检索结果-内蒙古大学图书馆

成都医学院学报 2025年第2期20卷 181-185页

作者：赖佳灵张耀中杜桂芝王昕刘巧凤成都医学院病理学与病理生理学教研室成都610500 四川大学华西医院麻醉科成都610041 成都医学院病原生物学教研室成都610500

目的研究多巴胺受体(D3R)在吗啡依赖大鼠条件性位置偏爱反应及戒断反应中的作用。方法60只6~8周龄Wistar雄性健康大鼠体重180~220 g,随机分为6组,Ⅰ组(生理盐水组)、Ⅱ组(吗啡组)、Ⅲ组(D3R激动剂ML417+吗啡组)、Ⅳ组(D3R拮抗剂GSK5988... 详细信息

目的研究多巴胺受体(D3R)在吗啡依赖大鼠条件性位置偏爱反应及戒断反应中的作用。方法60只6~8周龄Wistar雄性健康大鼠体重180~220 g,随机分为6组,Ⅰ组(生理盐水组)、Ⅱ组(吗啡组)、Ⅲ组(D3R激动剂ML417+吗啡组)、Ⅳ组(D3R拮抗剂GSK598809+吗啡组)、Ⅴ组(ML417+盐水组)、Ⅵ组(GSK598809+盐水组)。Ⅰ组大鼠腹腔注射生理盐水后放入黑色非伴药箱30 min,Ⅱ组腹腔注射吗啡后放入白色伴药箱30 min,次日记录大鼠在黑白箱中的停留时间。通过计算大鼠在白箱中的停留时间与预试期的差值,评估条件性偏爱的形成,当观察到统计学差异时,说明大鼠对白箱表现出明显的偏好。结果与Ⅰ组比较,Ⅱ组大鼠在白箱的停留时间增加(P<0.05)。与Ⅱ组比较,Ⅲ组大鼠在白箱的停留时间进一步增加(P<0.01),同时Raf和磷酸化ERK(p-ERK)的表达也增强(P<0.05)。相反,与Ⅱ组比较,Ⅳ组大鼠在白箱的停留时间减少(P<0.001),Raf和p-ERK的水平也明显降低(P<0.05或P<0.01),戒断分数降低(P<0.001)。结论D3受体在维持吗啡诱导的条件性位置偏爱反应和戒断反应方面发挥作用,D3R可能通过下调中脑导水管灰质区中的Raf-ERK信号通路,从而减轻对吗啡的偏好。

关键词：吗啡多巴胺D3受体 Raf 细胞外信号调节激酶条件性位置偏爱反应中脑导水管灰质区

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NEXN基因突变引起的扩张性心肌病动物模型构建和表型分析

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心脏杂志 2025年 387-391页

作者：任静李军张天骄刘佩娟辛智倩杨海蛟解王格张海陕西中医药大学基础医学院空军军医大学国家分子医学转化中心空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室

目的构建扩张性心肌病基因工程小鼠动物模型。方法以CRISPR/Cas9技术在C57BL/6J小鼠中敲除NEXN基因，敲除小鼠经PCR和Sanger测序鉴定后通过大体解剖观察心脏形态，HE和Masson染色分析组织病理改变，超声心动图检测敲除小鼠心脏功能。... 详细信息

目的构建扩张性心肌病基因工程小鼠动物模型。方法以CRISPR/Cas9技术在C57BL/6J小鼠中敲除NEXN基因，敲除小鼠经PCR和Sanger测序鉴定后通过大体解剖观察心脏形态，HE和Masson染色分析组织病理改变，超声心动图检测敲除小鼠心脏功能。结果在sgRNA介导下，敲除NEXN基因9号外显子长度11bp序列，导致移码框改变，其翻译提前终止，产生截断型nexilin蛋白后表达水平严重降低（P<0.05）。NEXN基因突变小鼠心脏体积增大，心脏质量/体重质量上升（P<0.05），组织病理改变明显，左心室腔明显扩大，心脏功能显著下降。结论通过突变NEXN基因成功构建扩张性心肌病基因工程小鼠动物模型，模型小鼠表型符合扩张性心肌病特征。

关键词：扩张性心肌病动物模型 CRISPR/Cas9 NEXN基因表型分析

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味觉SNP与环境因素对老年群体认知功能的影响

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广西科学院学报 2025年第1期41卷 45-57页

作者：胡帅军陈宁园黄玲覃源彭均华潘尚领广西医科大学基础医学院病理生理学教研室广西南宁530021 桂林医科大学附属桂林市人民医院肾内科广西桂林541000

本研究旨在探讨遗传因素及其与环境因素的交互作用对广西红水河流域老年人群认知功能的影响。研究纳入895名广西红水河流域的老年人,采用病例-对照设计,将其分为认知正常组和认知损害组进行比较。通过提取外周血DNA检测味觉相关的单核... 详细信息

本研究旨在探讨遗传因素及其与环境因素的交互作用对广西红水河流域老年人群认知功能的影响。研究纳入895名广西红水河流域的老年人,采用病例-对照设计,将其分为认知正常组和认知损害组进行比较。通过提取外周血DNA检测味觉相关的单核苷酸多态性(SNP)位点,评估各SNP位点与味觉感知、认知状态的关联,并采用广义多因子降维法(GMDR)分析SNP-SNP及SNP-环境交互效应对认知状态的影响。结果显示,多个SNP位点与老年人味觉功能显著相关,苦味受体基因TAS2R38 rs10246939位点的突变等位基因C在显性遗传模型中是认知功能的风险因素,T/C和C/C基因型个体的患病风险高于T/T型;而CLEC5A rs1285950位点C/A基因型相较于A/A基因型在认知损害组中的比例更高,C/A基因型可能是认知损害的风险因素。GMDR分析显示,AGK、DENND11和CLEC5A基因的四基因座模型以及包含味觉功能、性别的SNP-环境交互模型均对认知功能具有良好的预测效果。综上,广西红水河流域老年人群认知功能受多基因遗传因素影响,味觉相关SNP位点及其与味觉功能、性别等环境因素的交互作用在其中发挥重要作用。

关键词：味觉功能认知功能 GMDR 味觉相关SNP位点健康长寿

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氨溴索与肝素联合应用对急性肺损伤兔TNF-α和IL-1β的影响

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中国应用生理学杂志 2011年第2期27卷 231-235,259页

作者：汪洋王方岩潘湛戴雍月徐和靖金可可王万铁温州医学院病理生理学教研室浙江温州325035 温州医学院生理教研室浙江温州325035

目的:探讨联合应用氨溴索与小剂量肝素对急性肺损伤(ALI)时氧化应激,TNF-α和IL-1β变化的干预及其机制。方法:健康日本大耳白兔24只,随机分成3组(n=8):①生理盐水对照组(NC),②油酸损伤组(OA),③氨溴索+小剂量肝素治疗组(AH)。各组分... 详细信息

目的:探讨联合应用氨溴索与小剂量肝素对急性肺损伤(ALI)时氧化应激,TNF-α和IL-1β变化的干预及其机制。方法:健康日本大耳白兔24只,随机分成3组(n=8):①生理盐水对照组(NC),②油酸损伤组(OA),③氨溴索+小剂量肝素治疗组(AH)。各组分别在给药前和给药后6 h采血及测定动脉血氧分压(PaO2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)的含量,实验结束后肉眼观察肺病理改变,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)以及肺组织匀浆中TNF-α、IL-1β、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、黄嘌呤氧化酶(XO)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量,检测肺组织原位凋亡细胞变化、肺组织湿干比(W/D),光镜观察肺组织病理改变,电镜观察肺组织超微结构变化。结果:①光镜,电镜观察结果以及W/D提示氨溴索+小剂量联合治疗减轻了ALI造成的肺组织形态学改变。②OA组中显著降低的PaO2均在AH组明显升高(P<0.01)。③抗氧化指标GSH-Px和SOD活力检测,发现AH组比OA组有不同程度升高(P<0.01或P<0.05),而氧化性指标XO活力和MDA含量则较OA组显著降低(P<0.01)。④除给药前IL-1β外,在OA组中IL-1β、TNF-α含量均显著高于NC组(P均<0.01),但在AH组中有显著的降低(P<0.01)。⑤AH组凋亡指数(AI)比OA组显著降低(P<0.01)。结论:在OA致ALI时,TNF-α和IL-1β明显升高,参与了ALI的发生与发展。联合应用氨溴索与小剂量肝素可减轻氧化应激反应,抑制促炎细胞因子TNF-α和IL-1β释放,发挥对ALI的治疗作用。

关键词：急性肺损伤氨溴索肝素细胞因子 IL-1β TNF-α 氧化应激细胞凋亡

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虎杖甙对家兔肺缺血/再灌注损伤肺组织TLR4和ICAM-1表达的影响

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中国应用生理学杂志 2009年第1期25卷 41-44页

作者：金晓凤徐正衸王万铁许益笑张晓隆温州医学院病理生理学教研室浙江温州325035

目的:研究家兔肺缺血/再灌注损伤时Toll样受体4(TLR4)信号转导通路变化及虎杖甙(PD)对其影响。方法:复制在体肺缺血/再灌注损伤模型。健康日本大耳白免30只,随机分为对照(C)组、缺血/再灌注(I/R)组、PD组。鲎试剂试管法检测血浆内毒素(E... 详细信息

目的:研究家兔肺缺血/再灌注损伤时Toll样受体4(TLR4)信号转导通路变化及虎杖甙(PD)对其影响。方法:复制在体肺缺血/再灌注损伤模型。健康日本大耳白免30只,随机分为对照(C)组、缺血/再灌注(I/R)组、PD组。鲎试剂试管法检测血浆内毒素(ET);RT-PCR法检测肺组织TLR4、核因子-κBp65(NF-κBp65)和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)mRNA表达;苏木素-伊红(HE)染色,光镜观察肺组织形态学变化。结果:I/R组、PD组与C组相比血浆ET无显著差异(均P>0.05)。L/R组肺组织TLR4、NF-κBp65及ICAM-1mRNA表达较C组显著升高(均P<0.01); PD组上述改变较L/R组明显下降,但仍高于C组(均P<0.01);光镜见PD组肺组织结构损伤明显轻于I/R组。结论:PD治疗可以下调肺组织TLR4、NF-κBp65表达,进而抑制ICAM-1等炎症介质的转录和分泌,减轻肺缺血/再灌注损伤。

关键词：虎杖甙肺缺血/再灌注损伤 Toll样受体4 核因子-kBp65 细胞间粘附分子-1

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虎杖甙抗肺缺血/再灌注损伤作用及其机制初探

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中国应用生理学杂志 2008年第1期24卷 62-65页

作者：王方岩徐正衸张晓隆王万铁郝卯林汪洋温州医学院病理生理学教研室浙江温州325035

目的:探讨虎杖甙(PD)抗肺缺血/再灌注损伤作用及其机制。方法:采用在体兔单肺原位缺血/再灌注损伤模型。健康日本大耳白兔40只随机均分成4组(n=10):假手术对照组(C组);肺缺血/再灌注组(I/R组);肺缺血/再灌注+虎杖甙组(PD组),缺血前20 mi... 详细信息

目的:探讨虎杖甙(PD)抗肺缺血/再灌注损伤作用及其机制。方法:采用在体兔单肺原位缺血/再灌注损伤模型。健康日本大耳白兔40只随机均分成4组(n=10):假手术对照组(C组);肺缺血/再灌注组(I/R组);肺缺血/再灌注+虎杖甙组(PD组),缺血前20 min和再灌注即刻按2.5 mg/kg静脉注射0.2%PD溶液;肺缺血/再灌注+PD+多粘菌素B组(PMB组),给PD同时按24 mg/kg静注PMB。各组分别在缺血前20 min,缺血1 h即刻,再灌注1 h、2 h、3 h各时点颈动脉抽血检测丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性。实验结束时,取肺组织测湿干重比(W/D),计算肺泡损伤率(IAR),电镜观察细胞超微结构改变。结果:①I/R组和PMB组血清SOD活性随着缺血和再灌注时间的延长而逐渐下降,且两组间无差异;PD组则显著改善(均P<0.01)。②I/R组、PD组、PMB组血清MDA浓度均随着缺血和再灌注时间的延长而逐渐上升,但PD组上升明显缓慢(均P<0.01)。③I/R组、PD组和PMB组的W/D与IAR均高于C组(P<0.05或P<0.01),但PD组显著低于I/R组和PMB组(均P<0.01)。④I/R组及PMB组肺组织的超微结构损伤严重,PD组损伤程度明显较轻。结论:PD对肺缺血/再灌注损伤具有拮抗作用,其机制除抗氧化损伤外可能还有PKC参与。

关键词：虎杖甙肺缺血/再灌注损伤

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三七总皂苷对肺缺血/再灌注损伤时细胞凋亡及c-Jun氨基末端激酶的影响

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生理学报 2012年第2期64卷 135-141页

作者：邱晓晓宋张娟戴雍月方周溪王万铁温州医学院病理生理学教研室温州325035 温州医学院电镜室温州325035

本研究旨在探讨三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)对大鼠肺缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤时细胞凋亡及凋亡相关蛋白和c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)的影响。实验用健康清洁级Wistar大鼠30只,随机分为假手术对照组(Control组)、缺血/再灌注组(I/R组)与缺血/再灌注+三七总皂苷干预组(PNS组)。采用阻断左肺门30min后松开结扎的方法复制在体大鼠原位单肺缺血/再灌注模型,PNS干预方法为缺血前60min与再灌注前10min腹腔注射PNS。实验结束时取部分左肺组织测湿/干重比(wet/dry weight ratio,W/D);采用蛋白免疫印迹法检测肺组织JNK、磷酸化JNK(p-JNK)蛋白的表达;免疫组化法检测肺组织Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白的表达;原位末端标记法(TUNEL)检测肺组织细胞凋亡指数(apoptotic index,AI),光镜、电镜观察肺组织形态结构变化,并测定肺泡损伤数(injured alveolus rate,IAR)。结果显示,与Control组相比,I/R组肺组织p-JNK、Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白的表达均显著增加(均P<0.01),Bcl-2/Bax的比值明显下降(P<0.05),AI、W/D及IAR均显著升高(均P<0.01),光镜、电镜示肺组织结构呈明显损伤性变化;与I/R组相比,PNS组肺组织p-JNK、Bax、Caspase-3蛋白的表达均显著下调(均P<0.01),Bcl-2蛋白的表达及Bcl-2/Bax的比值显著上调(均P<0.01),AI、W/D及IAR也显著降低(均P<0.01),肺组织形态学异常改变不同程度减轻。以上结果提示:PNS对缺血/再灌注肺具有保护作用,该作用可能与其抑制JNK信号转导通路、上调Bcl-2/Bax的比值从而减少Caspase-3依赖性的肺细胞凋亡有关。

关键词：三七总皂苷肺再灌注损伤细胞凋亡 c-Jun氨基末端激酶 Bcl-2/Bax Caspase-3

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高脂饮食对空间学习记忆功能的影响及齿状回N-甲基-D-天冬氨酸受体的调节作用

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食品科学 2024年第23期45卷 123-130页

作者：刘桦映董薇张子涵李英顺金清华延边大学医学院生理学与病理生理学教研室吉林延吉133002

以刚断奶的大鼠为实验对象,进行长达12周的高脂饮食(high fat diet,HFD)(45%脂肪),观察大鼠的体质量及血脂和血糖水平,通过Morris水迷宫检测大鼠的空间学习和记忆能力;蛋白免疫印迹法检测海马齿状回(dentate gyrus,DG)区磷酸化的钙/钙... 详细信息

以刚断奶的大鼠为实验对象,进行长达12周的高脂饮食(high fat diet,HFD)(45%脂肪),观察大鼠的体质量及血脂和血糖水平,通过Morris水迷宫检测大鼠的空间学习和记忆能力;蛋白免疫印迹法检测海马齿状回(dentate gyrus,DG)区磷酸化的钙/钙调素依赖性蛋白激酶II(phosphorylated Ca^(2+)/calmodulin dependent protein kinase Ⅱ,p-CaMKⅡ)和环磷腺苷效应元件结合蛋白(phosphorylated cAMP-response element binding protein,p-CREB)以及神经炎症因子的表达;用蛋白免疫印迹法和免疫组织化学染色法观察DG区小胶质细胞标志物的表达,并通过往海马DG区注射N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体阻断剂MK-801,观察DG区NMDA受体在上述改变中的作用。结果表明,与对照(control,CON)组比较,长期HFD诱发大鼠出现肥胖体态,即食源性肥胖(diet-induced obesity,DIO);与CON组比较,DIO组大鼠及DG区注射MK-801(DIO+MK)组的体质量及血清中的甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白的水平均显著增加;Morris水迷宫训练结果显示,与CON组比较,DIO组大鼠空间学习记忆功能损伤,而DG区微量注射MK-801可缓解上述损伤;与CON组比较,DIO组大鼠DG区p-CaMKII和p-CREB的表达显著降低,而离子钙结合衔接分子1、白介素-6(interleukin-6,IL-6)和IL-1β的表达却显著增加,但向海马DG区微量注射MK-801可反转上述变化。综上所述,长期HFD诱发大鼠的肥胖体态及神经炎症反应,并造成空间学习记忆功能损伤,而阻断海马DG区的NMDA受体可以提高CaMKII-CREB通路活性和减少神经炎症反应,改善DIO大鼠的空间学习和记忆损伤。本研究可为合理膳食及探明不良饮食习惯诱发的DIO影响记忆功能的机制提供理论依据。

关键词：高脂饮食食源性肥胖空间学习和记忆齿状回 N-甲基-D-天冬氨酸受体

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左型精氨酸减轻心肌缺血再灌注损伤的实验研究

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中国病理生理杂志 1998年第6期14卷 702-702,738页

作者：王万铁林丽娜徐正李东王宗敏王卫温州医学院病理生理学教研室

以往实验证实，心肌缺血再灌注损伤（ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ，ＭＩＲＩ）与内源性一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，ＮＯ）水平下降有关。本研究观察左型精氨酸（Ｌ－ａｒｇｉｎ... 详细信息

以往实验证实，心肌缺血再灌注损伤（ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ，ＭＩＲＩ）与内源性一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，ＮＯ）水平下降有关。本研究观察左型精氨酸（Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ，Ｌ－Ａｒｇ）对ＭＩＲＩ时血...

关键词：心肌缺血再灌注损伤左型精氨酸 NOP LDH

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生物信息数据库分析INHBA在结直肠癌中的表达及临床意义

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电子科技大学学报 2022年第2期51卷 295-304页

作者：曹慧刘馨莲张录顺成都医学院基础医学院病理学与病理生理学教研室成都610500

抑制素βA作为转化生长因子-β(TGF-β)超家族成员,在不同肿瘤中具有促癌或抗癌作用。通过生物信息数据库分析了INHBA在结直肠癌中的表达水平及临床意义。结果显示INHBA在结直肠癌中明显高表达,且其高表达与结直肠癌的临床分期、T分期和... 详细信息

抑制素βA作为转化生长因子-β(TGF-β)超家族成员,在不同肿瘤中具有促癌或抗癌作用。通过生物信息数据库分析了INHBA在结直肠癌中的表达水平及临床意义。结果显示INHBA在结直肠癌中明显高表达,且其高表达与结直肠癌的临床分期、T分期和N分期呈正相关。INHBA基因启动子的甲基化水平在结肠腺癌和直肠腺癌中都显著降低。生存分析显示,INHBA高表达的结直肠癌患者预后不良。此外,INHBA表达水平与肿瘤微环境中的绝大多数免疫细胞浸润水平呈正相关,尤其是巨噬细胞。同时,INHBA高表达与癌相关成纤维细胞(CAFs)和血管内皮细胞(VECs)高浸润水平也是密切相关。因此,INHBA在结直肠癌中高表达,参与结直肠癌的进展,有望成为预后和治疗的潜在标志物。

关键词：结直肠癌数据库 INHBA 预后肿瘤微环境

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