检索结果-内蒙古大学图书馆

中国生物化学与分子生物学报 2020年第7期36卷 756-765页

作者：佘旭唐文静唐标湖南中医药大学医学院生理教研室长沙410028

铁死亡是近年来新发现的一种可调控性细胞死亡形式。与凋亡或坏死等细胞死亡方式不同,铁死亡主要特征是铁依赖的脂质过氧化诱导细胞死亡。铁、脂质和氨基酸代谢是调控铁死亡的主要途径,这个过程能被谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和铁死亡... 详细信息

铁死亡是近年来新发现的一种可调控性细胞死亡形式。与凋亡或坏死等细胞死亡方式不同,铁死亡主要特征是铁依赖的脂质过氧化诱导细胞死亡。铁、脂质和氨基酸代谢是调控铁死亡的主要途径,这个过程能被谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和铁死亡抑制蛋白1(FSP1)拮抗。铁死亡参与神经系统疾病、癌症等多种疾病的发生和发展过程。近年来研究揭示,铁死亡在脑卒中时能被诱导并加重脑损伤,铁死亡的抑制剂可以减轻脑卒中损伤,铁死亡成为脑卒中干预的潜在靶点。目前研究发现,干预铁死亡能改善脑卒中损伤,并且出血性和缺血性脑卒中铁死亡的发生机制存在异同:相同点是都通过增加细胞内Fe2+与脂质过氧化物的含量诱导铁死亡的发生,不同点是,出血性和缺血性脑卒中时与铁死亡有关的关键通路变化不同,Fe2+与脂质过氧化物含量增多的机制不同。目前,对于在脑卒中时铁死亡的研究更多的是侧重于铁死亡的关键通路,在调控机制方面仍有待进一步探究。在此,本文系统地回顾了目前关于铁死亡在脑卒中方面作用的文献,阐述当前铁死亡的发生机制,总结脑卒中时铁死亡相关的研究发现,为铁死亡在脑卒中治疗方法的应用方面提供新的思路。

关键词：铁死亡脑卒中铁代谢氨基酸代谢脂质代谢

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磷脂酰肌醇蛋白聚糖3和泛素D基因在肝细胞癌中的异常表达及其相互作用

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解剖学报 2021年第5期52卷 744-750页

作者：谭玉靓戴姿薇唐标湖南中医药大学医学院长沙410208 湖南中医药大学医学院生理学教研室长沙410208

目的利用基因组学和表观遗传组学分析工具,分析磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)和泛素D(UBD)在肝细胞癌(HCC)中的异常表达情况,以及两者对HCC患者预后的影响。方法利用ULCAN(http://***)和Gene Expression Profiling Interative Analysis(GEP... 详细信息

目的利用基因组学和表观遗传组学分析工具,分析磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)和泛素D(UBD)在肝细胞癌(HCC)中的异常表达情况,以及两者对HCC患者预后的影响。方法利用ULCAN(http://***)和Gene Expression Profiling Interative Analysis(GEPIA)数据库,分析UBD和GPC3在正常肝组织和HCC组织的异常表达情况和甲基化水平,以及对HCC患者生存的影响。利用Gene Cards数据库分析UBD和GPC3的定位。利用STRING数据库对UBD和GPC3分别构建蛋白质互相作用(PPI)网络,并对UBD和GPC3进行基因注释。基于皮尔森相关系数,计算UBD和GPC3在HCC发生发展中的关联。结果UBD和GPC3在HCC组织中表达上调,启动子甲基化水平下降。UBD位于6p22.1,主要表达于细胞核;GPC3位于Xq26.2,主要表达于细胞膜、细胞外基质、内质网、溶酶体和高尔基体。富集分析显示,UBD主要与蛋白酶体活动相关:翻译后蛋白修饰、泛素化和去泛素化;GPC3主要参与黏多糖的生物合成和分解过程,介导的生物通路主要涉及癌症多聚糖、细胞外基质受体相互作用和细胞黏附分子。关联分析显示,UBD和GPC3成线性正相关,共同调控HCC的发生发展。预后分析显示,GPC3对HCC的预后有明显的影响。结论UBD和GPC3在HCC的表达均上调,甲基化水平均降低,GPC3对HCC的预后影响较大,或许可以作为预后评估的生物标志。

关键词：肝细胞癌生物信息学泛素D 磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 GEPIA数据库人

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基于网络药理学探讨复方鳖甲软肝片治疗华支睾吸虫感染所致肝纤维化的机制

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2023年第4期41卷 510-515页

作者：李天星张家明徐晨曦王子戈郭晶洁李姗河南中医药大学第五临床医学院郑州450002 河南中医药大学医学院病理学与病理生理学教研室郑州450046

为探究复方鳖甲软肝片治疗华支睾吸虫感染所致肝纤维化的药理作用和分子机制,采用TCMSP、BATMAN-TCM、Swiss、GeneCards等数据库获得复方鳖甲软肝片中11味中药的有效成分和潜在靶点以及华支睾吸虫病和肝纤维化相关靶点,筛选交集靶点构... 详细信息

为探究复方鳖甲软肝片治疗华支睾吸虫感染所致肝纤维化的药理作用和分子机制,采用TCMSP、BATMAN-TCM、Swiss、GeneCards等数据库获得复方鳖甲软肝片中11味中药的有效成分和潜在靶点以及华支睾吸虫病和肝纤维化相关靶点,筛选交集靶点构建蛋白质-蛋白质互作网络、中药-成分-靶点-疾病网络,并进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,取核心靶点与其对应化合物分子对接。结果显示,复方鳖甲软肝片有效成分、华支睾吸虫病和肝纤维化交集靶点17个,度值前5的靶点分别为半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3(CASP3)、CXC趋化因子配体8(CXCL8)、肿瘤坏死因子(TNF)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶(SRC)、白细胞介素10(IL-10),与其分子对接结合能最小的化合物分别是黄芩素、汉黄芩素、24-乙基胆甾-4-烯-3-酮、24-乙基胆甾-4-烯-3-酮、24-乙基胆甾-4-烯-3-酮。KEGG和GO功能富集分析显示,复方鳖甲软肝片可调控细胞凋亡和增殖,减轻炎症反应和氧化应激损伤,抑制促纤维化因子的表达等,可通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和Janus激酶/信号转导子和转录激活因子(JAK-STAT)等通路发挥治疗华支睾吸虫感染所致肝纤维化的作用。

关键词：华支睾吸虫病复方鳖甲软肝片肝纤维化网络药理学

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大鼠心血瘀阻证心肌组织代谢组学的研究

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中国中西医结合杂志 2012年第4期32卷 515-520页

作者：简维雄陈清华黄献平郑景辉王丽萍胡志希孙贵香袁肇凯湖南中医药大学中医诊断研究所国家中医药管理局病理生理学实验室长沙410007 云南中医学院民族医学教研室昆明650500

目的寻找心血瘀阻证大鼠心肌组织代谢产物谱,以及养心通脉方干预后表型的变化,分析大鼠心血瘀阻证心肌组织的代谢途径。方法采用结扎大鼠冠状动脉左前降支复制急性心肌梗死(AMI)心血瘀阻证模型,同时采用养心通脉方干预模型,运用GC-MS检... 详细信息

目的寻找心血瘀阻证大鼠心肌组织代谢产物谱,以及养心通脉方干预后表型的变化,分析大鼠心血瘀阻证心肌组织的代谢途径。方法采用结扎大鼠冠状动脉左前降支复制急性心肌梗死(AMI)心血瘀阻证模型,同时采用养心通脉方干预模型,运用GC-MS检测模型组、养心通脉方组、假手术组和空白对照组4组大鼠心肌组织代谢产物,每组8只,通过对不同组之间代谢产物含量的变化进行主成分分析、偏最小二乘法分析。结果主成分分析:四组样本主成分得分分析,模型组、养心通脉方组与正常组、假手术组分聚于椭圆形散点图的3个区域。因子载荷图显示模型组甘氨酸、延胡索酸、苹果酸、谷氨酸、葡萄糖、磷酸、吡喃半乳糖、赖氨酸发生了改变。偏最小二乘法分析:PLS回归模型显示,模型组与养心通脉方组存在明显的线性关系,证明模型建立是合理的。药物干预与甘氨酸、苹果酸、谷氨酸、葡萄糖高度正相关,与尿素、琥珀酸高度相关,与赖氨酸负相关。按照VIP值依次排列各变量与药物干预的密切度依次是苹果酸、谷氨酸、甘氨酸、葡萄糖、延胡索酸、尿素、半乳糖、酪氨酸、乳酸、丙氨酸。差异性分析:明显变化的代谢产物差异性分析表明,甘氨酸等10种代谢产物在模型组中显著下降,与正常组比较差异有统计学意义(P<0.01)。药物干预后甘氨酸、延胡索酸、苹果酸、谷氨酸、半乳糖、葡萄糖、酪氨酸、尿素、乳酸、丙氨酸等含量增加与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01)。其中苹果酸、谷氨酸、酪氨酸、尿素上升幅度较小,与正常组比较差异仍有统计学意义。赖氨酸经药物干预后均数显示有轻度下降,但与模型组比较差异无统计学意义。大鼠AMI心血瘀阻证与心肌组织代谢产物苹果酸、谷氨酸、甘氨酸、葡萄糖、延胡索酸、尿素、吡喃半乳糖、乳酸、丙氨酸、酪氨酸等含量的改变密切相关。结论心肌组织代谢产物谱显示AMI心血瘀阻证代谢途径与缺氧后的糖代谢紊乱密切相关,养心通脉方可以有效干预这一过程。

关键词：代谢组学心血瘀阻证心肌组织

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Daxx通过上调caveolin-1的表达介导Ox-LDL诱导巨噬细胞胆固醇蓄积和凋亡(英文)

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生物化学与生物物理进展 2010年第8期37卷 881-890页

作者：贺庆芝庹勤慧曾怀才朱炳阳让蔚清唐小卿廖端芳南华大学药物药理研究所衡阳421001 南华大学公共卫生学院衡阳421001 南华大学医学院生理教研室衡阳421001 湖南中医药大学中医分子诊断研究室长沙410208

为探讨Daxx对氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,Ox-LDL)诱导巨噬细胞胆固醇蓄积和凋亡的介导作用及其可能的分子机制,用高效液相色谱法检测细胞内胆固醇含量,油红O染色观察细胞内脂滴的形成情况,流式细胞术和吖啶橙... 详细信息

为探讨Daxx对氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,Ox-LDL)诱导巨噬细胞胆固醇蓄积和凋亡的介导作用及其可能的分子机制,用高效液相色谱法检测细胞内胆固醇含量,油红O染色观察细胞内脂滴的形成情况,流式细胞术和吖啶橙/溴化乙锭(AO/EB)染色法研究Ox-LDL对细胞凋亡的影响,Realtime RT-PCR检测细胞内Daxx mRNA的表达水平,Western blot检测caveolin-1蛋白的表达,用特异性siRNA沉默Daxx在RAW264.7细胞中的表达.Ox-LDL上调Daxx mRNA和caveolin-1的表达、增加细胞内胆固醇含量、促使RAW264.7细胞凋亡,用特异性siRNA干扰Daxx在RAW264.7细胞中的表达能降低caveolin-1的表达、减少细胞内胆固醇含量、以及抑制细胞凋亡.上述结果表明,Daxx对Ox-LDL诱导RAW264.7巨噬细胞胆固醇蓄积和凋亡具有介导作用,这一作用可能与Daxx上调caveolin-1的表达有关。

关键词： Daxx 氧化型低密度脂蛋白巨噬细胞凋亡 caveolin-1

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阿托伐他汀对动脉粥样硬化兔氧化应激/炎症反应的影响

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中国动脉硬化杂志 2011年第12期19卷 979-983页

作者：葛金文刘吉勇朱惠斌陈懿王国佐湖南中医药大学中西医结合学院湖南中医药大学基础医学院病理生理学实验室湖南省长沙市410208 湖南中医药大学附属第一医院检验科湖南中医药大学基础医学院生理学教研室湖南省长沙市410208

目的通过研究氧化应激和炎症反应探讨阿托伐他汀治疗动脉粥样硬化的非调脂作用机制。方法以高脂饲料和免疫刺激方法制备动脉粥样硬化家兔模型,给予0.435 mg/(kg.d)阿托伐他汀混悬液治疗1个月,观察家兔血清超氧化物歧化酶活性、丙二醛和... 详细信息

目的通过研究氧化应激和炎症反应探讨阿托伐他汀治疗动脉粥样硬化的非调脂作用机制。方法以高脂饲料和免疫刺激方法制备动脉粥样硬化家兔模型,给予0.435 mg/(kg.d)阿托伐他汀混悬液治疗1个月,观察家兔血清超氧化物歧化酶活性、丙二醛和氧化型低密度脂蛋白含量以及血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1、主动脉血管细胞黏附分子1、细胞间黏附分子1、单核细胞趋化蛋白1基因和蛋白表达的变化。结果与正常对照组比较,动脉粥样硬化模型组家兔血清超氧化物歧化酶活性显著下降(P<0.01),血清丙二醛、氧化型低密度脂蛋白含量明显升高(P<0.01);主动脉血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1、血管细胞黏附分子1、细胞间黏附分子1、单核细胞趋化蛋白1的mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,阿托伐他汀组家兔血清超氧化物歧化酶活性显著升高(P<0.01),血清丙二醛、氧化型低密度脂蛋白含量均显著下降(P<0.01),主动脉血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1、血管细胞黏附分子1、细胞间黏附分子1、单核细胞趋化蛋白1的mRNA和蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论阿托伐他汀具有抗氧化应激和炎症反应的作用,从而保护血管内膜,发挥治疗动脉粥样硬化的作用。

关键词：动脉粥样硬化氧化应激超氧化物歧化酶丙二醛氧化型低密度脂蛋白血管细胞黏附分子1 细胞间黏附分子1 单核细胞趋化蛋白1

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EGFL7在恶性脑膜瘤细胞及组织中的表达及其意义

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中国医师杂志 2020年第7期22卷 995-999页

作者：刘坤黄昊罗琳湖南省脑科医院神经外科长沙410007 湖南中医药大学医学院病理教研室长沙410208

目的探讨表皮生长因子样结构域7(EGFL7)在恶性脑膜瘤细胞及组织的表达及意义.方法体外培养人恶性脑膜瘤细胞株(IOMM-LEE、CH157-MN)及正常人脑膜细胞系(HMC-1400).采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、反转录PCR (RT-PCR)、蛋白免疫印迹(We... 详细信息

目的探讨表皮生长因子样结构域7(EGFL7)在恶性脑膜瘤细胞及组织的表达及意义.方法体外培养人恶性脑膜瘤细胞株(IOMM-LEE、CH157-MN)及正常人脑膜细胞系(HMC-1400).采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、反转录PCR (RT-PCR)、蛋白免疫印迹(Western blot)等方法检测EGFL7mRNA及EGFL7蛋白在细胞株IOMM-LEE、CH157-MN和细胞系HMC-1400中表达,检测25例恶性脑膜瘤肿瘤组织及相应的瘤周正常蛛网膜组织、侵袭的颅骨组织中EGFL7 mRNA及EGFL7蛋白的表达水平.结果 qRT-PCR、RT-PCR及Western blot结果显示人恶性脑膜瘤细胞株IOMM-LEE和CH157-MN中的EGFL7 mRNA及蛋白表达水平均高于正常人脑膜细胞系HMC-1400(P<0.05).恶性脑膜瘤组织中的EGFL7mRNA及蛋白表达水平均高于相应瘤周正常蛛网膜组织(P<0.05);EGFL7的蛋白和mRNA表达水平在侵袭颅骨组织、原发恶性脑膜瘤组织、瘤周正常蛛网膜组织中的表达水平依次递减(P<0.05).结论 EGFL7在恶性脑膜瘤组织及细胞系中呈高表达,且其高表达可能与恶性脑膜瘤侵袭相关.

关键词：脑膜瘤表皮生长因子样结构域7 侵袭预后

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基于消斑通脉方抗动脉粥样硬化作用机制的网络药理学分析和体外实验验证

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吉林大学学报（医学版） 2024年第4期50卷 925-938页

作者：曹珊张艺嘉白杨陈芳谢莎韩倩倩河南中医药大学中医学院方剂教研室河南郑州450046 河南中医药大学教务处河南郑州450046 河南中医药大学研究生院河南郑州450046 河南中医药大学医学院病理生理学教研室河南郑州450046 河南中医药大学基础实验中心河南郑州450046

目的:利用网络药理学分析方法初步预测消斑通脉方抗动脉粥样硬化(AS)的潜在作用通路和靶点,联合体外细胞实验对其可能机制进行验证。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、GeneCards、Swiss Target Prediction和Uniprot等... 详细信息

目的:利用网络药理学分析方法初步预测消斑通脉方抗动脉粥样硬化(AS)的潜在作用通路和靶点,联合体外细胞实验对其可能机制进行验证。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、GeneCards、Swiss Target Prediction和Uniprot等数据库,收集消斑通脉方中活性化合物及对应靶点信息,构建“成分-靶点-疾病”网络,通过蛋白-蛋白互作(PPI)网络预测可能的作用靶点和通路,对交集靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。体外培养人主动脉血管平滑肌细胞(HA-VSMCs)并鉴定,采用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导HA-VSMCs异常增殖并进行鉴定。MTT法检测不同浓度消斑通脉方作用后各组HA-VSMCs增殖活性,确定消斑通脉方安全性。HA-VSMCs分为空白组、模型组(诱导HA-VSMCs异常增殖)、瑞舒伐他汀组(诱导HA-VSMCs异常增殖后采用4μmol·L^(−1)瑞舒伐他汀干预)及低、中和高剂量消斑通脉方组(诱导HA-VSMCs异常增殖后分别采用0.025、0.050和0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方干预)。酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组HA-VSMCs培养上清中人单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素8(IL-8)水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组HA-VSMCs中核因子κB(NF-κB)p65 mRNA和成纤维细胞生长因子2(FGF2)mRNA表达水平,Western blotting法检测各组HA-VSMCs中NF-κB p65和FGF2蛋白表达水平。结果:消斑通脉方中含有103种活性成分,可通过作用于189个靶基因发挥抗AS作用,潜在作用靶点包括IL-6、IL-8、血管内皮生长因子A(VEGFA)、核因子κB1(NF-κB1)和RELA(NF-κB p65)等。GO功能分析和KEGG信号通路富集分析,消斑通脉方通过调节脂质、缺氧诱导因子1(HIF-1)、表皮生长因子(EGF)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)和NF-κB等信号通路发挥抗AS作用。细胞形态表现和免疫荧光染色结果证明细胞为HA-VSMCs。油红O染色,可观察到大量红色脂滴,表明造模成功。MTT法检测,在一定剂量范围内消斑通脉方对HA-VSMCs增殖率无明显影响,安全性良好。ELISA法检测,与模型组比较,瑞舒伐他汀组和不同剂量消斑通脉方组HA-VSMCs培养上清中MCP-1和IL-6水平降低(P<0.05或P<0.01),0.050和0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方组HA-VSMC培养上清中IL-8降低(P<0.01);与瑞舒伐他汀组比较,不同剂量消斑通脉方组HA-VSMCs培养上清中MCP-1降低(P<0.01),0.050和0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方组HA-VSMCs培养上清中IL-8降低(P<0.01)。与模型组比较,瑞舒伐他汀组和不同剂量消斑通脉方组HA-VSMCs中NF-κB p65 mRNA表达水平降低(P<0.01),瑞舒伐他汀组及0.050和0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方组HA-VSMCs中FGF2 mRNA表达水平降低(P<0.01);与瑞舒伐他汀组比较,0.050和0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方组HA-VSMCs中NF-κB p65和FGF2 mRNA表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,瑞舒伐他汀组和不同剂量消斑通脉方组HA-VSMCs中NF-κB p65和FGF2蛋白表达水平降低(P<0.01);与瑞舒伐他汀组比较,0.050和0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方组HA-VSMCs中NF-κB p65蛋白表达水平降低(P<0.01),0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方组HA-VSMCs中FGF2蛋白表达水平降低(P<0.01)。结论:消斑通脉方具有抗炎、抑制HA-VSMCs增殖和抗AS作用,其作用机制可能与NF-κB/FGF2通路失活有关。

关键词：消斑通脉方动脉粥样硬化血管平滑肌细胞网络药理学细胞增殖

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从情志探讨四逆散对肝癌的治疗

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世界科学技术-中医药现代化 2023年第5期25卷 1548-1553页

作者：毛渴欣胡玉星梅巳田雪飞湖南中医药大学第一附属医院长沙410007 湖南中医药大学医学院生理教研室长沙410208 湖南中医药大学中西医结合学院长沙410208 湖南中医药大学中医方证与转化湖南省重点实验室长沙410208 湖南省高校中医肿瘤学重点实验室长沙410208

原发性肝癌是一种发病率高、死亡率高的恶性肿瘤,中医药具有延缓病情进展、改善肿瘤预后等优势。中医认为,情志与肝脏的生理病理改变密切相关。肝癌属心身疾病,探讨异常情志可通过直接损伤肝脏、影响气血运行、破坏阴阳平衡3个途径,影... 详细信息

原发性肝癌是一种发病率高、死亡率高的恶性肿瘤,中医药具有延缓病情进展、改善肿瘤预后等优势。中医认为,情志与肝脏的生理病理改变密切相关。肝癌属心身疾病,探讨异常情志可通过直接损伤肝脏、影响气血运行、破坏阴阳平衡3个途径,影响肝癌的发生发展,而肝癌的发生发展亦可加重情志失衡。据此,提出了“调节情志”的肝癌治疗方法。并解析四逆散通过调肝理气助疏泄、和血柔肝荣肝阴、和谐阴阳扶正气3个方面,发挥调节情志疗肝癌的作用,为临床运用四逆散调节情志治疗肝癌提供理论基础。

关键词：情志肝癌四逆散心身疾病

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低年级医学生基础课与临床见习相结合的教学经验探索

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中国中医药现代远程教育 2017年第22期15卷 42-44页

作者：岳育民李镇江邓聪韩鹏鹏陈丽湖南中医药大学湖南中医药大学医学院病理教研室长沙410208

在医学教育中,医学生能否将基础知识与临床实践相结合,这是各个医学院校所关注的焦点。为了让同学们更扎实地学好医学基础课程,掌握一定的临床实践技能,能够运用到医学基础课程中,因此我们针对低年级医学生基础课(病理学)与临床见习相... 详细信息

在医学教育中,医学生能否将基础知识与临床实践相结合,这是各个医学院校所关注的焦点。为了让同学们更扎实地学好医学基础课程,掌握一定的临床实践技能,能够运用到医学基础课程中,因此我们针对低年级医学生基础课(病理学)与临床见习相结合的教育模式进行探索,成立临床见习小组,引导学生正确学习,形成一种全新的教学模式,为医学生的临床工作奠定基础。

关键词：病理学医学生临床见习学用结合临床意识

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