背景:继手术、化疗、放疗和靶向治疗之后,免疫疗法用于治疗恶性肿瘤已逐渐成为主流的抗肿瘤手段,主要包括肿瘤特异性单克隆抗体、过继细胞疗法、肿瘤疫苗和免疫检查点单抗等,其中免疫检查点单抗引起关注。目的 :PD-1/PD-L1抑制剂的临床研究及应用进展进行综述。方法 :关键词检索2013年至2018年Pubmed及中国期刊全文数据库PD-1/PD-L1相关的文章。结果:目前,已经有5种针对程序性死亡受体-1 (programmed death receptor-1,PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)的抗体获得了美国食品药品管理局(FDA)的批准,分别为抗PD-1抗体(Pembrolizumab和Nivolumab)及抗PD-L1抗体(Atezolizumab、Avelumab和Durvalumab)。PD-1/PD-L1信号通路是介导肿瘤免疫逃逸的主要机制之一,能通过调节细胞信号通路和表观遗传修饰来抑制T细胞、B细胞的增殖和效应作用。PD-1/PD-L1抑制剂主要通过抑制肿瘤细胞的免疫逃逸,增强T细胞的免疫应答来消除肿瘤,目前已在多种恶性肿瘤中取得了惊人的疗效,包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、膀胱癌、头颈部鳞状细胞癌及霍奇金淋巴瘤等。虽然PD-1/PD-L1抑制剂延长了癌症患者的总生存期,也同时带来免疫相关性不良反应,可累及人体任何器官,(如,胃肠道不良反应、肝不良反应、皮肤不良反应、免疫相关性肺炎、内分泌系统不良反应及肾毒性等)严重时甚至可以威胁生命。结论 :随着对PD-1/PD-L1信号通路的进一步研究进展,临床中PD-1/PD-L1抑制剂在多种肿瘤治疗获得的成功,证明了免疫疗法的有效性,但仍存在着许多需要进一步研究的地方,为减少免疫抑制剂治疗带来的不良反应及未来发现新的临床治疗途径提供依据。
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