瞬时受体电位离子通道(transient receptor potential ion channel,TRP)在内脏痛疾病模型研究中的广泛报道与其配体在临床上有限范围的应用形成鲜明对比。TRPV1就是这种不平衡最典型的例子,它是目前临床上针对膀胱感觉功能障碍治疗的重...
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瞬时受体电位离子通道(transient receptor potential ion channel,TRP)在内脏痛疾病模型研究中的广泛报道与其配体在临床上有限范围的应用形成鲜明对比。TRPV1就是这种不平衡最典型的例子,它是目前临床上针对膀胱感觉功能障碍治疗的重要TRP蛋白靶标。我们至今仍不清楚为什么存在这种差异,也可能是由于TRP作为外界机械刺激和化学刺激的感受器和传感器的多功能性造成的。这篇综述阐述了内脏感受的不同感觉通路,以及这些通路中表达TRP通道的伤害性感受和非伤害性感受神经元。TRP通道不仅可作为内脏感觉传入中机械和化学刺激的感受器,还在激活GPCR和细胞因子受体后形成一种细胞活化的效应机制。在病理状态下TRP通道的作用可能会发生明显改变,如慢性痛或炎症反应。TRP通道在疼痛的进一步发展、治疗和干预措施中已展现出明显的潜力,而且逐渐显示出炎症反应的发生也有可能受益于此。因此,尽管已进行了大量的基础研究,但我们对TRP通道参与内脏感受通路的潜在机制的探索仍然处于开始阶段。
目的:探讨催产素在脊髓后角胶状质细胞层的镇痛机制。方法:本研究使用成年雄性SD大鼠,运用椎板切除术取出脊髓腰骶膨大节段(L1~S3),并置于1~3℃的Krebs液中。用切片机制作脊髓横切片,该切片被置于记录槽中并给予Krebs液灌流。运用盲法全细胞膜片钳技术记录催产素对脊髓横切片中胶状质神经元电生理活动的影响。结果:在钳制电压为-70 m V时,灌流催产素(0.5μM/L)3分钟可诱发内向电流;并且该内向电流不能被TTX阻断。但催产素对自发性兴奋性突触后电流无影响。另外催产素增加了γ-氨基丁酸与甘氨酸介导的自发性抑制性突触后电流的频率和振幅,而该增加可被TTX抑制。催产素受体激动剂TGOT能够模拟催产素的效果,诱发胶状质细胞出现内向电流;催产素受体抑制剂d VOT能抑制催产素所引起的内向电流。结论:在脊髓后角胶状质细胞层,催产素通过激活催产素受体引起胶状质细胞的膜去极化,从而引起抑制性神经递质的释放增加,达到抑制疼痛信息传导的效果。
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