检索结果-内蒙古大学图书馆

中国组织工程研究 2021年第25期25卷 4019-4024页

作者：韦云剑张风波龙平江欣星马燕琳孙菲李崎海南医学院第一附属医院海南省人类生殖与遗传重点实验室生殖医学科海南省地方病(地中海贫血)临床医学研究中心海南省海口市570102 海南医学院热带转化医学教育部重点实验室海南省海口市570102 海南医学院第一附属医院海口市人类遗传资源保藏重点实验室海南省海口市570102 安徽省妇幼保健院产科安徽省合肥市230000 南方医科大学南方医院妇产科广东省广州市510515

背景:通过小分子化合物、质粒转染等方法可成功诱导出无病毒载体整合的诱导多能干细胞。与胚胎干细胞相似,诱导多能干细胞可向造血祖细胞进行自由分化,但外源性因子的转入及不同来源人体细胞是否对诱导多能干细胞的分化及诱导造血祖细... 详细信息

背景:通过小分子化合物、质粒转染等方法可成功诱导出无病毒载体整合的诱导多能干细胞。与胚胎干细胞相似,诱导多能干细胞可向造血祖细胞进行自由分化,但外源性因子的转入及不同来源人体细胞是否对诱导多能干细胞的分化及诱导造血祖细胞产生影响,目前尚未清楚。目的:比较人不同细胞来源诱导多能干细胞和胚胎干细胞拟胚体的基因表达差异,为诱导多能干细胞的临床转化进行探索。方法:分别选用羊水细胞及尿细胞来源诱导多能干细胞和人胚胎干细胞进行诱导分化。收集分化不同时间点的拟胚体,检测多能性基因Oct4、Sox2、Nanog以及内胚层标记基因GATA4、中胚层标记基因MSX1、外胚层标记基因PAX6、造血干细胞标记基因CD34和CD43的表达。结果与结论:①羊水细胞来源诱导多能干细胞拟胚体在培养第8天检测不到Oct4、Sox2、Nanog表达,尿细胞来源诱导多能干细胞和胚胎干细胞拟胚体可维持表达至第16天;②羊水细胞来源诱导多能干细胞拟胚体中GATA4、MSX1、PAX6表达量峰值出现在第4天,持续表达到第8-12天,而其他2种细胞拟胚体中GATA4、MSX1、PAX6表达量峰值出现在第4-8天,并且可持续表达至第12-16天;三胚层标记基因在尿细胞来源诱导多能干细胞拟胚体中的表达量明显高于其他2种细胞拟胚体;③在羊水细胞、尿细胞来源诱导多能干细胞拟胚体中造血干细胞比率在第12天达峰值,而胚胎干细胞拟胚体中造血干细胞比率在第4天达峰值,尿细胞来源诱导多能干细胞拟胚体中造血干细胞比率高于其他2种细胞拟胚体;④人不同细胞来源诱导多能干细胞及胚胎干细胞拟胚体分化培养过程中均具有全能性及三胚层分化能力但各具特点。尿细胞来源诱导多能干细胞或许更适合替代胚胎干细胞成为体外研究造血细胞分化的模型。

关键词：干细胞诱导多能干细胞胚胎干细胞拟胚体多能性造血分化造血干细胞羊水细胞尿细胞

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基于网络药理学和分子对接探讨黄芪治疗早发性卵巢功能不全的机制研究

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海南医学院学报 2024年第15期30卷 1156-1168页

作者：李锦婧钟婉黄元华马燕琳海南医学院第一附属医院海南省人类生殖与遗传重点实验室海南医学院生殖健康及相关疾病研究与转化教育部重点实验室海南医学院第一附属医院生殖医学科海南医学院第一附属医院海南省地方病(地中海贫血)临床医学研究中心国家国际科技合作基地“中‑缅区域性重大疾病防治联合研究中心”海南医学院第一附属医院海口市人类遗传资源保藏重点实验室海南海口571199 海南医学院口腔医学院海南海口571199

目的:基于网络药理学和分子对接方法探讨黄芪对早发性卵巢功能不全治疗作用的分子机制。方法:在中药系统药理学数据库TCMSP中筛选黄芪有效成分及药物作用靶点;在Genecards数据库中筛选早发性卵巢功能不全疾病靶点;运用Venny在线工具筛... 详细信息

目的:基于网络药理学和分子对接方法探讨黄芪对早发性卵巢功能不全治疗作用的分子机制。方法:在中药系统药理学数据库TCMSP中筛选黄芪有效成分及药物作用靶点;在Genecards数据库中筛选早发性卵巢功能不全疾病靶点;运用Venny在线工具筛选两者的交互基因;通过Cytoscape3.7.2软件构建“药物-成分-靶点-疾病”网络关系图;采用String数据库获得蛋白互作(PPI)信息,进一步通过CytoNCA插件构建蛋白质相互作用网络,筛核心靶点蛋白;利用DAVID数据库对交互基因进行GO富集和KEGG通路富集;使用分子对接技术进一步明确其发挥治疗作用的分子;最后,采用血清饥饿法建立POI细胞模型,给予黄芪中的有效化合物槲皮素进行干预,通过Tunel染色、蛋白质印迹实验(western blotting,WB)对网络药理学预测结果进行实验验证。结果:通过TCMSP数据库筛选出黄芪的32个有效化合物及552个基因靶点,从疾病数据库中筛选出730个早发性卵巢功能不全的疾病靶点,两者共62个交集基因,其中黄芪中的主要活性成分包括槲皮素(quercetin)、异鼠李素(isorhamnetin)、山奈酚(kaempferol)、丁子香萜(Mairin)、芒柄花黄素(formononetin)和芒柄花黄素(astragaloside IV),10个POI的潜在核心靶基因为ALB、INS、AKT1、ACTB、TP53、TNF、ESR1、CASP3、STAT3和PTEN;潜在靶点基因主要参与调控JAK2/STAT3、PI3K/Akt信号通路;分子对接验证了黄芪主要活性化合物与核心蛋白STAT3和Akt1存在较强的结合作用;细胞实验结果发现,黄芪中的重要活性化合物槲皮素能促进JAK2/STAT3信号通路关键分子JAK2及STAT3的磷酸化水平,改变卵巢颗粒细胞凋亡相关蛋白表达水平。结论:网络药理学和分子对接分析表明中药黄芪能通过调节对雌二醇的反应、抑制凋亡过程以及调控JAK-STAT和PI3K-Akt信号通路治疗早发性卵巢功能不全,其机制可能与激活JAK2/STAT3信号通路,抑制卵巢颗粒细胞凋亡相关。

关键词：网络药理学分子对接黄芪早发性卵巢功能不全信号通路细胞凋亡

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β-地中海贫血治疗的研究进展

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实用医学杂志 2021年第6期37卷 816-820页

作者：杨花梅孙菲马燕琳李崎海南医学院第一附属医院海南省人类生殖与遗传重点实验室海口570100 海南医学院第一附属医院生殖医学科海口570100 海南省地方病(地中海贫血)临床医学研究中心海口570100 海南医学院热带转化医学教育部重点实验室海口570100 海口市人类遗传资源保藏重点实验室海口570100

β-地中海贫血是由于β-珠蛋白基因异常而导致的单基因遗传病,是地中海贫血中最常见的类型。尽管目前治疗地中海贫血的方法有很多,比如输血、铁螯合、脾切除、异体造血干细胞移植(HSCT)等,但在治愈地中海贫血的道路上仍面临巨大的挑战... 详细信息

β-地中海贫血是由于β-珠蛋白基因异常而导致的单基因遗传病,是地中海贫血中最常见的类型。尽管目前治疗地中海贫血的方法有很多,比如输血、铁螯合、脾切除、异体造血干细胞移植(HSCT)等,但在治愈地中海贫血的道路上仍面临巨大的挑战。本文主要根据β-地中海贫血的发病机制系统阐述其目前的临床治疗策略,并着重叙述基因治疗技术如何治愈β-地中海贫血的研究进展。

关键词： β-地中海贫血 β-珠蛋白 γ-珠蛋白慢病毒载体基因治疗

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妊娠合并自发性卵巢过度刺激综合征一例

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国际生殖健康／计划生育杂志 2022年第4期41卷 298-301页

作者：周多李亨静路广美黄秋芳张毅海南医学院海口571199 海南医学院第一附属医院生殖医学科海南省人类生殖与遗传重点实验室

卵巢过度刺激综合征是辅助生殖技术常见的并发症,通常在排卵后2周或2周以上发生。然而自发性卵巢过度刺激综合征极其罕见,一些病例报道表明,自发性卵巢过度刺激综合征的发生与卵泡刺激素受体突变、高人绒毛膜促性腺激素水平、高促甲状... 详细信息

卵巢过度刺激综合征是辅助生殖技术常见的并发症,通常在排卵后2周或2周以上发生。然而自发性卵巢过度刺激综合征极其罕见,一些病例报道表明,自发性卵巢过度刺激综合征的发生与卵泡刺激素受体突变、高人绒毛膜促性腺激素水平、高促甲状腺激素水平、促性腺激素垂体腺瘤等有关。现报告1例双胎妊娠合并自发性卵巢过度刺激综合征的病例,并进一步探讨自发性卵巢过度刺激综合征的可能病因、诊断和治疗原则。

关键词：自发性卵巢过度刺激综合征妊娠双胎病因排卵诱导生殖技术辅助病例报告

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腹膜恶性间皮瘤合并输卵管积水一例并文献复习

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国际生殖健康／计划生育杂志 2023年第4期42卷 296-300页

作者：黄秋芳路广美刘宝琴黎明鸾张毅海南医学院海口571199 海南医学院第一附属医院生殖医学科海南省人类生殖与遗传重点实验室

腹膜恶性间皮瘤(malignant peritoneal mesothelioma)是一种罕见且恶性程度极高的肿瘤。该病起病隐匿,缺乏特异性临床表现、实验室指标以及影像学特征,临床医生难以早期诊断。目前腹膜恶性间皮瘤的诊断依赖于通过手术获取病变组织,进行... 详细信息

腹膜恶性间皮瘤(malignant peritoneal mesothelioma)是一种罕见且恶性程度极高的肿瘤。该病起病隐匿,缺乏特异性临床表现、实验室指标以及影像学特征,临床医生难以早期诊断。目前腹膜恶性间皮瘤的诊断依赖于通过手术获取病变组织,进行病理学及免疫组织化学检查。报告1例海南医学院第一附属医院收治的育龄期女性患者,原发性不孕3年,因输卵管积水行腹腔镜手术发现为腹膜恶性间皮瘤。该患者无石棉接触史,病因不明确,临床表现不典型,诊断较为困难。通过对该患者的病历资料进行回顾性分析,并对既往文献进行复习,旨在探讨腹膜恶性间皮瘤的可能病因、诊断和治疗原则,加深临床医生对该病的认识,并提高诊治能力。

关键词：恶性间皮瘤免疫组织化学病例报告腹膜恶性间皮瘤输卵管积水

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利用CRISPR/Cas9技术构建定点突变小鼠品系

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遗传 2015年第10期37卷 1029-1035页

作者：白敏李崎邵艳姣黄元华李大力马燕琳贵阳中医学院研究生院贵阳550002 海南医学院附属医院海南省人类生殖与遗传重点实验室海口570102 华东师范大学生命科学学院上海200241

CRISPR/Cas9技术是新近发展起来的对细胞和动物模型进行基因编辑的重要方法。本文利用DNA双链断裂(Double-strand breaks,DSBs)引起的同源重组(Homologous recombination,HR)依赖与非依赖的修复机制,建立基于CRISPR/Cas9核酸酶技术构建... 详细信息

CRISPR/Cas9技术是新近发展起来的对细胞和动物模型进行基因编辑的重要方法。本文利用DNA双链断裂(Double-strand breaks,DSBs)引起的同源重组(Homologous recombination,HR)依赖与非依赖的修复机制,建立基于CRISPR/Cas9核酸酶技术构建定点突变小鼠品系的技术体系。针对赖氨酸特异脱甲基化酶2b(Lysine(K)-specific demethylase 2b,Kdm2b)酶活关键位点对应的基因组DNA序列设计单一导向RNA(Single-guide RNA,sg RNA),通过与Cas9 m RNA共显微注射,分别得到Kdm2b基因发生移码突变的基因失活品系及关键位点氨基酸缺失的酶活突变型小鼠品系。此外,利用HR介导的修复机理,将黄素单加氧酶3(Flavin containing monooxygenases3,Fmo3)基因的sg RNA序列及对应的点突变单链寡脱氧核苷(Single strand oligonucleotides,ss ODN)修复模板共注射到小鼠受精卵雄原核。对F0小鼠基因测序分析显示,成功构建了Fmo3基因移码突变的基因敲除和单碱基定点突变的基因敲入小鼠,这些突变能够稳定遗传给子代。本研究利用CRISPR/Cas9技术,通过同源重组依赖与非依赖两种DNA损伤修复方式,成功构建了特定位点突变的小鼠品系。

关键词：基因敲除基因敲入酶活突变同源重组

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海南地区地中海贫血筛检者的基因结果分析

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实用医学杂志 2020年第8期36卷 1092-1095页

作者：揭秋玲李崎孙文页周繇陈宏健黄慧敏卢伟英马燕琳海南医学院第一附属医院海南省人类生殖与遗传重点实验室(海南医学院第一附属医院生殖医学科/海南省地方病(地中海贫血)临床医学研究中心/海口市人类遗传资源保藏重点实验室) 海口570102 海南医学院热带转化医学教育部重点实验室海口571199 南方医科大学南方医院妇产科广州510515

目的了解海南地区人群中α、β-地贫基因型的分布情况。方法对20450名受检者采用gap-PCR法、PCR-RBD法进行α、β-地贫基因型诊断,进行统计分析。结果20450例受检者中共检出4031例(21.03%)地贫基因携带者。α-地贫3627例(17.74%),共20... 详细信息

目的了解海南地区人群中α、β-地贫基因型的分布情况。方法对20450名受检者采用gap-PCR法、PCR-RBD法进行α、β-地贫基因型诊断,进行统计分析。结果20450例受检者中共检出4031例(21.03%)地贫基因携带者。α-地贫3627例(17.74%),共20种基因组合类型,以-α3.7/αα最为常见,其中静止型2419例(66.69%),轻型1144例(31.54%),中间型64例(1.77%)。β-地贫465例(2.27%),共15种基因组合类型,以41-42M/βN最为常见,其中轻型427例(91.83%),中间型34例(7.31%),重型4例(0.86%)。αβ-复合地贫209例(1.02%),共39种αβ-复合地贫基因组合类型,以-α4.2/αα复合41-42M/βN最为常见,其中重型地贫5例(2.40%)。结论海南地贫发生率较高,遗传背景复杂,对海南地区人群进行地贫基因诊断,为地贫的防治提供基础,提高人口素质。

关键词：地中海贫血基因型携带率海南

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人羊膜上皮细胞的临床应用前景

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现代妇产科进展 2015年第6期24卷 478-480页

作者：肖露周晓华王克卫焱星马燕琳余艳红南方医科大学南方医院妇产科广州510515 海南医学院附属医院海南省人类生殖与遗传重点实验室海口570102

人羊膜上皮细胞(h AECs)源于人胎盘和胎膜的羊膜,具有部分胚胎干细胞特性。h AECs表达干细胞的标记物,在体外诱导条件下可分化为三个胚层的细胞:外胚层的神经元和神经胶质细胞、中胚层的心肌细胞、内胚层的肝脏细胞等。h AECs无致瘤性... 详细信息

人羊膜上皮细胞(h AECs)源于人胎盘和胎膜的羊膜,具有部分胚胎干细胞特性。h AECs表达干细胞的标记物,在体外诱导条件下可分化为三个胚层的细胞:外胚层的神经元和神经胶质细胞、中胚层的心肌细胞、内胚层的肝脏细胞等。h AECs无致瘤性和免疫原性。h AECs取自废弃胎盘,分离培养简单,极具临床应用前景,成为细胞治疗和再生医学的有利工具。

关键词：人羊膜上皮细胞胎盘干细胞免疫

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多囊卵巢综合征患者外周血单核细胞TLR4表达及其与胰岛素抵抗指数的相关性

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山东医药 2023年第21期63卷 68-70页

作者：王亚妹谢宝国海南医学院海口570102 海南医学院第一附属医院生殖医学科海南省临床医学中心海南省人类生殖与遗传重点实验室

目的观察多囊卵巢综合征(PCOS)患者外周血单核细胞Toll样受体4(TLR4)表达及其与胰岛素抵抗的关系。方法选取PCOS患者30例(观察组),同期健康人群20例(对照组),荧光定量PCR法和免疫蛋白印迹法分别检测两组外周血单核细胞中TLR4 mRNA、蛋... 详细信息

目的观察多囊卵巢综合征(PCOS)患者外周血单核细胞Toll样受体4(TLR4)表达及其与胰岛素抵抗的关系。方法选取PCOS患者30例(观察组),同期健康人群20例(对照组),荧光定量PCR法和免疫蛋白印迹法分别检测两组外周血单核细胞中TLR4 mRNA、蛋白,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),Pearson相关分析法分析观察组TLR4 mRNA表达与HOMA-IR的相关性。结果与对照组比较,观察组外周血单核细胞中TLR4 mRNA、蛋白表达升高(P均<0.05);与对照组比较,观察组HOMA-IR升高(P<0.05);观察组TLR4 mRNA相对表达量与HOMA-IR呈正相关(r=0.845 4,P<0.05)。结论 PCOS患者外周血单核细胞TLR4 mRNA、蛋白表达升高,TLR4 mRNA表达与HOMA-IR呈正相关关系。

关键词： Toll样受体4 多囊卵巢综合征胰岛素抵抗

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144例辅助生殖技术助孕妊娠后胚胎停育患者绒毛细胞染色体核型分析

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中国妇幼保健 2016年第1期31卷 111-113页

作者：谢宝国黄元华徐雯张毅黎明红云天英麦清扬马燕琳卢伟英海南医学院附属医院生殖医学中心海南省人类生殖与遗传重点实验室海南海口570102

目的探讨辅助生殖技术(ART)助孕妊娠后胚胎停育与绒毛细胞染色异常的关系。方法收集2012年11月-2014年12月在该院生殖医学中心行ART后妊娠胚胎停育的162例患者的胎儿绒毛组织,对胎儿绒毛细胞进行染色体制备和G显带并行核型分析。结果 16... 详细信息

目的探讨辅助生殖技术(ART)助孕妊娠后胚胎停育与绒毛细胞染色异常的关系。方法收集2012年11月-2014年12月在该院生殖医学中心行ART后妊娠胚胎停育的162例患者的胎儿绒毛组织,对胎儿绒毛细胞进行染色体制备和G显带并行核型分析。结果 162例胚胎停育胎儿绒毛培养成功144例,失败18例。染色体核型异常78例(53.8%),其中常染色体三体55例,单体4例,三倍体5例,四倍体5例,嵌合体4例,结构异常5例。结论胚胎染色体异常是引起ART助孕妊娠后胚胎停育的重要病因,绒毛染色体核型分析有助于查明胚胎停育的原因并为合理指导下次妊娠提供依据。

关键词：辅助生殖技术胚胎停育绒毛染色体

来源：评论

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