背景:继手术、化疗、放疗和靶向治疗之后,免疫疗法用于治疗恶性肿瘤已逐渐成为主流的抗肿瘤手段,主要包括肿瘤特异性单克隆抗体、过继细胞疗法、肿瘤疫苗和免疫检查点单抗等,其中免疫检查点单抗引起关注。目的 :PD-1/PD-L1抑制剂的临床研究及应用进展进行综述。方法 :关键词检索2013年至2018年Pubmed及中国期刊全文数据库PD-1/PD-L1相关的文章。结果:目前,已经有5种针对程序性死亡受体-1 (programmed death receptor-1,PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)的抗体获得了美国食品药品管理局(FDA)的批准,分别为抗PD-1抗体(Pembrolizumab和Nivolumab)及抗PD-L1抗体(Atezolizumab、Avelumab和Durvalumab)。PD-1/PD-L1信号通路是介导肿瘤免疫逃逸的主要机制之一,能通过调节细胞信号通路和表观遗传修饰来抑制T细胞、B细胞的增殖和效应作用。PD-1/PD-L1抑制剂主要通过抑制肿瘤细胞的免疫逃逸,增强T细胞的免疫应答来消除肿瘤,目前已在多种恶性肿瘤中取得了惊人的疗效,包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、膀胱癌、头颈部鳞状细胞癌及霍奇金淋巴瘤等。虽然PD-1/PD-L1抑制剂延长了癌症患者的总生存期,也同时带来免疫相关性不良反应,可累及人体任何器官,(如,胃肠道不良反应、肝不良反应、皮肤不良反应、免疫相关性肺炎、内分泌系统不良反应及肾毒性等)严重时甚至可以威胁生命。结论 :随着对PD-1/PD-L1信号通路的进一步研究进展,临床中PD-1/PD-L1抑制剂在多种肿瘤治疗获得的成功,证明了免疫疗法的有效性,但仍存在着许多需要进一步研究的地方,为减少免疫抑制剂治疗带来的不良反应及未来发现新的临床治疗途径提供依据。
目的:探讨育龄期女性体重指数对胚胎发育及助孕结局的影响,旨在为不同体重指数的患者提供更好的助孕治疗,为临床诊疗提供参考。方法:回顾性收集2015年1月~2021年10月在海南医学院第一附属医院生殖医学中心首次接受鲜胚移植且通过长方案促排的患者资料,共3783例。按照体重指数(body mass index,BMI)将患者分为:低体重组(BMI<18.5 kg/m^(2))、正常体重组(18.5≤BMI<24 kg/m^(2))、超重组(24≤BMI<28 kg/m^(2))和肥胖组(BMI≥28 kg/m^(2))。比较四组的基本情况、助孕过程、胚胎发育以及助孕结局。结果:分析患者基本情况发现,四组女性年龄无显著差异(P>0.05),但肥胖女性的不孕时间显著延长(P=0.007)。超重及肥胖组的基础内分泌水平低于正常组(P<0.05)。肥胖组基础卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、基础黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、基础雌二醇(estradiol,E2)、基础孕酮(progesterone,P)、抗缪勒管激素(anti-mullerian hormone,AMH)均低于正常体重组(P<0.05),肥胖组基础窦卵泡数(antral follicle counting,AFC)减少(P=0.011)。超重组仅表现为E2、P水平降低(P<0.05)。在助孕过程中,肥胖组促性腺激素(gonadotropin,Gn)用量最多,超重组次之,低体重组最少(P<0.001)。肥胖组的Gn天数延长(P<0.001)。超重、肥胖组扳机日LH、E2、P均低于正常体重组(P<0.05)。比较胚胎发育过程得出,肥胖组囊胚在原核消失(time of pronuclei disappearance,tPNf)、四细胞(time of four cells,t4)及囊胚形成(time of full blastocyst,tB)阶段均出现发育延迟(P<0.05)。肥胖组助孕结局较差,表现为临床妊娠率(P=0.044)及活产率(P=0.036)降低。行二分类Logistic回归分析后发现,肥胖是临床妊娠(OR=0.683,95%CI:0.479-0.973,P=0.035)及活产(OR=0.662,95%CI:0.459-0.954,P=0.027)的危险因素。年龄为生化妊娠、临床妊娠和活产的危险因素(P<0.05)。结论:女性肥胖延长不孕时间,引起内分泌紊乱,增加Gn用量及天数。女性肥胖能延迟囊胚发育过程,为临床妊娠及活产的危险因素。
暂无评论