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山西医科大学学报 2024年第2期55卷 175-183页

作者：王昱驰马宏玉王振宇张少轩张育泰高宇航孙嘉伟石河子大学医学院基础医学系病理生理学教研室石河子832002

目的使用Aβ_(1-42)诱导HT22细胞建立阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)细胞模型,并探讨该模型中Aβ导致的神经损伤及细胞凋亡的靶向信号通路。方法分别使用不同浓度的Aβ_(1-42)(0,0.625,1.25,2.5,5,10,20,40μmol/L)干预HT22... 详细信息

目的使用Aβ_(1-42)诱导HT22细胞建立阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)细胞模型,并探讨该模型中Aβ导致的神经损伤及细胞凋亡的靶向信号通路。方法分别使用不同浓度的Aβ_(1-42)(0,0.625,1.25,2.5,5,10,20,40μmol/L)干预HT22细胞,确定建立AD细胞模型的最适浓度;随后在最适浓度干预后6,12,24,48 h观察细胞形态,检测细胞存活率,确定建立AD细胞模型的最适时间。将细胞分为AD组(20μmol/L Aβ_(1-42)+PBS)和NC组(PBS),生长对数期的HT22细胞分别干预24 h,进行后续实验。Western blot检测细胞凋亡指标(cleaved-Caspase-3)、神经营养因子(NRN1)、神经突触指标(SYP、MAP-2)的表达情况;免疫荧光检测MAP-2的表达及分布情况。生物信息学的方法预测AD相关信号通路,并通过Western blot验证ERK信号通路的磷酸化水平。结果 Aβ_(1-42)诱导HT22细胞建立AD细胞模型的最适浓度为20μmol/L,最适时间为24 h。与NC组相比,AD组cleaved-Caspase-3表达升高(P<0.01),NRN1表达降低(P<0.000 1),SYP、MAP-2表达降低(P<0.01)。生物信息学的分析显示,ERK1(MAPK3)与APP和CASP9基因表达呈正相关(r=0.634,P<0.01;r=0.513,P<0.05)。Western blot显示,与NC组相比,AD组ERK磷酸化水平较高(P<0.01)。结论 Aβ_(1-42)诱导HT22细胞建立的AD细胞模型中,引起神经损伤及细胞凋亡的机制可能通过激活ERK信号通路来实现。

关键词：阿尔茨海默病 Aβ_(1-42) 细胞凋亡 ERK HT22细胞生物信息学

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色胺酮通过调控MAPK/ERK信号通路抑制胶质瘤细胞的演进

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临床与实验病理学杂志 2025年第5期41卷 618-626页

作者：魏静周涵焦方正袁子涵乔伊璠方艳陕西中医药大学基础医学院病理教研室延安大学医学院临床医学系

目的探讨TRYP是否可以抑制胶质瘤细胞的恶性行为能力，并阐明其作用的具体机制。方法 MTT实验检测TRYP对胶质瘤细胞增殖能力的影响。Transwell实验检测TRYP对胶质瘤细胞迁移和侵袭能力的影响。AnnexinV-FITC/PI细胞凋亡实验检测TRYP对... 详细信息

目的探讨TRYP是否可以抑制胶质瘤细胞的恶性行为能力，并阐明其作用的具体机制。方法 MTT实验检测TRYP对胶质瘤细胞增殖能力的影响。Transwell实验检测TRYP对胶质瘤细胞迁移和侵袭能力的影响。AnnexinV-FITC/PI细胞凋亡实验检测TRYP对胶质瘤细胞凋亡能力的影响。PI/RNase细胞周期实验检测TRYP对胶质瘤细胞周期分布的影响。Western blot实验检测TRYP对胶质瘤细胞p-ERK和c-Myc蛋白表达的影响。通过构建裸鼠皮下移植瘤模型，验证TRYP在体内对胶质瘤细胞增殖能力的影响。TUNEL实验检测TRYP对移植瘤中细胞凋亡能力的影响。免疫组化法检测TRYP对移植瘤组织中Ki67、BRAF、c-Myc、p-ERK蛋白表达的影响。结果 MTT实验结果显示：TRYP能有效抑制胶质瘤细胞的增殖能力（P<0.001）。Transwell实验结果显示：TRYP能够抑制胶质瘤细胞的侵袭和迁移能力（P<0.001）。AnnexinV-FITC/PI细胞凋亡检测结果显示：TRYP能够促进胶质瘤细胞发生凋亡（P<0.001）。PI/RNase细胞周期实验结果显示：TRYP能够促进胶质瘤细胞发生G2期周期阻滞（P<0.001）。Western blot结果显示：TRYP处理后胶质瘤细胞内c-Myc、p-ERK蛋白表达水平均显著降低（P<0.001）。裸鼠皮下移植瘤模型结果显示：TRYP能够有效抑制移植瘤的增长速度（P<0.01）和重量（P<0.05）。TUNEL实验表明：TRYP能够促进移植瘤中肿瘤细胞发生凋亡（P<0.001）。免疫组化结果显示：TRYP能够有效抑制移植瘤中Ki67的表达（P<0.01）,并抑制MAPK/ERK信号通路中BRAF、c-Myc和p-ERK的蛋白表达（P<0.001）。结论 TRYP可以抑制胶质瘤细胞的增殖、侵袭和迁移能力，促进胶质瘤细胞的凋亡，使胶质瘤细胞周期发生阻滞。TRYP可能通过抑制MAPK/ERK信号通路中BRAF、c-Myc和p-ERK的蛋白表达，抑制胶质瘤的恶性进程。

关键词：胶质瘤色胺酮 MAPK/ERK信号通路

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细胞外囊泡分离与检测技术专家共识

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中华检验医学杂志 2024年第8期47卷 852-863页

作者：中国研究型医院学会细胞外囊泡研究与应用专业委员会中华医学会检验医学分会分子诊断学组李博张晔王通吕林莉颜晓梅汪决蔡志坚陈刚陈熹付清玲刘飞刘婷姣钱晖徐文华杨露尹航张鹏赵可伟邹和群黄依瑶潘炜伦刘春辰欧子豪郑磊王前不详南方医科大学南方医院检验医学科暨南大学生命科学技术学院/暨南大学附属第一医院检验科东南大学附属中大医院肾脏科/肾脏病研究所厦门大学化学化工学院化学生物学系上海交通大学医学院附属第六人民医院骨科研究所浙江大学基础医学院口颌系统重建与再生全国重点实验室/武汉大学口腔医院口腔颌面外科南京大学生命科学学院中山大学附属第一医院耳鼻咽喉科哈佛医学院布莱根妇女医院医学系医学工程科上海市口腔医院/复旦大学附属口腔医院病理科江苏大学医学院医学检验系青岛大学再生医学与检验创新研究院/青岛大学医学部检验系电子科技大学医学院基础医学系清华大学药学院上海交通大学医学院分子医学研究院广州中医药大学第三附属医院/中草药囊泡广东省工程研究中心香港中文大学(深圳)医学院南方医科大学珠江医院检验医学部与转化医学中心

细胞外囊泡是细胞间传递信息的重要载体,在人体病理生理过程中发挥着重要作用,在液体活检领域也有巨大潜力。然而,目前细胞外囊泡分离与检测技术多样,各有优缺点。因此,建立细胞外囊泡分离与检测技术专家共识,对于推动EV的研究转化与临... 详细信息

细胞外囊泡是细胞间传递信息的重要载体,在人体病理生理过程中发挥着重要作用,在液体活检领域也有巨大潜力。然而,目前细胞外囊泡分离与检测技术多样,各有优缺点。因此,建立细胞外囊泡分离与检测技术专家共识,对于推动EV的研究转化与临床应用具有重要价值。本共识由中国研究型医院学会细胞外囊泡研究与应用专业委员会和中华医学会检验医学分会分子诊断学组共同编写,汇聚了来自检验医学、基础医学、临床医学、分析化学、生物学和材料科学等多个相关领域专家的观点和经验,详细阐述了常用细胞外囊泡分离与检测技术及其不同应用场景,并进一步指明了细胞外囊泡临床应用转化的关键技术要点。

关键词：细胞外囊泡分离技术检测技术专家共识

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新型冠状病毒肺炎疫情下病理学教学模式的改革与创新

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中华病理学杂志 2021年第5期50卷 546-548页

作者：裘莹任芳丽郭学恒杨扬柳银清华大学医学院基础医学系病理学教研室北京100084 教育部考试中心北京100084 清华大学生命科学学院北京100084

新型冠状病毒肺炎疫情促进病理学教学模式的改革。通过重构在线教学过程、利用MOOC(massive open online course)进行导学的翻转课堂、创建直播大课堂嵌套多个小课堂的案例讨论为主要模式的教学活动、依托虚拟数字平台完成实验诊断、推... 详细信息

新型冠状病毒肺炎疫情促进病理学教学模式的改革。通过重构在线教学过程、利用MOOC(massive open online course)进行导学的翻转课堂、创建直播大课堂嵌套多个小课堂的案例讨论为主要模式的教学活动、依托虚拟数字平台完成实验诊断、推行多元评价机制的在线测评,来有效达成教学目标,推进新形势下病理学教学的变革。

关键词：在线教学病理学翻转课堂在线测评教学活动案例讨论教学目标实验诊断

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mitoNEET介导内皮细胞铁死亡促发糖尿病血管损伤

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心脏杂志 2025年 31-38页

作者：李凯峰殷铭泽张拓李霞宁婧鑫李泽杜娟李小强邢文娟张海锋空军军医大学基础医学院基础医学教学实验中心空军军医大学基础医学院学员五大队西安外事学院医学院护理系西北大学生命科学学院延安大学医学院病理学与病理生理学教研室空军军医大学药学院药理学教研室空军军医大学航空航天医学系飞行人员疗养与康复教研室

目的探讨mitoNEET介导的线粒体途径铁死亡致糖尿病血管损伤的机制。方法通过对比糖尿病小鼠（db/db）与对照组小鼠（WT）的内皮依赖性舒张功能、血管组织形态、活性氧（ROS）生成、电镜下线粒体形态等，明确糖尿病血管损伤特征；进一... 详细信息

目的探讨mitoNEET介导的线粒体途径铁死亡致糖尿病血管损伤的机制。方法通过对比糖尿病小鼠（db/db）与对照组小鼠（WT）的内皮依赖性舒张功能、血管组织形态、活性氧（ROS）生成、电镜下线粒体形态等，明确糖尿病血管损伤特征；进一步给予db/db小鼠铁死亡抑制剂（Fer-1）、线粒体抗氧化剂（mitoTEMPO）、铁螯合剂（DFO）等药物干预，观察干预线粒体途径铁死亡对db/db小鼠血管损伤的影响，并研究其分子机制。结果 db/db小鼠降主动脉内皮依赖性血管舒张功能受损（P<0.01），血清内皮素1(ET-1)水平升高（P<0.01）；降主动脉组织结构紊乱，ROS生成增加（P<0.01），线粒体结构受损。铁死亡抑制剂Fer-1可显著改善db/db小鼠内皮依赖性血管舒张功能（P<0.05），且降低血清ET-1水平（P<0.05）；给予Fer-1、mitoTEMPO及DFO后，降主动脉组织结构排列更为整齐，纤维化程度减轻，组织ROS生成减少（P<0.01），线粒体结构部分恢复。mitoNEET是线粒体外膜转运铁的关键分子，在高糖高脂损伤的内皮细胞中蛋白（P<0.01）高表达，且铁死亡关键因子GPX4的蛋白表达降低（P<0.05），线粒体膜电位降低；而给予Fer-1、mitoTEMPO及DFO干预后，细胞mitoNEET表达降低（P<0.05）,GPX4表达升高（P<0.05），内皮细胞铁死亡被抑制，线粒体膜电位升高（P<0.05）。结论线粒体途径铁死亡是促发糖尿病血管损伤的重要原因之一；铁死亡抑制剂可通过抑制铁死亡减轻糖尿病血管损伤；mitoNEET介导了高糖高脂诱导的内皮细胞铁死亡。这些结果为预防糖尿病血管损伤提供了新的思路和靶点。

关键词： mitoNEET 线粒体铁转运铁死亡糖尿病血管损伤

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蛋白质精氨酸甲基转移酶6在炎症相关疾病中的研究进展

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解剖学杂志 2025年第1期48卷 60-64页

作者：黄智道黎力沃吟晴韩超峰孙琳琳熊俊海军军医大学基础医学院组织学胚胎学教研室上海200433 海军军医大学影像医学系病理学教研室上海200433 海军军医大学基础医学院人体解剖学教研室上海200433 上海交通大学医学院附属同仁医院肾内科上海200336

蛋白质精氨酸甲基转移酶6(PRMT6)是可催化蛋白质底物上精氨酸残基产生单甲基化和非对称双甲基化的Ⅰ型PRMT家族成员之一,存在与其他Ⅰ型PRMT家族成员不完全相同的催化结构,且与其他Ⅰ型PRMT家族成员的催化底物有所差异。越来越多的研究... 详细信息

蛋白质精氨酸甲基转移酶6(PRMT6)是可催化蛋白质底物上精氨酸残基产生单甲基化和非对称双甲基化的Ⅰ型PRMT家族成员之一,存在与其他Ⅰ型PRMT家族成员不完全相同的催化结构,且与其他Ⅰ型PRMT家族成员的催化底物有所差异。越来越多的研究显示,PRMT6不仅在肿瘤进程中发挥重要作用,而且在炎症过程中起到调节剂的作用。现就PRMT6的催化结构和催化作用以及在抗器官炎症反应和促器官炎症反应中的研究进展作一综述。

关键词：甲基转移酶蛋白质精氨酸甲基转移酶6 炎症

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线粒体动力学改变对APP/PS1小鼠移植黑色素瘤生长的抑制作用

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吉林大学学报（医学版） 2020年第3期46卷 476-481页

作者：林久涵田琳张娜娜董营吕航王丹曲萌张勇孙连坤于春艳刘希北华大学医学院病理教研室吉林吉林132013 北华大学医学院临床医学系吉林吉林132013 北华大学医学院分子生物教研室吉林吉林132013 吉林大学基础医学院病理生理学系吉林长春130021 北华大学医学院细胞生物教研室吉林吉林132013

目的:探讨线粒体动力学的变化对APP/PS1转基因小鼠移植黑色素瘤生长的抑制作用及其机制。方法:将C57BL/6J(C57)和APP/PS1雄性小鼠分为C57移植瘤组(n=7)和APP/PS1移植瘤组(n=7)。观察2组小鼠肿瘤出现时间并计算肿瘤体积,绘制移植瘤生长... 详细信息

目的:探讨线粒体动力学的变化对APP/PS1转基因小鼠移植黑色素瘤生长的抑制作用及其机制。方法:将C57BL/6J(C57)和APP/PS1雄性小鼠分为C57移植瘤组(n=7)和APP/PS1移植瘤组(n=7)。观察2组小鼠肿瘤出现时间并计算肿瘤体积,绘制移植瘤生长曲线。光学显微镜观察2组小鼠肿瘤组织形态表现,Western blotting法检测2组小鼠肿瘤组织中线粒体融合蛋白2(Mfn2)、动力相关蛋白1(Drp1)、线粒体分裂蛋白1(Fis1)、泛素化及多泛素化蛋白、LC3、PINK1及Parkin蛋白表达水平。结果:C57移植瘤组和APP/PS1移植瘤组小鼠皮肤下均见肿瘤组织,肿瘤细胞内呈现黑色素颗粒。与C57移植瘤组比较,APP/PS1移植瘤组小鼠出瘤时间晚,肿瘤组织体积小(P<0.05)。小鼠肿瘤组织中Mfn2表达水平降低(P<0.05),Fis1和Drp1表达水平升高(P<0.05),泛素化及多聚泛素化蛋白、LC3-Ⅱ、PINK1和Parkin蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:APP/PS1小鼠移植瘤模型肿瘤生长缓慢,其机制可能与PINK1/Parkin通路参与线粒体自噬有关。

关键词： APP/PS1小鼠移植黑色素瘤线粒体动力学线粒体分裂融合线粒体自噬

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创建“三位一体”病理学挑战性课程

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基础医学教育 2019年第4期21卷 278-281页

作者：裘莹郭学恒任芳丽刘思寒清华大学医学院基础医学系病理教研室北京100084 教育部考试中心

病理学挑战性课程基于OBE理论,以自学体系为前提,多学科交叉整合为手段,临床案例分析为应用,实现价值塑造、能力培养、知识传授"三位一体"有机融合的教学模式。通过整合多学科课程、重构教学过程、转换评价模式等改革举措,突... 详细信息

病理学挑战性课程基于OBE理论,以自学体系为前提,多学科交叉整合为手段,临床案例分析为应用,实现价值塑造、能力培养、知识传授"三位一体"有机融合的教学模式。通过整合多学科课程、重构教学过程、转换评价模式等改革举措,突出学生主体地位,使理论学习与临床实践有机融合,强调学以致用,激发学生学习热情,有效提升病理学教学效果。

关键词：病理学挑战性教学三位一体

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临床医学专业八年制开设法医学课的调查与思考

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教育教学论坛 2020年第45期 223-224页

作者：陈新山裘莹任芳丽华中科技大学同济医学院法医学系湖北武汉430030 清华大学医学院病理学教研室北京100084 北京明正司法鉴定中心北京100700

为提高法医学教学质量,对清华大学医学院二个八年制医学试验班38名同学进行书面问卷调查。38份答卷中,都认为有必要学习法医学,对法医学教学很满意和满意的占97.37%。主要收获是(:1)开阔了视野,拓宽了知识面(;2)增强了法制观念、工作责... 详细信息

为提高法医学教学质量,对清华大学医学院二个八年制医学试验班38名同学进行书面问卷调查。38份答卷中,都认为有必要学习法医学,对法医学教学很满意和满意的占97.37%。主要收获是(:1)开阔了视野,拓宽了知识面(;2)增强了法制观念、工作责任心和自我防护能力(;3)提高了对防范和处置医疗纠纷和医疗事故的认识和能力(;4)学习了法医思维,增强了案例分析能力。

关键词：临床医学法医学法制观念医疗事故

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大气压冷等离子体对肿瘤细胞增殖和凋亡的影响及其机制

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中国医学物理学杂志 2020年第6期37卷 769-773页

作者：王甜王欢博安广洲张俊平张克英周艳李静郭玲李和平丁桂荣空军军医大学军事预防医学系/辐射防护医学教研室陕西西安710032 西安市中心医院神外微创及转化医学中心陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员队陕西西安710032 中国人民解放军61255部队山西侯马043000 清华大学工程物理系北京100084

目的:探讨大气压冷等离子体(CAP)对人肿瘤细胞增殖和凋亡的影响。方法:将处于对数生长期的人神经胶质瘤细胞(U87)和宫颈癌细胞(Hela)接种于培养板或培养皿中,待细胞贴壁生长后,将其随机分为正常对照(control)组、氦气(He)组和CAP不同时... 详细信息

目的:探讨大气压冷等离子体(CAP)对人肿瘤细胞增殖和凋亡的影响。方法:将处于对数生长期的人神经胶质瘤细胞(U87)和宫颈癌细胞(Hela)接种于培养板或培养皿中,待细胞贴壁生长后,将其随机分为正常对照(control)组、氦气(He)组和CAP不同时间处理组,细胞在接受不同时间CAP处理后,采用CCK-8方法检测细胞活力,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,蛋白印迹法检测凋亡相关蛋白caspase3和氧化应激相关蛋白Nrf2的表达水平。结果:He处理对U87和Hela细胞的增殖能力和自发凋亡无明显影响,CAP处理后两种肿瘤细胞的细胞活力均显著降低,凋亡水平明显上升,caspase3蛋白和Nrf2蛋白的表达显著增加,CAP处理时间越长,效应越明显。结论:本实验条件下的CAP处理可抑制人肿瘤细胞的增殖,并诱导其凋亡,其机制可能与CAP导致的氧化应激有关。

关键词：大气压冷等离子体肿瘤细胞细胞增殖凋亡氧化应激

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