检索结果-内蒙古大学图书馆

基于ERK信号通路抑制星形胶质细胞活化探讨益气活血通络方对糖尿病大鼠神经病理性疼痛的作用

中国实验方剂学杂志 2023年第23期29卷 36-46页

作者：袁慧伦程凯陈前王璐洁李家劼王雨晴江爱娟安徽中医药大学中西医结合学院合肥230012 安徽省中医药科学院中西医结合研究所合肥230012

目的:探讨益气活血通络方(YHTP)防治糖尿病神经病理性疼痛(DNP)的作用机制。方法:体内实验将90只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、YHTP低剂量组(2.25 g·kg^(-1))、YHTP中剂量组(4.5 g·kg^(-1))、YHTP高剂量组(9 g... 详细信息

目的:探讨益气活血通络方(YHTP)防治糖尿病神经病理性疼痛(DNP)的作用机制。方法:体内实验将90只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、YHTP低剂量组(2.25 g·kg^(-1))、YHTP中剂量组(4.5 g·kg^(-1))、YHTP高剂量组(9 g·kg^(-1))和甲钴胺组(0.175 mg·kg^(-1))。除空白组外,其余5组采用高脂高糖饮食联合小剂量(35 mg·kg^(-1))腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病神经病理性疼痛模型。通过神经电生理检测DNP大鼠坐骨神经传导速度,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠脊髓组织白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL^(-1)β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)炎症因子水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠脊髓组织中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和细胞外调节蛋白激酶(ERK)的mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠脊髓组织GFAP和磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)蛋白表达量,免疫荧光测定大鼠脊髓组织GFAP和p-ERK荧光表达水平。体外实验用100 mmol·L^(-1)葡萄糖(GLU)诱导星形胶质细胞(CTX-TNA2)活化,构造高糖环境下神经细胞损伤模型。分为空白组、模型组、含药血清组(10%YQHT)、抑制剂组(10 mol·L^(-1)COR)、含药血清+抑制剂组(10%YHTP+10 mol·L^(-1)COR),用ELISA检测CTX-TNA2细胞的促炎因子TNF-α、IL-1β及抗炎因子白细胞介素-10(IL-10)表达水平,Western blot检测CTX-TNA2细胞的GFAP和p-ERK蛋白表达量。结果:动物实验中,与空白组比较,模型组大鼠机械痛阈值(MWT)、热缩足反应时间(TWL)和神经传导速度显著降低(P<0.01),空腹血糖、炎症因子、GFAP和p-ERK蛋白,以及ERK1、ERK2、GFAP mRNA表达量显著升高(P<0.01);与模型组比较,YHTP各剂量组大鼠的MWT、TWL和坐骨神经传导速度显著提高(P<0.01),IL-1β、TNF-α、IL-6炎性因子含量显著减少(P<0.01),脊髓GFAP、p-ERK蛋白,以及ERK1、ERK2、GFAP mRNA表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。体外实验中,与空白组比较,模型组细胞存活率降低,促炎因子及ERK、GFAP蛋白表达量显著增加(P<0.01);与模型组比较,YHTP含药血清组IL-1β、TNF-α炎性因子含量明显降低(P<0.05,P<0.01),抗炎因子IL-10显著增多(P<0.01),ERK、GFAP蛋白表达水平显著减少(P<0.01)。结论:益气活血通络方可能通过抑制ERK信号通路介导的星形胶质细胞活化减轻炎症反应,进而改善DNP。

关键词：糖尿病神经病理性疼痛益气活血通络方细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路星形胶质细胞

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淫羊藿苷通过PERK/CHOP信号通路抑制视锥细胞内质网应激诱导的线粒体损伤的研究

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北京中医药大学学报 2023年第6期46卷 811-819页

作者：马荣杜霄烨崔金刚徐静陈瑜上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200437 上海市中医药研究院中西医结合临床研究所

目的探讨在细胞内质网应激状态下,淫羊藿苷保护光感受器细胞的作用机制。方法以毒胡萝卜素(0.2μmol/L)诱导小鼠视锥细胞(661W细胞)内质网应激模型,采用阿尔玛蓝染色法检测细胞活性,蛋白免疫印迹法检测未折叠蛋白效应相关蛋白——磷酸... 详细信息

目的探讨在细胞内质网应激状态下,淫羊藿苷保护光感受器细胞的作用机制。方法以毒胡萝卜素(0.2μmol/L)诱导小鼠视锥细胞(661W细胞)内质网应激模型,采用阿尔玛蓝染色法检测细胞活性,蛋白免疫印迹法检测未折叠蛋白效应相关蛋白——磷酸化蛋白激酶样内质网激酶(p-PERK)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)表达水平,荧光成像和钙比例法检测Ca2+含量,荧光染色法评价线粒体功能(线粒体通透性转换孔和膜电位)。以体外分子对接技术分析淫羊藿苷与内质网钙-ATP酶的结合及相互作用。结果毒胡萝卜素可诱导661W细胞死亡;淫羊藿苷(2.22~20.00 nmol/L)能够抑制毒胡萝卜素引起的661W细胞死亡(P<0.01)。毒胡萝卜素促进661W细胞PERK磷酸化(P<0.01)、上调转录因子CHOP的蛋白表达(P<0.01);淫羊藿苷(2.0μmol/L)能够抑制模型组细胞CHOP蛋白表达(P<0.01),有抑制PERK(Thr980)磷酸化的趋势。毒胡萝卜素作用于661W细胞的10 min内,引起胞质内钙离子含量升高;淫羊藿苷预处理(1.0μmol/L)能够抑制胞内钙离子含量的升高。毒胡萝卜素诱导661W细胞线粒体通透性转换孔的开放,进而引起线粒体膜电位降低;淫羊藿苷(2.0μmol/L)能够抑制毒胡萝卜素诱导的线粒体通透性转换孔开放和线粒体膜电位降低。体外分子对接分析显示,淫羊藿苷能够与内质网钙-ATP酶2b亚型的核苷酸结合结构域及磷酸化结构域稳定结合,结合能为-8.776 kcal/mol,且存在多个氢键结合。结论淫羊藿苷可部分拮抗毒胡萝卜素对内质网钙-ATP酶的抑制作用,维持细胞内Ca2+稳态,保护线粒体功能,进而发挥视锥细胞保护作用。

关键词：淫羊藿苷内质网应激内质网钙ATP酶线粒体损伤光感受器退行性病变小鼠视锥细胞

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针刺调节手术应激反应的研究进展

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针刺研究 2023年第12期48卷 1282-1287页

作者：吴妃叶周嘉王珂陈彤宇上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200437 上海市中医药研究院中西医结合临床研究所上海200083

各种外科手术均存在不同程度的手术应激。手术应激可导致缺血-再灌注损伤(IRI)、交感神经系统(SNS)过度激活、创伤后免疫抑制(PTI)、高凝状态、炎性反应等多方面的损伤。针刺调节手术应激反应疗效肯定,具有自身独特的优势。近年来,针刺... 详细信息

各种外科手术均存在不同程度的手术应激。手术应激可导致缺血-再灌注损伤(IRI)、交感神经系统(SNS)过度激活、创伤后免疫抑制(PTI)、高凝状态、炎性反应等多方面的损伤。针刺调节手术应激反应疗效肯定,具有自身独特的优势。近年来,针刺在改善术后脏器IRI、SNS过度激活和PTI、高凝状态、炎性反应方面取得了进展。本文就现阶段针刺调节手术应激的相关证据进行梳理,概述其机制研究进展,探讨针刺参与调节手术应激反应的应用价值。

关键词：手术应激反应针刺综述

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白头翁汤正丁醇提取物通过激活BMP信号通路治疗溃疡性结肠炎的作用机制研究

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中国中药杂志 2024年第7期49卷 1762-1773页

作者：蒋晓娟王亚东孙娟马克龙吴大强邵菁汪天明汪长中安徽中医药大学中西医结合学院安徽合肥230012 安徽省中医药科学院中西医结合研究所安徽合肥230012 安徽中医药大学中医学院安徽合肥230012

该研究旨在探讨白头翁汤正丁醇提取物(n-butanol extract of Pulsatilla Decoction,BEPD)通过激活骨形态发生蛋白(BMP)信号通路发挥对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的治疗作用。C57BL/6小鼠分为6组:对照组、模型组、美沙拉嗪组及... 详细信息

该研究旨在探讨白头翁汤正丁醇提取物(n-butanol extract of Pulsatilla Decoction,BEPD)通过激活骨形态发生蛋白(BMP)信号通路发挥对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的治疗作用。C57BL/6小鼠分为6组:对照组、模型组、美沙拉嗪组及BEPD低、中、高剂量组。除对照组外,其余各组小鼠连续7 d自由饮用3%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)建立UC模型,然后进行不同浓度的BEPD和美沙拉嗪灌胃治疗。记录各组小鼠体质量和疾病活动指数(disease activity index,DAI)。处死小鼠后,取结肠组织进行组织学分析,采用阿利新蓝/过碘酸雪夫(AB/PAS)染色法检测杯状细胞的数量及黏液分泌状况,免疫组化法检测结肠组织中增殖标志物ki67、活化半胱天冬酶3(cleaved caspase-3)、粘蛋白2(mucin 2,Muc2)和基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达,免疫荧光法检测结肠组织中紧密连接蛋白的表达,酶联免疫吸附法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-6的水平,Western blot检测小鼠结肠组织中与BMP通路相关蛋白的表达,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测小鼠结肠杯状细胞分化相关基因表达。在体外细胞学实验中,进一步验证BEPD含药血清对脂多糖(LPS)诱导下的LS174T杯状细胞屏障功能的保护作用及其机制。结果表明,BEPD显著缓解UC小鼠的一般症状,恢复杯状细胞分化功能,促进Muc2分泌和紧密连接蛋白的表达,并抑制炎症因子的分泌,同时激活BMP信号通路。因此,该研究提示BEPD可能通过激活BMP信号通路发挥治疗UC的作用,为药物干预UC提供了新的思路。

关键词：溃疡性结肠炎白头翁汤正丁醇提取物肠黏膜屏障骨形态发生蛋白(BMP)信号通路杯状细胞

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肉桂酸对早期心肌肥大的干预作用及促进脂肪酸转运的机制研究

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2181-2187页

作者：崔艺萌王玉珏崔金刚陈瑜张腾上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200437 上海市中医药研究院中西医结合临床研究所上海200437

目的:旨在明确桂枝的主要活性成分单体肉桂酸(CA)是否对主动脉缩窄(TAC)和苯肾上腺素(PE)诱导心肌肥大具有干预作用,并基于生物信息学分析进一步探讨CA发挥作用的相关分子机制。方法:体内实验:采用TAC手术构建小鼠心肌肥大模型,测算小... 详细信息

目的:旨在明确桂枝的主要活性成分单体肉桂酸(CA)是否对主动脉缩窄(TAC)和苯肾上腺素(PE)诱导心肌肥大具有干预作用,并基于生物信息学分析进一步探讨CA发挥作用的相关分子机制。方法:体内实验:采用TAC手术构建小鼠心肌肥大模型,测算小鼠心脏质量指数,免疫荧光标记小麦胚芽凝集素(WGA)和心肌肥大标志物心房利钠肽(ANP)评估心肌肥大改变。HE、Masson’s Trichrome染色观察心脏病理损伤情况。体外实验:采用PE诱导原代心肌细胞(NRCMs)肥大模型评估CA是否具有直接的抗心肌肥大作用,罗丹明-鬼笔环肽和ANP染色评估心肌细胞肥大改变。RNA-seq分析差异基因。BODIPYTM 500/510染色评估脂肪酸转运能力。实时荧光定量PCR(qPCR)和蛋白质印迹(WB)法验证差异基因的表达。结果:体内实验:CA显著抑制TAC诱导的小鼠左心室重塑(P<0.05)。体外实验:CA显著抑制PE诱导的NRCMs肥大(P<0.05)。RNA-seq数据表明,脂肪酸转运途径及相关分子表达水平在PE组显著下调(P<0.05)。BODIPYTM 500/510染色结果提示CA显著抑制PE诱导的NRCMs脂肪酸转运能力降低(P<0.05)。qPCR和WB结果进一步验证CA显著抑制PE诱导NRCMs肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(CPT1A)表达水平的降低(P<0.05)。结论:CA通过抑制早期心肌细胞肥大有效改善TAC诱导的左心室重塑,其机制可能部分基于上调CPT1A促进心肌细胞脂肪酸转运。

关键词：肉桂酸心肌肥大心力衰竭左心室重塑脂肪酸转运肉毒碱棕榈酰基转移酶1A

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埃兹蛋白在糖脂代谢中作用的研究进展

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中国病理生理杂志 2025年第1期41卷 202-208页

作者：顾杨怡徐亭亭常岑李黎上海中医药大学附属光华医院上海200052 上海市中医药研究院中西医结合关节炎研究所上海200052 上海中医药大学上海201203 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200437

埃兹蛋白(ezrin)是ezrin-radixin-moesin蛋白家族的重要成员,也是肌动蛋白细胞骨架和质膜之间的关键连接者。磷酸化是其主要的翻译后修饰方式。ezrin主要存在于上皮细胞中,具有多种生物学功能,在维持细胞形态、参与细胞运动、调控信号... 详细信息

埃兹蛋白(ezrin)是ezrin-radixin-moesin蛋白家族的重要成员,也是肌动蛋白细胞骨架和质膜之间的关键连接者。磷酸化是其主要的翻译后修饰方式。ezrin主要存在于上皮细胞中,具有多种生物学功能,在维持细胞形态、参与细胞运动、调控信号转导、影响细胞力学性能等方面发挥着重要作用。近年来大量研究证明了ezrin参与糖脂代谢,并且与糖脂代谢性疾病的发生发展密切相关。本文主要回顾了ezrin在糖脂代谢中的作用及其近期的研究进展,为对ezrin蛋白未来的探索提供新的方向。

关键词：埃兹蛋白糖代谢脂代谢肌动蛋白结合蛋白磷酸化

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基于数据挖掘技术研究《医学衷中参西录》中风的用药规律

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世界中医药 2024年第1期19卷 74-81页

作者：崔俊波穆超超陈宝贵天津中医药大学附属武清中医院天津301700 天津市中西医结合研究院中西医结合内科研究所天津301700

目的:基于数据挖掘技术,从单味药支持度、多味药的置信度、Euclidean距离等角度出发,挖掘《医学衷中参西录》中风的用药规律,揭示遣药组方规律,拓展更多临床应用渠道。方法:通过Excel软件,制作《医学衷中参西录》中风方剂数据库、药材... 详细信息

目的:基于数据挖掘技术,从单味药支持度、多味药的置信度、Euclidean距离等角度出发,挖掘《医学衷中参西录》中风的用药规律,揭示遣药组方规律,拓展更多临床应用渠道。方法:通过Excel软件,制作《医学衷中参西录》中风方剂数据库、药材数据库、煎煮法数据库3个数据库,制定标准化处理规则,引入衡量标准指标对数据进行处理,计算药物的支持度,选取高支持度的药物及药对进行置信度的计算,以SPSS软件进行Euclidean距离计算。结果:《医学衷中参西录》中风共31首方,药65种,药味共使用259次,其中平性与寒性药物比例均占25%,归肝经、脾经的药物均占19%,苦味药为40%,甘味药为39%;出现频次前3位药物依次为:白芍、牛膝、赭石。高频项中,药材之间置信度为100%的规则中,单味药有19项,多味药有2项。结合支持度、置信度与Euclidean距离,最有价值的药对组合为:中风(脑充血)为白芍、牛膝、赭石;中风(脑贫血)为当归、黄芪。结论:《医学衷中参西录》中风,整体用药以平寒二性、苦甘二味、肝脾二经为多。药量方面,虽龙骨与牡蛎、乳香与没药、牛膝五味药用量规律明显,但其他药物用量规律不显著。治疗中风(脑充血,即脑出血)时,首取白芍生肝血以柔肝之效,次重牛膝引气血下行之力,继以赭石重镇下达收工;常配伍龙骨、牡蛎,取象肝木,柔缓脉象;以浓铁锈水煎煮为其点睛之处。治疗中风(脑贫血)时,首取当归、黄芪阴阳互制、气血双生之力,托举下陷大气;妙用乳香、没药,理气以透窍,理血以化瘀。

关键词：《医学衷中参西录》 @张锡纯中风脑充血脑贫血数据挖掘

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熟地黄抗光诱导的光感受器退行性病变效应研究

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中华中医药杂志 2024年第1期39卷 398-402页

作者：李浩闻徐静杜霄烨崔金刚马荣张腾陈瑜上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200437 上海市中医药研究院中西医结合临床研究所上海200437

目的:采用光损伤小鼠模型,探究熟地黄对光感受器的保护效应。方法:25只雌性Balb/c小鼠,随机分为正常对照组,光损伤模型组,熟地黄低、中、高剂量组,各5只。光损伤模型组及熟地黄各剂量组接受(15 000±10)lux白光光照30 min进行造模... 详细信息

目的:采用光损伤小鼠模型,探究熟地黄对光感受器的保护效应。方法:25只雌性Balb/c小鼠,随机分为正常对照组,光损伤模型组,熟地黄低、中、高剂量组,各5只。光损伤模型组及熟地黄各剂量组接受(15 000±10)lux白光光照30 min进行造模。通过结构、形态、功能以及分子病理等方面,评价熟地黄的光感受器保护作用。结果:OCT和HE染色结果表明,熟地黄呈剂量依赖性显著保护光损伤小鼠视网膜结构(P<0.05);ERG分析结果表明,熟地黄可显著保护光损伤小鼠视网膜功能(P<0.05);免疫组织化学分析结果表明,熟地黄可显著保护光感受器一级神经元及二级神经元结构并抑制Müller细胞反应性增生(P<0.05)。结论:熟地黄可显著抑制光损伤诱导的光感受器退行性改变及相关视网膜二级神经元损伤,同时对Müller细胞反应性异常增生具有显著的抑制作用。

关键词：熟地黄光感受器视网膜光感受器退行性病变

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人参干预光氧化应激介导的光感受器退行性病变研究

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2587-2591页

作者：常捷徐静杜霄烨崔金刚张腾陈瑜上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海200437 上海市中医药研究院中西医结合临床研究所上海200437

目的:明确人参对视网膜一级神经元——光感受器的保护作用,部分阐明其明目作用的科学内涵。方法:将4周龄的BALB/c小鼠随机分为正常对照组(NL),光损伤模型组(LD),低、中、高剂量人参治疗组(GR)。采用白光照射诱导小鼠光感受器退行性病变... 详细信息

目的:明确人参对视网膜一级神经元——光感受器的保护作用,部分阐明其明目作用的科学内涵。方法:将4周龄的BALB/c小鼠随机分为正常对照组(NL),光损伤模型组(LD),低、中、高剂量人参治疗组(GR)。采用白光照射诱导小鼠光感受器退行性病变模型。各给药组小鼠腹腔注射不同剂量人参颗粒水溶液,NL组和LD组给予相同体积溶剂作为对照。造模后,通过光学相干断层扫描、视网膜电图、苏木精-伊红(HE)染色以及免疫组织化学对视网膜形态和功能、光感受器细胞结构以及视网膜氧化应激水平进行分析。结果:人参显著抑制光诱导的视网膜结构和功能损伤(P<0.01),抑制光感受器标志物rhodopsin、S-opsin和M-opsin表达异位和减少,显著抑制光感受器突触标志物synaptophysin表达减少(P<0.01)。此外,人参显著减少了视网膜中氧化应激产物8-OHdG和4-HNE生成(P<0.01)并抑制抗氧化酶SOD2和GPX4表达减少(P<0.01)。结论:人参有效抑制视网膜氧化应激干预光感受器退行性病变。

关键词：人参光氧化应激视网膜光感受器退行性病变

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三黄汤对溃疡性结肠炎合并白假丝酵母菌感染的小鼠肠道真菌菌群的影响

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中国微生态学杂志 2024年第10期36卷 1123-1130页

作者：彭景潘易缘石兆玲李雯倩陈凤汪长中马克龙安徽中医药大学中西医结合学院(生命科学学院) 安徽合肥230012 安徽省中医药科学院中西医结合研究所安徽中医药大学安徽省中药复方重点实验室

目的基于内源转录间隔区(ITS)rRNA的高通量测序技术探讨三黄汤(SHD)对溃疡性结肠炎(UC)合并白假丝酵母菌感染的小鼠肠道真菌菌群的影响。方法 50只SPF级昆明小鼠随机分为正常对照组(Control组)、模型组(Model组)、 SHD低剂量组(SHD-L组... 详细信息

目的基于内源转录间隔区(ITS)rRNA的高通量测序技术探讨三黄汤(SHD)对溃疡性结肠炎(UC)合并白假丝酵母菌感染的小鼠肠道真菌菌群的影响。方法 50只SPF级昆明小鼠随机分为正常对照组(Control组)、模型组(Model组)、 SHD低剂量组(SHD-L组)、 SHD高剂量组(SHD-H组)和柳氮磺胺吡啶(SASP)组,每组10只。采用葡聚糖硫酸钠联合白假丝酵母菌灌胃法构建UC合并白假丝酵母菌感染的小鼠模型。SHD-L组和SHD-H组分别给予3.75 g/kg、15.00 g/kg的SHD灌肠治疗,SASP组给予0.72 g/kg的SASP灌肠治疗,Control组和Model组小鼠采用蒸馏水处理。观察测定小鼠体质量、大便性状和便血情况,计算小鼠的疾病活动指数(DAI)。苏木精-伊红(HE)染色检测结肠组织病理变化。高通量测序技术检测各组小鼠肠道真菌菌群组成和结构特征。结果与Control组相比,Model组小鼠的体重减轻,DAI显著升高,结肠明显缩短(p<0.01)。SHD组小鼠结肠炎症状和粘膜损伤程度减轻,SHD-H组的DAI小于Model组,结肠长度大于Model组(p<0.05)。真菌菌群多样性分析发现SHD-H组Chao1和Observed_species指数明显大于Model组(p<0.05),SHD-H组与Model组真菌菌群的结构聚类位置分离,且与Control组有明显差异(p<0.05)。物种组成分析显示SHD-H组的假丝酵母属占16.0%,与Model组(39.6%)相比有显著差异(p<0.05)。SHD-H组有90个差异菌种,Control和Model组各有8个差异菌种。菌群功能分析表明,SHD治疗UC合并白假丝酵母菌感染的小鼠的作用机制涉及呼吸、酶辅助因子的合成,以及脂肪酸和脂质的合成和分解等生物学途径。结论 SHD灌肠可改善UC合并白假丝酵母菌感染小鼠症状,降低肠道白假丝酵母菌的丰度,改变肠道的真菌菌群多样性。

关键词：白假丝酵母菌肠道真菌 ITS rRNA测序三黄汤溃疡性结肠炎

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