检索结果-内蒙古大学图书馆

多柔比星体内外对心肌甲基化转移酶样3依赖的m^6A RNA甲基化修饰的影响

中国药理学与毒理学杂志 2018年第12期32卷 930-937页

作者：孟祥雯张雪洁张波李彩蓉杨晓松湖北科技学院医药研究院糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室湖北咸宁437100 湖北科技学院三峡大学第二人民医院湖北宜昌443000 湖北科技学院医药研究院临床医学院湖北咸宁437100

目的探讨多柔比星(DOX)诱导心肌损伤对甲基化转移酶样3(METTL3)的表达及其依赖的RNA N6甲基腺苷(m6)甲基化修饰水平的影响。方法 30只雄性SD大鼠隔天ip给予DOX 2 mg·kg^(-1),共7次;DOX 1μmol·L^(-1)单独或与N-乙酰-L-半胱氨... 详细信息

目的探讨多柔比星(DOX)诱导心肌损伤对甲基化转移酶样3(METTL3)的表达及其依赖的RNA N6甲基腺苷(m6)甲基化修饰水平的影响。方法 30只雄性SD大鼠隔天ip给予DOX 2 mg·kg^(-1),共7次;DOX 1μmol·L^(-1)单独或与N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)0.5 mmol·L^(-1)共同处理心肌细胞H9C2 24 h;HE染色观察大鼠心肌组织和心肌细胞形态变化,Masson染色检测大鼠心肌组织胶原纤维累积,免疫荧光、荧光定量PCR和Western蛋白印迹法分析大鼠心肌组织和心肌细胞H9C2中超氧化物歧化酶(SOD)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、叉头转录因子O3(Foxo3a)、活化的胱天蛋白酶3、METTL3和METTL14的表达;采用m6A RNA甲基化定量检测试剂盒分析大鼠心肌组织和H9C2细胞总m6A RNA甲基化修饰水平。结果与正常对照组相比,DOX处理组大鼠心肌纤维排列紊乱,肌原纤维溶解严重且局部有炎症细胞浸润,心肌组织胶原纤维累积增加(P<0.05);心肌组织SOD,Foxo3a和Nrf2蛋白表达水平显著下降(P<0.05,P<0.01),METTL3在mRNA及蛋白表达水平均上调(P<0.01),活化的胱天蛋白酶3表达水平显著增加(P<0.01),但METL14表达水平无显著变化。心肌细胞实验结果显示,与细胞对照组相比,DOX诱导心肌细胞H9C2中METTL3 mRNA和蛋白表达水平均上调(P<0.01),并存在时间依赖性(r=0.8211,P<0.05),而METTL14仅在mRNA水平表达上调(P<0.05),蛋白水平变化不显著;与DOX处理组相比,NAC能部分抑制DOX诱导的SOD,Nfr2和Foxo3a下调(P<0.05,P<0.01),METTL3和活化的胱天蛋白酶3上调(P<0.05,P<0.01)。m6A RNA甲基化水平分析显示,DOX上调大鼠心肌组织总m6A RNA甲基化修饰水平(P<0.05),而NAC抑制DOX诱导的心肌细胞H9C2总m6A RNA甲基化修饰水平的上调(P<0.05)。结论 METTL3依赖的m6A RNA甲基化修饰可能影响心肌内氧化还原动态平衡而介导DOX心肌毒性作用。

关键词：多柔比星心肌毒性氧化应激 RNA甲基化修饰

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茯苓水提物对酒精性肝损伤的保护作用及其作用机制

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中国医院药学杂志 2024年第17期44卷 2008-2014页

作者：高满军王浩陈迷周锦航方敬贤叶晓川张丹丹湖北科技学院医学部药学院湖北咸宁437100 湖北中医药大学药学院中药资源与中药化学省级重点实验室湖北武汉430065 湖北科技学院糖尿病心脑血管病变省级重点实验室湖北咸宁437100

目的:探讨茯苓水提物对酒精性肝损伤的治疗作用及机制。方法:将小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、联苯双酯组、茯苓水提物高剂量组、茯苓水提物低剂量组,采用“红星二锅头”灌胃的方法建立酒精性肝损伤动物模型,除正常组外,其余各... 详细信息

目的:探讨茯苓水提物对酒精性肝损伤的治疗作用及机制。方法:将小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、联苯双酯组、茯苓水提物高剂量组、茯苓水提物低剂量组,采用“红星二锅头”灌胃的方法建立酒精性肝损伤动物模型,除正常组外,其余各组给酒的同时灌胃给予相应药物。8周后,眼眶取血,检测血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β的水平,HE染色法观察小鼠肝脏病理学变化,qRT-PCR法检测小鼠肝脏炎症基因TNF-α、IL-1βmRNA表达,Western blot法检测胞内磷脂酰肌醇激酶/丝氨酸蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白(NLRP3)、法尼酯X受体(FXR)、核因子κB(NF-κB)、TNF-α、IL-1β等蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组AST、ALT、TG、TC、LDL-C水平显著升高(P<0.01或P<0.05),TNF-α、IL-1βmRNA表达水平显著上升(P<0.01或P<0.05),磷酸化胞内磷脂酰肌醇激酶(p-PI3K)/PI3K、磷酸化丝氨酸蛋白激酶B(p-AKT)/AKT比值及FXR蛋白表达显著降低(P<0.01或P<0.05),NF-κB、NLRP3、IL-1β等蛋白表达量显著升高(P<0.01或P<0.05)。与模型组比较,茯苓水提物可显著降低酒精性肝损伤小鼠AST、ALT、TG、TC、LDL-C水平(P<0.01或P<0.05),TNF-α、IL-1β水平,炎症因子TNF-α、IL-1βmRNA表达(P<0.01或P<0.05)及NF-κB、NLRP3、TNF-α、IL-1β蛋白表达(P<0.01或P<0.05),提高p-P13K/PI3K、p-AKT/AKT比值及FXR蛋白表达(P<0.01或P<0.05)。结论:茯苓水提物可能通过调控PI3K/AKT、NF-κB、NLRP3信号通路、FXR蛋白及体内炎症水平来发挥治疗酒精性肝损伤的作用,为其临床应用及扩大适应证提供了科学依据。

关键词：茯苓水提物酒精性肝损伤 PI3K/AKT NF-κB NLRP3

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中药添加剂抗PRRSV作用机制研究与应用进展

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饲料工业 2024年第11期45卷 126-132页

作者：朱佳宁付晨禄黎双炼张飞雪湖南环境生物职业技术学院湖南衡阳421005 湖北科技学院医学部医药研究院糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室湖北咸宁437100 湖北科技学院医学部药学院湖北咸宁437100

猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)在全球范围内造成重大经济损失,对生猪养殖业构成严重威胁。接种灭活疫苗或弱毒疫苗是预防PRRS的主要措施,但由于猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)存在高变异性,目前的疫苗已不能有效防控PRRSV的感染,而采用西药... 详细信息

猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)在全球范围内造成重大经济损失,对生猪养殖业构成严重威胁。接种灭活疫苗或弱毒疫苗是预防PRRS的主要措施,但由于猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)存在高变异性,目前的疫苗已不能有效防控PRRSV的感染,而采用西药预防和治疗易产生耐药性,对动物机体危害极大,在生猪养殖生产中的应用受到了限制,因此迫切需要探索新的抗病毒措施。中药具有来源广、成本低、毒副作用小等优点;同时,中药活性成分多,具有抗病毒、抗氧化和提高免疫力等功能,在疾病防控中应用历史悠久。但中药成分复杂,具体抗病毒机制尚不明确。文章从中药的有效成分、抗病毒主要作用机制以及在抗PRRSV中的应用等几个方面对中药抗PRRSV的研究进行了综述,以期为中药在生猪生产中用以防控PRRSV提供参考。

关键词：猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV) 中药添加剂有效成分抗病毒机制应用

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小檗碱激活PAK1/PDK1缓解胰岛素抵抗治疗糖尿病脑病的作用

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中国医院药学杂志 2021年第8期41卷 790-795页

作者：王嘉雯吴宁华李寰韩艳奇吴基良陈清杰湖北科技学院药学院湖北咸宁437100 湖北科技学院糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室湖北咸宁437100 湖北科技学院基础医学院湖北咸宁437100 咸宁市第一人民医院消化内科湖北咸宁437100

目的:观察小檗碱对糖尿病模型大鼠胰岛素抵抗及PAK1/PDK1通路的作用,并探讨其改善糖尿病脑病的作用。方法:将100只Wistar大鼠构建糖尿病模型后分为正常组(control, Con)、糖尿病组(diabetes mellitus, DM)、小檗碱组(berberine, BBr)、... 详细信息

目的:观察小檗碱对糖尿病模型大鼠胰岛素抵抗及PAK1/PDK1通路的作用,并探讨其改善糖尿病脑病的作用。方法:将100只Wistar大鼠构建糖尿病模型后分为正常组(control, Con)、糖尿病组(diabetes mellitus, DM)、小檗碱组(berberine, BBr)、二甲双胍组(metformin, Met)、石杉碱甲组(huperzine A,Hup)5组。期间监测每组大鼠体质量、饥饿血糖值、空腹胰岛素水平并计算胰岛素抵抗指数。HE染色观察神经元结构改变,刚果红染色检测Aβ42的生成,Western-blot法检测p-PAK1/PAK1与p-PDK1/PDK1的蛋白表达水平。结果:与Con比较,DM组大鼠体质量降低,饥饿血糖值、空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数增加;与DM组比较,BBr组大鼠体质量增加,饥饿血糖值、空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数降低,其作用与Met组相当。与Con组比较,DM组大鼠海马神经元结构紊乱、Aβ42明显增加以及PAK-1/PDK-1信号通路显著抑制;与DM组比较,BBr组、Met组及Hup组大鼠海马神经元结构改善,Aβ42生成减少且PAK-1/PDK-1信号通路被明显激活。结论:小檗碱一方面可直接通过降低饥饿血糖值、空腹胰岛素水平改善外周胰岛素抵抗,另一方面也可通过激活PAK1/PDK1信号通路改善中枢胰岛素抵抗从而改善糖尿病脑病。

关键词：小檗碱二型糖尿病胰岛素抵抗 PAK1/PDK1

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舒血宁对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的研究

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中国糖尿病杂志 2017年第5期25卷 454-457页

作者：赵辛元柯志强徐魁孙家忠湖北科技学院临床医学院内分泌科咸宁437100 糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室武汉大学中南医院内分泌科

目的观察舒血宁(SXN)对糖尿病SD大鼠肾脏的影响并探讨其可能机制。方法选取SPF级雄性SD大鼠腹腔注射STZ制备糖尿病模型,不同剂量SXN干预后,检测体重、血糖和24 h尿蛋白含量,Scr、BUN的变化,检测肾脏组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD... 详细信息

目的观察舒血宁(SXN)对糖尿病SD大鼠肾脏的影响并探讨其可能机制。方法选取SPF级雄性SD大鼠腹腔注射STZ制备糖尿病模型,不同剂量SXN干预后,检测体重、血糖和24 h尿蛋白含量,Scr、BUN的变化,检测肾脏组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的水平。HE染色观察肾脏组织形态学改变,Western blot检测肾脏组织中TNF-α蛋白表达。结果大剂量SXN(12 mg/kg)治疗组(HSXN组)可明显逆转血清中Scr、BUN升高,逆转MDA的产生并升高SOD活性,减少24 h尿蛋白含量,增加体重和抑制肾脏中TNF-α的蛋白表达,而小剂量SXN(3 mg/kg)治疗组(LSXN组)仅抑制TNF-α的蛋白表达。结论SXN对DN具有一定的保护作用,其机制可能与抑制氧化应激和TNF-α表达有关。

关键词：舒血宁糖尿病肾病氧化应激肿瘤坏死因子-α

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非酒精性脂肪肝的诱发机制及中药治疗研究进展

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湖北科技学院学报（医学版） 2024年第1期38卷 88-92,F0002页

作者：黄兴琼高满军李炎坤陈迷湖北科技学院医学部药学院湖北咸宁437100 湖北科技学院糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是最常见的肝病之一,如不及时诊治,可逐渐发展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。因此,阐明NAFLD的诱发机制,有助于从根本上了解NAFLD,为治疗NAFLD提供理论依据。本文简述了NAFLD的诱发机制以及中药的治疗研究现状,... 详细信息

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是最常见的肝病之一,如不及时诊治,可逐渐发展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。因此,阐明NAFLD的诱发机制,有助于从根本上了解NAFLD,为治疗NAFLD提供理论依据。本文简述了NAFLD的诱发机制以及中药的治疗研究现状,认为中药的多成分虽然能够多靶点作用于NAFLD,改善NAFLD,但中药及其有效成分发挥作用的具体机制尚未完全清楚,仍需进一步研究,以期为NAFLD的治疗提供新思路和研究方向,并为今后该领域的中药深入研究提供参考。

关键词：非酒精性脂肪肝诱发机制中药治疗

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GM-CSF在神经退行性疾病炎性反应过程中的作用

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中国实用神经疾病杂志 2023年第12期26卷 1578-1584页

作者：李嫚芹张如意湖北科技学院医学部药学院湖北科技学院糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室湖北咸宁437100

神经退行性疾病是一种慢性进行性疾病,主要影响中枢神经系统(CNS)。疾病的特征是神经元结构和功能逐渐丧失,且与炎症过程密切相关。中枢神经系统中的炎症被称为神经炎症,与多种神经退行性疾病有关,如阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)和... 详细信息

神经退行性疾病是一种慢性进行性疾病,主要影响中枢神经系统(CNS)。疾病的特征是神经元结构和功能逐渐丧失,且与炎症过程密切相关。中枢神经系统中的炎症被称为神经炎症,与多种神经退行性疾病有关,如阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)和多发性硬化症(MS)等。粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)作为一种促炎细胞因子,在慢性炎症发展中扮演着关键的角色,其被认为对中枢神经退行性疾病的发生和进展具有广泛的影响。本文综述了GM-CSF在神经退行性疾病中的炎性反应过程,为进一步探索GM-CSF在相关治疗中的潜在作用提供了临床依据,对于神经退行性疾病的分子机制阐明将为抗神经退行性疾病炎性反应提供有效的靶点。

关键词：粒细胞巨噬细胞集落刺激因子神经退行性疾病神经炎症阿尔茨海默病帕金森病多发性硬化症

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一种GLP-1受体激动剂高通量筛选细胞模型

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中国药理学通报 2023年第9期39卷 1793-1798页

作者：王芮杨紫鑫柯志强成细瑶苏正定湖北工业大学工业发酵省部共建协同创新中心湖北武汉430068 湖北科技学院咸宁医学院糖尿病与心脑血管病变湖北省重点实验室湖北咸宁437100 广西大学轻工与食品工程学院广西南宁530004

目的构建GLP-1受体激动剂高通量筛选细胞模型。方法构建pEGFP-GLP-1R-3C重组质粒,转染HEK293T细胞,用G418和流式细胞仪进行筛选。所构建的细胞系命名为HEK293T-GLP-1R-3C-eGFP细胞系。Western blot和激光共聚焦检测GLP-1R-3C-eGFP蛋白... 详细信息

目的构建GLP-1受体激动剂高通量筛选细胞模型。方法构建pEGFP-GLP-1R-3C重组质粒,转染HEK293T细胞,用G418和流式细胞仪进行筛选。所构建的细胞系命名为HEK293T-GLP-1R-3C-eGFP细胞系。Western blot和激光共聚焦检测GLP-1R-3C-eGFP蛋白的表达。将环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)响应元件报告基因转染HEK293T-GLP-1R-3C-eGFP细胞,不同浓度的GLP-1刺激后,用一步法荧光素酶报告基因检测试剂盒检测发光值反映细胞cAMP水平,采用cAMP试剂盒(ELISA)进行验证。结果成功构建HEK293T-GLP-1R-3C-eGFP细胞系。不同浓度GLP-1刺激后,发光值变化趋势与细胞cAMP水平变化趋势相似。本实验中Z′因子的值为0.52。结论本研究建立了基于重组HEK293T细胞株,其可用于GLP-1受体激动剂高通量筛选。

关键词： 2型糖尿病 GLP-1 GLP-1受体激动剂小分子GLP-1受体激动剂 cAMP响应元件荧光素酶报告基因 Z′因子

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基于IP联合蛋白质组学探讨ENG互作蛋白在bEnd.3细胞中的作用

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湖北科技学院学报（医学版） 2024年第6期38卷 461-466,F0002页

作者：陈清杰李奥迪季慧敏孙艺瑄蒋越叶子奇潘荣湖北科技学院医学部药学院湖北咸宁437100 湖北科技学院糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室

目的本研究拟筛选并验证在脑微血管内皮细胞(bEnd.3)中Endoglin(ENG)的互作蛋白及其作用。方法采用蛋白质组学和生物信息学技术鉴定并富集ENG互作蛋白,对这些互作蛋白进行亚细胞定位、GO功能注释、IPR注释和蛋白互作网络等分析。将以上... 详细信息

目的本研究拟筛选并验证在脑微血管内皮细胞(bEnd.3)中Endoglin(ENG)的互作蛋白及其作用。方法采用蛋白质组学和生物信息学技术鉴定并富集ENG互作蛋白,对这些互作蛋白进行亚细胞定位、GO功能注释、IPR注释和蛋白互作网络等分析。将以上分析筛选出的ENG互作蛋白,采用免疫共沉淀(IP)实验、细胞免疫荧光(IF)和蛋白免疫印迹(WB)技术进行验证和对比,探究ENG互作蛋白在棕榈酸(PA)、基因沉默和过表达ENG处理bEnd.3细胞中的表达变化及作用。结果通过蛋白质组学分析,bEnd.3细胞中ENG互作蛋白在亚细胞定位分析中细胞骨架相关成分呈现出较高的占比;通过GO注释和IPR注释进一步发现,是细胞骨架中的中间纤维和微丝蛋白呈现较高的富集状态。ENG与细胞骨架蛋白互作热力图结果显示,与对照组相比,PA处理的bEnd.3细胞中微丝蛋白Filamin B(Flnb)数值显著降低。IP和IF结果显示,bEnd.3细胞中ENG与Flnb存在蛋白互作和共定位情况。WB结果显示,bEnd.3细胞在PA处理条件下,ENG和Flnb蛋白表达均下降;在ENG沉默条件下,Flnb蛋白随ENG表达的减少而降低;在ENG过表达条件下,Flnb蛋白随ENG表达的增加而升高。结论ENG互作蛋白广泛参与到多种相关的生物途径以及信号通路之中,ENG在bEnd.3细胞中与Flnb蛋白存在相互作用且二者具有共定位现象,ENG还能够调控PA处理的bEnd.3细胞Flnb蛋白表达水平。

关键词： ENG Flnb 互作蛋白 bEnd.3 棕榈酸

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基于细胞骨架差异的心肌细胞纯度快速鉴定方法

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湖北科技学院学报（医学版） 2023年第2期37卷 104-109,F0002页

作者：潘丛彬王思琪赵宝清尧青郭西英欧阳昌汉任展宏刘超湖北科技学院医学部药学院湖北咸宁437100 湖北科技学院糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室湖北咸宁437100

目的寻找并确定一种优于传统且简单快速的心肌细胞鉴定方法。方法取1~3d龄SD大鼠心脏,0.1%Ⅱ型胶原酶消化,差速贴壁分离心肌细胞与心肌成纤维细胞,对心肌细胞使用5-溴脱氧尿嘧啶进行纯化,并通过传代对心肌成纤维细胞进行纯化。采用免疫... 详细信息

目的寻找并确定一种优于传统且简单快速的心肌细胞鉴定方法。方法取1~3d龄SD大鼠心脏,0.1%Ⅱ型胶原酶消化,差速贴壁分离心肌细胞与心肌成纤维细胞,对心肌细胞使用5-溴脱氧尿嘧啶进行纯化,并通过传代对心肌成纤维细胞进行纯化。采用免疫荧光法,Phalloidin固定染色和Tubulin Tracker活细胞染色鉴定心肌细胞与心肌成纤维细胞。结果心肌细胞的微丝与微管可分别被Phalloidin和Tubulin Tracker标记,而心肌成纤维细胞的微丝和微管均未被标记,且这两种染色方法耗时极少。结论基于细胞骨架差异的特征,通过标记微丝或者微管能够简便快速鉴别心肌细胞和心肌成纤维细胞。本方法明显优于免疫荧光染色,将提高心血管疾病在细胞水平上的研究效率。

关键词：心肌细胞心肌成纤维细胞鬼笔环肽微丝微管细胞鉴定

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