检索结果-内蒙古大学图书馆

中国中药杂志 2025年第5期50卷 1267-1275页

作者：张亮陈俊杰顾曼香钟一帆司渊刘莹湖北医药学院基础医学院湖北十堰442000 湖北医药学院武当特色中药研究湖北省重点实验室湖北十堰442000 湖北医药学院胚胎干细胞研究湖北省重点实验室湖北十堰442000

探讨钩毛茜草素C(RuC)抑制胃癌的分子机制。选取AGS和MGC803细胞株作为细胞模型。用不同浓度的RuC处理细胞后,通过CCK-8法、实时无标记细胞分析技术(RTCA)和克隆形成实验检测RuC对胃癌细胞增殖能力的影响;透射电镜检测亚细胞结构变化;... 详细信息

探讨钩毛茜草素C(RuC)抑制胃癌的分子机制。选取AGS和MGC803细胞株作为细胞模型。用不同浓度的RuC处理细胞后,通过CCK-8法、实时无标记细胞分析技术(RTCA)和克隆形成实验检测RuC对胃癌细胞增殖能力的影响;透射电镜检测亚细胞结构变化;免疫荧光技术检测LC3荧光聚点;吖啶橙染色法检测细胞内溶酶体状态;蛋白免疫印迹法检测自噬相关蛋白LC3Ⅱ、P62的表达及溶酶体组织蛋白酶D(CTSD)的表达;SuperPred在线预测与RuC结合的靶点蛋白;通过分子对接分析RuC与CTSD的作用位点;采用靶点稳定性药物亲和反应实验检测RuC与CTSD的直接结合作用。结果发现,RuC在低浓度剂量下能够显著抑制胃癌细胞的增殖及克隆形成,RuC对AGS和MGC803细胞24 h半数抑制浓度分别为3.422、2.697μmol·L^(-1)。1、2、3μmol·L^(-1)RuC处理24 h后,AGS细胞克隆形成率分别为61.0%±1.5%、28.0%±0.5%、18.2%±0.5%,MGC803细胞克隆形成率分别为56.0%±0.5%、23.3%±1.0%、11.8%±1.0%,均明显减少。透射电镜检测显示RuC促进胃癌细胞自噬体增加;免疫荧光检测显示胃癌细胞LC3荧光聚点随RuC剂量增加。RuC上调胃癌细胞自噬相关蛋白LC3Ⅱ、P62的表达。吖啶橙染色表明RuC可致溶酶体酸性环境改变。SuperPred在线预测发现CTSD是RuC的潜在靶点蛋白。蛋白免疫印迹分析发现RuC诱导胃癌细胞中CTSD的非活性前体表达上调。CTSD活性检测表明RuC可降低CTSD的活性。分子对接模拟发现RuC与CTSD的底物结合区域结合,与其中的Tyr205、Asp231氨基酸残基形成氢键。微量热泳动实验、靶点稳定性的药物亲和反应实验进一步确证RuC与CTSD具有直接结合作用。综上表明,RuC通过靶向结合下调CTSD表达而抑制溶酶体活性,进而诱导胃癌细胞自噬体积累。

关键词：钩毛茜草素C 胃癌 cathepsin D 自噬体自噬

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白芨根腐病菌腐皮镰孢(Fusarium solani)拮抗菌筛选及抑菌机制

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微生物学通报 2024年

作者：余春芳王展鹏谭宇航金志雄孟丽雪湖北医药学院基础医学院生物医药研究院武当特色中药研究湖北省重点实验室湖北医药学院第三临床学院

【背景】由腐皮镰孢(Fusarium solani)引起的根腐病严重制约了白芨(Bletilla striata)产业的可持续发展。目前，化学农药是防治白芨根腐病的主要措施。但长期使用农药及其在生态系统中的累积，对药材品质、环境和人类健康构成了重大威... 详细信息

【背景】由腐皮镰孢(Fusarium solani)引起的根腐病严重制约了白芨(Bletilla striata)产业的可持续发展。目前，化学农药是防治白芨根腐病的主要措施。但长期使用农药及其在生态系统中的累积，对药材品质、环境和人类健康构成了重大威胁。【目的】开发白芨根腐病的生防制剂，并阐明其抑菌机制，对推动白芨产业的可持续发展意义重大。【方法】从白芨根围土壤分离细菌。采用平板对峙法筛选腐皮镰孢的拮抗细菌。利用盆栽接种实验评估拮抗菌株对白芨根腐病的防治效果。同时，从细胞学、生理生化和微生物学角度揭示该生防细菌对腐皮镰孢的抑制机制。【结果】成功分离出5株对腐皮镰孢具有拮抗作用的细菌，其中菌株SY16抑菌效果最佳，抑菌率为(75.3±0.4)%。经鉴定，菌株SY16为贝莱斯芽孢杆菌(Bacillus velezensis)。SY16能有效减少白芨根腐病的发病率及病情指数，8 d后防效仍达93%。同时，它还能提高白芨的株高、块茎鲜重和多糖含量。该菌株通过分泌嗜铁素与腐皮镰孢竞争铁元素，释放淀粉酶和蛋白酶破坏菌丝、抑制孢子萌发。同时，SY16能增加白芨根围土壤中细菌和放线菌的数量，减少真菌的数量。【结论】菌株SY16对白芨根腐病展现出显著的生防效果，为定向筛选促生防病的有益菌提供了理论支持。

关键词：白芨根腐病生防菌促生作用生防机制

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次大风子素通过CNOT4介导的YAP泛素化降解抑制三阴性乳腺癌恶性进展的作用研究

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中国中药杂志 2023年第16期48卷 4483-4492页

作者：欧虹灵吴慧任宇亮司渊段钟琪刘雪文湖北医药学院基础医学院湖北十堰442000 湖北医药学院武当特色中药研究湖北省重点实验室湖北十堰442000 湖北医药学院胚胎干细胞研究湖北省重点实验室湖北十堰442000

该文旨在探讨次大风子素(hydnocarpin,HC)对三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)的抑制作用及分子机制。采用CCK-8、实时无标记细胞分析技术(RTCA)、克隆形成实验检测HC处理后MDA-MB-231、MDA-MB-4362种TNBC细胞系增殖能力的变化;通过高内涵成像分析技术、划痕愈合实验、Transwell侵袭实验检测HC对TNBC细胞迁移侵袭能力的影响;Western blot检测HC处理后上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及侵袭迁移相关蛋白E-cadhe-rin、vimentin、Snail、MMP-2、MMP-9的表达变化;Western blot、RT-qPCR检测Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)的表达及下游靶基因CTGF、Cyr61 mRNA及蛋白水平的表达变化;TNBC细胞瞬时转染Flag-YAP,过表达YAP,通过CCK-8实验、Transwell侵袭实验及划痕愈合实验检测YAP作为HC抑制TNBC恶性进展关键靶分子的作用;蛋白酶体抑制剂与HC共处理、泛素化免疫共沉淀实验检测HC诱导YAP降解的途径;基于靶点稳定性的药物亲和反应实验和微量热泳动技术检测HC与YAP及E3泛素连接酶Ccr4-not transcription complex subunit 4(CNOT4)之间的结合作用。结果表明HC显著抑制TNBC细胞增殖、克隆形成、侵袭及EMT;HC下调CTGF、Cyr61的mRNA及蛋白表达;HC下调YAP总蛋白水平,但对其基因水平无影响;过表达YAP能够拮抗HC对TNBC细胞增殖、迁移及侵袭的抑制作用;HC促进YAP通过蛋白酶体途径降解并上调YAP的泛素化水平;微量热泳动技术、基于靶点稳定性的药物亲和反应实验结果显示,HC、YAP、CNOT4分子之间存在直接结合作用。以上结果说明HC通过CNOT4介导的YAP泛素化及蛋白酶体降解抑制三阴性乳腺癌的恶性进展。

关键词：三阴性乳腺癌次大风子素 Yes相关蛋白 CNOT4 泛素-蛋白酶体系统侵袭迁移

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重楼皂苷Ⅰ激活Hippo信号诱导结直肠癌细胞凋亡及自噬的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2023年第19期29卷 126-135页

作者：任宇亮欧虹灵吴慧万芳刘莹司渊湖北医药学院基础医学院湖北十堰442000 湖北医药学院武当特色中药研究湖北省重点实验室湖北十堰442000 湖北医药学院胚胎干细胞研究湖北省重点实验室湖北十堰442000

目的:研究重楼皂苷Ⅰ(PPI)抑制结直肠癌细胞生长的作用及其分子机制。方法:培养RKO细胞,分为空白组和浓度为0.6、0.8、1.0μmol·L^(-1)的PPI组,培养HRT18细胞,分为空白组,浓度为1.2、1.4、1.6μmol·L^(-1)的PPI组,细胞增殖抑... 详细信息

目的:研究重楼皂苷Ⅰ(PPI)抑制结直肠癌细胞生长的作用及其分子机制。方法:培养RKO细胞,分为空白组和浓度为0.6、0.8、1.0μmol·L^(-1)的PPI组,培养HRT18细胞,分为空白组,浓度为1.2、1.4、1.6μmol·L^(-1)的PPI组,细胞增殖抑制实验、平板克隆形成实验及共聚焦高内涵细胞成像分析系统检测PPI对结直肠癌增殖及形态的影响;流式细胞术检测结直肠癌细胞凋亡率;pQCXIP-GFP-LC3质粒转染实验检测PPI处理后,结直肠癌细胞自噬体的形成情况;蛋白免疫印迹法检测凋亡相关蛋白胱天蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-8和多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)的表达、自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)的表达及Hippo信号通路蛋白大肿瘤抑制激酶1(LATS1)、Yes相关蛋白(YAP)的表达及磷酸化水平;plvx-Flag-YAP质粒转染实验,过表达YAP后,用PPI处理,细胞增殖毒性实验检测结直肠癌细胞增殖,蛋白免疫印迹法检测结直肠癌细胞LC3Ⅱ、PARP的表达;对SwissADME预测PPI的药代动力学参数。结果:与空白组比较,PPI组的结直肠癌细胞的存活率及克隆形成能力显著降低(P<0.01),并且PPI组的结直肠癌细胞的细胞面积显著降低,圆度显著升高(P<0.01);与空白组比较,PPI组的结直肠癌细胞凋亡率显著增加(P<0.01),并且PPI组的结直肠癌细胞中凋亡蛋白Caspase-3及Caspase-8蛋白前体的表达降低,PARP切割显著增加(P<0.01);与空白组比较,PPI组的结直肠癌细胞中自噬相关蛋白LC3Ⅱ的表达水平明显增加,并且促进自噬体的形成(P<0.01);与空白组比较,PPI组的结直肠癌细胞中YAP蛋白的表达明显降低,并且磷酸化LATS1、YAP的表达显著升高(P<0.01);与空白组比较,过表达YAP能显著拮抗PPI对结直肠癌细胞的凋亡自噬活化作用及增殖抑制作用(P<0.01);SwissADME模拟结果显示PPI具有较好的类药活性。结论:PPI能通过靶向激活Hippo信号通路诱导结直肠癌细胞发生凋亡和自噬,进而抑制其增殖。

关键词：重楼皂苷Ⅰ 结直肠癌凋亡自噬 Hippo信号通路

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青蒿素及其纳米制剂抗肺癌研究进展

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中药药理与临床 2024年

作者：李童斐韩文雅任涛王骁唐以军王梅芳湖北医药学院附属十堰市太和医院呼吸与危重症医学科湖北医药学院基础医学院药理教研室湖北医药学院天然药物纳米制剂研究十堰市重点实验室

肺癌的治疗策略主要包括手术切除、化疗及免疫治疗。化疗是重要手段，其在早期干预及术后辅助治疗中都有重要的临床意义。天然药物来源广，其中一些有强效的抗肿瘤活性，但机制未明。提取于黄花蒿的青蒿素因其特有的氧桥结构被应用在抗... 详细信息

肺癌的治疗策略主要包括手术切除、化疗及免疫治疗。化疗是重要手段，其在早期干预及术后辅助治疗中都有重要的临床意义。天然药物来源广，其中一些有强效的抗肿瘤活性，但机制未明。提取于黄花蒿的青蒿素因其特有的氧桥结构被应用在抗疟疾及抗肺癌中。部分学者也尝试解析青蒿素及其纳米制剂的作用靶标和机制，这成为近年的研究热点。本文从天然药物青蒿素及其衍生药物在抗肺癌中的研究切入，总结了青蒿素类药物主要通过促进铁内流、激活胞内ROS以杀伤肺癌细胞。此外，本文还进一步对现有的青蒿素类药物的纳米剂型进行了归纳，分析了青蒿素纳米药剂的主要类型及其在治疗肺癌中的优势。青蒿素及其衍生物和纳米制剂抗肺癌涉及的机制较为复杂，主要与调控细胞凋亡、促进DNA损伤、激活细胞自噬、诱导铁死亡等有关。此外，药物还参与调控肺癌微环境中免疫细胞的表型及功能，但其作用靶标及分子机制仍未被完全揭示。本文旨在为青蒿素类药物及其纳米剂型介导的抗肺癌治疗提供系统性的理论支持。

关键词：肺癌青蒿素纳米制剂化疗免疫微环境

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玄参科植物叶绿体基因组特征及系统发育分析

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生物技术通报 2025年第3期41卷 240-254页

作者：李斌苏香萍刘畅王玉兵张勇洪周超徐青三峡大学生物与制药学院宜昌443002 三峡大学肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室&基础医学院宜昌443002 杭州市中策职业学校钱塘学校杭州310000 湖北医药学院基础医学院十堰442000

【目的】探究玄参科(Scrophulariaceae)叶绿体基因组(chloroplast DNA,cpDNA)的特征及其系统发育关系。【方法】对湖北玄参进行DNA测序,通过组装与注释获得了其叶绿体基因组序列,并从GenBank下载46条玄参科植物叶绿体基因组序列进行比... 详细信息

【目的】探究玄参科(Scrophulariaceae)叶绿体基因组(chloroplast DNA,cpDNA)的特征及其系统发育关系。【方法】对湖北玄参进行DNA测序,通过组装与注释获得了其叶绿体基因组序列,并从GenBank下载46条玄参科植物叶绿体基因组序列进行比较分析。【结果】玄参科叶绿体基因组长度在142336-154710 bp,GC含量为37.7%-38.1%,展现出典型的四分体结构,其中大单拷贝区长度为83531-97103 bp,小单拷贝区为17375-18600 bp,反向重复区为13497-25695 bp。通过对玄参科叶绿体基因组成的比较,揭示了在进化过程中获得与丢失的模式。此外,共线性分析发现,玄参科叶绿体基因组排列较为保守,但也存在基因组重排事件。长重复序列分析结果显示,玄参科叶绿体基因组大多数是正向重复和回文重复;而简单重复序列分析则鉴定了117-156个SSR位点,其中以A/T组成的单核苷酸重复次数最多,占比高达85.50%-91.50%。通过相对同义密码子使用度(RSCU)分析,筛选出25个最优密码子,绝大部分以A/U结尾。分化时间分析表明,玄参科的共同祖先与近缘物种大约在70.5百万年前(MYA)分开,并在约52.4 MYA形成了一个单系分支,绝大多数玄参科物种出现在近50 MYA。【结论】玄参科叶绿体基因组虽具有相似的结构特征,但在其进化历程中,基因的获得与丢失以及基因组的重排现象亦有所发生。基于叶绿体基因组,构建了更为精细的玄参科系统发育树。此外,分化时间的研究表明,玄参科物种的快速分化主要发生在大约50百万年前。

关键词：玄参科叶绿体基因组序列特征系统发育分析

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重楼皂苷Ⅰ靶向EGFR影响人乳腺癌细胞增殖及凋亡的作用机制

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中国中药杂志 2022年第3期47卷 721-729页

作者：张特张亮陆俊霏文君熊艺琏刘莹湖北医药学院基础医学院湖北十堰442000湖北医药学院生物医药研究院湖北十堰442000 湖北医药学院武当特色中药研究湖北省重点实验室湖北十堰442000 湖北医药学院基础医学院湖北十堰442000

探讨重楼皂苷Ⅰ(polyphyllinⅠ,PPⅠ)抑制人乳腺癌细胞增殖及分子机制。以人乳腺癌细胞株BT474细胞、MDA-MB-436细胞为研究对象,设为空白组和不同浓度的PPⅠ处理组。采用MTT法、台盼蓝染色细胞计数实验、实时无标记动态细胞分析技术和... 详细信息

探讨重楼皂苷Ⅰ(polyphyllinⅠ,PPⅠ)抑制人乳腺癌细胞增殖及分子机制。以人乳腺癌细胞株BT474细胞、MDA-MB-436细胞为研究对象,设为空白组和不同浓度的PPⅠ处理组。采用MTT法、台盼蓝染色细胞计数实验、实时无标记动态细胞分析技术和克隆形成实验检测PPⅠ对2种细胞增殖的影响;采用Annexin V-FITC/PI染色流式细胞术检测细胞凋亡率,JC-1法检测线粒体膜电位;蛋白免疫印迹法检测凋亡相关蛋白caspase-3和PARP的表达及EGFR、Akt和ERK信号通路蛋白的表达及磷酸化水平;分子对接模拟PPⅠ与EGFR的结合方式及作用模式;基于靶点稳定性的药物结合实验检测PPⅠ与EGFR的直接结合作用。结果表明,PPⅠ以时间和浓度依赖方式抑制细胞增殖及克隆形成。PPⅠ处理组的细胞凋亡率显著增加,线粒体膜电位显著降低;PPⅠ能下调caspase-3蛋白前体的表达,促进PARP切割。PPⅠ对EGFR、Akt和ERK总蛋白表达水平无明显影响,但明显能降低EGFR、Akt、ERK的磷酸化水平;分子对接模拟发现PPⅠ能够与EGFR胞外区发生结合,与其中Gln366残基形成氢键;靶点稳定性的药物结合实验进一步确证了PPⅠ能显著阻止了蛋白酶pronase对EGFR的水解作用,表明PPⅠ与EGFR具有直接结合作用。总之,PPⅠ能通过靶向EGFR阻断其下游信号通路抑制乳腺癌细胞增殖并诱导凋亡。该研究为PPⅠ后续在乳腺癌的靶向治疗药物的开发奠定了基础。

关键词：重楼皂苷Ⅰ 乳腺癌凋亡 EGFR 分子对接

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白藜芦醇对帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元的保护作用:基于抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 270-279页

作者：桂建军孙晓东温舒刘欣覃冰清桑明湖北医药学院基础医学院湖北十堰442000 湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院转化医学中心湖北襄阳441000 湖北省帕金森病临床医学研究中心湖北襄阳441000 武当特色中药研究湖北省重点实验室湖北十堰442000

目的探讨白藜芦醇(RES)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病模型小鼠肠道屏障的保护作用及其调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的分子机制。方法将52只小鼠随机分为对照组(n=12),MPTP组(n=14),RES低剂量(MPTP+RES30)组(n... 详细信息

目的探讨白藜芦醇(RES)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病模型小鼠肠道屏障的保护作用及其调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的分子机制。方法将52只小鼠随机分为对照组(n=12),MPTP组(n=14),RES低剂量(MPTP+RES30)组(n=13)及高剂量(MPTP+RES90)组(n=13)。利用30 mg/kg MPTP腹腔注射7 d诱导帕金森病小鼠模型,对照组腹腔注射等剂量PBS,治疗组分别利用30 mg/kg和90 mg/kg RES干预3周。小鼠行为学测试分析RES对帕金森模型小鼠运动功能的影响。Western blotting检测RES在TLR4/MyD88/Nf-κB信号通路中发挥的作用。免疫组织化学、免疫荧光、酶联免疫吸附试验和透射电镜检测验证RES抑制炎症和保护肠屏障的作用。结果与对照组相比,MPTP组小鼠在运动功能、多巴胺能神经元数量、神经炎症、LPS和LBP水平以及肠屏障紧密连接蛋白表达水平等方面的差异具有统计学意义(P<0.05);RES治疗组与MPTP组相比,运动功能改善(P<0.01),神经元数量恢复,TH蛋白表达上调(P<0.05),GFAP、Iba-1和TLR4的表达下调,粪便、血浆中LPS、LBP水平下降(P<0.05),ZO-1、Claudin-1的表达恢复(P<0.01),结肠组织TLR4、MyD88、NF-κB表达下调(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。电镜检测结果显示,与MPTP组比较,MPTP+RES30组紧密连接复合体形态正常,肠绒毛排列整齐且紧密。结论RES通过抑制肠屏障TLR4/MyD88/NF-κB信号通路介导的炎症反应修复肠屏障,从而改善MPTP诱导的帕金森病小鼠模型的运动功能障碍和神经病变,对多巴胺能神经元发挥保护作用。

关键词：白藜芦醇帕金森病肠-脑轴多巴胺能神经元 TLR4

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重楼皂苷A直接靶向ETS-1抑制胃癌细胞增殖并诱导凋亡的作用机制

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中国中药杂志 2022年第6期47卷 1650-1657页

作者：张亮熊艺琏任宇亮刘雪文司渊刘莹湖北医药学院基础医学院湖北十堰442000 湖北医药学院武当特色中药研究湖北省重点实验室湖北十堰442000 湖北医药学院胚胎干细胞研究湖北省重点实验室湖北十堰442000

该文旨在探讨重楼皂苷A(polyphyllin A,PPA)抑制胃癌(gastric cancer,GC)的分子机制。选用SGC7901和MGC803细胞株作为细胞模型。用不同浓度的PPA处理细胞后,通过MTT法、实时无标记细胞分析技术(real time cellular analysis,RTCA)和克... 详细信息

该文旨在探讨重楼皂苷A(polyphyllin A,PPA)抑制胃癌(gastric cancer,GC)的分子机制。选用SGC7901和MGC803细胞株作为细胞模型。用不同浓度的PPA处理细胞后,通过MTT法、实时无标记细胞分析技术(real time cellular analysis,RTCA)和克隆形成实验检测PPA对GC细胞增殖能力的影响;流式细胞术检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)变化水平;JC-1法检测线粒体膜电位;蛋白免疫印迹法检测凋亡相关蛋白caspase-9、caspase-3和PARP的表达及ETS-1、CIP2A和Akt信号通路蛋白的表达及磷酸化水平;通过分子对接分析PPA与ETS-1的作用位点;采用靶点稳定性药物亲和反应实验检测PPA与ETS-1的直接结合作用。PPA在低微摩尔浓度剂量下能够显著抑制GC细胞的增殖及克隆形成。PPA处理组的ROS明显增加,线粒体膜电位明显降低,PPA能下调caspase-9、caspase-3蛋白前体的表达,促进PARP切割,表明PPA诱导GC细胞发生线粒体途径的凋亡。PPA降低CIP2A的表达水平及下游Akt的磷酸化水平;分子对接模拟发现PPA与CIP2A的转录因子ETS-1的ETS domain发生结合,与其中的Pro319、Asp317形成氢键;靶点稳定性的药物结合实验进一步确证了PPA能显著阻止蛋白酶pronase对ETS-1的水解作用,表明PPA与ETS-1具有直接结合作用。PPA通过靶向ETS-1下调ETS-1/CIP2A/Akt信号通路抑制GC细胞增殖并诱导凋亡。

关键词： polyphyllin A 胃癌 ETS-1 增殖凋亡

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Wnt2/β-catenin通路在C57BL/6小鼠肝再生修复中的变化

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安徽医科大学学报 2023年第5期58卷 753-759页

作者：姚路远刘云杨茜鲍欣王琰赵小英唐俊明湖北医药学院基础医学院湖北省胚胎干细胞重点实验室十堰442000 十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)麻醉科十堰442000

目的探讨Wnt2/β-catenin通路在C57BL/6小鼠肝再生修复中的变化特征。方法将C57BL/6雄鼠随机分为假手术组(Sham组)、术后1 d组、术后2 d组、术后4 d组、术后6 d组、术后8 d组,手术组小鼠行部分肝切除术(PHx),分别切除肝左叶和中叶。于... 详细信息

目的探讨Wnt2/β-catenin通路在C57BL/6小鼠肝再生修复中的变化特征。方法将C57BL/6雄鼠随机分为假手术组(Sham组)、术后1 d组、术后2 d组、术后4 d组、术后6 d组、术后8 d组,手术组小鼠行部分肝切除术(PHx),分别切除肝左叶和中叶。于术后第1、2、4、6、8天收集血浆和肝脏组织,丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)生化分析试剂盒检测血浆ALT和AST活力;免疫组化检测各组Ki67阳性细胞数目;免疫荧光检测HNF4-α和Ki67双阳性细胞数、LYVE1和Ki67双阳性细胞数及β-catenin入核细胞数;Western blot检测各组Wnt2蛋白的表达,分析其在肝再生过程中表达的时间特征。结果PHx后第6天肝质量、肝质量/体质量达到高峰,接近Sham组水平。PHx后第1天肝损伤严重,第4天即可恢复正常。PHx后第2天主要是肝细胞增殖,第4、6天主要是肝窦内皮细胞增殖,同时Wnt2/β-catenin通路被激活。结论肝脏有强大的再生修复功能,与肝实质细胞和肝窦内皮细胞的快速增殖密切相关,Wnt2/β-catenin通路在小鼠肝脏再生修复中被激活。

关键词：肝部分切除术肝再生修复 Wnt2 β-catenin

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