检索结果-内蒙古大学图书馆

海南医学院学报 2024年第3期30卷 236-240页

作者：韩众益吴婷婷马燕琳海南医学院第一附属医院生殖医学科海南医学院第一附属医院海南省人类生殖与遗传重点实验室海南医学院第一附属医院海南省地方病(地中海贫血)临床医学研究中心海南医学院生殖健康与相关疾病研究与转化教育部重点实验室海南医学院第一附属医院海口市人类遗传资源保藏重点实验室海南海口570100

促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)拮抗剂方案已被广泛应用于控制性促排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)的体外受精(in vitro fertilization,IVF)周期中,作为GnRH激动剂方案的有效替代治疗方法,适用于各种卵巢反应的不孕女性患者。尽管拮抗剂促排卵方案的临床应用已得到广泛认可,但其中仍有较大的优化空间。因此,本文将重点探讨GnRH拮抗剂方案的优缺点、最佳标准用量的选择以及出现早发黄体生成素(luteinizing hormone,LH)峰后拮抗剂用量的调整策略等问题,旨在为该方案的应用提供更为合理和科学的建议。

关键词： GnRH拮抗剂方案标准剂量早发LH峰

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MiR-155对小儿急性淋巴细胞白血病的耐药机制研究

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中国实验血液学杂志 2022年第2期30卷 418-424页

作者：黄惠敏韦云剑王丹温晓梅海南医学院第一附属医院儿科海南海口570100 海南医学院第一附属医院海南省人类生殖与遗传重点实验室海南海口570100

目的:探讨miR-155通过调节Wnt/β-Catenin信号通路促进小儿急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)对阿糖胞苷(Ara-C)化疗耐药的机制。方法:采用PCR检测B-ALL患儿骨髓组织与细胞系中miR-155表达情况;用REH细胞系构建化疗抵抗株REH/Ara-C,使用miR-15... 详细信息

目的:探讨miR-155通过调节Wnt/β-Catenin信号通路促进小儿急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)对阿糖胞苷(Ara-C)化疗耐药的机制。方法:采用PCR检测B-ALL患儿骨髓组织与细胞系中miR-155表达情况;用REH细胞系构建化疗抵抗株REH/Ara-C,使用miR-155抑制剂转染REH/Ara-C细胞,EdU检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞的凋亡率,CCK-8法与克隆形成实验分析细胞耐药性,Western blot测定Wnt/β-Catenin信号通路相关蛋白的表达;用miR-155抑制剂与Wnt激活剂agonist转染REH/Ara-C细胞,测定其对细胞增殖、凋亡与耐药性的影响。结果:与正常组织及细胞相比,B-ALL骨髓组织/细胞系中miR-155表达水平升高(P<0.05);与药物敏感B-ALL组织/细胞系相比,耐药B-ALL组织与细胞系中miR-155表达水平升高(P<0.05);抑制miR-155表达降低了REH/Ara-C细胞增殖能力(P<0.05),促进了凋亡(P<0.05),增强了Ara-C的细胞毒性(P<0.05),同时抑制了Wnt/β-Catenin信号通路相关蛋白与耐药基因MDR1的表达(P<0.05),通过激活Wnt表达则可逆转上述现象(P<0.05)。结论:B-ALL患儿骨髓组织中miR-155表达上调,可以通过激活Wnt/β-Catenin信号通路促进B-ALL细胞增殖、抑制细胞凋亡,从而导致化疗耐药。

关键词： miR-155 Wnt/β-Catenin 急性B淋巴细胞白血病小儿化疗耐药

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卵巢低反应女性中沉默信息调节因子1对卵巢颗粒细胞的调控

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实用医学杂志 2023年第21期39卷 2709-2717页

作者：柯慧颜礼征张宇毛记龙姚宇飞海南医学院第一附属医院海南省人类生殖与遗传重点实验室海南医学院第一附属医院生殖医学科海南医学院第一附属医院海南省地方病(地中海贫血)临床医学研究中心海南医学院生殖健康与相关疾病研究与转化教育部重点实验室海南医学院第一附属医院海口市人类遗传资源保藏重点实验室海口570102

目的探讨卵巢低反应女性中沉默信息调节因子1(SIRT1)对卵巢颗粒细胞的调控。方法本研究纳入行IVF/ICSI-ET助孕的女性共60例,其中卵巢低反应(POR)组和卵巢正常反应(NOR)组各30例。采用密度梯度离心法分离纯化卵泡液中的颗粒细胞。分别使... 详细信息

目的探讨卵巢低反应女性中沉默信息调节因子1(SIRT1)对卵巢颗粒细胞的调控。方法本研究纳入行IVF/ICSI-ET助孕的女性共60例,其中卵巢低反应(POR)组和卵巢正常反应(NOR)组各30例。采用密度梯度离心法分离纯化卵泡液中的颗粒细胞。分别使用SIRT1激动剂白藜芦醇(RESV)或抑制剂EX527处理POR组颗粒细胞,对照组为不使用药物处理的颗粒细胞。采用qPCR检测颗粒细胞SIRT1和类固醇激素合成关键酶(StAR、CYP19、CYP17)的mRNA水平。采用Western blot检测颗粒细胞SIRT1、类固醇激素合成关键酶蛋白和凋亡相关蛋白(Bcl-2、Caspase-3)的水平。TUNEL法检测颗粒细胞的凋亡率。化学发光法检测颗粒细胞培养液中雌二醇水平。结果POR组颗粒细胞SIRT1 mRNA和蛋白水平低于NOR组(P=0.003,P<0.001)。RESV上调SIRT1 mRNA和蛋白水平(P<0.001),上调类固醇激素合成关键酶mRNA和蛋白水平(P<0.05),EX527下调SIRT1 mRNA和蛋白水平(P=0.023、0.001),下调类固醇激素合成关键酶mRNA和蛋白水平(P<0.05)。RESV作用颗粒细胞后,细胞凋亡率降低(P=0.000),Bcl-2蛋白水平上升(P<0.001),Caspase-3蛋白水平下降(P<0.001);EX527作用颗粒细胞后,细胞凋亡率升高(P<0.001),Bcl-2蛋白水平下降(P=0.003),Caspase-3蛋白水平上升(P<0.001)。结论POR女性颗粒细胞SIRT1水平低于NOR女性。RESV增加SIRT1表达。SIRT1抑制颗粒细胞凋亡,提高类固醇激素合成关键酶水平,促进颗粒细胞合成雌二醇。因此,SIRT1激活剂如RESV可能成为改善POR女性卵巢反应性,增加获卵数的治疗药物。

关键词：卵巢低反应沉默信息调节因子1 卵巢颗粒细胞凋亡

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基于网络药理学和分子对接探讨黄芪治疗早发性卵巢功能不全的机制研究

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海南医学院学报 2024年第15期30卷 1156-1168页

作者：李锦婧钟婉黄元华马燕琳海南医学院第一附属医院海南省人类生殖与遗传重点实验室海南医学院生殖健康及相关疾病研究与转化教育部重点实验室海南医学院第一附属医院生殖医学科海南医学院第一附属医院海南省地方病(地中海贫血)临床医学研究中心国家国际科技合作基地“中‑缅区域性重大疾病防治联合研究中心”海南医学院第一附属医院海口市人类遗传资源保藏重点实验室海南海口571199 海南医学院口腔医学院海南海口571199

目的:基于网络药理学和分子对接方法探讨黄芪对早发性卵巢功能不全治疗作用的分子机制。方法:在中药系统药理学数据库TCMSP中筛选黄芪有效成分及药物作用靶点;在Genecards数据库中筛选早发性卵巢功能不全疾病靶点;运用Venny在线工具筛... 详细信息

目的:基于网络药理学和分子对接方法探讨黄芪对早发性卵巢功能不全治疗作用的分子机制。方法:在中药系统药理学数据库TCMSP中筛选黄芪有效成分及药物作用靶点;在Genecards数据库中筛选早发性卵巢功能不全疾病靶点;运用Venny在线工具筛选两者的交互基因;通过Cytoscape3.7.2软件构建“药物-成分-靶点-疾病”网络关系图;采用String数据库获得蛋白互作(PPI)信息,进一步通过CytoNCA插件构建蛋白质相互作用网络,筛核心靶点蛋白;利用DAVID数据库对交互基因进行GO富集和KEGG通路富集;使用分子对接技术进一步明确其发挥治疗作用的分子;最后,采用血清饥饿法建立POI细胞模型,给予黄芪中的有效化合物槲皮素进行干预,通过Tunel染色、蛋白质印迹实验(western blotting,WB)对网络药理学预测结果进行实验验证。结果:通过TCMSP数据库筛选出黄芪的32个有效化合物及552个基因靶点,从疾病数据库中筛选出730个早发性卵巢功能不全的疾病靶点,两者共62个交集基因,其中黄芪中的主要活性成分包括槲皮素(quercetin)、异鼠李素(isorhamnetin)、山奈酚(kaempferol)、丁子香萜(Mairin)、芒柄花黄素(formononetin)和芒柄花黄素(astragaloside IV),10个POI的潜在核心靶基因为ALB、INS、AKT1、ACTB、TP53、TNF、ESR1、CASP3、STAT3和PTEN;潜在靶点基因主要参与调控JAK2/STAT3、PI3K/Akt信号通路;分子对接验证了黄芪主要活性化合物与核心蛋白STAT3和Akt1存在较强的结合作用;细胞实验结果发现,黄芪中的重要活性化合物槲皮素能促进JAK2/STAT3信号通路关键分子JAK2及STAT3的磷酸化水平,改变卵巢颗粒细胞凋亡相关蛋白表达水平。结论:网络药理学和分子对接分析表明中药黄芪能通过调节对雌二醇的反应、抑制凋亡过程以及调控JAK-STAT和PI3K-Akt信号通路治疗早发性卵巢功能不全,其机制可能与激活JAK2/STAT3信号通路,抑制卵巢颗粒细胞凋亡相关。

关键词：网络药理学分子对接黄芪早发性卵巢功能不全信号通路细胞凋亡

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腹膜恶性间皮瘤合并输卵管积水一例并文献复习

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国际生殖健康／计划生育杂志 2023年第4期42卷 296-300页

作者：黄秋芳路广美刘宝琴黎明鸾张毅海南医学院海口571199 海南医学院第一附属医院生殖医学科海南省人类生殖与遗传重点实验室

腹膜恶性间皮瘤(malignant peritoneal mesothelioma)是一种罕见且恶性程度极高的肿瘤。该病起病隐匿,缺乏特异性临床表现、实验室指标以及影像学特征,临床医生难以早期诊断。目前腹膜恶性间皮瘤的诊断依赖于通过手术获取病变组织,进行... 详细信息

腹膜恶性间皮瘤(malignant peritoneal mesothelioma)是一种罕见且恶性程度极高的肿瘤。该病起病隐匿,缺乏特异性临床表现、实验室指标以及影像学特征,临床医生难以早期诊断。目前腹膜恶性间皮瘤的诊断依赖于通过手术获取病变组织,进行病理学及免疫组织化学检查。报告1例海南医学院第一附属医院收治的育龄期女性患者,原发性不孕3年,因输卵管积水行腹腔镜手术发现为腹膜恶性间皮瘤。该患者无石棉接触史,病因不明确,临床表现不典型,诊断较为困难。通过对该患者的病历资料进行回顾性分析,并对既往文献进行复习,旨在探讨腹膜恶性间皮瘤的可能病因、诊断和治疗原则,加深临床医生对该病的认识,并提高诊治能力。

关键词：恶性间皮瘤免疫组织化学病例报告腹膜恶性间皮瘤输卵管积水

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多囊卵巢综合征患者外周血单核细胞TLR4表达及其与胰岛素抵抗指数的相关性

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山东医药 2023年第21期63卷 68-70页

作者：王亚妹谢宝国海南医学院海口570102 海南医学院第一附属医院生殖医学科海南省临床医学中心海南省人类生殖与遗传重点实验室

目的观察多囊卵巢综合征(PCOS)患者外周血单核细胞Toll样受体4(TLR4)表达及其与胰岛素抵抗的关系。方法选取PCOS患者30例(观察组),同期健康人群20例(对照组),荧光定量PCR法和免疫蛋白印迹法分别检测两组外周血单核细胞中TLR4 mRNA、蛋... 详细信息

目的观察多囊卵巢综合征(PCOS)患者外周血单核细胞Toll样受体4(TLR4)表达及其与胰岛素抵抗的关系。方法选取PCOS患者30例(观察组),同期健康人群20例(对照组),荧光定量PCR法和免疫蛋白印迹法分别检测两组外周血单核细胞中TLR4 mRNA、蛋白,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),Pearson相关分析法分析观察组TLR4 mRNA表达与HOMA-IR的相关性。结果与对照组比较,观察组外周血单核细胞中TLR4 mRNA、蛋白表达升高(P均<0.05);与对照组比较,观察组HOMA-IR升高(P<0.05);观察组TLR4 mRNA相对表达量与HOMA-IR呈正相关(r=0.845 4,P<0.05)。结论 PCOS患者外周血单核细胞TLR4 mRNA、蛋白表达升高,TLR4 mRNA表达与HOMA-IR呈正相关关系。

关键词： Toll样受体4 多囊卵巢综合征胰岛素抵抗

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阶段性心理护理干预在胚胎植入前遗传学诊断患者中的应用

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海南医学 2024年第2期35卷 271-275页

作者：王梅红马燕琳李花张宇王雪娇朱海玲黄明媚海南医学院第一附属医院生殖医学科海南海口570102 海南医学院第一附属医院海南省人类生殖与遗传重点实验室海南海口570102 海南医学院生殖健康及相关疾病研究与转化教育部重点实验室海南海口570102 海南医学院第一附属医院海南省地方病(地中海贫血)临床医学研究中心海南海口570102 海南医学院第一附属医院海口市人类遗传资源保藏重点实验室海口570102

目的探讨阶段性心理护理干预在胚胎植入前遗传学诊断(PGD/PGS)女性患者中的应用效果。方法选择2021年2月至2022年2月期间在海南医学院第一附属医院生殖中心接受PGD/PGS的100例女性患者作为研究对象,按随机数表法分为观察组和对照组各5... 详细信息

目的探讨阶段性心理护理干预在胚胎植入前遗传学诊断(PGD/PGS)女性患者中的应用效果。方法选择2021年2月至2022年2月期间在海南医学院第一附属医院生殖中心接受PGD/PGS的100例女性患者作为研究对象,按随机数表法分为观察组和对照组各50例。对照组按常规治疗和护理并收集患者的临床资料,观察组在对照组的基础上进入PGD/PGS 3个月的治疗期间不同阶段由专业医护人员进行针对性的心理干预。比较两组患者干预前后的焦虑评分(SAS)、抑郁评分(SDS)、护患关系信任度评分;比较两组患者在治疗期间的不良事件发生情况及满意度评分。结果干预前,两组患者SAS、SDS评分比较差异均无统计学意义(P>0.05);干预后,两组患者的SAS、SDS评分均明显下降,且观察组患者的SAS、SDS评分分别为(32.23±3.87)分、(31.38±4.12)分,明显低于对照组的(38.46±4.31)分、(37.57±4.86)分,差异均有统计学意义(P<0.05);干预后,观察组患者的护患关系信任度评分总分为(31.23±4.18)分,明显高于对照组的(22.77±3.58)分,差异有统计学意义(P<0.05);干预治疗期间,观察组患者的不良事件总发生率为16.00%,明显低于对照组的38%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者对护理的满意度评分总分为(96.51±1.26)分,明显高于对照组的(92.62±1.64)分,差异有统计学意义(P<0.05)。结论阶段性心理护理干预在PGD/PGS女性患者中的应用可明显改善患者的心理健康状态,提高治疗效果,降低不良事件发生率,有利于构建和谐的护患关系。

关键词：胚胎植入前遗传学诊断焦虑抑郁心理护理满意度

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育龄期女性体重指数对胚胎发育及助孕结局的影响

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海南医学院学报 2023年第24期29卷 1870-1877页

作者：王明昆黄元华马燕琳海南医学院第一附属医院生殖医学科海南医学院第一附属医院海南省人类生殖与遗传重点实验室海南医学院第一附属医院海南省地方病(地中海贫血)临床医学研究中心海南医学院生殖健康及相关疾病研究与转化教育部重点实验室海南医学院第一附属医院海口市人类遗传资源保藏重点实验室海南海口570100

目的:探讨育龄期女性体重指数对胚胎发育及助孕结局的影响,旨在为不同体重指数的患者提供更好的助孕治疗,为临床诊疗提供参考。方法:回顾性收集2015年1月~2021年10月在海南医学院第一附属医院生殖医学中心首次接受鲜胚移植且通过长方案... 详细信息

目的:探讨育龄期女性体重指数对胚胎发育及助孕结局的影响,旨在为不同体重指数的患者提供更好的助孕治疗,为临床诊疗提供参考。方法:回顾性收集2015年1月~2021年10月在海南医学院第一附属医院生殖医学中心首次接受鲜胚移植且通过长方案促排的患者资料,共3783例。按照体重指数(body mass index,BMI)将患者分为:低体重组(BMI<18.5 kg/m^(2))、正常体重组(18.5≤BMI<24 kg/m^(2))、超重组(24≤BMI<28 kg/m^(2))和肥胖组(BMI≥28 kg/m^(2))。比较四组的基本情况、助孕过程、胚胎发育以及助孕结局。结果:分析患者基本情况发现,四组女性年龄无显著差异(P>0.05),但肥胖女性的不孕时间显著延长(P=0.007)。超重及肥胖组的基础内分泌水平低于正常组(P<0.05)。肥胖组基础卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、基础黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、基础雌二醇(estradiol,E2)、基础孕酮(progesterone,P)、抗缪勒管激素(anti-mullerian hormone,AMH)均低于正常体重组(P<0.05),肥胖组基础窦卵泡数(antral follicle counting,AFC)减少(P=0.011)。超重组仅表现为E2、P水平降低(P<0.05)。在助孕过程中,肥胖组促性腺激素(gonadotropin,Gn)用量最多,超重组次之,低体重组最少(P<0.001)。肥胖组的Gn天数延长(P<0.001)。超重、肥胖组扳机日LH、E2、P均低于正常体重组(P<0.05)。比较胚胎发育过程得出,肥胖组囊胚在原核消失(time of pronuclei disappearance,tPNf)、四细胞(time of four cells,t4)及囊胚形成(time of full blastocyst,tB)阶段均出现发育延迟(P<0.05)。肥胖组助孕结局较差,表现为临床妊娠率(P=0.044)及活产率(P=0.036)降低。行二分类Logistic回归分析后发现,肥胖是临床妊娠(OR=0.683,95%CI:0.479-0.973,P=0.035)及活产(OR=0.662,95%CI:0.459-0.954,P=0.027)的危险因素。年龄为生化妊娠、临床妊娠和活产的危险因素(P<0.05)。结论:女性肥胖延长不孕时间,引起内分泌紊乱,增加Gn用量及天数。女性肥胖能延迟囊胚发育过程,为临床妊娠及活产的危险因素。

关键词：体重指数辅助生殖技术体外受精卵胞浆内单精子注射延时成像技术

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子宫颈癌免疫治疗的研究进展

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实用妇产科杂志 2022年第6期38卷 427-431页

作者：陈丽君马燕琳(综述) 揭秋玲孙菲(审校) 海南医学院第一附属医院生殖医学科海南省人类生殖与遗传重点实验室热带转化医学教育部重点实验室海口市人类遗传资源保藏重点实验室海南海口570102 南方医科大学南方医院妇产科广东广州510515

子宫颈癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一,与人乳头瘤病毒(HPV)的持续感染密切相关。早期子宫颈癌治疗方式主要以手术为主并辅助放化疗,而晚期及复发性子宫颈癌多数因无法行手术治疗且放化疗效果有限,成为困扰临床医生的主要难题。... 详细信息

子宫颈癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一,与人乳头瘤病毒(HPV)的持续感染密切相关。早期子宫颈癌治疗方式主要以手术为主并辅助放化疗,而晚期及复发性子宫颈癌多数因无法行手术治疗且放化疗效果有限,成为困扰临床医生的主要难题。近年,免疫治疗在肿瘤的临床应用中取得巨大突破,成为一种继传统手术、放化疗及靶向治疗后,对改善子宫颈癌患者生存及预后具有全新价值的治疗手段。目前,HPV治疗性疫苗、免疫检查点抑制剂单药或联合疗法、抗体-药物偶联物及过继性细胞免疫疗法等,在晚期、转移性或复发性子宫颈癌中表现出一定的疗效及安全性,反映了免疫疗法在子宫颈癌治疗中的巨大潜力。本文介绍了近年来子宫颈癌免疫治疗进展,为子宫颈癌的临床研究和治疗提供新的方向和思路。

关键词：子宫颈癌免疫治疗免疫检查点抑制剂过继性细胞免疫疗法

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基于单细胞水平PCOS患者颗粒细胞的生物信息学分析

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生殖医学杂志 2024年第7期33卷 925-933页

作者：苏丹丹谢宝国海南医学院生殖健康及相关疾病研究与转化教育部重点实验室海南医学院第一附属医院海南省人类生殖与遗传重点实验室海南医学院第一附属医院生殖医学科海南医学院第一附属医院海南省地方病(地中海贫血)临床医学研究中心国家国际科技合作基地“中缅中-缅区域性重大疾病防治联合研究中心”海南医学院第一附属医院海口市人类遗传资源保藏重点实验室海口570100

目的探究多囊卵巢综合征(PCOS)患者颗粒细胞中差异表达基因(DEGs)对其发病机制的影响。方法收集2022年6—10月在海南医学院第一附属医院生殖医学中心接受卵胞浆内单精子注射(ICSI)助孕的PCOS不孕症患者为研究对象,并以同期卵巢功能正... 详细信息

目的探究多囊卵巢综合征(PCOS)患者颗粒细胞中差异表达基因(DEGs)对其发病机制的影响。方法收集2022年6—10月在海南医学院第一附属医院生殖医学中心接受卵胞浆内单精子注射(ICSI)助孕的PCOS不孕症患者为研究对象,并以同期卵巢功能正常患者为对照组,每组各5例。收集取卵后废弃的卵泡液并提取颗粒细胞进行单细胞RNA测序(sc RNA-seq),采用生物信息学软件Single R包预测细胞类型,采用Ggplot2包绘制颗粒细胞DEGs的火山图,并进行GO功能富集和KEGG通路分析。然后,应用String在线数据库(http://***)构建DEGs的蛋白-蛋白互作(PPI)网络图;运用Cytoscape(3.9.1)软件中MCODE和CytoNCA插件进行可视化分析,应用GEO数据库对DEGs进行验证。结果单细胞RNA-seq结果显示,与对照组相比,PCOS组筛选出9 017个特有的DEGs,其中49个基因显著上调、25个基因显著下调。GO富集分析结果显示,在生物过程(BP)方面主要在细胞质翻译、伤口愈合富集;在细胞组分(CC)方面主要在粘着斑、胞质核糖体富集;在分子功能(MF)方面主要在核糖体的结构成分和钙粘着蛋白绑定富集。KEGG通路分析结果显示,DEGs主要富集在冠状病毒病COVID-19、核糖体、卵巢类固醇生成等信号通路。结论本研究揭示了PCOS不孕女性的颗粒细胞可能受类固醇生成、代谢、炎症、氧化应激的影响,为PCOS发病机制以及临床相关治疗策略制定提供了思路。

关键词：多囊卵巢综合征单细胞RNA测序类固醇代谢

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