多种因素导致的缺氧状态, 促进组织新陈代谢, 并维持生命活动的治疗方法。氧疗已被世界卫生组织(World Health Organization, WHO)列为治疗缺氧性疾病的必需方法之一。

关键词：家庭氧疗肺疾病,慢性阻塞性肺疾病,间质性指南基层

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术前体重指数对肝细胞癌合并2型糖尿病患者根治性切除术后预后的预测价值

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海军军医大学学报 2023年第5期44卷 558-563页

作者：宗倩妮郑龙轶海军军医大学(第二军医大学)国家肝癌科学中心上海200438 海军军医大学(第二军医大学)第三附属医院生物信号转导实验室上海200438 海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院内分泌科上海200433

目的探讨术前BMI对肝细胞癌(HCC)合并2型糖尿病患者根治性切除术后生存预后的影响。方法回顾性分析2013年1月至2014年12月在海军军医大学(第二军医大学)第三附属医院行根治性切除术的140例HCC合并2型糖尿病患者的临床资料。患者术前BMI... 详细信息

目的探讨术前BMI对肝细胞癌(HCC)合并2型糖尿病患者根治性切除术后生存预后的影响。方法回顾性分析2013年1月至2014年12月在海军军医大学(第二军医大学)第三附属医院行根治性切除术的140例HCC合并2型糖尿病患者的临床资料。患者术前BMI为18.8~31.8 kg/m^(2),根据术前BMI分为正常BMI(18.8~24.9 kg/m^(2))组和较高BMI(25.0~31.8 kg/m^(2))组。对两组患者的基本临床资料及BMI对预后的影响进行分析。结果140例患者中,正常BMI组94例(67.1%)、较高BMI组46例(32.9%)。两组患者在年龄、性别、实验室检查指标、病理学参数、抗病毒治疗、糖尿病治疗方式、术后预防性经导管动脉化疗栓塞治疗等方面差异均无统计学意义(P均>0.05)。较高BMI组的3年总生存率(86.0%)高于正常BMI组(64.8%),两组总生存期差异有统计学意义(P=0.011)。多因素Cox比例风险回归分析显示,较高BMI是HCC合并2型糖尿病患者根治性切除术后总生存期的独立保护因素(HR=0.379,95%CI 0.156~0.917,P=0.031)。结论对于HCC合并2型糖尿病患者,术前BMI较高者总生存期更长。

关键词：体重指数肝细胞癌 2型糖尿病根治性切除术预后

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携带TP53和ERBB2基因突变的肝细胞癌类器官的培养及药物敏感性鉴定

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海军军医大学学报 2022年第6期43卷 597-603页

作者：刘二冬侯明慧王向宗雅丽王红阳付静复旦大学生命科学学院和代谢与整合生物学研究院上海200438 郑州大学第一附属医院转化医学中心类器官实验室郑州450052 海军军医大学(第二军医大学)第三附属医院胆道二科上海200438 海军军医大学(第二军医大学)国家肝癌科学中心上海201805

目的?培养肝细胞癌类器官用于药物筛选,为肝细胞癌患者的个体化治疗提供参考。方法将1例肝细胞癌患者的肿瘤组织消化为单细胞后接种于基质胶中培养。通过H-E染色观察类器官与原代肿瘤组织的细胞形态。采用免疫组织化学染色观察类器官与... 详细信息

目的?培养肝细胞癌类器官用于药物筛选,为肝细胞癌患者的个体化治疗提供参考。方法将1例肝细胞癌患者的肿瘤组织消化为单细胞后接种于基质胶中培养。通过H-E染色观察类器官与原代肿瘤组织的细胞形态。采用免疫组织化学染色观察类器官与原代肿瘤组织中细胞角蛋白7(CK7)、细胞角蛋白8(CK8)、p53、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC-3)等分子的表达情况。通过靶向测序检测类器官中肿瘤相关基因的突变情况。根据靶向测序结果进行药物筛选,采用CellTiter-Glo细胞活性检测试剂盒检测varlitinib[表皮生长因子受体/erb-b2受体酪氨酸激酶2(ERBB2)特异性抑制剂]、索拉非尼(激酶多靶点抑制剂)、顺铂和nutlin3(p53激活剂)对类器官活性的影响。结果成功建立了携带肿瘤蛋白p53(TP53)和ERBB2基因突变的肝细胞癌类器官。H-E染色结果显示,类器官与原代肿瘤组织具有极为相似的结构和细胞学特征。免疫组织化学染色结果显示,类器官与原代肿瘤组织中CK7均为阴性,CK8、p53和GPC-3均为阳性。靶向测序结果显示,类器官中的突变基因有TP53(E271K,100%)、ERBB2(A1232V,62.29%)、RUNX转录因子1(RUNX1)(E395A,20.21%)、雄激素受体(AR)(Q91dup,70%)。细胞活性检测结果显示,varlitinib和索拉非尼对类器官的IC;分别为2.81μmol/L和1.327μmol/L,顺铂对类器官的IC;为40.98μmol/L,nutlin3对类器官生长无明显影响。结论成功建立了1例携带TP53和ERBB2基因突变的肝细胞癌类器官,该类器官保留了原代肿瘤组织的结构和分子特征,药物筛选结果可能为肝细胞癌患者的个体化治疗提供参考。

关键词：肿瘤蛋白p53 erb-b2受体酪氨酸激酶2 肝细胞癌类器官药物筛选

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