检索结果-内蒙古大学图书馆

中华心血管病杂志 2025年第3期53卷 293-300页

作者：施凯佳朱星霖赵阳阳柴金萱申志华郭峻莉揭伟海南医科大学公共卫生学院海南医科大学热带转化医学教育部重点实验室海南省热带心血管病研究重点实验室海口571199 广东医科大学基础医学院病理生理学教研室湛江524023

目的探讨Ras同源基因家族成员E(RhoE)基因在糖尿病心肌病心肌纤维化中的作用及机制。方法使用野生型SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素溶液(STZ, 70 mg/kg)和等量柠檬酸钠溶液分别作为1型糖尿病(T1DM)组(n=15)和T1DM对照组(n=15)。以db/db自发... 详细信息

目的探讨Ras同源基因家族成员E(RhoE)基因在糖尿病心肌病心肌纤维化中的作用及机制。方法使用野生型SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素溶液(STZ, 70 mg/kg)和等量柠檬酸钠溶液分别作为1型糖尿病(T1DM)组(n=15)和T1DM对照组(n=15)。以db/db自发性2型糖尿病(T2DM)小鼠和野生型C57BL/6J小鼠常规饲养8周分别作为T2DM组(n=5)和T2DM对照组(n=5)。使用RhoE基因全身敲除的杂合子SD大鼠腹腔注射STZ溶液(70 mg/kg)和等量柠檬酸钠溶液分别作为RhoE敲除T1DM组(n=5)和RhoE敲除对照组(n=5)。使用野生型SD大鼠尾静脉注射RhoE过表达的腺相关病毒9和腹腔注射STZ溶液(70 mg/kg)作为RhoE过表达T1DM组(n=5), 以尾静脉注射阴性对照病毒和腹腔注射等量柠檬酸钠溶液的野生型SD大鼠为RhoE过表达对照组(n=5)。成功建模后各组动物继续常规饲养6或8周即为实验终点。于实验终点行心脏超声检测各组动物心功能, 分析各组动物左心室射血分数(LVEF)和舒张早期二尖瓣血流速度峰值与晚期峰值比值(E/A比值)数据, 并采用Masson染色检测各组动物心肌组织中胶原纤维的沉积情况。采用Western blot法检测各组大鼠心肌组织中RhoE基因、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原蛋白、Sma和Mad相关蛋白2/3(Smad2/3)和磷酸化Smad2/3蛋白的表达水平, 采用酶联免疫吸附试验法测定各组大鼠血清中转化生长因子-β1(TGF-β1)水平。结果与各自对照组相比, T2DM组小鼠和T1DM组大鼠心脏组织中RhoE基因表达显著下调, 胶原纤维沉积更显著, LVEF和E/A比值均较低(P均<0.05)。与T1DM组比较, RhoE 敲除T1DM组大鼠心肌组织中Smad2/3磷酸化水平、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白水平以及血清中TGF-β1水平均较高(P均<0.05), 胶原纤维沉积更明显(P<0.05)。此外, RhoE 过表达T1DM组大鼠的LVEF和E/A比值较T1DM组高(P均<0.05), 胶原纤维沉积较少(P<0.05)。结论糖尿病通过抑制RhoE基因表达激活TGF-β1/Smads信号通路诱导的心肌纤维化。腺相关病毒9介导的心肌靶向过表达RhoE基因可以减轻糖尿病心肌病大鼠的心肌纤维化, 并改善心功能。

关键词：糖尿病糖尿病心肌病 Ras同源基因家族成员E 心肌纤维化转化生长因子β1/Smads信号

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高频喷射通气治疗不同程度ARDS的实验研究

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中国病理生理杂志 1994年第3期 230+296-230+296页

作者：潘正甫谢协驹胡松莫燕娜陈世民朱洪海南医学院病理生理学教研室

高频喷射通气治疗不同程度ＡＲＤＳ的实验研究潘正甫，谢协驹，胡松海南医学院病理生理学教研室（海口　５７０００５）莫燕娜，陈世民，朱洪成人呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）是由急性肺损伤引起的低氧血症性呼吸衰竭，死亡率高，是临床... 详细信息

高频喷射通气治疗不同程度ＡＲＤＳ的实验研究潘正甫，谢协驹，胡松海南医学院病理生理学教研室（海口　５７０００５）莫燕娜，陈世民，朱洪成人呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）是由急性肺损伤引起的低氧血症性呼吸衰竭，死亡率高，是临床治疗上的一大难题。高频喷射通气（Ｈ...

关键词：高频喷射通气不同程度实验研究 ARDS 急性肺损伤莫燕

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降低红细胞压积对家兔颈总动脉血栓形成的影响

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中国病理生理杂志 1995年第2期11卷 198-198,220页

作者：谢协驹谢富生莫燕娜陈世民海南医学院病理生理学教研室海南医学院病理学教研室

降低红细胞压积对家兔颈总动脉血栓形成的影响海南医学院病理生理学教研室（海口５７０１０２）谢协驹，谢富生，莫燕娜，陈世民动脉血栓形成的临床治疗多是在血栓形成之后才采用溶栓、动脉搭桥等方法。但是，由于治疗时机较晚，血栓形... 详细信息

降低红细胞压积对家兔颈总动脉血栓形成的影响海南医学院病理生理学教研室（海口５７０１０２）谢协驹，谢富生，莫燕娜，陈世民动脉血栓形成的临床治疗多是在血栓形成之后才采用溶栓、动脉搭桥等方法。但是，由于治疗时机较晚，血栓形成后所引起的组织缺血、坏死难于修复...

关键词：血栓形成红细胞血液粘度颈动脉

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肾上腺素在心肌细胞肥大中的作用

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中国病理生理杂志 2001年第5期17卷 467-468页

作者：谢协驹符史干吉丽敏海南医学院病理生理学教研室海南海口571101

目的 :探讨肾上腺素在心肌细胞肥大中的作用。方法 :在培养新生大鼠心肌细胞上 ,通过测量心肌细胞 [3 H]-Leu的掺入量来判断心肌细胞肥大。结果 :肾上腺素能明显增加心肌细胞 [3 H]-Leu的掺入量 ,酚妥拉明、心得安、百日咳毒素 (PTX)和... 详细信息

目的 :探讨肾上腺素在心肌细胞肥大中的作用。方法 :在培养新生大鼠心肌细胞上 ,通过测量心肌细胞 [3 H]-Leu的掺入量来判断心肌细胞肥大。结果 :肾上腺素能明显增加心肌细胞 [3 H]-Leu的掺入量 ,酚妥拉明、心得安、百日咳毒素 (PTX)和蛋白激酶C(PKC)抑制剂 (calphostinC)均可抑制肾上腺素诱导的心肌细胞 [3 H]-Leu掺入量增加。结论 :肾上腺素诱导的心肌细胞肥大反应与激动肾上腺能受体 (α受体和 β受体 )有关。

关键词：抗交感神经药 G蛋白质类蛋白激酶C 心肌细胞肥大肾上腺素

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甲胎蛋白抑制PTEN活性导致肝癌细胞耐受ATRA诱导的凋亡

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生物化学与生物物理进展 2011年第3期38卷 227-238页

作者：朱明月符史干李孟森谢协驹李刚海南医学院分子生物学重点实验室海口571159 海南医学院生理学教研室海口571159 海南医学院肿瘤研究所海口570102 海南医学院病理生理学教研室海口571159 北京大学医学部生物化学与分子生物学系北京100191

研究甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)对肝癌细胞内PTEN/AKT信息通路信号传递的影响.用Western blotting法分析全反式维甲酸(all trans retinoic acid,ATRA)处理人肝癌Bel 7402和HepG2细胞24 h后PTEN表达的变化.免疫共沉淀(Co-IP)技术研究AFP与PTEN相互作用.激光共聚焦显微镜观察AFP与PTEN在细胞共定位.RNA干扰(RNAi)技术抑制AFP表达,再用ATRA处理24 h后检测细胞内PTEN表达的变化,并分析蛋白激酶B(AKT)的磷酸化.用pcDNA3.1质粒和人afp基因连接构建表达AFP的载体(称为pcDNA3.1-afp),然后转染到不表达AFP的人肝癌HLE细胞.结果显示,人肝癌Bel 7402和HepG2细胞均有PTEN的表达,ATRA(160μmol/L)处理24 h后能促进这些细胞的PTEN表达.Co-IP技术研究发现AFP能与PTEN结合.共聚焦显微镜观察显示AFP与PTEN共定位于细胞浆.干扰AFP表达后,PTEN表达明显提高.抑制AFP表达后,ATRA能显著促进Bel 7402细胞内PTEN的表达,并能抑制AKT的磷酸化.转染pcDNA3.1-afp载体后,HLE细胞内有AFP表达,并与PTEN结合,且发现pcDNA3.1-afp载体能增加AKT的磷酸化[p-AKT(Ser473)],对抗ATRA抑制HLE细胞增殖.研究的结论是:肝癌细胞内表达的AFP能与PTEN结合并抑制PTEN对AKT的去磷酸化作用,肝癌细胞内高表达的AFP能激活AKT信息通路.胞浆内的AFP是肝癌细胞耐受ATRA的重要因子.

关键词：甲胎蛋白 PTEN 肝癌细胞 PI3K/AKT信号通路

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Humanin抑制NR1亚基表达和NR2B亚基磷酸化的神经保护作用

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吉林大学学报（医学版） 2012年第5期38卷 907-911,I0001页

作者：翁启芳龙儒桃许闽广王丹妹张策海南医学院生理学教研室海南海口571199 海南医学院病理生理学教研室海南海口571199 海南医学院机能学实验室海南海口571199 山西医科大学生理学系山西太原030001

目的:探讨Humanin(HN)通过抑制N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体NR1亚基的表达和NR2B亚基的磷酸化在兴奋性神经毒中发挥的保护作用,并阐明其可能的作用机制。方法:利用原代培养的Wistar大鼠皮层神经元建立NMDA诱导的兴奋性神经毒模型,将... 详细信息

目的:探讨Humanin(HN)通过抑制N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体NR1亚基的表达和NR2B亚基的磷酸化在兴奋性神经毒中发挥的保护作用,并阐明其可能的作用机制。方法:利用原代培养的Wistar大鼠皮层神经元建立NMDA诱导的兴奋性神经毒模型,将神经元分为对照组、NMDA组、NMDA+MK-801(MK-801)组和NMDA+HN(HN)组。流式细胞术荧光定量检测各组神经元膜NMDA受体NR1亚基蛋白的表达,Western blotting法检测各组神经元膜NMDA受体NR2B亚基Tyr1472位点的磷酸化水平。结果:倒置相差显微镜观察,NMDA组中的神经元胞体肿胀,个别细胞变成圆形,胞体周围光晕模糊,神经元突起大部分消失,表现出明显的神经毒性作用。流式细胞术免疫荧光定量检测,与对照组比较,NMDA组NR1亚基蛋白的平均荧光强度值明显增加(P<0.05);与NMDA组比较,MK-801组和HN组的NR1亚基蛋白的平均荧光强度值明显降低(P<0.05)。Western blotting法检测,各组神经元的NR2B亚基总蛋白的表达水平无改变;与对照组比较,NMDA组NR2B亚基蛋白Tyr1472位点的磷酸化水平明显升高(P<0.05);与NMDA组比较,MK-801组和HN组均能降低NR2B亚基蛋白Tyr1472位点的磷酸化水平(P<0.05)。结论:NMDA受体NR1亚基蛋白表达水平的增加和NR2亚基磷酸化可能参与NMDA诱导的兴奋性神经毒作用;HN可能通过抑制NR1亚基的表达和NR2B亚基的磷酸化而发挥对神经元的保护作用。

关键词： Humanin N-甲基-D-天门冬氨酸受体 NR1亚基 NR2B亚基兴奋性神经毒

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中华肝脏病杂志 2010年第10期18卷 745-750页

作者：林尤仕朱明月周升谢协驹李孟森海南医学院附属医院检验科海口570102 海南医学院分子生物学重点实验室海南医学院病理生理学教研室海南医学院肿瘤研究所

目的研究甲胎蛋白（AFP）对肝癌细胞肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）受体-2（DR5）表达及其在肝癌细胞耐受TRAIL中的作用.方法用Western blot法分析全反式维甲酸（ATRA）处理人肝癌细胞株Bel 7402细胞24 h后DR5表达的变化;免... 详细信息

目的研究甲胎蛋白（AFP）对肝癌细胞肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）受体-2（DR5）表达及其在肝癌细胞耐受TRAIL中的作用.方法用Western blot法分析全反式维甲酸（ATRA）处理人肝癌细胞株Bel 7402细胞24 h后DR5表达的变化;免疫共沉淀（Co-IP）技术研究AFP与维甲酸受体（RAR）-β相互作用;激光共聚焦显微镜观察AFP与RAR-β的细胞共定位; RNA干扰技术抑制Bel 7402细胞AFP表达,再用ATRA处理24h后检测细胞内DR5表达的变化;用pcDNA3.1质粒和人AFP基因连接构建表达AFP的载体（称为pcDNA3.1-afp）,然后转染到不表达AFP的人肝癌细胞株HLE细胞;细胞生长状况用四甲基偶氮唑盐法检测.组间比较用f检验进行统计学分析.结果 Bel 7402和HLE细胞低表达DR5,ATRA（160μmol/L）处理24h后能促进肝癌细胞DR5表达; Co-IP技术研究显示AFP能与RAR-β结合;共聚焦显微镜观察发现AFP与RAR-β共定位于细胞质;干扰AFP表达后,Bel 7402细胞的DR5表达明显提高,抑制AFP表达后,ATRA能显著促进Bel 7402细胞内DR5的表达,并增加Bel 7402细胞对TRAIL的敏感性;转染pcDNA3.1-afp载体后,HLE细胞内的AFP能与RAR-β结合,并发现pcDNA3.1-afp载体能对抗TRAIL诱导HLE细胞凋亡.结论 Bel 7402细胞内表达的AFP具有抑制DR5表达的生物学功能;AFP可能通过抑制RAR-β入核调节DR5的表达;细胞内高表达的AFP是导致Bel 7402细胞耐受TRAIL诱导细胞凋亡的重要原因.

关键词：癌肝细胞甲胎蛋白 TRAIL受体2 细胞凋亡

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HSF1通过抑制中性粒细胞浸润减轻LPS诱导的小鼠急性肺损伤

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中国病理生理杂志 2022年第1期38卷 26-32页

作者：肖归陈广文李涛张华莉王慷慨刘梅冬刘可肖献忠中南大学湘雅医学院病理生理学系湖南长沙410008 海南医学院国际护理学院海南海口571199 嘉应学院医学院病理学与病理生理学教研室广东梅州514000

目的:探讨热休克因子1(HSF1)是否通过抑制中性粒细胞浸润减轻LPS诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)及其分子机制。方法:采用气管滴注脂多糖(LPS)的方法制备小鼠ALI模型,采用流式细胞术检测HSF1野生型(HSF1^(+/+))小鼠和HSF1敲除(HSF1^(-/-))小... 详细信息

目的:探讨热休克因子1(HSF1)是否通过抑制中性粒细胞浸润减轻LPS诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)及其分子机制。方法:采用气管滴注脂多糖(LPS)的方法制备小鼠ALI模型,采用流式细胞术检测HSF1野生型(HSF1^(+/+))小鼠和HSF1敲除(HSF1^(-/-))小鼠LPS处理后12、24和36 h支气管肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞比例和表达趋化因子受体XCR-1的中性粒细胞比例;采用免疫荧光法检测HSF1^(+/+)和HSF1^(-/-)小鼠上述时点肺组织中性粒细胞含量;运用ELISA方法检测不同时点血清、肺组织及BALF中趋化因子配体XCL-1的浓度。结果:流式细胞术结果显示,HSF1^(-/-)+LPS组BALF中的中性粒细胞百分率和中性粒细胞表面XCR-1表达水平均高于HSF1+/++LPS组,LPS处理后24 h达到高峰(P<0.05);肺组织免疫荧光观察结果显示,HSF1^(-/-)+LPS组的中性粒细胞数目均多于HSF1^(+/+)+LPS组,以LPS处理后24 h最多;HSF1^(-/-)+LPS组血清、BALF和肺组织中XCL-1浓度均显著高于HSF1^(+/+)+LPS组(P<0.05)。结论:HSF1可能通过抑制XCL-1/XCR-1这对趋化因子配体/受体的表达,抑制了中性粒细胞的浸润,从而减轻LPS所致的小鼠ALI。

关键词：急性肺损伤热休克因子1 中性粒细胞 XCR-1蛋白 XCL-1蛋白

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miR-338-3p靶向调控RNF121促进人肺癌A549的增殖及侵袭能力

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中国生物化学与分子生物学报 2021年第7期37卷 908-916页

作者：谢景臣谢协驹李川赵展庆海南西部中心医院呼吸内科海南儋州571700 海南医学院病理生理学教研室海口571199

近期研究表明,miR-338-3p对肺癌的增殖和侵袭具有重要作用,但其通过靶向调控环指蛋白121(ring finger protein 121, RNF121)在肺癌增殖和侵袭中的研究尚不清楚。为探究其机制,体外培养正常肺细胞系MRC-5和非小细胞肺癌系A549,采用qRT-PC... 详细信息

近期研究表明,miR-338-3p对肺癌的增殖和侵袭具有重要作用,但其通过靶向调控环指蛋白121(ring finger protein 121, RNF121)在肺癌增殖和侵袭中的研究尚不清楚。为探究其机制,体外培养正常肺细胞系MRC-5和非小细胞肺癌系A549,采用qRT-PCR和Western印迹检测发现,A549肺癌细胞较MRC-5细胞中miR-338-3p表达下降,而RNF121表达增加(P<0.05)。通过TargetScan(http://www. targetscan. org/mamm31/)靶基因预测软件预测与RNF121的3′UTR结合的miR-338-3p。双荧光素酶报告证实了两者互补结合。构建靶向干扰RNF121的shRNA载体并转染细胞。CCK8检测各组细胞增殖情况;Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡;Transwell实验和细胞集落形成检测各组细胞侵袭和克隆增殖能力;将各组细胞接种于裸鼠皮下,绘制肿瘤生长曲线并测定瘤体大小;之后获取肿瘤组织通过TUNEL染色检测组织中细胞凋亡情况。结果显示:与Blank组比较,miR-338-3p mimic和sh-RNF121组中细胞增殖、侵袭以及细胞克隆形成能力被抑制但凋亡显著增加。体内实验显示,上述组成瘤能力降低,肿瘤组织中凋亡增强(P<0.05)。而miR-338-3p抑制组中细胞增殖活力、侵袭以及细胞克隆形成能力增强,且凋亡被显著抑制,同时裸鼠成瘤能力提高,肿瘤组织中凋亡减弱(P<0.05)。NC组、miR-338-3p inhibitor+sh-RNF121组部分指标与Blank组比较未见显著性差异(P>0.05)。综上所述,miR-338-3p能够靶向抑制RNF121的表达进而抑制A549细胞的增殖和侵袭,抑制裸鼠皮下移植瘤的生长,RNF121有望成为非小细胞肺癌治疗的新靶点。

关键词：非小细胞肺癌环指蛋白121 正常肺细胞系A549 裸鼠成瘤

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NMDA受体NR2B亚单位结构和功能的研究进展

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现代预防医学 2013年第16期40卷 3132-3134+3140页

作者：翁启芳龙儒桃张策海南医学院生理学教研室海南医学院病理生理学教研室山西医科大学生理学系

N-甲基-D-天门冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptors,NMDARs)是中枢神经系统中最重要的谷氨酸受体之一,属于配体和电压双门控的离子通道,由已知的7种亚单位(NR1、NR2A-D、NR3A-B)构成四聚体复合物且与细胞内骨架蛋白交互作用定位... 详细信息

N-甲基-D-天门冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptors,NMDARs)是中枢神经系统中最重要的谷氨酸受体之一,属于配体和电压双门控的离子通道,由已知的7种亚单位(NR1、NR2A-D、NR3A-B)构成四聚体复合物且与细胞内骨架蛋白交互作用定位于神经元突触后膜致密区(post synaptic density,PSD),在神经元突触形成与维持、突触传递可塑性及学习和记忆等调节过程中起重要作用。过量谷氨酸对NMDARs的过度激活导致神经元损伤直至死亡可产生兴奋性神经毒。现已知NMDA受体的NR1、NR2B亚单位的选择性表达、亚单位异聚体组成以及亚单位磷酸化状态等均可影响NMDARs的功能从而在兴奋性神经毒过程发挥重要作用。本文对近期有关NMDARs NR2B亚单位结构生理特性、分布和功能性调节特点以及与兴奋性神经毒之间关系的研究进展做一综述。

关键词： NMDA受体 NR2B亚单位兴奋性神经毒

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