检索结果-内蒙古大学图书馆

基于胞外信号调节激酶/胞浆型磷脂酶A2信号通路分析川穹嗪对膜性肾病大鼠肾保护作用

中国临床药理学杂志 2020年第12期36卷 1665-1668页

作者：李莉张琼果潘巧虹唐成唐文庄海南医学院第一附属医院血液净化科

目的探讨川穹嗪（TMP）对膜性肾病大鼠肾功能的影响,并分析其与胞外信号调节激酶（ERK）/胞浆型磷脂酶A2（cPLA2）信号通路的相关性。方法用阳离子化血清蛋白皮下注射制备膜性肾病大鼠模型,分为模型组、实验组,每组10只,实验组腹腔注射T... 详细信息

目的探讨川穹嗪（TMP）对膜性肾病大鼠肾功能的影响,并分析其与胞外信号调节激酶（ERK）/胞浆型磷脂酶A2（cPLA2）信号通路的相关性。方法用阳离子化血清蛋白皮下注射制备膜性肾病大鼠模型,分为模型组、实验组,每组10只,实验组腹腔注射TMP(100 mg·kg;),模型组腹腔注射等体积生理盐水,隔日注射一次,连续4周,另选10只SD大鼠不做处理作为对照组。用酶联免疫吸附（ELISA）法检测炎性因子水平,用免疫印迹（Western blotting）法检测肾组织细胞凋亡、ERK/cPLA2信号通路相关蛋白水平。结果对照组、模型组、实验组的白介素-1β（IL-1β）含量分别为（2.79±0.35）,（6.95±0.52）,（4.13±0.48） ng·L;;白介素-6（IL-6）含量分别为（42.25±3.55）,（69.41±7.05）,（52.36±6.18） ng·L;;肿瘤坏死因子-ɑ（TNF-ɑ）含量分别为（40.52±4.58）,（66.38±6.56）,（55.25±5.85）ng·L;; Bax蛋白相对表达量分别为0.26±0.08,0.68±0.10,0.43±0.13; Bcl-2蛋白相对表达量分别为0.72±0.12,0.23±0.03,0.47±0.18;p-ERK1/2蛋白相对表达量分别为0.23±0.04,0.75±0.06,0.45±0.05;p-cPLA2蛋白相对表达量分别为0.19±0.02,0.67±0.05,0.51±0.04;对照组与模型组比较、模型组与实验组比较,上述指标的差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论 TMP可以减低膜性肾病大鼠的炎性反应、细胞凋亡进而实现其肾保护作用,可能与抑制ERK/cPLA2信号通路有关。

关键词：膜性肾病川穹嗪肾保护胞外信号调节激酶/胞浆型磷脂酶A2信号通路

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高通量透析对血液中氨基酸及蛋白质浓度的影响

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中华肾脏病杂志 2001年第4期17卷 268-269页

作者：冯婉贞杨海珍陈惠韩建勋刘丽萍徐丽海南医学院附属医院血液净化中心海口570102

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雷帕霉素对慢性肾衰竭大鼠主动脉平滑肌细胞钙化及自噬的影响

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中国老年学杂志 2024年第4期44卷 906-911页

作者：郑金花韦泽丰王自强海南医学院第一附属医院血液净化中心海南海口570100

目的探讨雷帕霉素抑制剂对慢性肾衰竭平滑肌细胞(VSMC)钙化的影响机制。方法取33只雄性昆明大鼠自由饮用2%葡聚糖硫酸钠(DSS)水溶液共7 d,普通饮水14 d。随机选取3只大鼠取肾脏组织进行病理学检查,其余30只随机分为模型组、CRF+I组和CRF... 详细信息

目的探讨雷帕霉素抑制剂对慢性肾衰竭平滑肌细胞(VSMC)钙化的影响机制。方法取33只雄性昆明大鼠自由饮用2%葡聚糖硫酸钠(DSS)水溶液共7 d,普通饮水14 d。随机选取3只大鼠取肾脏组织进行病理学检查,其余30只随机分为模型组、CRF+I组和CRF+I+3-甲基腺嘌呤(MA)组,每组10只。观察各组相关生化指标变化;苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠肾脏组织形态;茜素红染色及细胞钙沉积量检测钙化结节情况;免疫印迹检测大鼠主动脉上α-平滑肌肌动蛋白(SMA)和runt相关转录因子(Runx)2蛋白表达(血管平滑肌标志物和成骨指标)、自噬相关蛋白(Beclin)1和微管相关蛋白轻链(LC)3Ⅱ/LC3Ⅰ及雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路蛋白;免疫组化检测大鼠主动脉上α-SMA和Runx2蛋白表达(血管平滑肌标志物和成骨指标);透射电镜观察VSMC内自噬体水平。结果与模型组比较,CRF+I组p-mTOR蛋白表达明显降低,自噬体增加,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclinl、α-SMA蛋白表达明显升高,成骨指标Runx2蛋白表达明显降低(均P<0.05);利用3-Ma抑制自噬后,自噬体减少,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclinl、α-SMA蛋白表达明显降低,成骨指标Runx2蛋白水平明显升高(均P<0.05)。结论雷帕霉素抑制剂对大鼠CRF具有一定疗效,其机制可能与雷帕霉素抑制剂对激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/mTOR通路的调控,从而促进自噬,减弱VSMC钙化有关。

关键词：雷帕霉素血管平滑肌细胞(VSMC) 血管钙化自噬

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lncRNA RGMB-AS1通过靶向miR-129-5p调控类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的增殖、迁移和侵袭

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现代免疫学 2022年第5期42卷 387-394,426页

作者：沈瑞明李国铨李莉李娟郭峰王华南马丽辉海南医学院第一附属医院风湿免疫科海口570102 海南医学院第一附属医院血液净化中心海口570102

为探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)排斥性引导分子骨形态发生蛋白辅助受体b反义RNA 1 (repulsive guide molecule bone morphogenetic protein coreceptor b antisense RNA 1, RGMB-AS1)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)滑膜成纤维细胞增殖、迁移和侵袭的影响及分子机制,选取20例活动期和缓解期RA患者滑膜组织及20例正常滑膜组织,用qRT-PCR检测lncRNA RGMB-AS1和miR-129-5p的表达水平;分离培养RA滑膜成纤维细胞,将其分为si-NC组、si-RGMB-AS1组、pcDNA组、pcDNA-RGMB-AS1组、miR-NC组、miR-129-5p组、si-RGMB-AS1+anti-miR-NC组、si-RGMB-AS1+anti-miR-129-5p组;用MTT试验检测细胞活性;Transwell试验检测细胞迁移和侵袭;Western blotting检测细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(p21)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP)-2、MMP-9、MMP-3、MMP-13蛋白表达;荧光素酶报告基因试验检测lncRNA RGMB-AS1和miR-129-5p的靶向关系。结果显示,与正常滑膜组织比较,缓解期和活动期RA患者滑膜组织中lncRNARGMB-AS1表达水平升高,miR-129-5p表达水平降低(P<0.05);与缓解期RA患者滑膜组织比较,活动期RA患者滑膜组织中lncRNA RGMB-AS1表达水平升高,miR-129-5p表达水平降低(P<0.05)。干扰lncRNA RGMB-AS1表达或过表达miR-129-5p后,RA滑膜成纤维细胞活性降低,迁移、侵袭细胞数减少,Cyclin D1、MMP-2、MMP-9、MMP-3、MMP-13表达水平降低,p21表达水平升高(P<0.05)。lncRNA RGMB-AS1靶向调控miR-129-5p,抑制miR-129-5p表达逆转了干扰lncRNA RGMB-AS1表达对RA滑膜成纤维细胞增殖、迁移和侵袭的作用。该研究提示,干扰lncRNA RGMB-AS1表达可能通过上调miR-129-5p抑制RA滑膜成纤维细胞增殖、迁移和侵袭。

关键词：长链非编码RNA 排斥性引导分子骨形态发生蛋白辅助受体b反义RNA 1 微小RNA-129-5p 类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖转移

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血清SE-CAD与Matriptase在急性髓系白血病患者中的表达水平及其临床意义

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中国实验血液学杂志 2019年第3期27卷 753-757页

作者：赵莲郑子阳钟敏海南医学院第一附属医院检验科海南海口570102 海南医学院第一附属医院中心实验室海南海口570102 海南医学院第一附属医院血液内科海南海口570102

目的:通过分析急性髓系白血病(AML)患者血清可溶性E钙粘蛋白(SE-CAD)与Matriptase表达水平,评估2种指标联合检测对患者病情及预后的预测价值。方法:将我院治疗的110例AML患者分为:初治组(38例)、缓解组(40例)和复发组(32例)。收集3组患... 详细信息

目的:通过分析急性髓系白血病(AML)患者血清可溶性E钙粘蛋白(SE-CAD)与Matriptase表达水平,评估2种指标联合检测对患者病情及预后的预测价值。方法:将我院治疗的110例AML患者分为:初治组(38例)、缓解组(40例)和复发组(32例)。收集3组患者骨髓标本,应用Western blot法检测Matriptase表达水平,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清SE-CAD水平。随访一年,根据预后结局分为:生存组与死亡组,比较2组Matriptase及血清SE-CAD表达水平。应用多元Logistic回归分析Matriptase及血清SE-CAD表达水平与生存率的相关性。绘制受试者工作特征曲线(ROC)评估Matriptase联合血清SE-CAD检测对AML患者短期预后的判断价值。结果:3组AML患者的血清Matriptase及SE-CAD表达水平均存在显著差异(均P<0.05);其中缓解组血清Matriptase及SE-CAD表达水平最低(P<0.05),初治组与复发组之间无显著差异(P>0.05)。多元Logistic回归分析显示,Matriptase(OR=3.157,P=0.016)及血清SE-CAD(OR=2.426,P=0.027)表达水平是影响AML患者预后的危险因素。随访一年,死亡组血清Matriptase及SE-CAD表达水平均显著高于生存组(P<0.05)。ROC曲线显示,血清Matriptase截断值为0.73及SE-CAD截断值为3.42 ng/ml,预测AML患者预后不良发生的AUC为0.849(P=0.029),灵敏度为85.6%(95%CI:0.810~0.924),特异度为89.6%(95%CI:0.849~0.941)。结论:血清Matriptase及SE-CAD联合检测能较好地评估AML患者的病情及短期预后。

关键词：急性髓系白血病 Matriptase 可溶性E钙粘蛋白临床预后 ROC曲线

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NAC减轻香烟烟雾致COPD大鼠的肺组织损伤

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中国免疫学杂志 2023年第8期39卷 1590-1594页

作者：李桂女苏若季永能李莉王齐(指导) 海南医学院第一附属医院药学部海口570102 海南医学院第二附属医院药学部海口570311 海南医学院第一附属医院血液净化科海口570102 海南医学院第一附属医院呼吸内科海口570102

目的:分析N-乙酰半胱氨酸(NAC)对香烟烟雾致慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织细胞凋亡的保护作用及机制。方法:采用简单随机分组将36只SD大鼠分为对照组、模型组和NAC组,12只/组,造模大鼠采用烟熏联合脂多糖制备大鼠COPD模型。造模后,... 详细信息

目的:分析N-乙酰半胱氨酸(NAC)对香烟烟雾致慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织细胞凋亡的保护作用及机制。方法:采用简单随机分组将36只SD大鼠分为对照组、模型组和NAC组,12只/组,造模大鼠采用烟熏联合脂多糖制备大鼠COPD模型。造模后,NAC组灌胃NAC(400 mg/kg),持续灌胃30 d。检测大鼠第0.3秒用力呼气量(FEV_(0.3))、FEV_(0.3)/用力肺活量(FVC)、最大呼气流量(PEF);检测大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-8、肺组织MDA、SOD和GSH-Px水平;检测B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、cleaved Caspase-3、雷帕霉素靶蛋白/S6激酶1(mTOR/S6K1)信号通路表达;HE和TUNEL染色观察肺组织损伤。结果:与对照组相比,模型组大鼠FEV_(0.3)、FEV_(0.3)/FVC和PEF水平明显降低(P<0.05),IL-6、IL-8、TNF-α和MDA水平升高(P<0.05),SOD和GSH-Px活性明显降低(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05),cleaved Caspase-3、Bcl-2和Bax表达上调(P<0.05);与模型组相比,NAC组大鼠IL-6、IL-8、TNF-α和MDA水平降低(P<0.05),SOD和GSH-Px活性升高(P<0.05),细胞凋亡率降低(P<0.05),cleaved Caspase-3和Bax表达下调(P<0.05),Bcl-2、p-mTOR/mTOR、p-S6K1/S6K1表达上调(P<0.05)。HE染色结果表明,NAC组大鼠肺组织病理变化明显减轻。结论:NAC可抑制香烟烟雾致COPD大鼠的肺组织细胞凋亡,保护肺组织损伤,其作用机制可能与激活mTOR/S6K1信号通路有关。

关键词： N-乙酰半胱氨酸慢性阻塞性肺疾病雷帕霉素靶蛋白/S6激酶1

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蛋白磷酸酶PHLPP2通过线粒体凋亡途径加重顺铂诱导的小鼠急性肾损伤

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肾脏病与透析肾移植杂志 2020年第5期29卷 443-449页

作者：陈丽朱美娟陈娟应海玲唐文庄海南医学院第一附属医院血液净化科海口570102 海南医学院基础医学与生命科学学院

目的:研究Pleckstrin同原序列富亮氨酸重复片段蛋白磷酸酶(PHLPP2)在急性肾损伤(AKI)发生发展中的作用及机制;方法:将20只野生型C57BL/6(WT)小鼠与20只敲除PHLPP2(PHLPP2^-/-)表达的转基因小鼠按是否使用顺铂(CDDP)处理进行分组,即WT对... 详细信息

目的:研究Pleckstrin同原序列富亮氨酸重复片段蛋白磷酸酶(PHLPP2)在急性肾损伤(AKI)发生发展中的作用及机制;方法:将20只野生型C57BL/6(WT)小鼠与20只敲除PHLPP2(PHLPP2^-/-)表达的转基因小鼠按是否使用顺铂(CDDP)处理进行分组,即WT对照组、WT CDDP处理组、PHLPP2^-/-对照组和PHLPP2^-/-CDDP处理组(每组10只)。3d后处死小鼠,RT-PCR及Western Blot检测各组小鼠中PHLPP2 mRNA及蛋白水平;免疫组织化学染色检测肾组织PHLPP2表达及定位;HE与TUNEL染色检测肾组织损害和细胞的凋亡情况;分离并鉴定小鼠肾小管上皮细胞(RTECs),透射电子显微镜观察RTECs中线粒体结构;JC-1法检测RTECs中线粒体膜电位变化;Western Blot检测RTECs中促凋亡蛋白Bax、Caspase-3,及凋亡抑制蛋白Bcl-2和Akt的Thr308与Ser473位点磷酸化水平。结果:CDDP成功诱导AKI模型,肾脏组织中PHLPP2表达显著增加;与WT CDDP组相比,PHLPP2^-/-CDDP组小鼠的血尿素氮、血清肌酐明显降低,肾组织结构损害较轻,凋亡细胞减少,线粒体结构损伤减轻,线粒体膜电位下降减少;敲除PHLPP2基因表达可显著促进Bcl-2蛋白表达,而抑制Bax、Caspase-3蛋白表达,且PHLPP2基因通过对Akt的Thr308与Ser473位点去磷酸化而调节上述蛋白表达。结论:敲除PHLPP2表达能够通过减轻线粒体膜电位的下降,保护线粒体的正常结构及功能,从而通过线粒体途径的凋亡改善AKI损伤。

关键词： Pleckstrin同原序列富亮氨酸重复片段蛋白磷酸酶2 急性肾损伤线粒体凋亡

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血液透析与腹膜透析肾功能衰竭患者的感染特征及影响因素分析

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中华医院感染学杂志 2018年第15期28卷 2298-2301页

作者：陈静李莉潘巧虹陈海燕王婷婷王雪娇海南医学院第一附属医院肾脏风湿免疫科海南海口570102 海南医学院第一附属医院血液净化科海南海口570102 海南医学院第一附属医院护理部海南海口570102

目的对比血液透析(HD)与腹膜透析(PD)肾功能衰竭患者的感染特征并分析其相关因素,为感染预防和控制工作提供客观依据。方法选取2015年6月-2017年6月于医院行透析治疗的257例慢性肾衰患者作为研究对象,根据透析方式分为PD组65例和HD组19... 详细信息

目的对比血液透析(HD)与腹膜透析(PD)肾功能衰竭患者的感染特征并分析其相关因素,为感染预防和控制工作提供客观依据。方法选取2015年6月-2017年6月于医院行透析治疗的257例慢性肾衰患者作为研究对象,根据透析方式分为PD组65例和HD组192例。对两组患者的感染情况进行观察和比较,检测比较两组患者感染相关样本中的病原菌分布,收集患者的年龄、性别构成、合并糖尿病、透析龄、体质指数(BMI)、血红蛋白(Hb)、血清白蛋白(ALB)等临床资料,采用单因素及多因素回归分析感染的相关影响因素。结果 257例患者中共176例发生感染,感染率为68.48%;PD组患者的感染率为36.92%低于HD组患者的79.17%(χ2=40.149,P<0.001);PD组患者共检出病原菌28株,少于HD组患者检出的176株(χ2=21.283,P=0.003);多因素分析结果显示,年龄≥60岁、合并糖尿病、透析龄<1年、Hb水平<10g/dL、ALB水平<3g/dL、具有深静脉置管、血液透析为肾功能衰竭透析患者感染的影响因素(P<0.05)。结论 PD患者和HD患者的感染部位和病原菌分布均具有一定的特征性,其感染风险与多种因素具有相关性,HD患者的感染率要高于PD患者,临床医生应给予密切的关注和及时的干预,以确保治疗效果、改善患者的预后。

关键词：血液透析腹膜透析慢性肾功能衰竭感染影响因素

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维持性血液透析患者并发CRKP感染临床特征及病原学分析

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中华医院感染学杂志 2023年第2期33卷 193-197页

作者：王秀娇陈名虹郑美金彭依体王远礼海南医学院第二附属医院血液净化室海南海口570311 海南医学院第一附属医院呼吸内科海南海口570102

目的探究维持性血液透析(MHD)患者并发碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)感染临床特征及其病原学。方法选择2019年1月-2021年7月海南医学院第二附属医院收治的MHD并发肺炎克雷伯菌(KP)医院感染患者90例为研究对象,按病原菌耐药情况分为C... 详细信息

目的探究维持性血液透析(MHD)患者并发碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)感染临床特征及其病原学。方法选择2019年1月-2021年7月海南医学院第二附属医院收治的MHD并发肺炎克雷伯菌(KP)医院感染患者90例为研究对象,按病原菌耐药情况分为CRKP组32例和碳青霉烯类敏感肺炎克雷伯菌(CSKP)组58例,比较两组患者临床特征,多位点序列分型(MLST)分析CRKP分子流行特征,PCR检测荚膜血清型及毒力基因。结果90株KP主要来自痰标本;患有糖尿病、透析时间、住院时间和使用碳青霉烯类抗菌药物时间长与MHD患者并发CRKP医院感染有关(P<0.05);32株CRKP对替加环素和多粘菌素B敏感率分别为100.00%和87.50%,对头孢他啶、头孢曲松、头孢哌酮/舒巴坦、环丙沙星、左氧氟沙星耐药率均高于90%;MLST分型中ST11型占53.13%,荚膜血清型中K1检出率为56.25%;32株CRKP中,ureA检出率最高(93.75%),其次为wabG、mrkD(90.62%),allS基因在所有CRKP中均未被检出。结论MHD感染患者CRKP发生与并发糖尿病、透析时间、住院时长和使用碳青霉烯类药物时间较长有关,耐药现象较为严重,以ST11型和K1型为常见,fimH和mrkD为关键毒力基因。

关键词：碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌维持性血液透析临床特征耐药性多位点序列分型毒力基因

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组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过调节VEGF通路影响弥漫性大B细胞淋巴瘤进程机制研究

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现代免疫学 2023年第6期43卷 479-486页

作者：赵莲郑子阳钟敏海南医学院第一附属医院检验科海口570102 海南医学院第一附属医院中心实验室海口570102 海南医学院第一附属医院血液内科海口570102

该研究旨在揭示组蛋白去乙酰化酶抑制剂ST7612AA1对弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)细胞增殖和血管生成的影响及其机制,为DLBCL寻找新的有效治疗方法。通过生物信息学筛选出ST7612AA1处理的DLBCL细胞的差异... 详细信息

该研究旨在揭示组蛋白去乙酰化酶抑制剂ST7612AA1对弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)细胞增殖和血管生成的影响及其机制,为DLBCL寻找新的有效治疗方法。通过生物信息学筛选出ST7612AA1处理的DLBCL细胞的差异基因及通路情况。进一步通过甲基四氮唑盐(methyl tetrazolium salt,MTS)和血管生成试验测定ST7612AA1对DLBCL的增殖和血管形成的影响。通过qRT-PCR检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)A/C/D mRNA的水平;并使用Western blotting分析评估VEGF信号通路的蛋白表达。该研究对GSE62460数据分析发现ST7612AA1处理后DLBCL细胞中VEGFA表达显著下调。经过基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA),发现ST7612AA1暴露后VEGF信号通路被抑制。进一步细胞活力检测发现DLBCL细胞的增殖被ST7612AA1显著抑制(P<0.05)。此外,与其他组相比,ST7612AA1能够显著抑制DLBCL的血管形成作用(P<0.05)。ST7612AA1处理后,VEGF信号通路中基因和蛋白水平显著降低,通路被抑制(P<0.05)。综上,该研究发现ST7612AA1通过抑制VEGF信号通路抑制DLBCL细胞增殖和血管生成作用。

关键词： ST7612AA1 弥漫性大B细胞淋巴瘤血管内皮生长因子信号通路血管生成

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