检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2022年第1期38卷 22-25页

作者：陈涛蔡飞江波涛湖北科技学院药学院咸宁市中心医院/湖北科技学院附属第一医院药学部湖北科技学院糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室咸宁市中心医院/湖北科技学院附属第一医院泌尿外科湖北咸宁437100

Nod样受体蛋白3(Nod-1ike receptor protein 3,NLRP3)是肾脏中最具代表性的炎症小体,在肾缺血/再灌注损伤(renal-ischemic reperfusion injury, RIRI)的进程中,NLRP3可通过炎症小体依赖途径和非炎症小体依赖途径介导疾病发生,并且在被... 详细信息

Nod样受体蛋白3(Nod-1ike receptor protein 3,NLRP3)是肾脏中最具代表性的炎症小体,在肾缺血/再灌注损伤(renal-ischemic reperfusion injury, RIRI)的进程中,NLRP3可通过炎症小体依赖途径和非炎症小体依赖途径介导疾病发生,并且在被多种途径激活后可导致损伤进一步加重;多项研究表明,多种药物或化合物可通过抑制NLRP3激活来减轻RIRI。因此,研究RIRI中NLRP3的致病机制、激活途径以及抑制药物或化合物至关重要,该文将对以上研究的最新进展进行综述。

关键词： NLRP3 肾脏缺血/再灌注损伤活性氧药物化合物

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磷酸肌酸钠通过miR-25-3p/肌浆网Ca^2+泵-2a信号通路改善多柔比星诱导大鼠心肌损伤

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第12期33卷 1026-1033页

作者：张雪洁尧青胡玲柯志强张波孟祥雯杨晓松湖北科技学院药学院湖北咸宁437100 湖北科技学院糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室湖北咸宁437100 三峡大学第二人民医院湖北宜昌44300

目的探讨磷酸肌酸钠(CP)对多柔比星(DOX)所致大鼠心肌损伤的保护机制.方法①体内实验:雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、DOX组和CP+DOX联合组,均隔天给药1次,持续26 ***组前3次ip给予生理盐水5 mL·kg^-1;之后ip给予DOX 2 mg·kg... 详细信息

目的探讨磷酸肌酸钠(CP)对多柔比星(DOX)所致大鼠心肌损伤的保护机制.方法①体内实验:雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、DOX组和CP+DOX联合组,均隔天给药1次,持续26 ***组前3次ip给予生理盐水5 mL·kg^-1;之后ip给予DOX 2 mg·kg^-1,共7次.CP+DOX组,前3次ip给予CP 200 mg·kg^-1;之后隔天ip给予CP 200 mg·kg^-1,30 min后再ip给予DOX 2 mg·kg^-1,共7次;之后继续隔天ip给予CP 200 mg·kg^-1,共3次.停药1周后进行指标检测.②体外实验DOX 1μmol·L^-1单独或与N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)0.5 mmol·L^-1或与CP 1 mmol·L^-1共同处理H9C2心肌细胞24 ***染色观察大鼠心肌组织病理变化;Masson染色检测大鼠心肌组织胶原纤维沉积;TUNEL染色检测大鼠心肌组织细胞凋亡;荧光定量PCR分析大鼠心肌组织和心肌细胞H9C2中miR-25-3p mRNA表达;CCK8法检测心肌细胞H9C2存活率;Western印迹法检测大鼠心肌组织和H9C2心肌细胞中超氧化物歧化酶2(SOD2)、肌浆网Ca^2+泵-2a(SERCA2a)和活化的胱天蛋白酶3蛋白表达.结果①体内实验:与正常对照组相比,DOX组心肌组织中肌纤维排列紊乱,胶原纤维累积增加,细胞凋亡增加明显,miR-25-3p mRNA和活化的胱天蛋白酶3蛋白表达水平上升(P<0.05),而SOD2和SERCA2a蛋白表达水平下降(P<0.05);与DOX组比较,CP+DOX联合组心肌组织肌纤维排列较为整齐,胶原纤维累积减轻,凋亡细胞明显减少(P<0.05),miR-25-3p mRNA和活化的胱天蛋白酶3蛋白表达水平降低,而SOD2和SERCA2a蛋白表达水平明显增加(P<0.05).②体外实验:DOX诱导心肌细胞H9C2内miR-25-3p mRNA和活化的胱天蛋白酶3蛋白表达呈时间依赖性上调(r=0.9681,r=0.66,P<0.05),而SERCA2a蛋白表达水平在DOX处理3 h后达到峰值,随后逐渐下降至低于细胞对照组.与细胞对照组比较,DOX组存活率显著降低(P<0.05);与DOX组比较,CP+DOX组细胞存活率显著升高(P<0.05);与DOX组相比,CP+DOX组H9C2细胞miR-25-3p mRNA和活化的胱天蛋白酶3蛋白表达水平下调(P<0.05),SOD2和SERCA2a蛋白表达明显增强(P<0.05).结论CP减轻氧化应激,抑制miR-25-3p mRNA表达,促进SERCA2a mRNA和蛋白表达,缓解DOX心肌毒性.

关键词：磷酸肌酸钠多柔比星氧化应激细胞凋亡

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芹菜素对阿霉素所致心脏毒性拮抗作用的研究

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中国医院药学杂志 2016年第7期36卷 531-535页

作者：孙慧荣余薇吴基良武汉大学中南医院心内科湖北武汉430071 湖北科技学院糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室湖北咸宁437100

目的:研究芹菜素(API)对阿霉素所致中毒性心肌炎的拮抗作用。方法:120只健康昆明种小鼠随机分为6组:正常组、ADR模型组(27 mg·kg^(-1))、芹菜素低剂量组(125 mg·kg^(-1))、芹菜素中剂量组(250 mg·kg^(-1))、芹菜素高剂量... 详细信息

目的:研究芹菜素(API)对阿霉素所致中毒性心肌炎的拮抗作用。方法:120只健康昆明种小鼠随机分为6组:正常组、ADR模型组(27 mg·kg^(-1))、芹菜素低剂量组(125 mg·kg^(-1))、芹菜素中剂量组(250 mg·kg^(-1))、芹菜素高剂量组(500 mg·kg^(-1))、芹菜素高剂量对照组(500 mg·kg^(-1))。观察各组小鼠的精神状态、进食、粪便及皮毛情况。ADR末次给药24 h后,检测小鼠全心质量指数(HW/BW),心肌组织匀浆后测定SOD活力和MDA含量变化,HE染色和透射电镜观察心肌形态学和超微结构改变。结果:ADR模型组小鼠精神状态差、体质量减轻、死亡率增加、HW/BW值降低、心肌组织SOD活力下降而MDA含量增加,与正常对照组小鼠有显著性差异(P<0.01)。光镜和电镜观察发现心肌损伤明显。芹菜素组可逆转上述表现,尤以芹菜素高剂量组作用明显,与ADR组比较有显著性差异。结论:芹菜素对阿霉素所致的小鼠心脏毒性具有拮抗作用。

关键词：阿霉素中毒性心肌炎芹菜素

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西格列汀通过调控自噬和凋亡减轻棕榈酸诱导的心肌细胞损伤

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中国医院药学杂志 2021年第23期41卷 2423-2427页

作者：尧青赵辛元李丹柯志强湖北科技学院糖尿病与心脑血管病变湖北省重点实验室湖北咸宁437100 湖北科技学院临床医学院湖北咸宁437100 咸宁市中心医院/湖北科技学院附属第一医院新生儿科湖北咸宁437100

目的:观察西格列汀是否通过调节心肌细胞自噬来减轻棕榈酸诱导的H9c2心肌细胞凋亡。方法:棕榈酸和西格列汀处理H9c2细胞24 h后,CCK-8试剂盒检测细胞存活率;共聚焦和Western blotting检测自噬标志蛋白LC3的表达情况;TUNEL试剂盒检测细胞... 详细信息

目的:观察西格列汀是否通过调节心肌细胞自噬来减轻棕榈酸诱导的H9c2心肌细胞凋亡。方法:棕榈酸和西格列汀处理H9c2细胞24 h后,CCK-8试剂盒检测细胞存活率;共聚焦和Western blotting检测自噬标志蛋白LC3的表达情况;TUNEL试剂盒检测细胞凋亡情况;Western blotting分析凋亡相关蛋白C-Casp3、C-PARP和Cyt C以及相关调控因子AMPK和mTOR等的表达。结果:棕榈酸抑制H9c2细胞活性,减少LC3的蛋白表达,增加TUNEL阳性的凋亡细胞比率,增加凋亡相关蛋白的表达,抑制AMPK的磷酸化;而西格列汀可抑制PA对H9c2的这些作用,促进LC3蛋白表达,减少凋亡蛋白表达和凋亡细胞比率,增加AMPK的磷酸化。结论:本研究显示西格列汀可能通过促进自噬和减轻细胞凋亡来对抗棕榈酸诱导的细胞损伤,且这种作用可能是通过AMPK信号通路介导的。

关键词：西格列汀凋亡自噬 AMPK 心肌细胞

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多柔比星体内外对心肌甲基化转移酶样3依赖的m^6A RNA甲基化修饰的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2018年第12期32卷 930-937页

作者：孟祥雯张雪洁张波李彩蓉杨晓松湖北科技学院医药研究院糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室湖北咸宁437100 湖北科技学院三峡大学第二人民医院湖北宜昌443000 湖北科技学院医药研究院临床医学院湖北咸宁437100

目的探讨多柔比星(DOX)诱导心肌损伤对甲基化转移酶样3(METTL3)的表达及其依赖的RNA N6甲基腺苷(m6)甲基化修饰水平的影响。方法 30只雄性SD大鼠隔天ip给予DOX 2 mg·kg^(-1),共7次;DOX 1μmol·L^(-1)单独或与N-乙酰-L-半胱氨... 详细信息

目的探讨多柔比星(DOX)诱导心肌损伤对甲基化转移酶样3(METTL3)的表达及其依赖的RNA N6甲基腺苷(m6)甲基化修饰水平的影响。方法 30只雄性SD大鼠隔天ip给予DOX 2 mg·kg^(-1),共7次;DOX 1μmol·L^(-1)单独或与N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)0.5 mmol·L^(-1)共同处理心肌细胞H9C2 24 h;HE染色观察大鼠心肌组织和心肌细胞形态变化,Masson染色检测大鼠心肌组织胶原纤维累积,免疫荧光、荧光定量PCR和Western蛋白印迹法分析大鼠心肌组织和心肌细胞H9C2中超氧化物歧化酶(SOD)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、叉头转录因子O3(Foxo3a)、活化的胱天蛋白酶3、METTL3和METTL14的表达;采用m6A RNA甲基化定量检测试剂盒分析大鼠心肌组织和H9C2细胞总m6A RNA甲基化修饰水平。结果与正常对照组相比,DOX处理组大鼠心肌纤维排列紊乱,肌原纤维溶解严重且局部有炎症细胞浸润,心肌组织胶原纤维累积增加(P<0.05);心肌组织SOD,Foxo3a和Nrf2蛋白表达水平显著下降(P<0.05,P<0.01),METTL3在mRNA及蛋白表达水平均上调(P<0.01),活化的胱天蛋白酶3表达水平显著增加(P<0.01),但METL14表达水平无显著变化。心肌细胞实验结果显示,与细胞对照组相比,DOX诱导心肌细胞H9C2中METTL3 mRNA和蛋白表达水平均上调(P<0.01),并存在时间依赖性(r=0.8211,P<0.05),而METTL14仅在mRNA水平表达上调(P<0.05),蛋白水平变化不显著;与DOX处理组相比,NAC能部分抑制DOX诱导的SOD,Nfr2和Foxo3a下调(P<0.05,P<0.01),METTL3和活化的胱天蛋白酶3上调(P<0.05,P<0.01)。m6A RNA甲基化水平分析显示,DOX上调大鼠心肌组织总m6A RNA甲基化修饰水平(P<0.05),而NAC抑制DOX诱导的心肌细胞H9C2总m6A RNA甲基化修饰水平的上调(P<0.05)。结论 METTL3依赖的m6A RNA甲基化修饰可能影响心肌内氧化还原动态平衡而介导DOX心肌毒性作用。

关键词：多柔比星心肌毒性氧化应激 RNA甲基化修饰

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小檗碱激活PAK1/PDK1缓解胰岛素抵抗治疗糖尿病脑病的作用

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中国医院药学杂志 2021年第8期41卷 790-795页

作者：王嘉雯吴宁华李寰韩艳奇吴基良陈清杰湖北科技学院药学院湖北咸宁437100 湖北科技学院糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室湖北咸宁437100 湖北科技学院基础医学院湖北咸宁437100 咸宁市第一人民医院消化内科湖北咸宁437100

目的:观察小檗碱对糖尿病模型大鼠胰岛素抵抗及PAK1/PDK1通路的作用,并探讨其改善糖尿病脑病的作用。方法:将100只Wistar大鼠构建糖尿病模型后分为正常组(control, Con)、糖尿病组(diabetes mellitus, DM)、小檗碱组(berberine, BBr)、... 详细信息

目的:观察小檗碱对糖尿病模型大鼠胰岛素抵抗及PAK1/PDK1通路的作用,并探讨其改善糖尿病脑病的作用。方法:将100只Wistar大鼠构建糖尿病模型后分为正常组(control, Con)、糖尿病组(diabetes mellitus, DM)、小檗碱组(berberine, BBr)、二甲双胍组(metformin, Met)、石杉碱甲组(huperzine A,Hup)5组。期间监测每组大鼠体质量、饥饿血糖值、空腹胰岛素水平并计算胰岛素抵抗指数。HE染色观察神经元结构改变,刚果红染色检测Aβ42的生成,Western-blot法检测p-PAK1/PAK1与p-PDK1/PDK1的蛋白表达水平。结果:与Con比较,DM组大鼠体质量降低,饥饿血糖值、空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数增加;与DM组比较,BBr组大鼠体质量增加,饥饿血糖值、空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数降低,其作用与Met组相当。与Con组比较,DM组大鼠海马神经元结构紊乱、Aβ42明显增加以及PAK-1/PDK-1信号通路显著抑制;与DM组比较,BBr组、Met组及Hup组大鼠海马神经元结构改善,Aβ42生成减少且PAK-1/PDK-1信号通路被明显激活。结论:小檗碱一方面可直接通过降低饥饿血糖值、空腹胰岛素水平改善外周胰岛素抵抗,另一方面也可通过激活PAK1/PDK1信号通路改善中枢胰岛素抵抗从而改善糖尿病脑病。

关键词：小檗碱二型糖尿病胰岛素抵抗 PAK1/PDK1

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HPLC-MS/MS法同时测定不同桂花品种中7个多酚类活性成分的含量

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药物分析杂志 2019年第10期39卷 1811-1820页

作者：宋晓芳范宝磊曾祥玲李婷婷史玉敏邹晶晶杨洁陈洪国湖北科技学院药学院咸宁437000 武汉科技大学化学与化工学院武汉430081 湖北科技学院糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室咸宁437000 湖北科技学院核技术与化学生物学院咸宁437000

目的:建立同时测定3个桂花品种丹桂、金桂、银桂中7个多酚类活性成分(绿原酸、咖啡酸、毛蕊花糖苷、柚皮苷、芦丁、阿魏酸、槲皮素)的HPLC-MS/MS分析方法。方法:采用Shim-pack VP-ODS色谱柱(2.0 mm×150 mm,5μm),以甲醇-0.1%甲酸... 详细信息

目的:建立同时测定3个桂花品种丹桂、金桂、银桂中7个多酚类活性成分(绿原酸、咖啡酸、毛蕊花糖苷、柚皮苷、芦丁、阿魏酸、槲皮素)的HPLC-MS/MS分析方法。方法:采用Shim-pack VP-ODS色谱柱(2.0 mm×150 mm,5μm),以甲醇-0.1%甲酸水为流动相,梯度洗脱,流速0.2 m L·min^-1,柱温30℃,进样量5μL;质谱采用ESI离子源,多反应监测(MRM)的负离子扫描方式进行检测。结果:绿原酸、咖啡酸、毛蕊花糖苷、柚皮苷、芦丁、阿魏酸、槲皮素的线性范围分别为50~4 000、100~4 000、50~4 000、50~4 000、50~4 000、200~4 000和50~4 000 ng·m L^-1,平均回收率(n=6)分别为96.5%、93.3%、102.6%、97.8%、94.3%、91.5%和101.4%。精密度、重复性和稳定性良好;并符合方法学考察要求。丹桂中上述7个成分含量分别为(8.73±0.12)、(0.44±0.06)、(99.32±1.95)、(0.41±0.22)、(0.42±0.22)、(0.95±0.23)和(2.04±0.08)mg·g^-1,金桂中上述7个成分含量分别为(6.68±0.08)、(0.64±0.02)、(98.67±1.50)、(0.14±0.05)、(1.56±0.08)、(3.88±0.50)和(2.89±0.00)mg·g^-1,银桂中上述7个成分含量分别为(6.00±0.20)、(0.12±0.02)、(73.46±0.14)、(0.16±0.08)、(1.18±0.11)、(0.46±0.01)和(3.38±0.03)mg·g^-1。结论:所建立的方法可用于桂花中绿原酸、咖啡酸、毛蕊花糖苷、柚皮苷、芦丁、阿魏酸和槲皮素7个多酚类活性成分的同时测定。

关键词：桂花绿原酸咖啡酸毛蕊花糖苷柚皮苷芦丁阿魏酸槲皮素多酚类成分次生代谢产物植物化学物质高效液相色谱-串联质谱

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茯苓水提物对酒精性肝损伤的保护作用及其作用机制

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中国医院药学杂志 2024年第17期44卷 2008-2014页

作者：高满军王浩陈迷周锦航方敬贤叶晓川张丹丹湖北科技学院医学部药学院湖北咸宁437100 湖北中医药大学药学院中药资源与中药化学省级重点实验室湖北武汉430065 湖北科技学院糖尿病心脑血管病变省级重点实验室湖北咸宁437100

目的:探讨茯苓水提物对酒精性肝损伤的治疗作用及机制。方法:将小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、联苯双酯组、茯苓水提物高剂量组、茯苓水提物低剂量组,采用“红星二锅头”灌胃的方法建立酒精性肝损伤动物模型,除正常组外,其余各... 详细信息

目的:探讨茯苓水提物对酒精性肝损伤的治疗作用及机制。方法:将小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、联苯双酯组、茯苓水提物高剂量组、茯苓水提物低剂量组,采用“红星二锅头”灌胃的方法建立酒精性肝损伤动物模型,除正常组外,其余各组给酒的同时灌胃给予相应药物。8周后,眼眶取血,检测血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β的水平,HE染色法观察小鼠肝脏病理学变化,qRT-PCR法检测小鼠肝脏炎症基因TNF-α、IL-1βmRNA表达,Western blot法检测胞内磷脂酰肌醇激酶/丝氨酸蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白(NLRP3)、法尼酯X受体(FXR)、核因子κB(NF-κB)、TNF-α、IL-1β等蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组AST、ALT、TG、TC、LDL-C水平显著升高(P<0.01或P<0.05),TNF-α、IL-1βmRNA表达水平显著上升(P<0.01或P<0.05),磷酸化胞内磷脂酰肌醇激酶(p-PI3K)/PI3K、磷酸化丝氨酸蛋白激酶B(p-AKT)/AKT比值及FXR蛋白表达显著降低(P<0.01或P<0.05),NF-κB、NLRP3、IL-1β等蛋白表达量显著升高(P<0.01或P<0.05)。与模型组比较,茯苓水提物可显著降低酒精性肝损伤小鼠AST、ALT、TG、TC、LDL-C水平(P<0.01或P<0.05),TNF-α、IL-1β水平,炎症因子TNF-α、IL-1βmRNA表达(P<0.01或P<0.05)及NF-κB、NLRP3、TNF-α、IL-1β蛋白表达(P<0.01或P<0.05),提高p-P13K/PI3K、p-AKT/AKT比值及FXR蛋白表达(P<0.01或P<0.05)。结论:茯苓水提物可能通过调控PI3K/AKT、NF-κB、NLRP3信号通路、FXR蛋白及体内炎症水平来发挥治疗酒精性肝损伤的作用,为其临床应用及扩大适应证提供了科学依据。

关键词：茯苓水提物酒精性肝损伤 PI3K/AKT NF-κB NLRP3

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舒血宁对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的研究

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中国糖尿病杂志 2017年第5期25卷 454-457页

作者：赵辛元柯志强徐魁孙家忠湖北科技学院临床医学院内分泌科咸宁437100 糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室武汉大学中南医院内分泌科

目的观察舒血宁(SXN)对糖尿病SD大鼠肾脏的影响并探讨其可能机制。方法选取SPF级雄性SD大鼠腹腔注射STZ制备糖尿病模型,不同剂量SXN干预后,检测体重、血糖和24 h尿蛋白含量,Scr、BUN的变化,检测肾脏组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD... 详细信息

目的观察舒血宁(SXN)对糖尿病SD大鼠肾脏的影响并探讨其可能机制。方法选取SPF级雄性SD大鼠腹腔注射STZ制备糖尿病模型,不同剂量SXN干预后,检测体重、血糖和24 h尿蛋白含量,Scr、BUN的变化,检测肾脏组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的水平。HE染色观察肾脏组织形态学改变,Western blot检测肾脏组织中TNF-α蛋白表达。结果大剂量SXN(12 mg/kg)治疗组(HSXN组)可明显逆转血清中Scr、BUN升高,逆转MDA的产生并升高SOD活性,减少24 h尿蛋白含量,增加体重和抑制肾脏中TNF-α的蛋白表达,而小剂量SXN(3 mg/kg)治疗组(LSXN组)仅抑制TNF-α的蛋白表达。结论SXN对DN具有一定的保护作用,其机制可能与抑制氧化应激和TNF-α表达有关。

关键词：舒血宁糖尿病肾病氧化应激肿瘤坏死因子-α

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刺梨抑制氧化应激作用的研究进展

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湖北科技学院学报（医学版） 2024年第1期38卷 74-78页

作者：万哲程文敬彭璐莫启贵湖北科技学院糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室湖北咸宁437100

刺梨是蔷薇科植物缫丝花的果实,能够有效抑制机体活性氧的产生,可用于预防和治疗机体氧化应激引起的疾病。本文对刺梨抗氧化活性成分、抑制方式以及生物学意义进行综述,发现刺梨黄酮和多酚是其发挥清除自由基、提高抗氧化酶活性的主要... 详细信息

刺梨是蔷薇科植物缫丝花的果实,能够有效抑制机体活性氧的产生,可用于预防和治疗机体氧化应激引起的疾病。本文对刺梨抗氧化活性成分、抑制方式以及生物学意义进行综述,发现刺梨黄酮和多酚是其发挥清除自由基、提高抗氧化酶活性的主要活性成分,进而影响机体氧化应激敏感转录因子、蛋白激酶和离子通道等。但刺梨具有抑制氧化应激作用的化合物的结构鉴定及其活性的量效关系还有待进一步研究。

关键词：刺梨氧化应激活性氧黄酮

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