检索结果-内蒙古大学图书馆

现代肿瘤医学 2023年第18期31卷 3342-3346页

作者：韩丽芳田树红海南医学院海南省药物安全性评价研究中心海南海口571199

目的:基于小动物活体成像检测技术,探讨重组人钙调蛋白磷酸酶B亚基(rhCNB)的肝癌靶向性。方法:采用肿瘤组织块法建立BALB/c裸小鼠荷人肝癌细胞SMMC-7721原位肝癌模型。原位肝癌模型建立第14天时,按荷瘤动物体重大小随机分为FITC标记的rh... 详细信息

目的:基于小动物活体成像检测技术,探讨重组人钙调蛋白磷酸酶B亚基(rhCNB)的肝癌靶向性。方法:采用肿瘤组织块法建立BALB/c裸小鼠荷人肝癌细胞SMMC-7721原位肝癌模型。原位肝癌模型建立第14天时,按荷瘤动物体重大小随机分为FITC标记的rhCNB(rhCNB-FITC)给药组和FITC对照组,每组12只,各取6只分别用于给药后2 h、24 h剖解取出心脏、肺、肝、胃、双侧肾脏和脾脏用小动物活体成像系统进行荧光检测。另取未接种肿瘤的正常BALB/c裸小鼠随机分为rhCNB-FITC给药组和空白对照组,rhCNB-FITC给药组12只,各取6只分别用于给药后2 h、24 h剖解取相同的脏器进行荧光检测。空白对照组6只,剖解取出相同的脏器进行荧光检测。结果:rhCNB-FITC给予未接种肿瘤的正常动物2 h时,主要分布于动物的肾脏、肝、胃、心和肺,脾脏未见明显分布;24 h时,主要分布于动物的肾脏,肝、胃、心、肺和脾脏未见明显分布。在原位肝癌模型试验中,rhCNB-FITC给药2 h时,主要分布于肝肿瘤、肾脏、肺、胃和心脏等组织器官,脾脏内未检测到明显荧光;FITC给药组只有在肝和胃组织中能检测到荧光,而且荧光强度明显弱于rhCNB-FITC给药组;rhCNB-FITC给药组与FITC对照组肝部(包括正常组织和肝肿瘤组织)的荧光强度比较,P<0.01,具有显著统计学意义。rhCNB-FITC给药24 h时,主要聚集在肝肿瘤、胃、肾脏和肺等组织器官,其中rhCNB在肝肿瘤部位的浓度最高;rhCNB-FITC给药组与FITC对照组肝肿瘤部的荧光强度比较,P<0.05,具有统计学意义。结论:重组人钙调蛋白磷酸酶B亚基具有良好的肝癌靶向性。

关键词：原位肝癌钙调蛋白磷酸酶B亚基肿瘤靶向性活体成像系统

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通络解毒泄浊方通过调控中性粒细胞外诱捕网的形成与释放对痛风性关节炎的治疗作用

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中国实验方剂学杂志 2024年第19期30卷 73-80页

作者：刘婷婷刘树民于纯淼王宇于栋华黑龙江中医药大学中医药研究院药学院哈尔滨150040 海南医学院海南省药物安全性评价研究中心海口570100

目的:探讨通络解毒泄浊方(TLJDXZ)通过调控中性粒细胞外诱捕网(NETs)的形成与释放过程对缓解痛风性关节炎(GA)大鼠炎症反应的作用研究。方法:通过采用氧嗪酸钾溶液联合尿酸钠盐溶液以注射方式建立GA大鼠模型,将72只SD大鼠随机分为空白... 详细信息

目的:探讨通络解毒泄浊方(TLJDXZ)通过调控中性粒细胞外诱捕网(NETs)的形成与释放过程对缓解痛风性关节炎(GA)大鼠炎症反应的作用研究。方法:通过采用氧嗪酸钾溶液联合尿酸钠盐溶液以注射方式建立GA大鼠模型,将72只SD大鼠随机分为空白组、模型组、TLJDXZ低、中、高剂量组(1.58、3.15、6.30 g∙kg^(-1))、秋水仙碱组(0.30 mg∙kg^(-1))。采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)表征TLJDXZ的化学成分;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠踝关节组织形态学变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清及组织中炎性因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8、血尿酸(BUA)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、活性氧(ROS)、髓过氧化物酶(MPO)水平;绿色荧光染料(PicoGreen)测定血浆中双链脱氧核糖核酸(ds-DNA)浓度;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测瓜氨酸组蛋白-3(Cit-H3)及MPO的蛋白表达;免疫荧光(IF)检测中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)及MPO表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肽酰基精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)的mRNA表达。结果:与空白组比较,模型组关节肿胀严重,关节腔可见脱落的细胞碎片、滑膜及结缔组织增生并伴有炎性细胞点状浸润,血循环及关节组织内氧化损伤和炎症明显加重(P<0.05),NETs相关蛋白Cit-H3、MPO、NE、PAD4表达明显上调(P<0.05);与模型组比较,TLJDXZ各剂量组大鼠关节损伤明显减轻,肿胀情况得到缓解,关节腔内炎性浸润情况、软骨及滑膜形态及关节结构明显缓解,TLJDXZ组外周血循环及关节组织内氧化损伤和炎症明显减轻(P<0.05),NETs相关蛋白Cit-H3、MPO、NE及PAD4表达明显下调(P<0.05)。结论:TLJDXZ能有效缓解GA大鼠的关节炎症反应,其作用机制可能与调控NETs形成与释放有关。

关键词：通络解毒泄浊方痛风性关节炎中性粒细胞外诱捕网炎症反应炎性浸润

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肺腺癌转录本1及其信号通路与非小细胞肺癌的关系研究进展

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山东医药 2024年第7期64卷 100-103页

作者：王雅安李标田树红海南医学院第二附属医院胸外科海口570311 海南医学院海南省药物安全性评价研究中心

转移相关肺腺癌转录本1(MALAT1)最初被发现在早期非小细胞肺癌(NSCLC)中过表达。MALAT1因其结构的特殊性呈现的半衰期使其在NSCLC组织或血液中被检测到,并在NSCLC发生、发展中起关键作用。MALAT1的表达与NSCLC的肿瘤大小、分期、转移和... 详细信息

转移相关肺腺癌转录本1(MALAT1)最初被发现在早期非小细胞肺癌(NSCLC)中过表达。MALAT1因其结构的特殊性呈现的半衰期使其在NSCLC组织或血液中被检测到,并在NSCLC发生、发展中起关键作用。MALAT1的表达与NSCLC的肿瘤大小、分期、转移和远处浸润显著相关。MALAT1可促进NSCLC进展,其机制为下调miR-202表达,通过miR-185-5p上调鼠双微体4表达,下调叉头框蛋白P3泛素化影响轧棉厂复合亚基1转录;靶向miR-374b-56上调富含丝氨酸/精氨酸的剪接因子7表达;靶向miR-200a上调锌指E盒结合同源盒因子家族表达。因此,MALAT1可作为NSCLC患者早期诊断、病情评估、预后预测的生物标志物。

关键词：非小细胞肺癌肺腺癌转录本1 细胞信号转导

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姜黄素对子宫内膜异位症大鼠PI3K/AKT/GSK-3β通路及肥大细胞活化的影响

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中国免疫学杂志 2021年第4期37卷 480-485页

作者：曹立花李丽娟胡晓丹张晓钿海口市中医医院妇产科海口570100 海南医学院海南省药物安全性评价研究中心海口571199

目的:观察姜黄素对子宫内膜异位症(EM)大鼠的影响,并初步探讨其作用机制。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、姜黄素低、中、高剂量组和阳性对照组,除假手术组外均通过外科手术将右侧自体子宫组织移植到大鼠左侧腹部腹壁,缝合腹... 详细信息

目的:观察姜黄素对子宫内膜异位症(EM)大鼠的影响,并初步探讨其作用机制。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、姜黄素低、中、高剂量组和阳性对照组,除假手术组外均通过外科手术将右侧自体子宫组织移植到大鼠左侧腹部腹壁,缝合腹部建立EM模型,假手术组仅分离右侧子宫内膜,不进行自体移植。假手术组和模型组给予等量蒸馏水灌胃;姜黄素低、中、高剂量组分别给予60、120、240 mg/kg姜黄素灌胃;阳性对照组给予125 mg/kg孕三烯酮灌胃,1次/d,连续灌胃21 d,解剖后观察各组大鼠内异部位内异灶和盆腔黏连情况;HE染色观察各组大鼠内移灶组织病理学变化;甲苯胺蓝染色观察各组大鼠内异灶组织中肥大细胞总数量及脱落颗粒肥大细胞数量;采用TNF-α、IL-1β和IL-6 ELISA试剂盒检测各炎症因子水平;Western blot检测各组大鼠内异灶组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)和糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)蛋白表达。结果:假手术组大鼠子宫内膜完整,上皮细胞柱状排列整齐,腺体自然;模型组大鼠异位内膜组织生长状态良好,腺体上皮细胞和基质细胞均正常;姜黄素低、中、高剂量组大鼠异位子宫内膜上皮细胞形状逐渐变为单层柱状,腺体和基质细胞数量逐渐减少,并出现空化现象;阳性对照组上述现象介于姜黄素中剂量组和高剂量组之间。与假手术组相比,模型组子宫内膜异位症大鼠内异灶面积、盆腔黏连评分、内异灶组织肥大细胞总数、脱颗粒肥大细胞数和脱颗粒肥大细胞/肥大细胞总数、TNF-α、IL-1β和IL-6水平、PI3K、p-AKT和p-GSK-3β蛋白表达均显著升高(P<0.05);与模型组相比,姜黄素低、中、高剂量组子宫内膜异位症大鼠内异灶面积和盆腔黏连评分、异位灶组织脱颗粒肥大细胞数和脱颗粒肥大细胞/肥大细胞总数、TNF-α、IL-1β和IL-6水平、PI3K、p-AKT和p-GSK-3β蛋白表达均降低(P<0.05),阳性对照组大鼠上述指标均显著降低(P<0.05)。结论:姜黄素可阻抑EM大鼠内异灶组织生长,可能与抑制PI3K/AKT/GSK3β通路、降低肥大细胞活化及炎症反应相关。

关键词：姜黄素子宫内膜异位症肥大细胞活化磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶B 糖原合成酶激酶3β 炎症因子

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枫蓼肠胃康联合5⁃FU抑制IL⁃6/STAT3通路治疗结肠炎相关性结肠癌的实验研究

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海南医学院学报 2023年第18期29卷 1361-1366页

作者：汪倩如钟立璠黄凌海南省药物临床前药理毒理学研究重点实验室海南海口570100 海南省创伤与灾难救援研究重点实验室海南海口570100 海南医学院海南省药物安全性评价研究中心海南海口571199 海南医学院药学院海南海口571199

目的:探讨枫蓼肠胃康联合5⁃氟尿嘧啶给药对结肠炎相关性结肠癌小鼠的治疗作用及机制。方法:建立结肠炎相关性结肠癌小鼠模型,经枫蓼肠胃康和5⁃氟尿嘧啶给药后,观察小鼠的行为及活动情况;HE染色观察小鼠结肠组织的病理学变化;采用Western... 详细信息

目的:探讨枫蓼肠胃康联合5⁃氟尿嘧啶给药对结肠炎相关性结肠癌小鼠的治疗作用及机制。方法:建立结肠炎相关性结肠癌小鼠模型,经枫蓼肠胃康和5⁃氟尿嘧啶给药后,观察小鼠的行为及活动情况;HE染色观察小鼠结肠组织的病理学变化;采用Western blot检测小鼠结肠组织在IL⁃6/STAT3通路相关蛋白的表达。结果:联合给药组小鼠的存活率明显提高,且小鼠肠壁增厚及间质炎症情况明显减轻。Western blot结果显示经造模后小鼠结肠组织中P⁃STAT3及IL⁃6的表达水平明显升高,联合给药后,抑制了IL⁃6/STAT3通路中Cyclin D1、CDK4和Bcl⁃2蛋白表达,上调了Bax的表达(P<0.05)。结论:枫蓼肠胃康联合5⁃氟尿嘧啶可抑制IL⁃6/STAT3通路来发挥对结肠炎相关性结肠癌的抑制作用。

关键词：结肠炎相关性结肠癌枫蓼肠胃康 5⁃FU IL⁃6/STAT3

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中药有效成分对乳腺癌细胞G2/M期调控的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2021年第4期27卷 205-215页

作者：于蕾韩爽郎朗许颖刘颖杰贾绍华张彩云哈尔滨商业大学药学院药物工程技术研究中心哈尔滨150076 国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心哈尔滨150076 海南医学院海南省药物安全性评价中心海口571199

全球乳腺癌发病率逐年增加,在女性患恶性肿瘤的患者中,乳腺癌的病死率高居第1位。中医药在治疗乳腺癌的方面有着非常显著的作用,能够提高综合疗效,减轻患者的病痛,并能提高患者的生活质量,同时缓解不良反应,为人类健康做出巨大的贡献。... 详细信息

全球乳腺癌发病率逐年增加,在女性患恶性肿瘤的患者中,乳腺癌的病死率高居第1位。中医药在治疗乳腺癌的方面有着非常显著的作用,能够提高综合疗效,减轻患者的病痛,并能提高患者的生活质量,同时缓解不良反应,为人类健康做出巨大的贡献。中药及其有效成分可以通过诱导乳腺癌细胞周期阻滞、抑制乳腺癌细胞的侵袭、转移及逆转多药耐药等达到抗乳腺癌作用。中药有效成分阻滞乳腺癌细胞的周期效果极其明显,通过影响乳腺癌细胞周期的进程,诱导乳腺癌细胞周期阻滞,已经成为抗乳腺癌药物的一个新方法。经Gap-phase期,即DNA合成后期(G2期)过渡到Mitotic期,即有丝分裂期(M期)的检查点,G2/M检查点是乳腺癌细胞存活或死亡的关键决定点。多数中药的有效成分可以通过多种调节途径,影响乳腺癌细胞发生G2/M期阻滞,抑制乳腺癌细胞的增殖,达到抗乳腺癌作用。因此文章对近年来的国内外文献归纳,较系统地阐述G2/M期相关调控分子的研究进展,同时梳理了生物碱、多糖、萜类、黄酮类、皂苷类及其他中药有效成分诱导人乳腺癌细胞G2/M期阻滞的方式及途径等的研究。通过对不同中药的有效成分诱导乳腺癌细胞G2/M期阻滞研究成果的总结,综述中药有效成分抗乳腺癌细胞增殖机制的研究进展,探讨中药有效成分通过诱导乳腺癌细胞G2/M期阻滞抑制乳腺癌增殖的机制,为深入研究中药有效成分的抗乳腺癌机制提供科学依据。

关键词：中药有效成分乳腺癌细胞周期 DNA合成后期(G2期)/有丝分裂期(M期)

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柠檬苦素调控Tiam1基因表达影响人体血管瘤内皮细胞VEGF/VEGFR2通路及诱导其凋亡的机制研究

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中国免疫学杂志 2020年第6期36卷 723-728页

作者：李立佳符梅竹黄惠敏郑诗华阎青青张晓钿海南医学院第一附属医院儿科海口570102 海南医学院海南省药物安全性评价研究中心海口571199

目的:研究柠檬苦素Toonaciliatin A对血管瘤内皮细胞(HemEC)增殖、凋亡的影响及潜在作用机制。方法:胶原蛋白酶A分离HemEC细胞,MTT法测定不同浓度Toonaciliatin A对HemEC细胞生存率的影响,流式细胞术测定HemEC细胞凋亡率,Western blot... 详细信息

目的:研究柠檬苦素Toonaciliatin A对血管瘤内皮细胞(HemEC)增殖、凋亡的影响及潜在作用机制。方法:胶原蛋白酶A分离HemEC细胞,MTT法测定不同浓度Toonaciliatin A对HemEC细胞生存率的影响,流式细胞术测定HemEC细胞凋亡率,Western blot检测蛋白表达,qRT-PCR检测RNA的表达。结果:Toonaciliatin A能够抑制HemEC增殖,促进HemEC细胞凋亡;Toonaciliatin A抑制Tiam1蛋白表达,过表达Tiam1逆转了Toonaciliatin A对HemEC的抑制作用;Toonaciliatin A能够抑制VEGF和VEGFR2蛋白表达,过表达Tiam1逆转了Toonaciliatin A对VEGF和VEGFR2蛋白表达的抑制作用。结论:柠檬苦素类似物Toonaciliatin A通过靶向Tiam1基因抑制VEGF/VEGFR2通路抑制HemEC细胞增殖,促进细胞凋亡。

关键词：柠檬苦素类似物血管瘤内皮细胞 T淋巴瘤侵袭转移诱导基因血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体2 增殖凋亡

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粪便脱落细胞BMP3与BCAT1基因甲基化检测对结肠癌及癌前病变筛查的价值

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疑难病杂志 2021年第7期20卷 699-703页

作者：李红海张晓钿房一鸣吴俊梅海南医学院第一附属医院胃肠肿瘤外科海口570000 海南医学院海南省药物安全性评价研究中心

目的分析粪便脱落细胞骨形态发生蛋白3(BMP3)、支链氨基酸氨基转移酶1(BCAT1)甲基化对结肠癌及癌前病变筛查的价值。方法纳入2020年2—12月海南医学院第一附属医院胃肠肿瘤外科患者94例,其中结肠癌患者43例(结肠癌组)、结肠腺瘤患者19例... 详细信息

目的分析粪便脱落细胞骨形态发生蛋白3(BMP3)、支链氨基酸氨基转移酶1(BCAT1)甲基化对结肠癌及癌前病变筛查的价值。方法纳入2020年2—12月海南医学院第一附属医院胃肠肿瘤外科患者94例,其中结肠癌患者43例(结肠癌组)、结肠腺瘤患者19例(结肠腺瘤组)、单纯痔疮患者32例(对照组),收集结肠癌患者的临床分期、肿瘤最大径、肿瘤体积、分化程度、淋巴结转移、浸润程度情况;取其粪便样本采用甲基化特异性PCR(MSP)检测粪便脱落细胞BMP3、BCAT1甲基化情况;分析结肠癌患者粪便脱落细胞BMP3、BCAT1及二者联合基因甲基化与临床病理特征关系;受试者工作特征曲线(ROC)评价BMP3、BCAT1单基因及二者联合基因甲基化对结肠腺瘤和结肠癌的诊断价值。结果粪便脱落细胞BMP3、BCAT1单基因及二者联合基因甲基化阳性率比较,结肠癌组>结肠腺瘤组>对照组(χ^(2)/P=18.462/0.000、24.203/0.000、56.039/0.000)。粪便脱落细胞BMP3与BCAT1联合基因甲基化结肠癌患者肿瘤最大径、肿瘤体积大于非甲基化患者(t/P=11.417/0.000、3.381/0.002),分化程度越低、临床分期越高基因甲基化阳性率越高,且高于非甲基化患者(χ^(2)/P=11.646/0.003、4.882/0.027)。粪便脱落细胞BMP3、BCAT1单基因及二者联合基因甲基化对结肠腺瘤诊断的ROC曲线显示,BMP3基因甲基化(AUC=0.579,95%CI 0.433~0.716)、BCAT1基因甲基化(AUC=0.521,95%CI 0.377~0.663)、二者联合基因甲基化(AUC=0.574,95%CI 0.428~0.711),三者AUC比较,差异无统计学意义(Z=0.052,P=0.959)。以上指标对结肠癌诊断的ROC曲线显示,BMP3基因甲基化(AUC=0.701,95%CI 0.585~0.802)、BCAT1基因甲基化(AUC=0.744,95%CI 0.630~0.838)、二者联合基因甲基化(AUC=0.852,95%CI 0.752~0.924),三者AUC比较,BMP3与BCAT1联合基因甲基化的AUC最高(Z=3.598,P=0.000)。结论粪便脱落细胞BMP3、BCAT1甲基化对结肠癌癌前病变筛选价值不大,但对结肠癌有较高的筛选价值,且与结肠癌分化程度、临床分期等关系密切,有一定应用价值。

关键词：骨形态发生蛋白3 支链氨基酸氨基转移酶1 甲基化结肠癌癌前病变

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医护一体化护理模式对卧床患者下肢深静脉血栓发生的影响

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中国实用护理杂志 2019年第12期35卷 920-923页

作者：黄琴李惠敏张晓钿海南医学院第二附属医院东湖内科海口570203 大连理论医学研究所 116013 海南医学院海南省药物安全性评价研究中心海口571199

目的探讨医护一体化护理模式对卧床患者下肢深静脉血栓发生率的影响情况。方法选取2016年12月至2017年12月在海南医学院第二附属医院东湖内科接受治疗的长期卧床患者82例为研究对象。采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组各41例,... 详细信息

目的探讨医护一体化护理模式对卧床患者下肢深静脉血栓发生率的影响情况。方法选取2016年12月至2017年12月在海南医学院第二附属医院东湖内科接受治疗的长期卧床患者82例为研究对象。采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组各41例,对照组采用常规护理,观察组采用医护一体化护理。比较护理干预后对下肢深静脉血栓发生率的影响情况。结果经治疗后,对照组患者的深静脉血栓发生率为24.39%(10/41),观察组为4.88%(2/41),差异有统计学意义(χ2=6.248,P<0.05);观察组患者预防疾病评分以及护理满意度评分分别为(35.01±4.21)、(87.02±5.22)分,对照组分别为(28.65±5.87)、(68.75±4.64)分,差异有统计学意义(t=5.638、16.750,P<0.01);观察组患者的D-D二聚体、aPTT、PT分别为(448.82±56.27)μg/L、(29.75±2.01)s、(12.88±0.65)s,对照组分别为(610.32±72.88)μg/L、(26.81±1.98)s、(10.54±0.59)s,差异均有统计学意义(t=11.231、6.672、17.068,P<0.01)。结论对于卧床患者,采用医护一体化护理模式进行护理干预效果明显,可有效降低下肢深静脉血栓发生率,改善患者凝血功能。

关键词：医护一体化护理模式卧床患者下肢深静脉血栓

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rhCNB对BALBc裸小鼠荷原位肝癌靶向作用研究

rhCNB对BALBc裸小鼠荷原位肝癌靶向作用研究

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2018年第八届药物毒理学年会

作者：田树红张晓钿肖敏李娥谭鹏李勤获周道威邢桂兰符健海南医学院海南省药物安全性评价研究中心海口 66961101

研究rhCNB在BALB/c裸小鼠荷人肝癌细胞SMMC-7721原位移植瘤中的靶向作用.建立人肝癌细胞SMMC-7721BALB/c裸小鼠皮下移植瘤模型,待肿瘤长到直径约1cm大小时,取出实体瘤,切成约2×2×2cm大小的肿瘤组织块备用.

关键词：重组人钙调磷酸酶B亚基肝癌靶向作用实验药理

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