检索结果-内蒙古大学图书馆

器官移植 2025年第1期16卷 106-113页

作者：朱丽容郭乾杨洁张秋雯何贵柠虞燕青文宁董建辉李海滨孙煦勇广西医科大学基础医学院免疫学教研室南宁530021 广西医科大学第二附属医院移植医学研究所、广西器官移植临床医学研究中心、广西器官捐献与移植研究重点实验室广西医科大学第二附属医院全科医学科广西医科大学第二附属医院临床医学研究中心

目的探讨泛凋亡与肝脏缺血-再灌注损伤(HIRI)之间的关系,筛选HIRI的泛凋亡关键基因。方法通过基因表达综合数据库和GeneCards数据库获得泛凋亡相关差异表达基因(PDG)。通过基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)以及基因集富集... 详细信息

目的探讨泛凋亡与肝脏缺血-再灌注损伤(HIRI)之间的关系,筛选HIRI的泛凋亡关键基因。方法通过基因表达综合数据库和GeneCards数据库获得泛凋亡相关差异表达基因(PDG)。通过基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)以及基因集富集分析(GSEA)探索PDG相关的生物学途径。构建蛋白质相互作用网络。筛选关键基因,评估关键基因的诊断价值,并在HIRI小鼠中进行验证。基于转录样本中不同细胞类型相对丰度算法进行免疫细胞浸润分析。结果经筛选共获得16个PDG。GO结果显示,PDG与细胞代谢密切相关;KEGG结果显示,PDG主要富集在细胞凋亡等细胞死亡途径以及肿瘤坏死因子信号通路等免疫相关信号通路;GSEA结果显示,关键基因主要富集在丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路等免疫相关信号通路。筛选出DFFB和TNFSF102个关键基因,其在诊断HIRI方面准确度高,曲线下面积分别为0.964、1.000。免疫浸润分析结果显示,对照组静息自然杀伤细胞、M2型巨噬细胞等浸润较多,HIRI组M0型巨噬细胞、中性粒细胞、初始细胞等浸润较多。实时荧光定量聚合酶链反应结果显示,与Sham组比较,HIRI组小鼠肝组织DFFB信使RNA相对表达量增加,TNFSF10信使RNA相对表达量降低。Cibersort分析结果显示,初始B细胞浸润丰度与DFFB表达呈正相关(r=0.70,P=0.035),M2型巨噬细胞浸润丰度与TNFSF10表达呈正相关(r=0.68,P=0.045)。结论泛凋亡相关基因DFFB和TNFSF10可能是HIRI潜在的生物标志物和治疗靶点。

关键词：肝移植缺血-再灌注损伤泛凋亡生物信息学免疫微环境治疗靶点 DFFB TNFSF10

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3035例肺力咳合剂未成年人群上市后临床安全性的医院集中监测

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中国实验方剂学杂志 2025年第10期31卷 194-200页

作者：朱健王忠柳静刘骏杨伟于亚南武红莉周莎潘知玉吴广吴蒙蒙荆志伟中国中医科学院中医临床基础医学研究所首都医科大学附属北京儿童医院国家儿童医学中心广州中医药大学第二临床医学院河南中医药大学第一临床医学院

目的：探索肺力咳合剂（FLK）上市后在真实世界中的临床安全性。方法：通过药物源性前瞻性集中监测及巢式病例对照研究方法，对12个省份的29家机构2021年1月21日至2021年12月25日内所有使用FLK的患儿进行安全性评价。结果：共纳入3 035... 详细信息

目的：探索肺力咳合剂（FLK）上市后在真实世界中的临床安全性。方法：通过药物源性前瞻性集中监测及巢式病例对照研究方法，对12个省份的29家机构2021年1月21日至2021年12月25日内所有使用FLK的患儿进行安全性评价。结果：共纳入3 035例未成年人，本次共有29家研究中心，分布在12个省份，其中1家中医医院，28家综合性医院；研究人群中，男女比例大致相等，年龄为（4.77±3.56）岁，体质量平均为（21.81±12.97） kg，其中有119例（3.92%）未成年有过敏史，未成年患者诊断以急性支气管炎为主，有1 656例（54.46%），首次使用FLK 2 016例（66.43%）,142例未成年患者存在特殊用量，占比4.68%；其中不良反应（ADR）发生92例，包括胃肠系统损害73例、代谢及营养类疾病10例、皮肤及皮下组织类疾病8例、血管与淋巴管类疾病2例、全身性疾病及给药部位各种反应1例，ADR表现中以腹泻、粪便变色、呕吐等为主，无严重ADR发生。多因素分析结果显示有特殊用量（FLK使用情况）[比值比（OR）2.642,95%置信区间（CI） 1.105～6.323]、合并用药：脾氨肽（OR4.978,95%CI 1.200～20.655）、合并用药原因：抗感染（OR 1.814,95%CI 1.071～3.075）是FLK发生ADR的危险因素。结论：3 035例使用FLK的未成年人发生ADR 92例，FLK ADR发生率为3.03%，严重程度以轻度和中度为主，一般经过停药或者减量等对症处理后均预后良好，提示FLK临床安全性良好。

关键词：肺力咳合剂中成药巢式病例对照安全性真实世界药品不良反应

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全球儿科呼吸联盟倡议:使用预防性单克隆抗体保护所有婴儿免受呼吸道合胞病毒严重感染

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中华实用儿科临床杂志 2025年第4期40卷 241-245页

作者：全球儿科呼吸联盟中国医药教育协会儿科专业委员会中华医学会儿科学分会呼吸学组中国医师协会呼吸医师分会儿科呼吸工作委员会中国研究型医院学会儿科学专业委员会中国非公立医疗机构协会儿科专业委员会中国中药协会儿童健康与药物研究专业委员会中国医药新闻信息协会儿童安全用药分会申昆玲杨永弘 Lance Rodewald 谢正德徐保平曹玲陈祥鹏邓继岿方海符州李昌崇李有卢根钱渊秦强尚云晓孙丽红张海邻张燕赵林清郑跃杰不详国家儿童医学中心国家呼吸系统疾病临床医学研究中心首都医科大学附属北京儿童医院北京100045 深圳市儿童医院深圳518038 中国疾病预防控制中心免疫规划中心北京102211 首都儿科研究所附属儿童医院北京大学中国卫生发展研究中心国家儿童健康与疾病临床医学研究中心重庆医科大学附属儿童医院温州大学附属第二医院/育英儿童医院南京医科大学公共卫生学院广州医科大学附属妇女儿童医疗中心首都儿科研究所中国医科大学附属盛京医院广州医科大学附属第一医院中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所

呼吸道合胞病毒(RSV)是婴儿罹患呼吸道感染疾病而住院的首要病毒病原,保护所有婴儿(AIP)免受RSV严重感染已成为全球范围内应对RSV感染的优先策略。真实世界证据表明,预防性应用单克隆抗体(简称单抗)是有效减轻婴儿RSV相关住院负担、落实... 详细信息

呼吸道合胞病毒(RSV)是婴儿罹患呼吸道感染疾病而住院的首要病毒病原,保护所有婴儿(AIP)免受RSV严重感染已成为全球范围内应对RSV感染的优先策略。真实世界证据表明,预防性应用单克隆抗体(简称单抗)是有效减轻婴儿RSV相关住院负担、落实AIP策略的有效措施。全球儿科呼吸联盟(GPPA)建议所有RSV流行季出生的新生儿和即将进入第1个RSV流行季的婴儿注射预防性单抗以预防RSV引起的下呼吸道感染。在RSV流行具有典型季节性的地区,GPPA还建议按照季节性接种策略部署RSV单抗注射工作,以提高注射覆盖率和可操作性。

关键词：呼吸道合胞病毒单克隆抗体预防倡议婴儿

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WTAP通过m^(6)A修饰增强MAP3K9 mRNA稳定性促进食管鳞状细胞癌细胞的恶性生物学行为

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中国肿瘤生物治疗杂志 2025年第2期32卷 140-150页

作者：潘英杰孙姗杨航谭劲松陈巧玲赵全能杨蜜刘康宋桂芹川北医学院基础医学与法医学研究所四川南充637100 川北医学院第二临床医学院暨首都医科大学附属北京安贞医院南充医院暨南充市中心医院组织工程与干细胞研究所四川南充637000

目的:探讨肾母细胞瘤1相关蛋白(WTAP)对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞生物学特性的影响及分子机制。方法:收集2019年9月至2021年4月期间在川北医学院第二临床医学院手术切除的31对ESCC组织及其配对的癌旁组织,常规培养食管癌细胞KYSE30、KYS... 详细信息

目的:探讨肾母细胞瘤1相关蛋白(WTAP)对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞生物学特性的影响及分子机制。方法:收集2019年9月至2021年4月期间在川北医学院第二临床医学院手术切除的31对ESCC组织及其配对的癌旁组织,常规培养食管癌细胞KYSE30、KYSE410、KYSE150、KYSE510、TE-1和正常人食管上皮细胞HET-1A,用转染试剂将si-NC、si-WTAP#1和si-WTAP#2核酸转染至KYSE150和KYSE510细胞中,实验分为si-NC、si-WTAP#1和si-WTAP#2组,用qPCR法检测各组细胞中WTAP和MAP3K9 mRNA的表达,CCK-8法、克隆形成实验、划痕愈合实验、Transwell小室实验检测敲减WTAP表达对ESCC细胞增殖、迁移、侵袭能力和凋亡的影响,WB法检测各组ESCC细胞中WTAP、MAP3K9、EMT及MAPK通路相关蛋白的表达,免疫组化法检测ESCC组织中WTAP蛋白的表达,甲基化RNA免疫共沉淀(MeRIP)-qPCR实验检测ESCC细胞MAP3K9 m^(6)A水平,放线菌素D实验检测MAP3K9的mRNA的稳定性,用数据库数据分析WTAP的表达、靶基因、功能富集和互作RNA。结果:WTAP在ESCC组织和细胞中高表达(P<0.05或P<0.01或P<0.001)且与分化程度有关联(P<0.01);在KYSE150和KYSE510细胞中成功地敲减了WTAP mRNA和蛋白的表达(P<0.01或P<0.001);敲减WTAP可明显抑制KYSE150和KYSE510细胞的增殖、迁移和侵袭能力(P<0.05或P<0.01或P<0.001),促进KYSE150和KYSE510细胞凋亡(P<0.05或P<0.01),敲低WTAP后MAP3K9的m^(6)A水平显著下降(P<0.05),其mRNA表达水平及mRNA稳定性均显著降低(P<0.05);数据库数据分析显示,WTAP靶基因富集于MAPK信号通路;敲减WTAP后KYSE150和KYSE510细胞中MAP3K9、p-ERK、N-cadherin和MMP9表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01),E-cadherin表达水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:WTAP在ESCC组织和细胞中呈高表达且与其分化相关,其通过m^(6)A修饰促进MAP3K9 mRNA稳定性,激活MAPK通路进而促进ESCC细胞的恶性生物学行为。

关键词：食管鳞状细胞癌肾母细胞瘤1相关蛋白 N^(6)-甲基腺苷增殖迁移侵袭凋亡

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NECTIN1缺失在食管鳞癌发生和发展中的作用及其机制

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基因组学与应用生物学 2025年第1期44卷 92-106页

作者：杨航潘英杰龙元凤张佳怡乔彦刘云杨思芸宋桂芹刘康川北医学院基础医学与法医学研究所南充637100 首都医科大学附属北京安贞医院南充医院南充市中心医院·川北医学院第二临床医学院组织工程与干细胞研究所南充637000

本研究旨在探究黏连蛋白细胞黏附分子1(nectin cell adhesion molecule 1,NECTIN1)缺失对食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞发生和发展的影响及其分子作用机制。利用UCSC数据库分析食管癌(esophageal carcinoma,ESCA)中NECTIN1基因的线性拷贝数,通过Western blot和免疫组化染色分析NECTIN1在食管鳞癌细胞、食管鳞癌组织和癌旁组织中的蛋白水平。利用TISIDB数据库分析NECTIN1表达与食管癌临床特征的相关性。采用shRNA敲低NECTIN1在KYSE150和KYSE510细胞中的表达,利用CCK-8实验、克隆形成实验、细胞划痕和Transwell实验以及流式细胞术检测敲低NECTIN1对细胞功能的影响。对敲低NECTIN1的KYSE510细胞进行转录组测序,筛选差异表达基因;通过GO、KEGG富集分析,探讨NECTIN1可能影响的信号调控网络。结果表明,NECTIN1在部分食管癌患者中拷贝数减少,蛋白水平显著低于癌旁组织的(P<0.0001),NECTIN1低表达的食管鳞癌患者分化较差(P<0.0001),与临床晚期分期呈负相关。敲低NECTIN1基因后KYSE150和KYSE510细胞增殖、迁移和侵袭能力均增强(P<0.05),细胞S期增多,并使细胞凋亡减少(P<0.01)。在KYSE150细胞中敲低NECTIN1,进行转录组测序分析后发现115个基因显著上调、209个基因显著下调。KEGG分析表明,差异表达基因富集于肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路(P<0.01),通过GEPIA数据库分析发现,在ESCA患者中,该通路中的3个基因(IL1B、TNFAIP3、CSF2)的表达水平与NECTIN1呈显著正相关(P<0.05),与转录组测序结果相符。NECTIN1的缺失促进了ESCC细胞增殖、迁移和侵袭,其机制可能是通过TNF信号通路发挥抑癌作用,调控ESCC的发生与发展。

关键词：黏连蛋白细胞黏附分子1(NECTIN1) 食管鳞癌(ESCC) 增殖侵袭肿瘤坏死因子(TNF)信号通路

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费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病合并强直性脊柱炎1例报告

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中国实用内科杂志 2025年第4期 342-345+352页

作者：耿燕如魏睿莉王书春孙嘉斌唐瑛山东第二医科大学附属医院(临床医学院)血液科中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)实验血液学国家重点实验室国家血液病临床医学研究中心

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Philadelphiachromosome-positiveacute lymphoblastic leukemia,Ph+ALL）是由于9号染色体长臂t（9;22）(q34;q11)易位引起，是ALL的高危亚型，占成人ALL的20%～30%，预后较差，长期生存率低于20%，发病率随年龄增长而增加，60岁以上ALL患者占比50%[1]。Ph+ALL的典型特征包括年龄偏大，易伴随高白细胞、肝脾及淋巴结肿大，且易累及中枢神经系统。当患者中枢神经系统受到浸润，鞘内注射化疗药物是最有效的治疗和预防手段[2-3]。Ph+ALL合并强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）的病例很少见，这类患者的脊柱多已融合成片，难以进行腰椎穿刺，无法鞘内注射药物，治疗难度大，效果欠佳。本文通过回顾分析山东第二医科大学附属医院收治的1例Ph+ALL合并AS患者的临床特征、诊断及治疗过程并进行文献复习，旨在提高对该疾病的认识。

关键词：急性淋巴细胞白血病费城染色体阳性强直性脊柱炎诊断治疗

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芒果苷激活Nrf2/HO-1信号通路在hSOD1G93A诱导的小鼠NSC-34细胞焦亡中的作用

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解放军医学杂志 2025年第4期50卷 475-482页

作者：苏博洋何正卿刘静李懋黄旭升解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心神经内科北京100853 首都医科大学附属北京友谊医院神经内科北京100050 解放军总医院第二医学中心老年医学研究所/国家老年疾病临床医学研究中心北京100853

目的探究芒果苷(MF)调控核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路对肌萎缩性侧索硬化(ALS)细胞模型焦亡的影响。方法(1)转染hSOD1WT质粒和hSOD1G93A质粒的NSC-34细胞系,随机分为空白组、模型组、MF(100µmol/L)组、MF(... 详细信息

目的探究芒果苷(MF)调控核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路对肌萎缩性侧索硬化(ALS)细胞模型焦亡的影响。方法(1)转染hSOD1WT质粒和hSOD1G93A质粒的NSC-34细胞系,随机分为空白组、模型组、MF(100µmol/L)组、MF(200µmol/L)组;采用MF处理细胞24 h。使用CCK-8法检测细胞活力;乳酸脱氢酶(LDH)细胞毒性检测试剂盒检测LDH释放量;ELISA法检测培养上清液中白细胞介素(IL)-1β和IL-18的含量;Western blotting检测Nrf2、HO-1、NADPH醌氧化还原酶(NQO-1)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、gasdermin D(GSDMD)-N、胱天蛋白酶-1(caspase-1)的表达水平。(2)小鼠hSOD1G93A NSC-34细胞随机分为模型组、MF(200µmol/L)组、Nrf2-siRNA组、Nrf2-siRNA+MF(200µmol/L)组,采用LipofectamineTM 3000瞬时转染Nrf2-siRNA,Western blotting检测Nrf2、HO-1、NQO-1、NLRP3、caspase-1和GSDMD-N蛋白的表达水平。结果(1)CCK-8法检测结果显示,300µmol/L及以下浓度MF处理24 h后,hSOD1G93A NSC-34细胞活力无明显变化(P>0.05)。与空白组比较,模型组细胞培养上清液中LDH释放量及IL-1β和IL-18含量增加(P<0.001),Nrf2、HO-1和NQO-1蛋白表达水平下降(P<0.05或P<0.01),NLRP3、caspase-1和GSDMD-N蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。与模型组比较,MF(100µmol/L)组和MF(200µmol/L)组细胞培养上清液中LDH释放量、IL-18和IL-1β含量减少(P<0.001),NLRP3、caspase-1、GSDMD-N蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.001),Nrf2、HO-1和NQO-1蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01)。(2)与模型组比较,MF(200µmol/L)组小鼠hSOD1G93A NSC-34细胞中Nrf2、HO-1和NQO-1蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.001),NLRP3、caspase-1和GSDMD-N蛋白表达水平明显降低(P<0.001);Nrf2-siRNA组细胞中Nrf2、HO-1蛋白表达水平降低(P<0.01或P<0.001),而NLRP3、caspase-1和GSDMD-N蛋白表达水平升高(P<0.001)。与Nrf2-siRNA组比较,Nrf2-siRNA+MF(200µmol/L)组细胞中Nrf2、HO-1和NQO-1蛋白表达水平升高(P<0.01或P<0.001),NLRP3、caspase-1和GSDMD-N蛋白表达水平降低(P<0.001)。结论MF可通过Nrf2/HO-1信号通路抑制ALS细胞模型焦亡,发挥细胞保护作用。

关键词：肌萎缩侧索硬化芒果苷核因子E2相关因子2 细胞焦亡信号通路

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对EGFR敏感突变肺腺癌TKI治疗后轻微进展医生对策的调查

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中国肿瘤临床 2025年第3期52卷 109-114页

作者：王启鸣王璐余鸿凡沈波陈程阎昭黄诚王雨萌李凯王晶石丘玲郑州大学附属肿瘤医院(河南省肿瘤医院)内科河南省医学科学院肿瘤研究所郑州市450008 天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤内科国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市“肿瘤防治”重点实验室重庆医科大学超声医学国家重点实验室江苏省肿瘤医院肿瘤内科连云港市第二人民医院肿瘤放疗科中国抗癌协会福建省肿瘤医院胸部肿瘤内科重庆医科大学公共卫生学院

目的:了解医生对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epithelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFRTKI)治疗后轻微进展的发生率和治疗策略的看法,为优化后续治疗对策提供建议。方法:采用方便抽样的方法,面向全国... 详细信息

目的:了解医生对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epithelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFRTKI)治疗后轻微进展的发生率和治疗策略的看法,为优化后续治疗对策提供建议。方法:采用方便抽样的方法,面向全国肿瘤及呼吸科医生实施网络问卷调查。结果:回收有效问卷584份,所有医生均关注到EGFR-TKI治疗后出现的肿瘤轻微进展,对此选择的应对策略包括维持原TKI治疗、原TKI基础上的增加其他治疗、更换方案和实施二次组织活检,其中选择在原TKI基础上增加治疗者最多。结论:临床医生已重视疾病稳定(stable disease,SD)中靶病灶增大的情况,并多选择在原TKI基础上增加治疗应对,这可为今后的指南制定提供参考,但仍需大样本前瞻性临床研究寻找更合适的协同治疗方案。

关键词：肺腺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂疾病稳定培美曲塞抗血管生成治疗

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D型人格、授权能力、自我管理行为及糖化血红蛋白之间链式中介作用的研究

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中国糖尿病杂志 2025年第3期33卷 178-183页

作者：王耶童汪文俊汤芳丽袁晓丹李日静方雍乔程旦罗娇红楼青青河南科技大学护理学院洛阳471000 海南医学院第一附属医院海南省代谢性疾病临床医学研究中心海南医学院第一附属医院内分泌科南京中医药大学附属中西医结合医院健康教育科海南医科大学国际护理学院浙江省玉环市第二人民医院内分泌科

目的探讨授权能力在D型人格与DM患者自我管理行为之间的中介作用。方法选取2022年12月至2023年5月海南地区三家三级甲等综合医院内分泌科住院治疗的T2DM患者738例,分为D型人格(Type D,n=104)组和单纯T2DM组(n=634),比较两组一般资料... 详细信息

目的探讨授权能力在D型人格与DM患者自我管理行为之间的中介作用。方法选取2022年12月至2023年5月海南地区三家三级甲等综合医院内分泌科住院治疗的T2DM患者738例,分为D型人格(Type D,n=104)组和单纯T2DM组(n=634),比较两组一般资料、生化指标、负性情绪(NA)、社会抑制(SI)、授权能力、DM自我管理行为量表(SDSCA)评分,分析D型人格与授权能力、自我管理能力的相关性。采用中介效应模型分析授权能力对D型人格患者四项自我管理行为的中介作用。通过链式中介效应模型分析D型人格与授权能力、自我管理行为及Hb A_(1)c之间的关系。结果Type D组Hb A_(1)c、农村居住占比、并发症≥3种占比、初中学历占比、月收入<3000元占比、NA、SI评分均高于T2DM组(P<0.05),授权能力及健康饮食、规律运动、遵医嘱监测血糖、遵医嘱用药评分均低于T2DM组(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,授权能力评分与健康饮食、规律运动、遵医嘱监测血糖、遵医嘱用药评分呈正相关(P<0.05)。NA、SI评分与授权能力、健康饮食、规律运动、遵医嘱监测血糖、遵医嘱用药评分呈负相关(P<0.05)。以授权能力作为中介变量的模型分析结果显示,D型人格对规律运动、遵医嘱监测血糖、遵医嘱用药评分及SDSCA总分有直接、间接影响及总效应(P<0.05),对健康饮食评分有间接影响及总效应(P<0.05),授权能力的中介作用显著(Bootstrap CI不包含0)。链式中介效应分析结果显示,D型人格可通过授权能力、健康饮食(γ=0.389,95%CI0.206~0.591)、遵医嘱用药(γ=0.149,95%CI 0.040~0.265)间接影响Hb A_(1)c,效应占比分别为39.4%、14.1%。结论 D型人格可通过授权能力发挥中介效应,间接影响自我管理行为,同时通过授权能力、饮食和用药行为链式效应影响Hb A1c。

关键词：糖尿病 2型 D型人格授权能力

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肾移植术后BKV肾病免疫细胞浸润及关键基因分析

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中华细胞与干细胞杂志(电子版) 2025年第1期15卷 12-19页

作者：唐敏英邬绿莹陈津路君吴仲秋福建医科大学福总临床学院(第九〇〇医院)福建省移植生物学重点实验室福州350025 福建医科大学福总临床学院(第九〇〇医院)超声诊断科福州350025 福建医科大学福总临床学院(第九〇〇医院)基础医学实验室福州350025 海南医科大学第二附属医院临床医学研究所海口570311

目的本研究旨在分析肾移植术后BKV肾病免疫细胞浸润情况及关键基因。方法从GEO数据库中获取17例肾移植后肾组织活检微阵列芯片数据,通过PCA降维分析、差异表达分析、富集分析、PPI网络构建与关键基因筛选以及免疫细胞浸润分析等方法并利... 详细信息

目的本研究旨在分析肾移植术后BKV肾病免疫细胞浸润情况及关键基因。方法从GEO数据库中获取17例肾移植后肾组织活检微阵列芯片数据,通过PCA降维分析、差异表达分析、富集分析、PPI网络构建与关键基因筛选以及免疫细胞浸润分析等方法并利用wilcoxon秩和检验和Spearman相关性分析等统计学方法,探讨BKV肾病免疫细胞浸润的模式和关键基因,并进一步通过外部数据集GSE75693进行验证。结果研究发现,BKV肾病活检样本与正常肾移植活检样本和BKV血症肾组织活检样本在基因表达模式上表现出明显的分离。免疫细胞浸润分析揭示了BKV相关肾病中的免疫细胞特征,特别是浆细胞、静息肥大细胞、调节性T细胞和活化NK细胞比例降低(P<0.05),而静息CD4记忆T细胞、记忆B细胞、活化CD4记忆T细胞以及静息NK细胞比例升高(P<0.05)。差异表达基因的识别、GO与KEGG分析以及PPI网络构建与Hub基因筛选,揭示了KIF11、DLGAP5、CDK1、CDC20、BUB1、ASPM、KIF20A、BUB1B、TOP2A和NUSAP1等关键基因与特定免疫细胞类型的浸润比例呈现出不同程度的相关性(|r|≥0.483,P<0.05),这些关键基因在BKV肾病活检样本中表达均上调(|log2 fold change|≥1,P<0.001)。外部数据集验证结果显示,TOP2A、CDC20以及KIF20A在BKV肾病活检样本中上调(P<0.05)。结论本研究揭示BKV肾病的免疫细胞浸润模式和分子特征,为理解BKV肾病的发病机制提供新的视角,并可能为未来的治疗策略提供潜在的靶点。

关键词： BK 病毒免疫细胞浸润肾移植 BK 病毒性肾病转录组学

来源：评论

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