检索结果-内蒙古大学图书馆

基于生物信息学筛选区分人类免疫缺陷病毒感染和人类免疫缺陷病毒/结核分枝杆菌共感染的基因表达特征

疾病监测 2024年第10期39卷 1308-1313页

作者：王龙昊吕恒梁徐元勇张文义陆军军医大学军事预防医学系军队卫生统计学教研室重庆400038 中国医科大学公共卫生学院流行病学教研室辽宁沈阳110000 中国人民解放军疾病预防控制中心北京100071

目的筛选用于区分人类免疫缺陷病毒(HIV)感染和HIV/结核分枝杆菌(MTB)共感染的外周血潜在的基因表达特征。方法首先从基因表达总览(GEO)数据库下载数据集GSE50834,分为HIV感染患者和HIV/MTB共感染患者两组进行差异分析,将差异表达基因(D... 详细信息

目的筛选用于区分人类免疫缺陷病毒(HIV)感染和HIV/结核分枝杆菌(MTB)共感染的外周血潜在的基因表达特征。方法首先从基因表达总览(GEO)数据库下载数据集GSE50834,分为HIV感染患者和HIV/MTB共感染患者两组进行差异分析,将差异表达基因(DEGs)进行基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,然后构建蛋白质相互作用网络(PPI)并筛选关键基因,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析关键基因的诊断价值,以及通过加权基因共表达网络(WGCNA)分析进行验证,从而得到有价值的基因表达特征。结果共筛选得到100个DEGs,其中上调基因58个,下调基因42个。GO功能注释显示,DEGs主要集中在炎症反应、细胞质膜和与碳水化合物结合等功能;KEGG通路富集分析显示,DEGs主要集中在补体凝血级联和趋化因子信号通路。从PPI网络获得4个关键基因,ROC分析显示均有较高的诊断价值,在WGCNA连接度较高的基因集中找到了CXC基序趋化因子配体2(CXCL2)、前血小板碱性蛋白(PPBP)和CXC基序趋化因子配体10(CXCL10)基因。结论CXCL2、PPBP和CXCL10基因可以作为区分HIV感染和HIV/MTB共感染重要的基因表达特征,为相关生物标志物的探索提供一定的思路。

关键词：人类免疫缺陷病毒结核分枝杆菌共感染生物信息学基因表达特征

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2019—2020流感监测年度山东省B-Victoria系流感病毒基因特征

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中华疾病控制杂志 2022年第3期26卷 367-372页

作者：吕健吴巨龙刘倜姚明晓李岩朱凯李栋纪龙寇增强山东第一医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室泰安271016 山东省疾病预防控制中心传染病防制所济南250013

目的了解2019—2020流感监测年度山东省B-Victoria系流感病毒流行规律及基因特征,为B型流感疫苗的接种提供参考依据。方法对2019—2020流感监测年度监测数据进行分析,采用多阶段抽样方法随机抽取B-Victoria系流感病毒毒株进行基因序列... 详细信息

目的了解2019—2020流感监测年度山东省B-Victoria系流感病毒流行规律及基因特征,为B型流感疫苗的接种提供参考依据。方法对2019—2020流感监测年度监测数据进行分析,采用多阶段抽样方法随机抽取B-Victoria系流感病毒毒株进行基因序列的测定,采用Mega X软件的Muscle方法进行多序列比对,用Neighbor-Joining方法进行系统发育分析。结果2019—2020流感监测年度流感病毒以B-Victoria系和H3N2亚型为主;20株流感病毒毒株的基因进化分析表明其与同期疫苗株B/Colorado/06/2017亲缘关系较远却与下一年度疫苗株B/Washington/02/2019关系较近且共同聚集在Clade1A(Δ3)分支上,与同期疫苗株B/Colorado/06/2017相比有13处氨基酸位点改变,其中有5处位于抗原决定簇,其最大变异率为1.91%;糖基化分析显示20株流感病毒毒株全部发生209位糖基化位点增加;20株流感病毒毒株均未发现耐药位点突变。结论2019—2020流感监测年度推荐疫苗保护效果可能不理想,但山东省B-Victoria系流感病毒毒株对神经氨酸酶抑制剂依旧敏感。今后应继续密切关注B-Victoria系流感病毒的流行与基因变异情况,为B型流感病毒疫苗株的推荐及B型流感的防控提供依据。

关键词： B型流感基因特征血凝素神经氨酸酶抗原性

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亚砷酸钠对人肝星状细胞的激活作用及其与铁死亡的关系

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山东医药 2023年第26期63卷 1-4,9页

作者：迪丽娜尔·亚尔麦麦提黄菲丁关鑫赵丽君吴顺华新疆医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室乌鲁木齐830011 新疆医科大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学教研室

目的观察亚砷酸钠(NaAsO_(2))对人肝星状细胞的激活作用,并探讨其与铁死亡的关系。方法体外培养人肝星状细胞LX-2,将细胞分为NaAsO_(2)组和对照组,NaAsO_(2)组分别加入5、10、15μmol/LNaAsO_(2)培养24 h,对照组正常培养。倒置显微镜... 详细信息

目的观察亚砷酸钠(NaAsO_(2))对人肝星状细胞的激活作用,并探讨其与铁死亡的关系。方法体外培养人肝星状细胞LX-2,将细胞分为NaAsO_(2)组和对照组,NaAsO_(2)组分别加入5、10、15μmol/LNaAsO_(2)培养24 h,对照组正常培养。倒置显微镜下观察细胞形态变化;比色法检测谷胱甘肽(GSH)含量;荧光探针法检测细胞脂质活性氧(ROS);RT-PCR法检测铁死亡指标溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)以及纤维化指标α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ) mRNA;采用Spearman相关分析法分析纤维化指标与铁死亡指标的相关性。结果 NaAsO_(2)组中随着NaAsO_(2)浓度升高,细胞触角逐渐回缩,细胞数量减少,细胞间距变宽。与对照组比较,NaAsO_(2)不同浓度组细胞GSH含量均减少,其中15μmol/LNaAsO_(2)组GSH含量低于10、5μmol/LNaAsO_(2)组,10μmol/LNaAsO_(2)组低于5μmol/LNaAsO_(2)组(P均<0.05)。与对照组比较,NaAsO_(2)不同浓度组脂质ROS荧光强度增强。与对照组比较,5、10、15μmol/LNaAsO_(2)组α-SMA、CollagenⅠmRNA表达水平均升高,且15μmol/LNaAsO_(2)组高于5、10μmol/LNaAsO_(2)组,10μmol/LNaAsO_(2)组高于5μmol/LNaAsO_(2)组(P均<0.05);与对照组比较,5、10、15μmol/LNaAsO_(2)组SLC7A11、GPX4 mRNA表达水平均降低,且15μmol/LNaAsO_(2)组低于10、5μmol/LNaAsO_(2)组,10μmol/LNaAsO_(2)组低于5μmol/LNaAsO_(2)组。α-SMA mRNA与GPX4、SLC7A11 mRNA表达呈负相关(r分别为-0.72、-0.92,P均<0.01),CollagenⅠmRNA与GPX4、SLC7A11 mRNA表达亦呈负相关(r分别为-0.67、-0.90,P均<0.01)。结论 NaAsO_(2)能够改变肝星状细胞形状,促进细胞纤维化基因表达,引起肝星状细胞激活;在此过程中,SLC7A11、GPX4基因表达下调导致ROS堆积,促进肝星状细胞铁死亡;上述作用随着NaAsO_(2)浓度升高而增强。

关键词：亚砷酸钠人肝星状细胞铁死亡肝纤维化

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山西省2009-2020年手足口病流行特征及时空聚集性分析

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中华流行病学杂志 2022年第11期43卷 1753-1760页

作者：任浩刘元王旭春李美晨全帝臣饶华祥罗天娥赵晋芳李国华仇丽霞山西医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室太原030001 山西省疾病预防控制中心太原030012 长治医学院公共卫生与预防医学系长治046000

目的:分析山西省手足口病流行特征及时空聚集性特征。方法:资料来源于中国疾病预防控制信息系统传染病报告信息管理系统2009-2020年山西省手足口病数据,运用描述流行病学方法、Joinpoint 回归、空间自相关分析和时空扫描对山西省手足口... 详细信息

目的:分析山西省手足口病流行特征及时空聚集性特征。方法:资料来源于中国疾病预防控制信息系统传染病报告信息管理系统2009-2020年山西省手足口病数据,运用描述流行病学方法、Joinpoint 回归、空间自相关分析和时空扫描对山西省手足口病进行分析。结果:山西省2009-2020年共报告手足口病病例293 477例,年均报告发病率为67.64/10万(293 477/433 867 454),重症率为5.36/10万(2 326/433 867 454),重症比例为0.79%(2 326/293 477),死亡率为0.015/10万(66/433 867 454),病死率为22.49/10万(66/293 477)。手足口病报告发病率、重症率、死亡率和病死率均呈下降趋势。主要的高发人群为0~5岁散居儿童和托幼儿童。手足口病发病存在明显的季节性变化,每年有两个发病高峰,主高峰为6-7月,次高峰为9-11月,高发期为4-11月。实验室共确诊病例13 942例,确诊率为4.75%(13 942/293 477),其中肠道病毒A71型(EV-A71)阳性4 438例(35.11%,4 438/293 477),柯萨奇病毒A16型(CV-A16)阳性4 609例(33.06%,4 609/293 477),其他肠道病毒阳性4 895例(31.83%,4 895/293 477)。山西省手足口病存在空间正自相关(Moran's I值介于0.12~0.58,均 P<0.05)即存在空间聚集性,高值聚集区主要分布在山西省中部太原市、南部临汾市、运城市和晋东南地区长治市。时空扫描探测到1个一类聚集区和8个二类聚集区,其中一类聚集区( RR=2.65, LLR=22 387.42, P<0.001)位于山西省太原市和晋中市,包括12个县(区),聚集时间为2009年4月1日至2018年11月30日。结论:山西省2009-2020年手足口病存在明显的时空聚集性,疫情总体呈下降趋势,重点区域为地级市的市中心所在区及与其相邻县(区),应加强对手足口病其他肠道病毒监测及型别区分。

关键词：手足口病流行病学特征时空分布

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基于轨迹分析模型的高血压患者肾小球滤过率时间变化轨迹与心血管疾病发病风险关系

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山东医药 2024年第21期64卷 49-53页

作者：迪丽胡玛尔·艾力罗涛巴合古·依明尼亚孜赵辉乔婷婷戴江红新疆医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室乌鲁木齐830017 新疆医科大学护理学院妇产科护理教研室

目的基于轨迹分析模型(GBTM)分析高血压患者估算的肾小球滤过率(eGFR)时间变化轨迹与心血管疾病发病风险的关系。方法2017—2020年接受随访的高血压患者4863例,依次按照简化肾病膳食改良实验公式(MDRD)、依据中国人群改良的MDRD公式(cMD... 详细信息

目的基于轨迹分析模型(GBTM)分析高血压患者估算的肾小球滤过率(eGFR)时间变化轨迹与心血管疾病发病风险的关系。方法2017—2020年接受随访的高血压患者4863例,依次按照简化肾病膳食改良实验公式(MDRD)、依据中国人群改良的MDRD公式(cMDRD)、慢性肾脏病流行病学协作组公式(CKD-EPI)、柏林倡议研究公式(BIS)、全年龄段公式(FAS)估算方程的顺序,采用SAS Proc Traj程序建立GBTM,并根据研究对象4年不同eGFR的发展趋势分为不同的亚组,分别绘制每个估算方程的拟合轨迹图。应用贝叶斯信息准则BIC绝对值最小化原则,筛选五种eGFR估算方程拟合的GBTM中最优GBTM,比较各亚组间eGFR、随访期间心血管疾病发病率、年龄、性别、腰围等资料。将有统计学差异的变量纳入多因素Cox回归模型,调整混杂因素后,观察高血压患者在不同eGFR轨迹组中的心血管疾病发病风险。结果MDRD拟合模型BIC值为-77157.90,cMDRD拟合模型BIC值为-84351.40,FAS拟合模型BIC值为-77803.20,CKD-EPI拟合模型BIC值为-65324.96,BIS拟合模型BIC值为-75291.59,最终选择CKD-EPI估算方程拟合的GBTM为最优GBTM。基于CKD-EPI拟合时,最优的轨迹将研究对象分为3个亚组,第一亚组曲线呈下降后上升趋势,第二亚组曲线发展趋势较平缓,第三亚组曲线呈上升趋势,其中第一亚组eGFR水平均低于其余亚组(P均<0.05),第三亚组eGFR水平均高于其余亚组(P均<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,以第三亚组为参考,第一亚组高血压患者心血管疾病的发病风险是第三亚组的2.299倍(HR=2.299,95%CI:1.223~4.321,P<0.05)。结论基于CKD-EPI拟合的GBTM可以准确显示高血压患者eGFR随时间的变化轨迹。与eGFR高水平且时间变化轨迹呈上升趋势的高血压患者相比,eGFR低水平且时间变化轨迹呈下降后上升趋势的高血压患者心血管疾病发病风险更高。

关键词：高血压心血管疾病肾小球滤过率估算的肾小球滤过率轨迹分析模型

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新疆伊犁地区60岁以上农村居民膳食炎症与衰弱的关系

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中华疾病控制杂志 2023年第6期27卷 722-725页

作者：赵辉符文慧迪丽胡玛尔·艾力罗涛乔婷婷张国珍戴江红新疆医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室乌鲁木齐830017 新疆特殊环境与健康研究重点实验室乌鲁木齐830011 新疆维吾尔自治区疾病预防控制中心免疫规划科乌鲁木齐830000 新疆医科大学护理学院妇产科护理教研室乌鲁木齐830017

目的探讨新疆伊犁地区60岁以上农村居民膳食炎症与衰弱的关系。方法2019年1―5月新疆伊犁地区霍城县招募的1682名60岁以上居民为研究对象,进行问卷调查及体格检查,通过能量调整膳食炎症指数(energy-density dietary inflammatory index,... 详细信息

目的探讨新疆伊犁地区60岁以上农村居民膳食炎症与衰弱的关系。方法2019年1―5月新疆伊犁地区霍城县招募的1682名60岁以上居民为研究对象,进行问卷调查及体格检查,通过能量调整膳食炎症指数(energy-density dietary inflammatory index,EDII)和衰弱指数(frailty index,FI)评价其膳食炎症及衰弱状况,logistic回归分析模型分析膳食炎症与衰弱的关系。结果衰弱前期及衰弱患病率分别为50.65%和8.98%,男性、维吾尔族、文化程度低、家庭年均收入低、单身及体力活动少人群衰弱及衰弱前期患病率较高。EDII与衰弱和衰弱前期均相关,调整性别、民族、家庭年均收入、婚姻状况及体力活动后,随着EDII评分增大衰弱前期和衰弱患病风险有上升趋势(均P趋势<0.05),EDII按三分位数分组的T2、T3组衰弱前期和衰弱患病风险分别是T1组的1.37倍(95%CI:1.04~1.82,P=0.027)和2.18倍(95%CI:1.26~3.76,P=0.005)、1.32倍(95%CI:1.02~1.72,P=0.036)和2.17倍(95%CI:1.28~3.68,P=0.004)。结论膳食炎症与衰弱前期及衰弱相关,膳食可能通过炎症效应参与衰弱的发生发展。

关键词：新疆农村居民膳食炎症衰弱

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健康老年人肠道菌群宏基因组与16S rDNA测序的比较研究

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中华预防医学杂志 2022年第11期56卷 1618-1624页

作者：庄思琪毛怡心邓富昌雒月云石婉荧李霞曹亚强徐继承唐宋徐州医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室徐州221004 中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所环境与人群健康重点实验室北京100021 南京医科大学公共卫生学院全球健康中心南京211166

目的基于健康老年人群的肠道菌群组成特征,探索宏基因组测序与16S rDNA测序在后续分析上的差异。方法采用定群研究设计,对山东济南76名健康老年人进行5次重复测量,采集粪便样本并提取基因组DNA,分别进行宏基因组与16S rDNA测序,比较两... 详细信息

目的基于健康老年人群的肠道菌群组成特征,探索宏基因组测序与16S rDNA测序在后续分析上的差异。方法采用定群研究设计,对山东济南76名健康老年人进行5次重复测量,采集粪便样本并提取基因组DNA,分别进行宏基因组与16S rDNA测序,比较两种测序肠道菌群的组成与多样性;采用Pearson相关分析物种丰度与α多样性的相关性,普氏分析判断β多样性的相关性。结果76名老年人年龄(65.07±2.75)岁,体重指数为(25.03±2.40)kg/m^(2);男、女各38名;5次重复测量共得到345人次的粪便样品。相较于16Sr DNA测序,宏基因组测序在各个水平的注释物种数更多,且水平越低,两种测序物种数量相差越大;两种测序的物种丰度存在差异,但在门(r=0.88,P<0.001)、属(r=0.77,P<0.001)水平上物种丰度呈高度相关,其中拟杆菌门、厚壁菌门等是共同的优势物种;老年人肠道菌群多样性分析显示,两种测序的α多样性指数存在显著正相关(r=0.70,P<0.001),两组β多样性也呈显著相关(M^(2)=0.84,P<0.05);结论宏基因组测序注释效率远高于16S rDNA测序;两种测序方法在门水平物种丰度、物种α多样性上具有较高的一致性。

关键词：老年人肠道微生物多样性高通量测序

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内蒙古心血管病高危人群饮酒模式与健康相关生活质量的关系

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中华疾病控制杂志 2022年第4期26卷 401-405,411页

作者：曹宁席云峰牛丽薇张楠包含朱浩闫涛张星光内蒙古医科大学公共卫生学院流行病学教研室呼和浩特010110 内蒙古综合疾病预防控制中心地方病与慢性非传染性疾病预防控制研究所呼和浩特010031 内蒙古医科大学公共卫生学院儿童少年卫生教研室呼和浩特010110 内蒙古医科大学公共卫生学院毒理学教研室呼和浩特010110 内蒙古医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室呼和浩特010110

目的研究心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)高危人群中饮酒模式与健康相关生活质量(health-related quality of life,HRQoL)的关系。方法2015―2017年采用多阶段分层整群随机抽样的方法选择内蒙古自治区(简称内蒙古)6个乡村或社... 详细信息

目的研究心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)高危人群中饮酒模式与健康相关生活质量(health-related quality of life,HRQoL)的关系。方法2015―2017年采用多阶段分层整群随机抽样的方法选择内蒙古自治区(简称内蒙古)6个乡村或社区的常住居民进行横断面研究,研究内容包括问卷调查、体格检查和实验室检测,根据调查结果选择10年CVD发病风险≥10%的人群为高危人群,调查其饮酒模式与HRQoL。饮酒模式和HRQoL分别采用酒精使用障碍量表和欧洲五维健康量表(EuroQol Five-Dmensions Guestionnaire,EQ-5D)进行调查。采用多因素Logistic回归分析模型分析饮酒模式与HRQoL的关系。结果本研究共纳入CVD高危人群12454人,其中不饮酒者占76.8%。与不饮酒者相比,男性中适量饮酒者发生疼痛/不舒服、焦虑/抑郁的风险分别是1.652(95%CI:1.437~1.901,P<0.001)、1.758(95%CI:1.507~2.049,P<0.001);危险性饮酒者发生疼痛/不舒服、焦虑/抑郁的风险分别是1.520(95%CI:1.262~1.831,P<0.001)、1.693(95%CI:1.382~2.073,P<0.001);女性中适量饮酒者发生疼痛/不舒服、焦虑/抑郁的风险分别是1.536(95%CI:1.223~1.930,P<0.001)、1.566(95%CI:1.237~1.982,P<0.001)。结论建议CVD高危人群戒酒以提高其HRQoL。

关键词：心血管疾病高危人群饮酒模式健康相关生活质量

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热带医学杂志 2025年第3期25卷 301-307,330,F0002页

作者：陈祎炜潘珂君买买提艾力·吾布力鲁晓擘尔西丁·买买提新疆医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室新疆乌鲁木齐830017 新疆医科大学第一附属医院感染病·肝病中心新疆乌鲁木齐830054

目的分析入院时出现艾滋病(AIDS)相关疾病或症状AIDS患者的生存率,并通过建立列线图改善管理。方法纳入2000年10月9日-2021年1月13日新疆医科大学第一附属医院感染病·肝病中心收治首次入院合并有AIDS相关疾病或症状的465例AIDS患... 详细信息

目的分析入院时出现艾滋病(AIDS)相关疾病或症状AIDS患者的生存率,并通过建立列线图改善管理。方法纳入2000年10月9日-2021年1月13日新疆医科大学第一附属医院感染病·肝病中心收治首次入院合并有AIDS相关疾病或症状的465例AIDS患者,按生存状态分为存活组(n=239)和死亡组(n=226)。患者信息包括人口学资料、AIDS相关疾病资料、临床表现和实验室检查数据。首先,按7∶3的比例随机划分为训练集325例(死亡组159例,存活组166例)和测试集140例(死亡组67例,存活组73例),对划分后的数据集进行差异性分析,差异均无统计学意义(P>0.05),确保划分数据集均衡可比,用Lasso回归筛选变量;其次,构建多因素Cox比例风险回归模型,绘制列线图预测患者的生存率;然后,绘制训练集和测试集的受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线进行模型评价;最后,绘制Kaplan-Meier生存曲线和累积风险图,分析不同预测因子对患者生存率和累积死亡风险的影响。结果两组患者婚姻状况、感染途径、耶氏肺孢子菌肺炎、细菌性肺炎、使用复方新诺明情况、治疗方案、血清天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶比较差异均有统计学意义((χ^(2)/Z=6.345、61.736、23.302、28.303、30.233、19.139、-2.610、-3.193,P均<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,使用复方新诺明情况(有,HR=0.694,95%CI:0.497~0.967)、咳痰(有,HR=1.785,95%CI:1.247~2.554)、婚姻状况(离婚或丧偶,HR=1.948,95%CI:1.104~3.437)、感染途径(异性性传播,HR=0.487,95%CI:0.253~0.937)和耶氏肺孢子菌肺炎(有,HR=0.274,95%CI:0.100~0.753)是影响AIDS患者生存的影响因素(P均<0.05)。ROC曲线显示,训练集1、2、3年生存率的曲线下面积(AUC)分别为0.705、0.713、0.716,测试集1、2、3年生存率的AUC分别为0.743、0.709、0.711;校准曲线显示,预测值与实际生存率有较高的一致性。生存曲线和累积风险图显示,使用复方新诺明情况、咳痰、婚姻状况、感染途径、耶氏肺孢子菌肺炎对患者生存率和累积死亡风险均有影响(P均<0.05)。结论本研究构建的列线图能够有效预测AIDS患者的生存率,使用复方新诺明情况、咳痰、婚姻状况、感染途径和耶氏肺孢子菌肺炎是影响患者生存的重要预测因子。该模型在训练集和测试集中的表现均良好,具有较高的预测精度,可为临床管理提供有益的参考。

关键词：艾滋病生存分析列线图

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氯化锂对苯并[a]芘暴露致大鼠胚胎海马神经元损伤的改善作用

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环境与职业医学 2021年第5期38卷 482-488页

作者：张楠张英英王鹤霏陈茜白文琳孙谊然张文平山西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室山西太原030000 山西医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室山西太原030000 山西医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学教研室山西太原030000

[背景]诸多研究证实苯并[a]芘(BaP)可透过胎盘屏障及血脑屏障引起胚胎神经毒性,而目前关于外源化合物对BaP暴露所致健康损害的干预作用研究鲜有报道。氯化锂(LiCl)在临床上广泛应用于情绪调节,具有神经营养和神经元保护作用。[目的]探讨... 详细信息

[背景]诸多研究证实苯并[a]芘(BaP)可透过胎盘屏障及血脑屏障引起胚胎神经毒性,而目前关于外源化合物对BaP暴露所致健康损害的干预作用研究鲜有报道。氯化锂(LiCl)在临床上广泛应用于情绪调节,具有神经营养和神经元保护作用。[目的]探讨LiCl对孕期BaP暴露致大鼠胚胎发育及海马神经元损伤的改善作用,为研究其具体作用机制提供实验依据。[方法]10周龄孕期SD大鼠随机分为5组,分别为对照组、植物油组、BaP组(20 mg·kg^(-1)BaP)、LiCl组(40 mg·kg^(-1)LiCl)及LiCl干预组(20 mg·kg^(-1)BaP+40 mg·kg^(-1)LiCl),每组6只。妊娠第8天(GD8)开始灌胃染毒,1次·d^(-1),连续7 d至妊娠第14天(GD14),每天记录孕鼠体重。妊娠第18天(GD18)剖腹取出胎鼠,记录胎鼠总数、体重、身长及尾长;HE染色观察胎鼠海马神经元形态;Western blotting检测胎鼠海马组织糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)、pGSK-3β、β-catenin蛋白表达。[结果]实验期间,对照组、植物油组和LiCl组孕鼠体重及胎鼠发育指标差异均无统计学意义(P>0.05)。GD14和GD18,BaP组孕鼠体重[(323.34±5.71)g、(364.34±10.41)g]均低于对照组[(339.17±7.10)g、(390.32±11.35)g](P<0.05),而LiCl干预组孕鼠体重[(345.05±7.72)g、(398.73±12.32)g]均高于Ba P组(P<0.05)。Ba P组胎鼠的体重、身长、尾长分别为(2.325±0.061)g、(3.072±0.077)cm、(1.135±0.068)cm,均低于对照组的相应指标值[(2.563±0.091)g、(3.284±0.078)cm、(1.276±0.041)cm](P<0.05);LiCl干预组胎鼠上述发育指标值为(2.669±0.096)g、(3.356±0.107)cm、(1.206±0.041)cm,均较BaP组有上升(P<0.05)。形态学观察发现,BaP组胎鼠海马组织齿状回区出现神经元皱缩和染色加深,LiCl干预组有改善。Western blotting结果显示:与对照组相比,BaP组pGSK-3β表达降低(对照组和BaP组的灰度值比值分别为0.87±0.04、0.50±0.04,F=19.64,P<0.001),GSK-3β表达升高(对照组和BaP组的灰度值比值分别为1.53±0.14、2.09±0.11,F=5.90,P=0.011),β-catenin表达降低(对照组和BaP组的灰度值比值分别为1.41±0.14、0.90±0.04,F=11.16,P=0.001);LiCl干预可明显逆转由BaP暴露引起的pGSK-3β表达降低、GSK-3β表达升高及β-catenin表达降低的现象(灰度值比值分别为:pGSK-3β,0.69±0.08,P=0.036;GSK-3β,1.59±0.15,P=0.042;β-catenin,1.33±0.08,P=0.006)。[结论]LiCl干预可改善孕期BaP暴露诱导的大鼠胚胎生长发育迟缓及海马神经元损伤,其机制可能与LiCl抑制GSK-3β活性进而提高β-catenin的表达相关。

关键词：氯化锂苯并[a]芘胚胎毒性海马神经元糖原合酶激酶-3β β-catenin

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