检索结果-内蒙古大学图书馆

生物医学工程学进展 2015年第3期36卷 153-158页

作者：陈高舒郭瑾璇杨细飞应明沈圆圆医学超声关键技术国家地方联合工程实验室广东省生物医学信息检测与超声成像重点实验室深圳大学生物医学工程学院深圳518060 深圳市疾病预防控制中心深圳市现代毒理学重点实验室深圳518055 深圳市微生物基因工程重点实验室深圳市海洋生物资源与生态环境重点实验室深圳大学生命科学学院深圳518060

血脑屏障是中枢神经系统中的特殊生理结构。它对血液中的物质进入大脑具有高度选择性,能够阻止绝大多数外源性大分子物质的进入,以维持脑内环境的稳定,但是它也阻挡了大部分药物分子的进入,成为治疗中枢神经系统疾病的障碍。目前,低频... 详细信息

血脑屏障是中枢神经系统中的特殊生理结构。它对血液中的物质进入大脑具有高度选择性,能够阻止绝大多数外源性大分子物质的进入,以维持脑内环境的稳定,但是它也阻挡了大部分药物分子的进入,成为治疗中枢神经系统疾病的障碍。目前,低频聚焦超声联合微泡的方法能够短暂、有效、局部地开放血脑屏障,为脑部药物输送和中枢神经系统疾病的治疗开辟了一个崭新途径。该文综述了近几年来利用低频超声联合微泡治疗阿尔茨海默症的研究进展。

关键词：血脑屏障低频超声微泡阿尔茨海默症 β-淀粉样蛋白(Aβ)

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三氯乙烯致雄性大鼠精子损伤的研究

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中华劳动卫生职业病杂志 2013年第11期31卷 811-814页

作者：吴德生杨淋清黄遂刘建军徐新云黄海燕龚春梅胡恭华刘庆成杨细飞洪文旭周丽黄新凤袁建辉庄志雄深圳市疾病预防控制中心深圳市现代毒理学重点实验室 518055 广东省医学重点实验室深圳市卫生毒理医学重点实验室 518055

目的研究三氯乙烯体外染毒对SD大鼠精子的损伤。方法0、2、4、6、8、10mmol／L的三氯乙烯对SD大鼠附睾精子体外染毒后4h收获细胞，吉姆萨染色法观察精子的形态变化，流式细胞仪检测精子线粒体膜电位的改变。结果6、8、10mmoYL三氯乙烯... 详细信息

目的研究三氯乙烯体外染毒对SD大鼠精子的损伤。方法0、2、4、6、8、10mmol／L的三氯乙烯对SD大鼠附睾精子体外染毒后4h收获细胞，吉姆萨染色法观察精子的形态变化，流式细胞仪检测精子线粒体膜电位的改变。结果6、8、10mmoYL三氯乙烯剂量组精子运动能力明显降低，与对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）。8、10mmol／L三氯乙烯剂量组精子形态总畸变率明显高于对照组，差异有统计学意义（P〈O．01）。随染毒剂量的增高，精子细胞线粒体膜电位下降的比例升高，4、6、8、10mm01]L三氯乙烯染毒剂量组精子细胞凋亡率与对照组的差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论三氯乙烯体外染毒可导致雄性SD大鼠精子细胞运动能力下降，精子畸形率升高，凋亡率增加。

关键词：三氯乙烯精子线粒体膜电位

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长期低剂量甲醛染毒对永生化人支气管上皮细胞16HBE部分癌症相关基因启动子区甲基化的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第3期27卷 335-340页

作者：杨淋清吴德生刘庆成龚春梅张文娟胡恭华周丽黄新凤刘建军庄志雄深圳市疾病预防控制中心现代毒理学重点实验室卫生毒理医学重点实验室广东深圳518055 深圳市慢性病防治院广东深圳518020

目的探讨低剂量甲醛长期染毒对永生化人支气管上皮细胞16HBE癌症相关基因启动子区甲基化水平的影响。方法 16HBE细胞每周染毒甲醛10μmol·L-1 24h,连续24周,分别于染毒3,6,9,12,15,18,21和24周提取RNA或DNA,应用DNA甲基化相关酶消... 详细信息

目的探讨低剂量甲醛长期染毒对永生化人支气管上皮细胞16HBE癌症相关基因启动子区甲基化水平的影响。方法 16HBE细胞每周染毒甲醛10μmol·L-1 24h,连续24周,分别于染毒3,6,9,12,15,18,21和24周提取RNA或DNA,应用DNA甲基化相关酶消化结合荧光定量PCR的方法观察24个癌症相关基因启动子区甲基化水平的变化;应用荧光定量PCR的方法观察染毒对亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)和成对盒基因(PAX5)基因表达的时间-效应关系。结果与正常对照组16HBE细胞相比,甲醛染毒细胞4个基因甲基化水平显著改变,2个基因甲基化程度升高,2个基因甲基化程度降低;而在阳性对照人非小细胞癌上皮细胞A549细胞中有9个基因甲基化水平发生显著变化,其中3个基因甲基化水平升高,6个基因甲基化水平降低;甲醛染毒16HBE细胞和A549细胞MTHFR基因均发生高甲基化改变,PAX5基因均出现低甲基化改变。与正常对照组相比,甲醛染毒24周的细胞中,MTHFR基因启动子区甲基化水平升高,非甲基化DNA含量降低58.2%,而PAX5基因启动子区甲基化水平降低,非甲基化DNA含量升高27.1%;随着甲醛染毒时间延长,MTHFR基因表达逐渐降低,而PAX5基因表达逐渐升高。结论低剂量甲醛长期染毒可以使MTHFR基因和PAX5基因启动子区甲基化水平异常,进而引起基因表达水平改变。

关键词：甲醛亚甲基四氢叶酸还原酶基因成对盒基因 DNA甲基化

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三氯乙烯对雄性大鼠生殖系统损伤的研究

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中国卫生检验杂志 2013年第9期23卷 2032-2034,2038页

作者：吴德生杨淋清黄遂周丽刘建军庄志雄深圳市疾病预防控制中心深圳市现代毒理学重点实验室广东省医学重点实验室深圳市卫生毒理医学重点实验室广东深圳518055

目的研究三氯乙烯对SD大鼠生殖系统的损伤。方法腹腔注射给予雄性SD大鼠附0 mmol/L、3 mmol/L、6 mmol/L、10 mmol/L的三氯乙烯,以植物油为对照,连续暴露5 d后处死动物,取出睾丸与附睾,检测精子形态学与精子动力的变化,以及睾丸和附睾... 详细信息

目的研究三氯乙烯对SD大鼠生殖系统的损伤。方法腹腔注射给予雄性SD大鼠附0 mmol/L、3 mmol/L、6 mmol/L、10 mmol/L的三氯乙烯,以植物油为对照,连续暴露5 d后处死动物,取出睾丸与附睾,检测精子形态学与精子动力的变化,以及睾丸和附睾的病理学损伤。结果 10 mmol/L剂量组精子运动能力明显降低,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01);10 mmol/L剂量组形态异常精子数明显高于对照组(P<0.01);10 mmol/L剂量组睾丸和附睾观察到组织病理损伤,睾丸生精细胞层变溥,间质增厚,而附睾管则有假复层柱状上皮的增生现象。结论三氯乙烯暴露可导致雄性SD大鼠生殖系统损伤,引起精子细胞运动能力下降,精子畸形率升高及组织发生病理改变。

关键词：三氯乙烯雄性生殖毒性

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三聚氰胺与三聚氰酸对雄性大鼠的肾脏损伤及预后

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中国热带医学 2013年第5期13卷 536-539页

作者：吴德生杨淋清刘建军徐新云黄海燕周丽杨细飞黄新凤洪文旭袁建辉庄志雄深圳市疾病预防控制中心深圳市现代毒理学重点实验室广东省医学重点实验室深圳市卫生毒理医学重点实验室广东深圳518055

目的研究三聚氰胺与三聚氰酸联合染毒后大鼠的肾脏损伤及预后。方法 80只成年雄性SD大鼠经口暴露于三聚氰胺和三聚氰酸,设1个对照组和3个实验组,每组20大鼠,每天对动物经口灌胃染毒1次,连续28d,停止染毒后继续观察14d,实验结束时收集大... 详细信息

目的研究三聚氰胺与三聚氰酸联合染毒后大鼠的肾脏损伤及预后。方法 80只成年雄性SD大鼠经口暴露于三聚氰胺和三聚氰酸,设1个对照组和3个实验组,每组20大鼠,每天对动物经口灌胃染毒1次,连续28d,停止染毒后继续观察14d,实验结束时收集大鼠血液、肾脏进行检测。结果三聚氰胺与三聚氰酸联合染毒会造成雄性SD大鼠体重增加受到抑制,肾脏脏器系数与血液生化指标改变,肾脏发生结晶现象,部分肾小管与肾小球结构破坏,肾脏病理损伤在停止染毒14d后并无缓解。结论三聚氰胺与三聚氰酸联合经口28d染毒引起雄性SD大鼠肾脏的病理损伤,在停止染毒后14d并无明显改善。

关键词：三聚氰胺三聚氰酸肾脏损伤预后

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三聚氰胺对NRK细胞DNA的损伤及相关基因表达的影响

三聚氰胺对NRK细胞DNA的损伤及相关基因表达的影响

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2013第七届海峡两岸毒理学研讨会

作者：吳德生楊淋清劉建軍徐新雲黄海燕袁建輝周麗楊细飛洪文旭黃新鳳荘志雄深圳市疾病预防控制中心深圳市现代毒理学重点实验室、广东省医学重点实验室、深圳市卫生毒理医学重点实验室

目的:研究三聚氰胺对正常大鼠肾(NRK)细胞DNA的损伤及相关基因表达的影响,探讨三聚氰胺对NRK细胞DNA的损伤机制。方法:NRK细胞体外暴露于0、0.16、0.31、0.63、1.25、2.5 mg/mL三聚氰胺后,分别于染毒24 h和48 h后收获细胞,以单细胞凝膠... 详细信息

目的:研究三聚氰胺对正常大鼠肾(NRK)细胞DNA的损伤及相关基因表达的影响,探讨三聚氰胺对NRK细胞DNA的损伤机制。方法:NRK细胞体外暴露于0、0.16、0.31、0.63、1.25、2.5 mg/mL三聚氰胺后,分别于染毒24 h和48 h后收获细胞,以单细胞凝膠电泳(Comet Assay)分析NRK细胞的DNA损伤,以即时萤光定量PCR分析NRK细胞相关基因的表达。结果:随着三聚氰胺浓度的增加,NRK细胞逐渐出拖尾现象。染毒后24 h,NRK细胞在1.25,2.5 mg/mL剂量组有明显拖尾现象;而染毒48 h后,NRK细胞在0.3 1,0.63,1.25,2.5 mg/mL剂量组均有明显拖尾现象。通过软体对每组100个细胞进行测量计算,三聚氰胺与DNA损

关键词： NRK 基因表达拖尾现象 DNA 三聚氰胺

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三氯乙烯的雄性SD大鼠肾组织损伤作用

三氯乙烯的雄性SD大鼠肾组织损伤作用

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中国毒理学会第六届全国毒理学大会

作者：吴德生杨淋清刘建军徐新云黄海燕杨细飞周丽黄新凤洪文旭袁建辉庄志雄深圳市疾病预防控制中心深圳市现代毒理学重点实验室广东省医学重点实验室深圳市卫生毒理医学重点实验室

目的探讨三氯乙烯对雄性SD大鼠肾的损害及其毒性作用机制。方法健康成年雄性SD大鼠随机分组,以腹腔注射暴露于混入玉米油的0,3,6和10 mmol·L三氯乙烯,1周后处死动物,取肾,常规包埋、切片、脱水、HE染色,光镜下检测肾组织病理改变... 详细信息

目的探讨三氯乙烯对雄性SD大鼠肾的损害及其毒性作用机制。方法健康成年雄性SD大鼠随机分组,以腹腔注射暴露于混入玉米油的0,3,6和10 mmol·L三氯乙烯,1周后处死动物,取肾,常规包埋、切片、脱水、HE染色,光镜下检测肾组织病理改变。切取部分肾组织提取mRNA,用于荧光定量PCR分析氧化还原和细胞凋亡相关基因的表达情况。肾组织蛋白采用Western blot进行检测,检测与三氯乙烯暴露相关的蛋白表达差异。结果病理组织检查发现,大鼠肾组织在10 mmol·L剂量组,可见充血较其他剂量组明显,其他剂量组各组织镜检未见明显异常。mRNA进行荧光定量PCR分析,发现细胞色素P450 2E1（CYP2E1）、O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）、8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶（OGG1）、凋亡基因胱天蛋白酶3的表达量有增加趋势,但没有显著性差异。肾提取蛋白进行Western blot分析,CYP2E1、MGMT、OGG1和胱天蛋白酶3蛋白的表达未见统计学差异。结论雄性大鼠短期内（7 d）经腹腔注射暴露于三氯乙烯后,仅对肾造成炎性刺激,未见明显病理改变,未能引起大鼠肾组织中氧化还原相关基因CYP2E1,MGMT和OGG1,以及凋亡基因胱天蛋白酶3的mRNA和蛋白的表达水平变化。

关键词：三氯乙烯大鼠肾损伤

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Cr(Ⅳ)对16HBE细胞的基因毒性效应及表观遗传改变

Cr(Ⅳ)对16HBE细胞的基因毒性效应及表观遗传改变

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中国毒理学会第六届全国毒理学大会

作者：夏菠杨淋清黄海燕袁建辉洪文旭杨细飞吴德生刘建军庄志雄深圳市疾病预防控制中心深圳现代毒理学重点实验室广东省医学重点实验室深圳卫生毒理学重点实验室

目的分析六价铬[Cr(Ⅵ)]对支气管上皮细胞的毒性效应,包括遗传毒性和表观遗传效应,并探讨了表观遗传效应在其中所起的作用。方法 16HBE细胞的生物学特征研究、细胞毒性及氧化损伤的检测;16HBE细胞的凋亡和周期变化的检测;整体基因组DNA... 详细信息

目的分析六价铬[Cr(Ⅵ)]对支气管上皮细胞的毒性效应,包括遗传毒性和表观遗传效应,并探讨了表观遗传效应在其中所起的作用。方法 16HBE细胞的生物学特征研究、细胞毒性及氧化损伤的检测;16HBE细胞的凋亡和周期变化的检测;整体基因组DNA甲基化的检测;组蛋白乙酰化水平的检测;组蛋白生物素化水平的检测。结果研究结果表明,[Cr(Ⅵ)]对16HBE细胞的损伤主要是由于其进入细胞后进行的一系列还原反应所产生的ROS,以及[Cr(Ⅵ)]代谢物与DNA形成DNA-结合物所造成的。16HBE受到损伤后,主要在细胞周期的S期停止并进行修复。另外,从表观遗传的研究结果可知,低剂量的[Cr(Ⅵ)]可以降低16HBE细胞的整体甲基化水平,使得细胞的染色质稳定性下降,以及基因印记丢失。而对于一种新近发现的组蛋白修饰-组蛋白生物素化的研究表明,[Cr(Ⅵ)]诱导了细胞整体组蛋白生物素化水平的提高,并且其对组蛋白生物素化的影响与其对细胞凋亡的影响效果是一致的,说明组蛋白生物素化可能参与了细胞凋亡的调节。结论 [Cr(Ⅵ)]暴露对细胞的损伤主要是因为其在细胞内发生一系列还原反应导致过量自由基产生,而其代谢产物与DNA形成加合物导致的损伤所占比例不大。[Cr(Ⅵ)]可以提高组蛋白生物化的水平,低剂量[Cr(Ⅵ)]可降低细胞的整体甲基化水平。[Cr(Ⅵ)]对16HBE细胞的损伤是其基因毒性以及表观遗传毒性相结合的结果。

关键词：低剂量毒性效应

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人胚肺成纤维细胞衰老过程中Foxa2启动子区组蛋白修饰变化

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毒理学杂志 2013年第4期27卷 239-242页

作者：张文娟纪卫东杨淋清许玉玲欧艺庄志雄南方医科大学公共卫生与热带医学学院毒理学系广东广州510515 深圳市疾病预防控制中心现代毒理学重点研究室广州医学院第一附属医院微创中心泌尿外科广东省泌尿外科重点实验室

目的检测体外培养的人胚肺成纤维细胞复制性衰老过程中及过氧化氢诱导细胞早衰阶段Foxa2启动子区的组蛋白修饰变化。方法按传代情况将人胚肺成纤维细胞分为年轻细胞(22 population doubling levels,22PDL)组、中年细胞(35PDL)组、复制... 详细信息

目的检测体外培养的人胚肺成纤维细胞复制性衰老过程中及过氧化氢诱导细胞早衰阶段Foxa2启动子区的组蛋白修饰变化。方法按传代情况将人胚肺成纤维细胞分为年轻细胞(22 population doubling levels,22PDL)组、中年细胞(35PDL)组、复制性衰老细胞(49PDL)组和氧化应激诱导的早衰细胞(premature senescence,PS)组。采用荧光定量PCR检测Foxa2的mRNA表达水平,染色质免疫沉淀方法检测其启动子区IP1(-740 bp^-596 bp)、IP2(-187 bp^+84 bp)的组蛋白修饰,包括组蛋白H3、H4乙酰化及H3(Lys4)、H4(Lys20)甲基化修饰。结果与年轻细胞组比较,复制性衰老细胞组和早衰组人胚肺成纤维细胞Foxa2 mRNA表达水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05),中年细胞组无明显变化。在Foxa2 IP1启动子区,衰老的细胞具有降低的H3组蛋白乙酰化和增加的H4(Lys20)甲基化修饰;在IP2启动子区,衰老的细胞具有降低的H3(Lys4)甲基化修饰特征。结论在细胞衰老过程中,Foxa2启动子区特异的组蛋白修饰参与调控其mRNA表达水平。

关键词：细胞衰老 Foxa2 乙酰化甲基化

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人胚肺成纤维细胞复制性衰老过程中差异甲基化基因谱分析

人胚肺成纤维细胞复制性衰老过程中差异甲基化基因谱分析

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中国毒理学会第六届全国毒理学大会

作者：张文娟纪卫东杨淋清胡大林杨建平袁建辉庄志雄南方医科大学公共卫生与热带医学学院毒理学系深圳市疾病预防控制中心现代毒理学重点研究室广州医学院第一附属医院微创中心泌尿外科广东省泌尿外科重点实验室

目的筛检人胚肺成纤维细胞复制性衰老过程中年轻及复制性衰老阶段差异的甲基化基因,为细胞衰老相关基因的表观遗传调控机制提供理论依据。方法以人胚肺成纤维细胞为研究对象,利用免疫共沉淀(MeDIP)方法捕获并富集甲基化基因组片段,特异... 详细信息

目的筛检人胚肺成纤维细胞复制性衰老过程中年轻及复制性衰老阶段差异的甲基化基因,为细胞衰老相关基因的表观遗传调控机制提供理论依据。方法以人胚肺成纤维细胞为研究对象,利用免疫共沉淀(MeDIP)方法捕获并富集甲基化基因组片段,特异性抗体采用5-甲基胞嘧啶,经全基因组扩增(WGA)、纯化和鉴定后,进行DNA甲基化芯片(chip)分析其甲基化水平(-2200 bp～+500 bp),利用IP/Input确定peak,有显著意义的peak即为DNA甲基化区域。通过kobas 2.0软件对涉及的所有高甲基化基因进行信号通路富集性分析,并利用IPA软件构建网络关系。结果人胚肺成纤维细胞年轻阶段特异的高甲基化基因有252个,复制性衰老阶段特异的高甲基化基因有1165个,两者共有的高甲基化基因有372个;在KEGG信号通路分析中,年轻细胞涉及的显著性关联信号通路(P<0.05)有视黄醇代谢途径,IgA产生的肠道免疫网络,泛素介导的蛋白质降解通路,类固醇激素生物合成通路,花生四烯酸代谢途径,磷酸戊糖途径及同源重组通路;复制性衰老细胞涉及的显著性关联信号通路(P<0.05)有抗原加工提呈过程,天然杀伤细胞介导的细胞毒性过程,移植物抗宿主病信号途径,PPAR信号途径,凋亡途径,抗利尿激素调节的水重吸收途径以及破骨细胞分化途径。进行与信号通路相关联的高甲基化基因的网络整合,发现71个基因的高甲基化在人胚肺成纤维细胞复制性衰老过程中发挥核心作用。结论人胚肺成纤维细胞年轻与复制性衰老阶段存在其特异的高甲基化基因,涉及不同的信号通路,特异相关高甲基化基因对衰老及相关性疾患的研究具有重要的作用。

关键词：肺成纤维细胞衰老甲基化

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