检索结果-内蒙古大学图书馆

线粒体tRNA^Asp A7551G突变可能是耳聋相关的线粒体基因新突变

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2013年第12期48卷 978-984页

作者：伍越梁玲芝肖红利阳娅玲余啸郑静方芳郑斌娇唐霄雯温州医科大学Attardi线粒体生物医学研究院 325035 温州医科大学附属第二医院附属育英儿童医院耳鼻咽喉科温州医科大学Attardi线粒体生物医学研究院浙江大学生命科学学院 325035

目的通过对携带线粒体tRNA^Asp A7551G突变的母系遗传非综合征型耳聋家系进行临床和分子遗传学特征分析,探讨线粒体tRNA^Asp基因突变对非综合征型耳聋的影响.方法收集1个携带线粒体tRNA^Asp A7551G突变的非综合征型耳聋家系,对先证者... 详细信息

目的通过对携带线粒体tRNA^Asp A7551G突变的母系遗传非综合征型耳聋家系进行临床和分子遗传学特征分析,探讨线粒体tRNA^Asp基因突变对非综合征型耳聋的影响.方法收集1个携带线粒体tRNA^Asp A7551G突变的非综合征型耳聋家系,对先证者及其家系成员进行听力学检查、线粒体基因组全序列分析和GJB2基因突变检测等.结果家系内共6人患病,母系成员占4人.先证者线粒体全基因组分析表明,该线粒体基因组含28个多态位点,属于东亚人群A4单体型.其中除A7551G同质性突变外,无其他有功能意义的多态位点.A7551G突变位于线粒体tRNA^Asp反密码子环的反密码子旁高度保守区的第37位,保守性指数为100％且未在正常对照中发现.GJB2基因突变分析发现先证者及家系成员携带有与耳聋相关的235delC、299delAT突变位点.家系内母系成员在发病年龄、听力损失程度和听力曲线上存在较大差异.结论线粒体tRNA^Asp A7551G突变可能通过改变对tRNA二级结构的修饰作用,影响tRNA结构的稳定性,最终导致线粒体功能异常,引起耳聋表型,该突变可能是与耳聋相关的线粒体基因新突变.

关键词：听觉丧失 DNA,线粒体 RNA,转移,天冬氨酸连接蛋白类突变

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221例携带GJB2基因突变的非综合征型耳聋先证者及家系成员基因型与听力损失程度的相关分析

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2013年第12期48卷 991-995页

作者：余啸陈波蓓项海杰南奔宇郑静张初琴高金建郑斌娇陈迎迎温州医科大学附属第二医院附属育英儿童医院耳鼻咽喉科浙江325027 浙江省医学遗传学重点实验室浙江大学生命科学学院温州医科大学Attardi线粒体生物医学研究院

目的探讨携带GJB2基因突变的非综合征型耳聋先证者及其家系成员的基因型与临床上听力损失程度的相关性.方法 2006年4月至2012年9月期间共筛查出221例携带GJB2基因突变的非综合征型耳聋先证者及家系成员,根据GJB2突变对其蛋白产物的影... 详细信息

目的探讨携带GJB2基因突变的非综合征型耳聋先证者及其家系成员的基因型与临床上听力损失程度的相关性.方法 2006年4月至2012年9月期间共筛查出221例携带GJB2基因突变的非综合征型耳聋先证者及家系成员,根据GJB2突变对其蛋白产物的影响以及是否携带235delC进行分组.其中按非截断突变（non-truncating,NT）和截断突变（truncating,T））分为T/T组、T/NT组和NT/NT组,按是否携带235delC分为235delC/235delC组、235deIC/Non-235del组和Non235 delC/Non-235 delC组,分别对其听力学检测结果进行整理和分析.结果按是否截断突变分组：Fisher精确概率法统计分析表明,三组间听力损失程度不符合随机分布（P =0.003）,其中T/T组的听力损失程度明显高于T/NT组和NT/NT组（P值均＜0.01）.按是否携带235delC突变分组：三组间听力损失程度的差异有统计学意义,分别进行两两比较（Fisher精确概率法）发现235delC/235delC组的听力损失程度明显高于235delC/Non-235delC组和Non-235 delC/Non-235 delC组（P值均＜0.01）,235delC/Non-235delC组的听力损失程度高于Non-235 delC/Non-235 delC组（P =0.033）.在GJB2纯合突变和复合杂合突变基因型中,G109A/G109A、235delC/512insAACG、299delAT/G109A和235delC/G109A等基因型导致的听力损失程度明显低于235delC/235delC组.结论与235delC复合杂合突变及非235delC突变的患者相比,235delC纯合突变的患者表现出更为严重的听力损失.GJB2基因截断突变患者的听力损失程度较非截断突变患者更重.

关键词：听觉丧失突变连接蛋白类

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女性避孕药最新研究进展

女性避孕药最新研究进展

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中国药理学会第九届全国基础与临床生殖药理学术研讨会

作者：朱琦琦葛仁山温州医科大学生殖生物医学研究院和附属第二医院

简介:自从1960年人类第一个口服避孕药在美国市场开始销售,许多避孕方法都得到了发展。在过去的二十年里,进行避孕的妇女比例大幅升高。女性避孕产品大多数都是宫内节育器和性激素避孕药。孕激素和雌激素组成的避孕药是通过不同的药理... 详细信息

简介:自从1960年人类第一个口服避孕药在美国市场开始销售,许多避孕方法都得到了发展。在过去的二十年里,进行避孕的妇女比例大幅升高。女性避孕产品大多数都是宫内节育器和性激素避孕药。孕激素和雌激素组成的避孕药是通过不同的药理作用来防止怀孕的,其原理是抑制排卵;子宫颈粘液阻止精子的增厚,变薄,子宫内膜阻止受精卵着床,并且能有效阻止卵子从输卵管移动到子宫内。虽然口服避孕药已被广泛使用,但是其他的给药途径,比如阴道、植入物和经皮给药,也都获得了市场份额。目前孕酮新型给药系统或孕酮的选择性调节剂正在被开发。涵盖领域:1.新一代孕酮受体激动剂第一代孕激素受体激动剂是醋酸甲羟孕酮和环丙孕酮,它们是17-羟孕酮衍生物。新一代孕激素受体激动剂类固醇衍生物:1)19-去甲孕酮衍生物——Nestorone,醋酸诺美孕酮,三甲孕酮和普美孕酮;2)甾烷衍生物——左炔诺孕酮,炔诺孕酮,去氧孕烯,孕二烯酮,和诺孕酯;3)疏远衍生物——炔诺酮。这些类固醇主要通过结合孕激素受体来发挥作用。2.选择性孕酮受体调节剂许多选择性孕酮受体调节剂是具有轻度或强效抗孕酮受体活性的类固醇衍生物。选择性孕激素受体调节剂可通过不同的机制发挥其避孕活性。许多选择性孕激素受体调节剂已被证明抑制排卵,扰乱子宫内膜同步和诱导闭经。对于使用选择性孕激素受体调节剂作为避孕药开始研究起源孕酮拮抗剂米非司酮。合成的选择性孕酮受体调节剂还包括醋酸乌利司他及Asoprisnil。到目前为止,只有在乌利司他正在开发针对女性的避孕药。3、结论许多新的孕酮受体激动剂或拮抗剂正在作为潜在的避孕药进行II期临床研究。新一代孕激素和选择性孕酮受体调节剂具有独特的药理学和药代动力学性质正被开发成为通过非肠道给药的避孕药。专家意见:孕激素和选择性孕酮调节剂作为新型的女性避孕药可通过阴道、植入和经皮形式发挥作用。新型孕激素通常具有非常低的雄激素和糖皮质激素样作用,并且可以通过肠胃外途径发挥作用。许多新型孕酮受体激动剂和拮抗剂或选择性调节剂可产生更高的避孕效果,长期顺应性和较少的副作用。

关键词：女性避孕药孕酮选择性孕酮受体调节剂阴道环植入经皮给药

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非综合征型耳聋相关线粒体12SrRNAA839G基因突变的功能研究

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2014年第11期49卷 908-915页

作者：余啸何哲耘项海杰郑静南奔宇郑斌娇高金建黄赛瑜管敏鑫陈波蓓温州医科大学附属第二医院附属育英儿童医院耳鼻咽喉科浙江325027 宁波市第二人民医院耳鼻咽喉科温州医科大学Attardi线粒体生物医学研究院浙江大学生命科学学院浙江省医学遗传学重点实验室

目的探讨非综合征型听力损失患者线粒体12srRNA上A839G基因突变对细胞功能的影响。方法根据临床表现、线粒体DNA全序列测序结果，寻找并确定含有线粒体12sr RNAA839G基因突变的先证者，并对其家系成员进行拓展筛查。采集确诊家系的外周... 详细信息

目的探讨非综合征型听力损失患者线粒体12srRNA上A839G基因突变对细胞功能的影响。方法根据临床表现、线粒体DNA全序列测序结果，寻找并确定含有线粒体12sr RNAA839G基因突变的先证者，并对其家系成员进行拓展筛查。采集确诊家系的外周静脉血标本，并将血液中的淋巴细胞转化为永生化类淋巴母细胞系，经过一段时间的培养后进行细胞倍增实验、药敏实验、细胞氧消耗率实验、线粒体膜电位测试和细胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）检测等一系列反映细胞功能的相关实验。结果线粒体DNA全序列扩增检测确定含有线粒体12srRNAA839G基因突变的先证者和其家庭成员，进一步的种系发生学分析发现839位点的保守性指数高达78．6％。在RPMI．半乳糖培养基中，含有A839G基因突变的细胞株倍增时间明显长于对照组，差异具有统计学意义（P=0．033）；氨基糖苷类抗生素对含有A839G基因突变细胞株的影响并不明显；含有A839G基因突变的细胞株与对照组相比，细胞氧消耗率均降低，差异具有统计学意义（P=0．033）；与对照组相比，含有A839G基因突变的细胞株其ROS水平均出现较大幅度的升高，差异具有统计学意义（P〈0．01）；A839G基因突变细胞株中线粒体膜电位降低细胞群的数量明显多于对照组。结论线粒体12s rRNA A839G基因突变会对细胞内线粒体呼吸链的功能产生影响，突变细胞株的生长速率明显降低。A839G基因突变可能与非综合征型听力损失相关，是一种新的致病性突变。

关键词：听力障碍线粒体 RNA 核糖体突变

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环境抑制剂对人和大鼠睾丸17α羟化酶的影响

环境抑制剂对人和大鼠睾丸17α羟化酶的影响

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浙江省毒理学会第一届学术年会暨食品药品与人类健康论坛

作者：朱琦琦叶乐平连庆泉葛仁山苏慧娜卜眺刘世文李井洋朱丹艳王义炎胡园园单鸳鸳温州医科大学生殖生物医学研究院和附属第二医院浙江温州325027

许多环境内分泌干扰物通过抑制睾丸间质细胞雄激素合成而发挥作用.睾丸17α羟化酶是一种合成睾酮的关键酶,催化孕酮转化为雄烯二酮.雄烯二酮是睾酮的前体.人睾丸17α羟化酶的Km值是0.301±0.029μM,Vmax值是28.94±0.73nmol/mg... 详细信息

许多环境内分泌干扰物通过抑制睾丸间质细胞雄激素合成而发挥作用.睾丸17α羟化酶是一种合成睾酮的关键酶,催化孕酮转化为雄烯二酮.雄烯二酮是睾酮的前体.人睾丸17α羟化酶的Km值是0.301±0.029μM,Vmax值是28.94±0.73nmol/mg蛋白.min.研究了24种环境内分泌干扰物,包括邻苯二甲酸酯类、金氟化合物、杀虫剂、植物毒素和药物.研究发现几种内分泌干扰物对人和大鼠睾丸17α羟化酶的活性有明显抑制作用.其中药物酮康唑和棉酚、农药甲氧滴滴涕的代谢物HPTE对此酶具有高效抑制作用.其中药物酮康唑和棉酚、农药甲氧滴滴涕的代谢物HPTE对此酶具有高效抑制作用。IC50值对人17a羟化酶分别为:酮康唑2.8μM，(+)棉酚3.8μM，(-)棉酚5.0μM，HPTE 1.13μM。IC50值对大鼠17α羟化酶分别为:酮康唑0.40μM，(+)棉酚7.51μM，(-)棉酚33.51μM，HPTE6.87uM。对人17α羟化酶棉酚的抑制作用有明显的立体异构性。以孕酮为底物，棉酚和HPTE对17α羟化酶的抑制作用是非竞争性的。这些化合物可能干扰到睾丸睾酮的合成，最终导致血睾酮水平的降低。

关键词：睾丸间质细胞雄激素 17α羟化酶环境抑制剂

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急性应激抑制大鼠睾丸雄激素合成的相关基因表达:时相变化及可能的机制

急性应激抑制大鼠睾丸雄激素合成的相关基因表达:时相变化及可能...

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浙江省毒理学会第一届学术年会暨食品药品与人类健康论坛

作者：李晓珩陈东鑫董瑶瑶姚雯雯周红宇林函袁开明连庆泉葛仁山卜眺苏慧娜刘世文王义炎胡园园单鸳鸳陈志川魏佳温州医科大学生殖生物医学研究院温州浙江325027 温州医科大学附属第二医院温州浙江325027 温州医科大学生殖生物医学研究院温州浙江325027 温州医科大学附属第二医院温州浙江325027

环境因素对人类的生殖可能造成不良影响.机体对环境因素的刺激会产生应激作用.应激能够增加糖皮质激素(大鼠是皮质酮)的分泌.睾丸间质细胞分泌睾酮,对于男性的生育能力和其他健康至关重要.睾丸间质细胞含糖皮质激素激素受体,应激造成的... 详细信息

环境因素对人类的生殖可能造成不良影响.机体对环境因素的刺激会产生应激作用.应激能够增加糖皮质激素(大鼠是皮质酮)的分泌.睾丸间质细胞分泌睾酮,对于男性的生育能力和其他健康至关重要.睾丸间质细胞含糖皮质激素激素受体,应激造成的过多糖皮质激素可能对睾丸间质细胞合成睾酮的相关基因表达产生抑制作用,但是其时相变化及其作用机制尚不清楚.本项研究观测大鼠急性应激后睾酮合成相关基因表达水平的时相变化.SD大鼠进行限制性急性应激,应激后0.5、1、3和6小时分别测量血清睾酮、皮质酮和促黄体生成激素水平的变化,以及睾丸中基因的表达情况.应激0.5小时后,皮质酮明显增加,但血清促黄体生成激素的水平始终不变.睾酮在应激3小时后显著降低。应激后1小时睾丸内Scarb1、Star和Cyp17a1基因的表达下调，3小时后，Cypllal,Hsd3b1和Hsd17b3等基因的mRNA表达水平明显降低。睾丸内注射糖皮质激素拮抗剂RU486明显拮抗应激引起的睾酮下降。因此，急性应激能够通过升高糖皮质激素水平而下调雄激素合成类固醇激素转运蛋白的表达而起作用，该作用是通过睾丸间质细胞上糖皮质激素受体中介的。

关键词：睾丸间质细胞雄激素合成急性应激基因表达

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应激对机体药物成瘾行为的影响和机制研究

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中国药物滥用防治杂志 2015年第1期21卷 40-43页

作者：吴彬彬葛仁山连庆泉温州医科大学附属第二医院&育英儿童医院麻醉科浙江省温州市325027 温州医科大学生殖生物医学研究院浙江省温州市325027

目前已有许多研究发现慢性应激可促进机体对可卡因、吗啡等传统成瘾药物的敏感性,并对其机制进行了深入研究。在体内,应激主要通过两条途径发挥作用,分别为下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)和交感神经系... 详细信息

目前已有许多研究发现慢性应激可促进机体对可卡因、吗啡等传统成瘾药物的敏感性,并对其机制进行了深入研究。在体内,应激主要通过两条途径发挥作用,分别为下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)和交感神经系统,此处着重讨论HPA轴功能变化对机体成瘾行为的影响以及其中可能性机制。慢性应激可使HPA轴异常激活导致体内糖皮质激素(glucocorticoid,GC)水平显著增高,中脑边缘系统多巴胺通路是成瘾药物产生奖赏行为的最终通路,主要包括腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)和伏隔核(nucleus accumbens,NAc),GC最终通过激活这一系统使NAc脑区中多巴胺大量释放而促进成瘾行为。此外,慢性应激对机体药物成瘾易感性有作用时间窗,断奶前或者青春期等给予慢性应激处理可增加成年后成瘾易感性或成瘾发生率。

关键词：慢性应激成瘾糖皮质激素多巴胺

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221例携带GJB2基因突变的非综合征型耳聋先证者及家系成员基因型与听力损失程度的相关分析

221例携带GJB2基因突变的非综合征型耳聋先证者及家系成员基因型...

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2014年浙江省医学会耳鼻咽喉头颈外科学学术年会

作者：陈波蓓项海杰南奔宇郑静张初琴高金建郑斌娇陈迎迎管敏鑫温州医科大学附属第二医院附属育英儿童医院耳鼻咽喉科浙江省医学遗传学重点实验室浙江大学生命科学学院温州医科大学Attardi线粒体生物医学研究院

目的探讨携带GJB2基因突变的非综合征型耳聋先证者及其家系成员的基因型与临床上听力损失程度的相关性。方法 2006年4月至2012年9月期间共筛查出221例携带GJB2基因突变的非综合征型耳聋先证者及家系成员,根据GJB2突变对其蛋白产物的影... 详细信息

目的探讨携带GJB2基因突变的非综合征型耳聋先证者及其家系成员的基因型与临床上听力损失程度的相关性。方法 2006年4月至2012年9月期间共筛查出221例携带GJB2基因突变的非综合征型耳聋先证者及家系成员,根据GJB2突变对其蛋白产物的影响以及是否携带235del C进行分组。其中按非截断突变(non-truncating,NT)和截断突变(truncating,T))分为T/T组、T/NT组和NT/NT组,按是否携带235del C分为235del C/235del C组、235del C/Non-235del组和Non-235del C/Non-235del C组,分别对其听力学检测结果进行整理和分析。结果按是否截断突变分组:Fisher精确概率法统计分析表明,三组间听力损失程度不符合随机分布(P=0.003),其中T/T组的听力损失程度明显高于T/NT组和NT/NT组(P值均<0.01)。按是否携带235del C突变分组:三组间听力损失程度的差异有统计学意义,分别进行两两比较(Fisher精确概率法)发现235del C/235del C组的听力损失程度明显高于235del C/Non-235del C组和Non-235del C/Non-235delC组(P值均<0.01),235delC/Non-235delC组的听力损失程度高于Non-235delC/Non-235delC组(P=0.033)。在GJB2纯合突变和复合杂合突变基因型中,G109A/G109A、235del C/512ins AACG、299del AT/G109A和235del C/G109A等基因型导致的听力损失程度明显低于235del C/235del C组。结论与235del C复合杂合突变及非235del C突变的患者相比,235del C纯合突变的患者表现出更为严重的听力损失。GJB2基因截断突变患者的听力损失程度较非截断突变患者更重。

关键词：听觉丧失突变连接蛋白类

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221例携带GJB2基因突变的非综合征型耳聋先证者及家系成员基因型与听力损失程度的相关分析

221例携带GJB2基因突变的非综合征型耳聋先证者及家系成员基因型...

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2014第四届全国耳鼻咽喉科医师大会

目的:探讨携带GJB2基因突变的非综合征型耳聋先证者及其家系成员的基因型与临床上听力损失程度的相关性.方法:2006年4月至2012年9月期间共筛查出221例携带GJB2基因突变的非综合征型耳聋先证者及家系成员,根据GJB2突变对其蛋白产物的影...

目的:探讨携带GJB2基因突变的非综合征型耳聋先证者及其家系成员的基因型与临床上听力损失程度的相关性.方法:2006年4月至2012年9月期间共筛查出221例携带GJB2基因突变的非综合征型耳聋先证者及家系成员,根据GJB2突变对其蛋白产物的影响及是否携带235delC进行分组.其中按非截断突变(non-truncating,NT)和截断突变(truncating,T))分为T/T组、T/NT组和NT/NT组,按是否携带235delC分为235delC/235delC组、235delC/Non-235del组和Non-235delC/Non-235delC组,分别对其听力学检测结果进行整理和分析.

关键词：

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非综合征型耳聋相关线粒体12SrRNA A839G基因突变的功能研究

非综合征型耳聋相关线粒体12SrRNA A839G基因突变的功能研究

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2014年浙江省医学会耳鼻咽喉头颈外科学学术年会

作者：余啸何哲耘项海杰郑静南奔宇郑斌娇高金建黄赛瑜管敏鑫陈波蓓温州医科大学附属第二医院附属育英儿童医院耳鼻咽喉科温州医科大学Attardi线粒体生物医学研究院浙江省医学遗传学重点实验室浙江大学生命科学学院

目的:探讨线粒体12s r RNA上A839G基因突变与非综合征型听力损失的相关性。方法:根据临床表现、线粒体DNA全序列测序结果,寻找并确定含有线粒体12s r RNA A839G基因突变的先证者,并对其家系成员进行拓展筛查,采集确诊家系的外周静脉血标... 详细信息

目的:探讨线粒体12s r RNA上A839G基因突变与非综合征型听力损失的相关性。方法:根据临床表现、线粒体DNA全序列测序结果,寻找并确定含有线粒体12s r RNA A839G基因突变的先证者,并对其家系成员进行拓展筛查,采集确诊家系的外周静脉血标本,并将血液中的淋巴细胞转化为永生化类淋巴母细胞系,经过一段时间的细胞培养后进行细胞倍增实验、药敏实验、细胞氧耗率实验、线粒体膜电位测试和细胞内活性氧检测(ROS)等一系列基于细胞功能水平上的实验来探究A839G基因突变与非综合征型听力损失的相关性。结果:线粒体DNA全序扩增检测确定含有线粒体12s r RNA A839G基因突变的先证者和家庭成员,进一步的种系发生学分析发现839位点的保守性指数(CI)高达78.6%;在RPMI-半乳糖培养基中,含有A839G基因突变的细胞株倍增时间显著长于对照组,且差异有统计学意义(P=0.033);氨基糖甙类抗生素对含有A839G基因突变细胞株的影响并不明显;含有A839G基因突变细胞株与对照组相比均表现出细胞氧耗率的降低,且在统计学上有显著性差异(P=0.033);与对照组相比,含有A839G基因突变细胞株ROS水平均出现较大幅度的升高,且在统计学上有显著性差异(P<0.01);A839G基因突变细胞株中线粒体膜电位降低细胞群的数量显著多于对照组。结论:本研究通过系统性的实验从细胞水平证明了线粒体12s r RNA A839G基因突变对细胞内线粒体呼吸链的功能产生影响,使突变的细胞株的生长速率明显降低,出现听力下降的临床表现。下一步的研究可以从蛋白质组学相关实验着手来进一步探讨线粒体12s r RNA A839G对与呼吸链相关的蛋白质合成的影响。

关键词：非综合征型耳聋线粒体12s r RNA A839G 突变

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