检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2018年第6期32卷 441-448页

作者：段欣欣王成彬韩志海吕建新温州医科大学检验医学院和生命科学学院浙江温州325000 解放军总医院检验科北京100853 海军总医院呼吸与危重症医学科北京100048

目的探讨吡非尼酮(PFD)对舰船烟雾所致吸入性肺损伤大鼠的防护作用。方法将健康成年雄性Wistar大鼠放入自制发烟装置,吸入舰船烟雾15 min建立吸入性肺损伤大鼠模型。吸入烟雾前30 min,正常对照组大鼠和烟雾吸入损伤组分别ip含5%二甲亚... 详细信息

目的探讨吡非尼酮(PFD)对舰船烟雾所致吸入性肺损伤大鼠的防护作用。方法将健康成年雄性Wistar大鼠放入自制发烟装置,吸入舰船烟雾15 min建立吸入性肺损伤大鼠模型。吸入烟雾前30 min,正常对照组大鼠和烟雾吸入损伤组分别ip含5%二甲亚砜的生理盐水2 mL,PFD组ip PFD300 mg·kg^(-1)(溶于5%二甲亚砜的生理盐水)2 mL。分别于12,24和48 h每组各取6只大鼠,腹主动脉取血,检测动脉血气。双抗体夹心法检测白细胞介素6(IL-6)、IL-17和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;取右肺前叶,计算肺含水率;留取右肺中叶,检测肺组织中丙二醛(MDA)含量;取右肺下叶经4%甲醛固定后做病理切片,苏木精-伊红染色,光镜观察。结果与正常对照组比,舰船烟雾吸入损伤暴露后12,24和48 h,烟雾吸入损伤组各时相点O_2分压(paO_2)降低,CO_2分压(paCO_2)升高(P<0.05),肺含水率水平升高(P<0.05),血清中IL-6,IL-17和TNF-α水平升高(P<0.05),肺组织匀浆中MDA含量增加(P<0.05)。与烟雾吸入损伤组相比,PFD组大鼠动脉血中paO_2水平升高,paCO_2及肺含水率降低(P<0.05),大鼠血清中IL-6,IL-17和TNF-α水平降低,组织中MDA含量降低(P<0.05)。病理观察可见,PFD组较舰船烟雾吸入损伤组肺组织水肿减轻,肺泡腔渗出及炎症细胞浸润减少。结论 PFD可通过抑制IL-6等相关炎症因子的释放减轻舰船烟雾致大鼠吸入性肺损伤。

关键词：吡非尼酮烟雾吸入损伤吸入性肺损伤炎症反应

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原发性支气管肺癌分子靶向治疗的研究进展

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世界临床药物 2019年第1期40卷 12-18页

作者：陈蓉戴元荣温州医科大学附属第二医院呼吸与危重症医学科温州325000

原发性支气管肺癌(简称肺癌)是目前发病率及死亡率最高的恶性肿瘤之一。临床上绝大部分患者初诊时已失去外科手术机会,故其治疗很大程度上依赖于内科治疗。与传统含铂类化疗方案相比,分子靶向治疗药物疗效更佳且全身不良反应少,已被广... 详细信息

原发性支气管肺癌(简称肺癌)是目前发病率及死亡率最高的恶性肿瘤之一。临床上绝大部分患者初诊时已失去外科手术机会,故其治疗很大程度上依赖于内科治疗。与传统含铂类化疗方案相比,分子靶向治疗药物疗效更佳且全身不良反应少,已被广泛应用于临床实践。本文就肺癌分子靶向治疗进展进行阐述与探讨。

关键词：原发性支气管肺癌驱动基因分子靶向治疗

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NOX-4型NADPH氧化酶在肺部疾病中的研究进展

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国际呼吸杂志 2018年第18期38卷 1396-1401页

作者：董年宋晨剑董莉陈成水温州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 325000

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4（NOX-4）主要经介导活性氧簇（ROS）的产生发挥生物学作用，参与自身稳态维持、炎症免疫反应、组织修复、肿瘤恶性转化等，异常NOX-4导致的氧化应激是不同肺部疾病共同的病理生理特点。本文检索了近年... 详细信息

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4（NOX-4）主要经介导活性氧簇（ROS）的产生发挥生物学作用，参与自身稳态维持、炎症免疫反应、组织修复、肿瘤恶性转化等，异常NOX-4导致的氧化应激是不同肺部疾病共同的病理生理特点。本文检索了近年来NOX-4在急性肺损伤、气道阻塞性疾病、问质性肺病、肺动脉高压和非小细胞肺癌等的文献报道，就NOX-4在不同肺部疾病中的差异调控、致病机制研究进展作一综述，以期为肺部疾病的诊治揭示新的靶点。

关键词：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4 活性氧肺部疾病

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神经源性和白三烯依赖性炎症在上下气道过敏性疾病中的作用研究

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浙江医学 2024年第16期46卷 1711-1718,I0003,I0004页

作者：涂志坚徐淑瑶金萧俞炜王诗佳蔡畅温州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 325000

目的探讨神经源性和白三烯依赖性炎症在上下气道过敏性疾病中的作用。方法选择雌性BALB/c小鼠39只,采用随机数字表法将小鼠分为单纯上气道变应性疾病(SU)小鼠、单纯下气道变应性疾病(SL)小鼠、联合上下气道变应性疾病(CUL)小鼠各12只和... 详细信息

目的探讨神经源性和白三烯依赖性炎症在上下气道过敏性疾病中的作用。方法选择雌性BALB/c小鼠39只,采用随机数字表法将小鼠分为单纯上气道变应性疾病(SU)小鼠、单纯下气道变应性疾病(SL)小鼠、联合上下气道变应性疾病(CUL)小鼠各12只和对照组小鼠3只。将SU、SL和CUL小鼠再分为模型组、神经肽P物质受体拮抗剂干预(NI)组、白三烯受体拮抗剂干预(LI)组和神经肽P物质受体拮抗剂与白三烯受体拮抗剂混合干预(NLI组),每组3只,合计12组,均给予腹腔注射致敏液400μL,并分别予以鼻腔、气管及鼻腔与气管联合滴入激发液建立相应动物模型。9个药物干预组再分别予神经肽P物质受体拮抗剂、孟鲁司特钠及受体拮抗剂与孟鲁司特钠联合行药物干预。分组后第33天对13组小鼠灌注获得鼻腔灌洗液(NLF)和肺泡灌洗液(BALF),随后过量麻醉处死并取出鼻黏膜和肺组织。采用HE染色观察小鼠鼻黏膜和肺组织嗜酸性粒细胞浸润情况,免疫组化检测小鼠鼻黏膜和肺组织中半胱氨酸白三烯受体1(CysLTR1)和神经肽P物质受体(NPR)的表达水平。采用ELISA法评估NLF和BALF中半胱氨酸白三烯(CysLTs)、神经营养因子和神经递质的水平。结果与对照组比较,SU-模型组、CUL-模型组在鼻黏膜和肺组织均可见嗜酸性粒细胞明显浸润,而SL-模型组在肺组织中可见嗜酸性粒细胞浸润,NPR和CysLTR1在3个模型组的鼻黏膜和肺组织中表达水平高于对照组。在NLF中,SU-模型组、CUL-模型组CysLTs、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)、降钙素基因相关肽(CGRP)、神经激肽A(NKA)、神经激肽B(NKB)和神经肽P物质(NP)水平高于对照组,SU-NI组、SU-LI组、SU-NLI组CysLTs、BDNF、NGF、CGRP、NKA和NP水平低于SU-模型组,SU-NLI组CGRP、NP水平低于SU-NI组、SU-LI组,SL-模型组小鼠NP水平高于对照组,SL-NI组、SL-LI组和SL-NLI组NP水平低于SL-模型组,CUL-NI组、CUL-LI组和CUL-NLI组BDNF和NGF水平低于CUL-模型组,CUL-LI组和CUL-NLI组CGRP和NKA水平低于CUL-模型组,CUL-NLI组NKA水平低于CUL-LI组,CUL-NI组、CUL-LI组和CUL-NLI组NKB低于CUL-模型组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。在BALF中,SL-模型组、CUL-模型组CysLTs水平高于对照组,SL-模型组NGF、CGRP、NKA、NP水平高于对照组,CUL-模型组CGRP水平高于对照组,SL-NI组、SL-LI组和SL-NLI组CysLTs、NGF、CGRP、NKA和NP水平均低于SL-模型组,SL-NLI组CysLTs水平低于SL-NI组和SL-LI组,CUL-NI组、CUL-LI组和CUL-NLI组的CGRP水平低于CUL-模型组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论在过敏性疾病中,上气道炎症可以通过神经源性炎症和白三烯依赖性炎症引起下气道炎症,而下气道炎症几乎不能影响上气道。NP受体或白三烯受体的拮抗作用有助于缓解气道炎症性疾病。

关键词：哮喘过敏性鼻炎半胱氨酸白三烯神经源性炎症

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木犀草素逆转由TGF-β1诱导的人肺癌细胞上皮-间充质转化的实验研究

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中国病理生理杂志 2019年第7期35卷 1163-1168页

作者：缪存静陈俊杰历星林鹏程胡全浙江大学医学院附属邵逸夫医院下沙院区药学部浙江杭州310018 温州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科浙江温州325000 杭州师范大学医学院药学系浙江杭州310036

目的:探讨在肺癌A549细胞中木犀草素(luteolin)对转化生长因子β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)诱导的上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)及细胞侵袭的影响。方法:将不同浓度(5、10、20、40、80和160μmol/L)的luteolin作用于肺癌A549细胞后,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞活力;TGF-β1诱导肺癌A549细胞建立EMT模型,加入不同浓度luteolin处理;倒置显微镜观察细胞形态的变化;Transwell小室实验检测细胞侵袭能力的变化;Western blot法检测细胞中EMT标志蛋白上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)的蛋白表达情况。结果:Luteolin抑制肺癌A549细胞的生长,并呈一定的时间-剂量依赖关系(P<0.05),luteolin作用24 h的IC50为68.79μmol/L,48 h的IC50为47.86μmol/L。TGF-β1诱导的肺癌A549细胞发生EMT。Luteolin显著抑制TGF-β1诱导肺癌A549细胞的侵袭能力(P<0.01)。Luteolin能逆转TGF-β1诱导的肺癌A549细胞EMT形态的改变,同时,Western blot法检测也显示luteolin可逆转TGF-β1诱导的肺癌A549细胞EMT标志蛋白E-cadherin表达的下调和vimentin表达的上调(P<0.01)。结论:Luteolin逆转TGF-β1诱导肺癌A549细胞的EMT,同时对肺癌细胞的侵袭和转移有一定的抑制作用。

关键词：转化生长因子β1 上皮-间充质转化木犀草素肺癌细胞侵袭

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汉黄芩素通过调控miR-451/PI3K/AKT/RXRA/Bcl-2信号通路改善低氧诱导的肺动脉高压

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温州医科大学学报 2024年第3期54卷 173-183页

作者：吴佩亮王良兴黄晓颖温州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科浙江温州325015

目的:评价汉黄芩素对低氧诱导的肺动脉高压(HPH)的保护作用及其相关分子机制。方法:在体内采用成年雄性野生型C57BL/6小鼠建立HPH模型,将小鼠随机分为3组:对照组(N)、低氧(H+Saline)组、低氧+汉黄芩素(H+w)组。造模3周后,使用压力传感... 详细信息

目的:评价汉黄芩素对低氧诱导的肺动脉高压(HPH)的保护作用及其相关分子机制。方法:在体内采用成年雄性野生型C57BL/6小鼠建立HPH模型,将小鼠随机分为3组:对照组(N)、低氧(H+Saline)组、低氧+汉黄芩素(H+w)组。造模3周后,使用压力传感器系统采集小鼠血流动力学指标;肺小动脉管壁直径/管总直径(WT/TT)、肺小动脉管壁面积/管总面积(WA/TA)来评估肺动脉结构重塑;基于网络药理学方法筛选汉黄芩素作用于HPH潜在靶点及分子信号通路。在体外采用小鼠肺动脉平滑肌细胞(MPASMCs),将细胞分为5组:常氧(N)组、低氧(H+PBS)组、低氧+低剂量汉黄芩素(H+40μmol/L w)组、低氧+高剂量汉黄芩素(H+80μmol/L w)组、低氧+高剂量汉黄芩素+740Y-P(H+80μmol/L w+740Y-P)组。N组在常氧(5%CO_(2),21%O_(2),74%N2,37℃)环境中培养48 h,H+PBS、H+40μmol/L w、H+80μmol/L w、H+80μmol/L w+740Y-P组在低氧(5%CO_(2),3%O_(2),92%N2,37℃)环境中培养48 h。通过CCK-8、Ed U法检测评估细胞增殖能力,Transwell和伤口愈合/划痕实验用于检测评估细胞迁移能力,Western blot检测PI3K/AKT/RXRA/Bcl-2信号通路的主要蛋白(P-PI3K、PI3K、P-AKT、AKT、RXRA、Bcl-2)的表达,并利用PI3K通路激活剂740Y-P进行功能回补实验;RT-q PCR检测汉黄芩素对miR-451表达水平的影响,Western blot检测汉黄芩素对PI3K/AKT/RXRA/Bcl-2通路上游调控因子CAB39和MIF表达的影响。结果:与对照组相比,低氧组MPASMCs的增殖、迁移能力以及小鼠右心室压力(RVSP)显著增加(P<0.05),肺动脉结构发生显著重构,经汉黄芩素干预后MPASMCs的增殖、迁移能力以及小鼠RVSP显著下降(P<0.05),肺动脉结构重塑得到显著改善。与对照组相比,低氧组中PI3K/AKT/RXRA/Bcl-2信号通路相关蛋白p-PI3K、p-AKT、RXRA、Bcl-2表达显著升高;与低氧组相比,汉黄芩素干预组中PI3K/AKT/RXRA/Bcl-2信号通路相关的蛋白表达水平显著下调(P<0.05);功能回补实验证实在缺氧条件下,激活PI3K通路能够显著削弱汉黄芩素对MPASMCs增殖抑制效应。与对照组相比,低氧组中CAB39和MIF表达水平显著上升,miR-451表达水平显著减少(P<0.05);与低氧组相比,汉黄芩素干预组中CAB39和MIF表达水平显著下降,miR-451表达水平显著上升(P<0.05);miR-451 inhibitor干预能够部分逆转汉黄芩素对MPASMCs增殖和迁移能力的抑制效应(P<0.05)。结论:汉黄芩素可能通过上调mi R-451的表达靶向调控CAB39和MIF进而抑制PI3K/AKT/RXRA/Bcl-2信号通路,抑制低氧诱导的MPASMCs的增殖和迁移、改善HPH小鼠右心室压力和肺动脉结构重塑,最终缓解肺动脉高压。

关键词：汉黄芩素 PI3K/AKT/RXRA/BCL2通路 miR-451 肺动脉高压

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血清微小RNA-146a、细胞间黏附分子-1与急性呼吸窘迫综合征患者病情严重程度和预后的关系

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中国卫生检验杂志 2022年第17期32卷 2123-2127,2131页

作者：周燕温州医科大学附属诸暨医院呼吸与危重症医学科浙江诸暨311800

目的探讨血清微小RNA(mi RNA)-146a、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者病情严重程度和预后的关系。方法选取2020年1月—2021年6月本院收治的187例ARDS患者为ARDS组,根据病情严重程度与预后分为轻度组(n=32)、中... 详细信息

目的探讨血清微小RNA(mi RNA)-146a、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者病情严重程度和预后的关系。方法选取2020年1月—2021年6月本院收治的187例ARDS患者为ARDS组,根据病情严重程度与预后分为轻度组(n=32)、中度组(n=61)、重度组(n=94)与死亡组(n=63)和存活组(n=124),另选取本院同期收治的64名体检健康者为对照组。q RT-PCR与ELISA检测血清mi R-146a、ICAM-1水平,Spearman相关性分析ARDS患者血清mi R-146a,ICAM-1水平与氧合指数的相关性,多因素logistic回归分析ARDS患者预后不良影响因素,ROC曲线判断血清mi R-146a、ICAM-1水平对ARDS患者预后不良的预测价值。结果与对照组比较,ARDS组血清mi R-146a、ICAM-1水平升高(P<0.05)。重度组血清mi R-146a、ICAM-1水平高于轻度组、中度组,中度组血清mi R-146a、ICAM-1水平高于轻度组(P<0.05)。mi R-146a、ICAM-1为ARDS患者预后不良的独立危险因素,氧合指数为独立保护因素(P<0.05)。mi R-146a、ICAM-1、mi R-146a+ICAM-1预测ARDS患者预后不良的曲线下面积、敏感度、特异度分别为0.775、0.778、0.859,敏感度分别为100.00%、53.97%、80.95%,特异度分别为50.00%、86.29%、84.68%。mi R-146a+ICAM-1预测ARDS患者预后不良的曲线下面积大于mi R-146a、ICAM-1单独预测。结论ARDS患者血清mi R-146a、ICAM-1水平升高,与病情严重程度和预后密切相关,二者联合能提升预后不良预测价值。

关键词：急性呼吸窘迫综合征炎症预后微小RNA-146a 细胞间黏附分子-1

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肺微生物组与慢性阻塞性肺疾病的研究进展

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中国微生态学杂志 2019年第12期31卷 1460-1464页

作者：李经历刘玲静董年胡依然陈成水温州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种慢性炎症性呼吸道疾病,其特征是持续气流受限和肺部炎症反应异常。气道内微生物是COPD恶化的主要原因,并且使气道中的炎症反应持续存在而促成COPD进展,这导致肺功能的进一步损害和巨大的医疗保健成本。近... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种慢性炎症性呼吸道疾病,其特征是持续气流受限和肺部炎症反应异常。气道内微生物是COPD恶化的主要原因,并且使气道中的炎症反应持续存在而促成COPD进展,这导致肺功能的进一步损害和巨大的医疗保健成本。近年来随着高通量测序技术的发展和运用,人类肺微生物组的研究逐渐成为热点。大量研究表明,COPD患者肺内存在明显不同的微生物群落,而且与COPD的疾病严重程度及恶化状态有关。肺微生物组学的研究有助于人们更全面地理解COPD患者肺内的微生态系统及其在该病恶化和进展中的作用。本文就肺微生物组在COPD中的研究进展作一综述,并探讨未来的研究前景。

关键词：慢性阻塞性肺疾病微生物组急性加重

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姜黄素通过NLRP3/Caspase-1/IL-1β轴对低氧性肺动脉高压的干预作用

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温州医科大学学报 2020年第2期50卷 98-101,107页

作者：蔡学定陈马云李文雅吴佩亮姚丹黄晓颖温州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科

目的:探讨姜黄素对低氧性肺动脉高压(HPH)的作用及其机制。方法:同时研究肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)和SD大鼠肺组织,PASMCs和SD大鼠都设置为常氧组(N)、低氧组(H)、低氧+姜黄素组(HC)3组。CCK-8法测3组PASMCs细胞活力,Western blot法检测... 详细信息

目的:探讨姜黄素对低氧性肺动脉高压(HPH)的作用及其机制。方法:同时研究肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)和SD大鼠肺组织,PASMCs和SD大鼠都设置为常氧组(N)、低氧组(H)、低氧+姜黄素组(HC)3组。CCK-8法测3组PASMCs细胞活力,Western blot法检测3组PASMCs和肺匀浆中NLRP3、Caspase-1及IL-1β蛋白表达差异。血流动力学检测3组大鼠的平均肺动脉压(mPAP)及右心肥大程度,HE染色观察3组大鼠肺血管重塑程度。结果:与N组比,H组PASMCs的数量有明显增加(P<0.05),H组PASMCs和肺匀浆中NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达均上升(均P<0.05),H组大鼠的mPAP及右心肥大指数明显升高(均P<0.05),发生明显肺血管重塑;与H组比,HC组PASMCs的数量明显降低(P<0.05),PASMCs和肺匀浆中NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达均下降(均P<0.05),HC组大鼠的mPAP及右心肥大指数明显降低(均P<0.05),肺血管重塑改善。结论:姜黄素可能通过抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β轴,改善低氧PASMCs异常增殖、HPH大鼠肺血管重塑和右心肥大,降低肺动脉压力。

关键词：低氧性肺动脉高压 Nod样受体蛋白3 Caspase-1 IL-1β 姜黄素大鼠

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呼出气一氧化氮与小气道功能预测咳嗽变异性哮喘患者支气管高反应性

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临床肺科杂志 2022年第2期27卷 169-173,183页

作者：丁金盾邱章伟徐晓婷戴元荣温州医科大学附属第二医院呼吸与危重症医学科浙江温州325027

目的评估呼出气一氧化氮(FeNO)及小气道功能指标,预测慢性咳嗽患者支气管高反应性(BHR)的价值。方法回顾性分析2019年1月-2020年1月期间我院呼吸内科就诊的慢性咳嗽患者资料,将慢性咳嗽患者分为支气管激发试验(BPT)阳性组与BPT阴性组,评... 详细信息

目的评估呼出气一氧化氮(FeNO)及小气道功能指标,预测慢性咳嗽患者支气管高反应性(BHR)的价值。方法回顾性分析2019年1月-2020年1月期间我院呼吸内科就诊的慢性咳嗽患者资料,将慢性咳嗽患者分为支气管激发试验(BPT)阳性组与BPT阴性组,评估FeNO、肺通气功能及脉冲振荡肺功能(IOS)对BHR的诊断价值。结果共222例慢性咳嗽患者纳入分析,其中BPT阳性106例,BPT阴性116例。BPT阳性组FeNO显著高于BPT阴性组,FEF25/50/75%pred、MMEF%pred、X5-X5pred显著低于BPT阴性组(均P<0.05)。FeNO诊断BHR的曲线下面积(AUC)为0.624,FEF25%pred、FEF50%pred、FEF75%pred及MMEF%pred的AUC分别为0.699、0.694、0.644、0.687,X5-X5pred的AUC为0.604。采用logistic回归对FeNO与小气道功能指标进行联合,发现FeNO联合MMEF%pred的模型诊断BHR的AUC最高为0.735(95%CI,0.657~0.804),较单用FeNO或单用MMEF%pred均有提升(P<0.05),而FeNO与X5-X5pred联合的模型不成立,同时应用该模型未见AUC显著提升。结论在慢性咳嗽患者中,FeNO、X5-X5pred、FEF25%pred、FEF50%pred、FEF75%pred及MMEF%pred均具有预测BHR的作用,FeNO联合MMEF%pred优于单独使用,肺功能小气道指标的BHR预测价值可能优于IOS。

关键词：咳嗽支气管激发试验呼出气一氧化氮脉冲振荡技术小气道功能

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