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中国药理学与毒理学杂志 2019年第2期33卷 138-146页

作者：樊好飞张勇刘嫱贾皓刘启兵海南医学院基础医学与生命科学学院药理学教研室

基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型是目前较为认可的探讨动脉粥样硬化发病机制及寻找新药物靶点的关键工具,也应用于潜在抗动脉粥样硬化药物的药理和毒理研究。载脂蛋白E(ApoE)、低密度脂蛋白受体(LDLR)和B类Ⅰ型清道夫受体(SR-B1)等基因的... 详细信息

基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型是目前较为认可的探讨动脉粥样硬化发病机制及寻找新药物靶点的关键工具,也应用于潜在抗动脉粥样硬化药物的药理和毒理研究。载脂蛋白E(ApoE)、低密度脂蛋白受体(LDLR)和B类Ⅰ型清道夫受体(SR-B1)等基因的表达促进机体脂质、胆固醇和低密度脂蛋白等转运和代谢,维持血管正常功能,敲除这些基因会引起脂质转运及代谢紊乱从而诱发动脉粥样硬化及并发症的发生发展。常见的基因敲除小鼠有ApoE基因敲除、LDLR基因敲除及其改良品系,这些模型小鼠能够客观反映敲除基因对动脉粥样硬化发生的影响,且广泛应用于动脉粥样硬化的非临床研究。本文阐述了当前基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型的机制、应用和优缺点,以期为动脉粥样硬化发病机制研究及抗动脉粥样硬化药物筛选提供参考。

关键词：基因敲除小鼠模型动脉粥样硬化药物靶点

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冷冻切片后甲醛固定石蜡包埋组织DNA质量分析

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临床与实验病理学杂志 2020年第4期36卷 475-477页

作者：郑晶蒙秋萍翁阳海南医学院第一附属医院病理科海口571101 海南医学院基础医学与生命科学学院病理教研室海口571101

目的分析冷冻切片后再行甲醛固定、石蜡包埋组织的DNA质量,探讨其在分子病理检测中的应用价值。方法收集已行术中快速冷冻病理诊断的肺腺癌14例,分别提取同一病例冷冻切片后剩余组织蜡块及常规包埋组织蜡块DNA,检测DNA浓度及OD260/OD280... 详细信息

目的分析冷冻切片后再行甲醛固定、石蜡包埋组织的DNA质量,探讨其在分子病理检测中的应用价值。方法收集已行术中快速冷冻病理诊断的肺腺癌14例,分别提取同一病例冷冻切片后剩余组织蜡块及常规包埋组织蜡块DNA,检测DNA浓度及OD260/OD280值,行内参基因PCR扩增以检测DNA完整性,并以ARMS法行EGFR基因突变检测。结果冷冻切片后固定包埋组织提取DNA浓度及OD260/OD280均值,分别为157.33 ng/μL及1.96,均较常规包埋组织低;所有冷冻后包埋组织提取的DNA均具有100 bp及200 bp的PCR产物,但仅部分能扩增出300 bp及400 bp的PCR产物,DNA完整性稍逊于常规固定包埋组织;冷冻后包埋组织与常规包埋组织EGFR基因突变检测结果完全一致。结论组织冷冻后再行甲醛固定及石蜡包埋,会使得组织DNA进一步降解及片段化,但仍适用于ARMS法的分子病理学检测。

关键词：冷冻切片石蜡包埋 DNA 分子病理 ARMS法

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线粒体质量调控在甲基苯丙胺诱导神经毒性损害中的作用研究进展

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1201-1205页

作者：聂倩云董文娟杨根梦秦理想宋春辉李利华洪仕君昆明医科大学法医学院国家卫生健康委员会毒品依赖和戒治重点实验室云南昆明650500 海南医学院基础医学与生命科学学院病理学教研室海南海口571199

目前,甲基苯丙胺滥用已是全球重大的公共卫生问题,甲基苯丙胺也是我国近年滥用人数最多的合成毒品。甲基苯丙胺的神经毒性损害或成瘾机制尚未完全阐明,且缺乏特异性的戒断治疗方法与药物。线粒体是甲基苯丙胺直接产生毒性作用的靶向细... 详细信息

目前,甲基苯丙胺滥用已是全球重大的公共卫生问题,甲基苯丙胺也是我国近年滥用人数最多的合成毒品。甲基苯丙胺的神经毒性损害或成瘾机制尚未完全阐明,且缺乏特异性的戒断治疗方法与药物。线粒体是甲基苯丙胺直接产生毒性作用的靶向细胞器之一,同时线粒体也可通过多条途径参与调控甲基苯丙胺神经毒性损害过程。线粒体质量是维持线粒体稳态及功能的调控基础,主要受线粒体生物发生、动力学及自噬3种机制调控。该文围绕线粒体质量调控在甲基苯丙胺诱导神经毒性损害中的作用相关研究进展进行综述,为进一步研究甲基苯丙胺神经毒性损害的机制及研发线粒体的靶向干预药物提供理论支撑。

关键词：甲基苯丙胺线粒体质量调控线粒体生物发生线粒体动力学线粒体自噬神经毒性

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TREM2通过激活Th17细胞调节神经免疫炎症并保护局灶性脑缺血再灌注损伤

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中国免疫学杂志 2023年第9期39卷 1822-1828页

作者：陈海云颜博何超明张磊三亚中心医院海南省第三人民医院神经内科三亚572000 海南医学院基础医学与生命科学学院病理学教研室海口571199

目的:探讨髓细胞触发受体2(TREM2)调节局灶性脑缺血再灌注损伤和神经免疫炎症的作用和机制。方法:对小鼠的大脑行中动脉闭塞术(MCAO)以建立局灶性缺血再灌注损伤模型,分为假手术组(sham组)和MCAO组(n=6)。小干扰RNA(siRNA)构建TREM2的... 详细信息

目的:探讨髓细胞触发受体2(TREM2)调节局灶性脑缺血再灌注损伤和神经免疫炎症的作用和机制。方法:对小鼠的大脑行中动脉闭塞术(MCAO)以建立局灶性缺血再灌注损伤模型,分为假手术组(sham组)和MCAO组(n=6)。小干扰RNA(siRNA)构建TREM2的沉默质粒(TREM2 siRNA组),构建TREM2过表达质粒(pcDNA-TREM2组),以及各自的阴性对照(CON siRNA)组和pcDNA组分别感染MCAO小鼠。采用IL-17抑制剂苏金单抗(SEC)联合pcDNA-TREM2处理MCAO组(MCAO+pcDNA-TREM2+SEC组)。qPCR和Western blot检测TNF-α、IL-1β、IL-17和TREM2表达;免疫荧光法检测脑部TREM2定位;TTC染色评价脑损伤程度;流式细胞术检测Th17细胞比例。结果:TREM2表达于小胶质细胞,且MCAO组TREM2表达均增加(P<0.05)。沉默TREM2诱导神经元细胞凋亡(F=206.971,P=0.001)、梗死体积和神经功能障碍评分升高(均P<0.05),TNF-α和IL-1β的mRNA水平升高,IL-10降低(均P<0.05)。过表达TREM2导致TNF-α、IL-1β表达降低,而IL-10和IL-17表达及Th17阳性细胞比例升高(均P<0.05)。与MCAO+pcDNA-TREM2组比较,MCAO+pcDNA-TREM2+SEC组的Th17细胞比例降低、神经元百分比降低,脑损伤程度增加,TNF-α、IL-1β表达升高,IL-10和IL-17表达降低(均P<0.05)。结论:过表达TREM2可通过激活Th17细胞并抑制神经炎症从而保护局灶性脑缺血再灌注损伤。

关键词：髓细胞触发受体2 Th17细胞神经免疫炎症局灶性脑缺血再灌注损伤

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干扰素α-2b抑制大鼠术后肠粘连的实验研究

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中国临床研究 2021年第7期34卷 905-908,917页

作者：季炜李晨阳廖弄潮蒋媛伟谭海霞李声璧翁启芳海南医学院第一临床学院海南海口570216 海南省屯昌县人民医院外科海南屯昌571600 海南医学院基础医学与生命科学学院生理学教研室海南海口570216

目的探讨干扰素α-2b对大鼠术后肠粘连的抑制作用。方法选取60只SD大鼠,雌雄各半,随机分成6组,依次为正常对照组、生理盐水组、4个实验组(A组、B组、C组、D组),每组10只大鼠。除正常对照组外,其余5组均行锉刀摩擦盲肠术方法建立肠粘连... 详细信息

目的探讨干扰素α-2b对大鼠术后肠粘连的抑制作用。方法选取60只SD大鼠,雌雄各半,随机分成6组,依次为正常对照组、生理盐水组、4个实验组(A组、B组、C组、D组),每组10只大鼠。除正常对照组外,其余5组均行锉刀摩擦盲肠术方法建立肠粘连模型。术后次日起,每日进行腹腔注射,生理盐水组注射生理盐水10 ml/kg,实验A、B、C、D组分别注射不同浓度(浓度依次为1×10^(6) u/L、2×10^(6) u/L、4×10^(6) u/L、8×10^(6) u/L)的干扰素α-2b 10 ml/kg,每日1次,连续注射7 d。6组均于术后第8日开腹,观察肠粘连程度并进行Nair分级,取相应部位的盲肠组织进行HE染色切片,观察病理改变并测定羟脯氨酸含量。结果 (1)肠粘连程度:与正常对照组相比,其余5组肠粘连发生率及粘连严重级别均显著增高(P<0.05);与生理盐水组相比,实验A组、B组、C组无明显改变(P>0.05),D组肠粘连发生率有所下降,粘连严重级别显著降低(P<0.05)。(2)羟脯氨酸含量:与正常对照组相比,其余5组羟脯氨酸含量均明显增高(P<0.05);与生理盐水组相比,实验A组、B组则无明显变化(P>0.05),C组、D组羟脯氨酸含量明显降低(P<0.05);D组较C组更低(P<0.05)。(3)病理改变:与正常对照组相比,其余5组大多有大量的炎性细胞和成纤维细胞浸润;与生理盐水组相比,A组、B组无明显变化,C组、D组炎性细胞和成纤维细胞浸润明显减少。结论在一定浓度下,干扰素α-2b可以抑制成纤维细胞增殖以及胶原蛋白合成,术后注射可明显降低大鼠肠粘连的发生。

关键词：干扰素α-2b 肠粘连成纤维细胞羟脯氨酸胶原蛋白

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内皮细胞焦亡在心脑血管疾病中作用机制研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2020年第6期34卷 466-473页

作者：吴昊霖徐怡倩方星悦樊好飞王锐易西南刘启兵海南医学院基础医学与生命科学学院药理学教研室海南省热带脑科学研究与转化重点实验室海南海口571199 宁夏医科大学药理学系宁夏银川750004

近年来,焦亡引起内皮细胞损伤导致卒中、肺血管损伤、动脉粥样硬化等心脑血管疾病的研究多有报道,干预其过程或成为改善心脑血管疾病进程的潜在治疗手段之一。内皮细胞焦亡主要由胱天蛋白酶1依赖和非依赖途径诱发,形态学具有坏死和凋亡... 详细信息

近年来,焦亡引起内皮细胞损伤导致卒中、肺血管损伤、动脉粥样硬化等心脑血管疾病的研究多有报道,干预其过程或成为改善心脑血管疾病进程的潜在治疗手段之一。内皮细胞焦亡主要由胱天蛋白酶1依赖和非依赖途径诱发,形态学具有坏死和凋亡的双重特征,其鉴定主要依赖于分子生物学方法监测炎症小体相关功能蛋白的激活,同时测定相关炎症因子的生成变化。部分基于焦亡相关信号通路的药物,在心脑血管疾病模型中发挥了特定的保护作用。本综述旨在为进一步探讨内皮细胞焦亡在心脑血管疾病中的作用及抗焦亡靶点药物的开发提供参考。

关键词：内皮细胞焦亡心脑血管药物靶点

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护理专业将"课程思政"融入《药理学》的教学实践初探

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中华医学教育探索杂志 2021年第9期20卷 979-981页

作者：张丽张勇王小蒙夏芷萱刘嫱海南医学院基础医学与生命科学学院药理学教研室海口571199

本研究旨在通过提高授课教师育德能力的前提下,深入挖掘教材,寻找思政元素,将思政课融入药理学教学,并采用多种教学方法,寻找切入点;在知识传授的同时培养学生护理职业精神,引导学生树立正确的世界观、人生观和价值观,培养学生创新、创... 详细信息

本研究旨在通过提高授课教师育德能力的前提下,深入挖掘教材,寻找思政元素,将思政课融入药理学教学,并采用多种教学方法,寻找切入点;在知识传授的同时培养学生护理职业精神,引导学生树立正确的世界观、人生观和价值观,培养学生创新、创业思想,在护理专业更好地做到立德树人。

关键词：课程思政护理专业药理学教学医学院校

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慢性束缚应激对小鼠海马N6-甲基腺苷及相关酶表达的影响

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解剖学报 2023年第2期54卷 142-148页

作者：张圆时萌萌贺嘉贝吴琼钟小林向宇燕徐杨何洁海南医学院基础医学与生命科学学院病理学教研室海南医学院第一附属医院病理科海口571199 湖南师范大学附属第一医院/湖南省人民医院病理科长沙420021 南华大学应用解剖学与生殖医学研究所湖南衡阳421001 海南医学院热带脑科学研究与转化海南省重点实验室海口571199 南华大学第一附属医院临床医学研究所湖南衡阳421001 南华大学衡阳医学院生理学教研室和神经科学研究所湖南衡阳421001

目的探讨慢性束缚应激对小鼠海马N6-甲基腺苷(m6A)及相关酶表达影响。方法将20只C57BL/6J雄鼠随机分成对照(control)组、慢性束缚应激模型(CRS)组;给予CRS组小鼠3周慢性束缚应激建立小鼠焦虑模型,采用旷场实验和高架十字迷宫实验检测各... 详细信息

目的探讨慢性束缚应激对小鼠海马N6-甲基腺苷(m6A)及相关酶表达影响。方法将20只C57BL/6J雄鼠随机分成对照(control)组、慢性束缚应激模型(CRS)组;给予CRS组小鼠3周慢性束缚应激建立小鼠焦虑模型,采用旷场实验和高架十字迷宫实验检测各组小鼠焦虑样行为变化;采用免疫组织化学法和m6A RNA甲基化检测试剂盒检测小鼠海马m6A的表达变化;采用Western blotting和Real-time PCR方法分析海马m6A相关酶表达变化。结果1.小鼠焦虑相关行为学检测结果显示,与control组相比,CRS组小鼠在旷场内框停留时间明显下降(P<0.01);高架十字迷宫开放臂探索时间减少(P<0.0001);2.m6A RNA甲基化检测试剂盒检测结果显示,与control组相比,CRS组小鼠海马m6A含量明显减少(P<0.05);免疫组化结果显示,与control组相比,CRS组小鼠海马m6A阳性产物明显减少(P<0.001);***结果显示,与control组相比,CRS组小鼠海马去甲基化酶间变性淋巴瘤激酯B(AlkB)同源蛋白5(ALKBH5)(P<0.001)、脂肪和肥胖相关蛋白(FTO)表达显著上调(P<0.05);甲基化酶Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白(WTAP)(P<0.05)表达显著下调;m6A甲基化结合蛋白YTH结构域家族蛋白3(YTHDF3)(P<0.05)和YTH结构域蛋白2(YTHDC2)(P<0.01)表达显著上调。Western blotting结果显示,与control组相比,CRS组小鼠海马去甲基化酶ALKBH5(P<0.05)、FTO(P<0.05)表达显著上调;甲基化酶WTAP(P<0.01)表达显著下调;m6A甲基化结合蛋白YTHDF3(P<0.01)和YTHDC2(P<0.05)表达显著上调。结论在慢性束缚应激所致小鼠焦虑与海马m6A表达下调有关,其机制可能与m6A甲基化酶WTAP表达下调或去甲基化酶ALKBH5和FTO表达上调相关。

关键词：慢性束缚应激焦虑 N6-甲基腺苷间变性淋巴瘤激酯B同源蛋白5 脂肪和肥胖相关蛋白 Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白免疫印迹法小鼠

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雨课堂作为教学工具在留学生药理学教学中的运用

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中国医药科学 2022年第12期12卷 41-43,99页

作者：曾祥周刘嫱刘启兵贾皓刘月丽张勇夏芷萱海南医学院基础医学与生命科学学院药理学教研室海南海口571199

目的探讨雨课堂教学模式在留学生药理学教学中的应用效果。方法选取海南医学院2016级和2017级秋季班留学生作为研究对象。以接受传统PPT教学模式的2016级秋季班留学生作为对照组,接受雨课堂教学模式的2017级秋季班留学生作为实验组。最... 详细信息

目的探讨雨课堂教学模式在留学生药理学教学中的应用效果。方法选取海南医学院2016级和2017级秋季班留学生作为研究对象。以接受传统PPT教学模式的2016级秋季班留学生作为对照组,接受雨课堂教学模式的2017级秋季班留学生作为实验组。最后,以学习成绩和问卷调查评估教学效果。结果与传统的PPT教学比较,采用雨课堂教学的学生成绩有显著提高,实验组女性成绩明显高于对照组,实验组在激发药理学学习兴趣、提高自主学习能力和学习积极性方面评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论雨课堂教学模式有利于提高留学生药理学的学习成绩。

关键词：雨课堂留学生药理学教学教学效果

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提升大脑驱动力学习效果的积分考核方式在基础医学概论课程上的教学初探

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中国科技经济新闻数据库教育 2022年第11期 167-170页

作者：翁启芳焦瀚仪李祎莹张彩彩董战玲海南医学院基础医学与生命科学学院生理学教研室海南海口571199

基础医学概论课程是适用于非临床医学专业学生的学习,但对于非临床医学专业生的成绩衡量考评是对课堂授课教师的一大挑战。本文借助雨课堂能即时翻转的学习测试平台,采用替代传统考核模式的积分考核方式,激发人体大脑“奖赏效应”的机制... 详细信息

基础医学概论课程是适用于非临床医学专业学生的学习,但对于非临床医学专业生的成绩衡量考评是对课堂授课教师的一大挑战。本文借助雨课堂能即时翻转的学习测试平台,采用替代传统考核模式的积分考核方式,激发人体大脑“奖赏效应”的机制,触动非临床医学专业学生有目标性的自学基础医学概论课程,推动学生对基础医学能从认知知识做到学以致用的过程,提升学生“掌握真本领”的能力,从而达到教学效果与学习效果的“双赢”。

关键词：积分考核基础医学概论雨课堂

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