检索结果-内蒙古大学图书馆

香砂六君子汤通过抑制NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡预防乙醇诱导的大鼠胃溃疡

中国病理生理杂志 2025年第3期41卷 534-544页

作者：张帆周璇卓洪民陈妍陈永红宋厚盼湖南中医药大学中医学院中医诊断学湖南省重点实验室中医诊断研究所湖南长沙410208 湖南中医药大学医学院湖南长沙410208

目的:探讨香砂六君子汤(Xiang-Sha-Liujunzi decoction,XSLJZD)是否通过抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体激活介导的细胞焦亡预防乙醇诱导的大鼠胃溃疡(gastric ulcer,GU)。方法:将大鼠随机分为5组,即正常对照组、模型组、阳性对照(0.33 mg/kg雷贝拉唑)组、低剂量(3.40 g/kg)XSLJZD组和高剂量(6.80 g/kg)XSLJZD组,每组12只。造模前,各组大鼠以灌胃方式分别给予相应药物,连续给药3 d,除正常对照组外,其他组采用无水乙醇法灌胃制备GU模型。检测大鼠溃疡指数和溃疡抑制率;苏木精-伊红染色观察各组动物胃组织病理学变化;过碘酸-希夫染色检测胃组织黏液含量;扫描电镜和透射电镜观察大鼠胃组织超微结构;酶联免疫吸附法检测白细胞介素4(interleukin-4,IL-4)、IL-10、IL-1β、IL-18、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)和一氧化氮(nitric oxide,NO)含量;可见光分光度法检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平;免疫荧光染色检测NLRP3、含caspase募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain,ASC)、caspase-1、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)、磷酸化核因子κB(phosphorylated nuclear factor-κB,p-NF-κB)和磷酸化NF-κB抑制因子β(phosphorylated NF-κB inhibitorβ,p-IκBβ)蛋白水平。结果:与模型组相比,XSLJZD能明显减轻GU大鼠胃组织损伤,降低溃疡指数,提升溃疡抑制率,显著提高胃组织SOD、GSH、IL-4、IL-10、PGE2和NO水平,显著减少MDA、IL-1β和IL-18含量,显著降低胃组织NLRP3、ASC、caspase-1、GSDMD、p-NF-κB和p-IκBβ蛋白水平。结论:XSLJZD对乙醇诱导的大鼠GU具有较好的预防作用,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体激活,减轻炎症反应,遏制胃黏膜上皮细胞焦亡,提高机体抗氧化水平有关。

关键词：香砂六君子汤胃溃疡 NLRP3炎症小体炎症细胞焦亡

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基于胡希恕学术思想探讨《伤寒论》中瞑眩的病位规律

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河北中医 2025年第2期47卷 309-312页

作者：蔡磊胡伊蕾王慧颖谢雪姣湖南中医药大学中医学院湖南长沙410208 湖南中医药大学仲景学说教研室湖南长沙410208

瞑眩是服药后突然出现的不循常规的一过性特殊反应,常以多病位、多症状的方式呈现,属于疾病向愈的征兆。但因其恰似疾病恶化表现或药物不良反应,表象尤为急迫,有时难以判断,易使患者误解惶恐,医家自乱阵脚,耽误时机,甚至逆其病势致误治... 详细信息

瞑眩是服药后突然出现的不循常规的一过性特殊反应,常以多病位、多症状的方式呈现,属于疾病向愈的征兆。但因其恰似疾病恶化表现或药物不良反应,表象尤为急迫,有时难以判断,易使患者误解惶恐,医家自乱阵脚,耽误时机,甚至逆其病势致误治与坏病等。当判断为瞑眩时要顺应病情,不可逆势而为,若是不良反应则更要诊断正确,采取急救措施。《伤寒论》中记载了较多且典型的瞑眩相关条文,是探讨瞑眩理论与临证规律的切入点,胡希恕先生对《伤寒论》有着独到的见解,基于其学术思想探讨瞑眩在不同病位上的表现规律,对中医临床辨识和干预具有重要意义。

关键词：瞑眩胡希恕伤寒论病位方证

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磷脂酰肌醇蛋白聚糖3和泛素D基因在肝细胞癌中的异常表达及其相互作用

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解剖学报 2021年第5期52卷 744-750页

作者：谭玉靓戴姿薇唐标湖南中医药大学医学院长沙410208 湖南中医药大学医学院生理学教研室长沙410208

目的利用基因组学和表观遗传组学分析工具,分析磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)和泛素D(UBD)在肝细胞癌(HCC)中的异常表达情况,以及两者对HCC患者预后的影响。方法利用ULCAN(http://***)和Gene Expression Profiling Interative Analysis(GEP... 详细信息

目的利用基因组学和表观遗传组学分析工具,分析磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)和泛素D(UBD)在肝细胞癌(HCC)中的异常表达情况,以及两者对HCC患者预后的影响。方法利用ULCAN(http://***)和Gene Expression Profiling Interative Analysis(GEPIA)数据库,分析UBD和GPC3在正常肝组织和HCC组织的异常表达情况和甲基化水平,以及对HCC患者生存的影响。利用Gene Cards数据库分析UBD和GPC3的定位。利用STRING数据库对UBD和GPC3分别构建蛋白质互相作用(PPI)网络,并对UBD和GPC3进行基因注释。基于皮尔森相关系数,计算UBD和GPC3在HCC发生发展中的关联。结果UBD和GPC3在HCC组织中表达上调,启动子甲基化水平下降。UBD位于6p22.1,主要表达于细胞核;GPC3位于Xq26.2,主要表达于细胞膜、细胞外基质、内质网、溶酶体和高尔基体。富集分析显示,UBD主要与蛋白酶体活动相关:翻译后蛋白修饰、泛素化和去泛素化;GPC3主要参与黏多糖的生物合成和分解过程,介导的生物通路主要涉及癌症多聚糖、细胞外基质受体相互作用和细胞黏附分子。关联分析显示,UBD和GPC3成线性正相关,共同调控HCC的发生发展。预后分析显示,GPC3对HCC的预后有明显的影响。结论UBD和GPC3在HCC的表达均上调,甲基化水平均降低,GPC3对HCC的预后影响较大,或许可以作为预后评估的生物标志。

关键词：肝细胞癌生物信息学泛素D 磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 GEPIA数据库人

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铁死亡与脑卒中的神经损伤

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中国生物化学与分子生物学报 2020年第7期36卷 756-765页

作者：佘旭唐文静唐标湖南中医药大学医学院生理教研室长沙410028

铁死亡是近年来新发现的一种可调控性细胞死亡形式。与凋亡或坏死等细胞死亡方式不同,铁死亡主要特征是铁依赖的脂质过氧化诱导细胞死亡。铁、脂质和氨基酸代谢是调控铁死亡的主要途径,这个过程能被谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和铁死亡... 详细信息

铁死亡是近年来新发现的一种可调控性细胞死亡形式。与凋亡或坏死等细胞死亡方式不同,铁死亡主要特征是铁依赖的脂质过氧化诱导细胞死亡。铁、脂质和氨基酸代谢是调控铁死亡的主要途径,这个过程能被谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和铁死亡抑制蛋白1(FSP1)拮抗。铁死亡参与神经系统疾病、癌症等多种疾病的发生和发展过程。近年来研究揭示,铁死亡在脑卒中时能被诱导并加重脑损伤,铁死亡的抑制剂可以减轻脑卒中损伤,铁死亡成为脑卒中干预的潜在靶点。目前研究发现,干预铁死亡能改善脑卒中损伤,并且出血性和缺血性脑卒中铁死亡的发生机制存在异同:相同点是都通过增加细胞内Fe2+与脂质过氧化物的含量诱导铁死亡的发生,不同点是,出血性和缺血性脑卒中时与铁死亡有关的关键通路变化不同,Fe2+与脂质过氧化物含量增多的机制不同。目前,对于在脑卒中时铁死亡的研究更多的是侧重于铁死亡的关键通路,在调控机制方面仍有待进一步探究。在此,本文系统地回顾了目前关于铁死亡在脑卒中方面作用的文献,阐述当前铁死亡的发生机制,总结脑卒中时铁死亡相关的研究发现,为铁死亡在脑卒中治疗方法的应用方面提供新的思路。

关键词：铁死亡脑卒中铁代谢氨基酸代谢脂质代谢

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基于网络药理学的中药来源灭螺药物相关靶点筛选

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中国血吸虫病防治杂志 2022年第6期34卷 588-597页

作者：熊涛郭锦璐卢芳国刘佳豪郑涛李佳珊湖南中医药大学医学院病原生物学教研室湖南长沙410219 湖南中医药大学口腔医学院

目的基于网络药理学筛选中药来源潜在植物灭螺药相关靶点,并探索其灭螺机制。方法通过回顾性文献分析筛选具有灭螺活性的中药并对其灭螺效果进行综合梳理,基于网络药理学方法通过中药系统药理学数据库与分析平台、UniProt数据库和文献... 详细信息

目的基于网络药理学筛选中药来源潜在植物灭螺药相关靶点,并探索其灭螺机制。方法通过回顾性文献分析筛选具有灭螺活性的中药并对其灭螺效果进行综合梳理,基于网络药理学方法通过中药系统药理学数据库与分析平台、UniProt数据库和文献挖掘获得各类中药活性成分及相应潜在靶点。采用Cytoscape 3.7.2构建药物-活性成分-相关靶点网络图,利用Metascape数据库对关键靶点进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果文献分析中共筛选出27种中药来源灭螺药物,归为14类。网络药理学分析获得活性成分190种,药物-活性成分-相关靶点网络中贡献度较高的活性成分包括槲皮素、乙酸亚油醇、木犀草素、β-胡萝卜素、(24S)-乙基胆甾-5,22,25-反-3β-醇、原阿片碱、牛蒡子苷等;筛选出相应潜在靶点181个,KEGG通路富集分析发现这些靶点主要定位于神经活性配体-受体相互作用、脂肪细胞脂解调控、心肌细胞的肾上腺素能信号等16条通路。结论本研究初步展示了27种灭螺药物的多成分、多靶点、多通路作用机制,筛选的关键组分可望为后续灭螺药物分离、纯化及药理研究奠定基础,筛选的关键靶点和关键通路可望为中药源灭螺药机制阐明和绿色灭螺新药开发提供帮助。

关键词：湖北钉螺福寿螺灭螺药物中药网络药理学

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天然产物研究与开发 2020年第9期32卷 1456-1469页

作者：陈新怡宋厚盼陈小娟曾梅艳杨焘林也刘恒铭冯瑶湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室湖南中医药大学中医学院湖南中医药大学医学院长沙410208

本研究旨在应用网络药理学和生物信息学方法探讨黄芩-黄连药对(SRCR)治疗幽门螺杆菌(Hp)相关性消化性溃疡(PU)的分子网络调控机制,并筛选出其作用的核心基因和关键microRNA。首先通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)检索SRCR的... 详细信息

本研究旨在应用网络药理学和生物信息学方法探讨黄芩-黄连药对(SRCR)治疗幽门螺杆菌(Hp)相关性消化性溃疡(PU)的分子网络调控机制,并筛选出其作用的核心基因和关键microRNA。首先通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)检索SRCR的主要活性成分和可能的作用靶点;从GEO数据库获取GSE70394基因表达谱数据,采用R软件对Hp感染人胃黏膜上皮细胞(GES)涉及差异表达基因(DEG)的芯片数据进行均一化处理,并绘制DEG火山图和聚类热图;再通过STRING数据库构建SRCR成分靶点与Hp感染人GES细胞DEG的蛋白交互网络;运用DAVID数据库对上述特征性基因进行GO功能和KEGG通路富集分析;然后利用Cytohubba筛选出SRCR治疗Hp相关性PU涉及的核心基因;采用TargetScan和miRBase数据库对调控核心基因的关键microRNA进行预测。最终在TCMSP中共检索到SRCR的41个主要活性成分和216个可能的作用靶点。GEO芯片数据质量良好,以P<0.05和︱logFC︱≥2为筛选条件,共获得128个Hp感染人GES细胞的DEG,其中上调基因77个,下调基因51个。取交集网络得到SRCR治疗HpPU的特征性基因靶点127个。对这些靶点进行GO分析发现,生物学过程涉及炎症反应、免疫反应等55个条目;细胞组分包含细胞外空间、外泌体、细胞核等11个条目;分子功能包含生长因子活性、表皮生长因子受体结合等15个条目。KEGG结果显示细胞因子受体相互作用通路、NOD样受体信号通路、NF-κB信号通路等33条信号通路与SRCR治疗Hp相关性PU密切相关。经Cytohubba筛选得到CXCL8、IL10、IL1B等十个SRCR调控的核心基因。进一步筛选得到miR-93-5p、miR-374b-5p、miR-3937等十个SRCR调控的最具功能性的microRNA。上述结果表明,SRCR治疗HpPU具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点,SRCR可通过调控编码RNA(基因)和非编码RNA(microRNA)发挥其抗HpPU的效应。

关键词：黄芩黄连幽门螺杆菌网络药理学基因 microRNA

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包载紫杉醇的透明质酸功能化乳剂对卵巢癌治疗效果研究

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中国新药杂志 2018年第18期27卷 2180-2187页

作者：孙晓峰阳松威杨硕罗令湖南中医药大学医学院组胚教研室湖南中医药大学药学院湖南中医药大学中西结合学院中南大学湘雅三医院骨科

目的:制备紫杉醇（paclitaxel,PTX）的透明质酸固体纳米乳剂（PTX-HSNs）用于递送PTX,以改善卵巢癌治疗效果。方法:采用高压均质设备制造PTX-HSNs,对PTX-HSNs进行材料表征,并在体内外评估其性能。结果:PTX-HSNs平均粒径50 mg PTX·k... 详细信息

目的:制备紫杉醇（paclitaxel,PTX）的透明质酸固体纳米乳剂（PTX-HSNs）用于递送PTX,以改善卵巢癌治疗效果。方法:采用高压均质设备制造PTX-HSNs,对PTX-HSNs进行材料表征,并在体内外评估其性能。结果:PTX-HSNs平均粒径<100 nm,PTX包载量3 mg·mL-1,包封率（EE）接近100%。通过PTXHSN和不含乙酰透明质酸的PTX固体纳米乳剂（PTX-SNs）对SK-OV-3(分化簇44[CD44+])细胞和OVCAR-3(CD44-)细胞的作用比较,表明PTX-HSN与SK-OV-3细胞的亲和能力比PTX-SNs高上百倍。PTX-HSNs的最大耐受剂量（MTD）>50 mg PTX·kg-1,比Taxol高2.5倍。小鼠肿瘤移植中显示,PTX-HSN治疗比Taxol治疗毒性小,PTX-HSN有效抑制体内肿瘤生长。PTX-HSN治疗后,PTX的循环时间延长,PTX在卵巢肿瘤组织中的滞留增加。结论:PTX-HSN是具有高MTD的高效纳米系统,用于递送PTX至卵巢癌,并具有对CD44过表达肿瘤靶向和低毒性的特征。

关键词：紫杉醇透明质酸固体纳米乳靶向最大耐受剂量疗效

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透明质酸修饰纳米胶束用于靶向肿瘤治疗及药物释放行为的研究进展

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中国药科大学学报 2019年第6期50卷 641-647页

作者：孙晓峰刘涛凌芸陈正炜潘梓浩徐子特罗令湖南中医药大学医学院组胚教研室长沙410208 湖南中医药大学医学院长沙410208 湖南中医药大学中西医结合学院长沙410208 中南大学湘雅三医院骨科长沙410013

透明质酸(HA)是一种具有良好生物相容性、生物可降解性的天然线性多糖,通过细胞表面分化簇44(CD44)受体靶向肿瘤。其作为抗肿瘤药物传递载体广泛应用于肿瘤治疗领域,已成为肿瘤靶向给药系统研究的热点。CD44是透明质酸高亲和性的受体,... 详细信息

透明质酸(HA)是一种具有良好生物相容性、生物可降解性的天然线性多糖,通过细胞表面分化簇44(CD44)受体靶向肿瘤。其作为抗肿瘤药物传递载体广泛应用于肿瘤治疗领域,已成为肿瘤靶向给药系统研究的热点。CD44是透明质酸高亲和性的受体,因其在肿瘤细胞过表达,可以作为肿瘤标志物或靶向受体。许多肿瘤都表现出CD44受体的过度表达,如乳腺癌、结肠直肠癌、肝癌和胰腺癌等。CD44配体通过与纳米药物载体结合,可以提高纳米载体对肿瘤细胞的亲和力。HA结构中因含有CD44配体具备有效的肿瘤靶向效应而闻名,通过HA-CD44受体介导的内吞作用途径可以增强肿瘤细胞的摄取。本文对HA纳米胶束在临床肿瘤治疗中的进展以及其药物释放行为进行了综述,并表明HA的纳米胶束在肿瘤治疗中的巨大潜力。体内外研究表明,基于HA的纳米胶束是药物和基因特异性靶向肿瘤的传递方式,在临床肿瘤治疗中具有良好的应用前景。

关键词：透明质酸 CD44 纳米胶束抗肿瘤药物靶向给药纳米载体

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没食子酸与氯硝柳胺联合灭螺作用研究

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年第2期42卷 251-258页

作者：郑涛刘佳豪李彬李佳珊聂娟熊涛湖南中医药大学医学院病原生物学教研室长沙410006

目的本研究旨在探讨具有交替氧化酶(AOX)抑制活性的中药单体分子没食子酸和氯硝柳胺的联合灭螺效果及其灭螺机制。方法阴性钉螺采自湖北省公安县,随机分为7组,空白对照组(H_(2)O),实验组分别为氯硝柳胺(N1组:0.06 mg/L,N2组:0.1 mg/L)... 详细信息

目的本研究旨在探讨具有交替氧化酶(AOX)抑制活性的中药单体分子没食子酸和氯硝柳胺的联合灭螺效果及其灭螺机制。方法阴性钉螺采自湖北省公安县,随机分为7组,空白对照组(H_(2)O),实验组分别为氯硝柳胺(N1组:0.06 mg/L,N2组:0.1 mg/L)和没食子酸(G1组:0.8 g/L,G2组:1.6 g/L)单独使用,及联合使用(M1组:0.06 mg/L氯硝柳胺+0.8 g/L没食子酸,M2组:0.06 mg/L氯硝柳胺+1.6 g/L没食子酸)。检测各组钉螺经药物浸杀12、24和48 h后的存活率,液氮包埋后切片并染色,光学显微镜下观察并定量分析,检测钉螺软体切片中细胞色素C氧化酶(CCO)和乳酸脱氢酶(LDH)的相对酶活力值,以平均光密度值表示。钉螺匀浆后离心、取上清,DCFH-DA探针共孵育,用BCA蛋白定量试剂盒测定总蛋白含量,多功能酶标仪检测荧光强度,ROS值以样品测得的荧光强度(FI)除以蛋白质浓度(μg)的值表示,用总超氧化物歧化酶(SOD)活性检测试剂盒测定SOD水平。钉螺死亡率的差异分析采用卡方检验;CCO活性和氧化应激水平的数据用Levene’s Test确定方差齐性后,用Tukey HSD的多重比较方法进行不同组间的两两比较。结果G1和G2组浸杀后未表现出显著的灭螺效应。M1组和M2组在浸杀48 h后的钉螺死亡率分别达到70.0%(56/80)和84.2%(101/120),均高于N1组(44.4%,32/72)(χ2=9.13、32.52,均P<0.05);与N2组相比,钉螺死亡率差异均无统计学意义(χ2=0.11、2.58,均P>0.05)。N1和N2组钉螺的LDH活性呈下降趋势;M1组和M2组钉螺体内CCO和LDH活性均降低(均P<0.05),48 h后M1组的LDH活性在肌肉组织和肝脏分别为0.152±0.002和0.172±0.016,CCO活性分别为0.180±0.022和0.335±0.014;M2组的LDH活性为0.166±0.008和0.173±0.022,CCO活性为0.199±0.009和0.294±0.015,与空白对照组LDH活性(0.229±0.006和0.227±0.010)、CCO活性(0.259±0.008和0.428±0.024)的差异均有统计学意义(均P<0.05)。M1组在处理后24 h的SOD活性为(5.56±0.91)UI/g,高于空白对照组的(5.26±0.08)UI/g(P<0.05);M2组的SOD活性在处理后12、24和48 h呈现先升高后降低的趋势[(2.40±0.45)、(8.14±0.15)、(1.60±0.21)UI/g],与空白对照组在相应时间点的(3.54±0.94)、(5.26±0.08)、(5.10±0.87)UI/g相比,变化趋势显著(均P<0.05)。M1组在处理后24 h和48 h的ROS水平分别为(1619.00±168.25)FI/μg和(1866.65±211.79)FI/μg,M2组在48 h后的ROS水平达到(2451.29±195.91)FI/μg,均高于空白对照组在相应时间点的(802.37±114.69)、(1393.81±86.12)FI/μg(均P<0.05)。结论没食子酸显著增强了低浓度氯硝柳胺的灭螺效果,其灭螺机制为通过阻断AOX的代偿上调,进一步加重了钉螺能量代谢失衡和氧化应激压力。

关键词：湖北钉螺没食子酸氯硝柳胺灭螺效果葡萄糖代谢酶活性氧化应激水平

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基于关键致病基因筛选的肝癌临床预后及中药靶向治疗的生物信息学研究

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天然产物研究与开发 2022年第8期34卷 1415-1429页

作者：吴佳吴嫚婷龙荣仇婧玥喻昶熊萌曾梅艳宋厚盼湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室湖南中医药大学医学院湖南中医药大学中医学院长沙410208

通过生物信息学方法筛选肝癌关键致病基因,探究其表达水平、致病机制、免疫浸润、突变及预后情况,并进一步挖掘潜在的可用于肝癌靶向治疗的中药。通过数据集GSE19665分析正常和肝癌组织的差异表达基因(differentially expressed genes,D... 详细信息

通过生物信息学方法筛选肝癌关键致病基因,探究其表达水平、致病机制、免疫浸润、突变及预后情况,并进一步挖掘潜在的可用于肝癌靶向治疗的中药。通过数据集GSE19665分析正常和肝癌组织的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs);对DEGs进行GO和KEGG分析,构建DEGs蛋白互作网络并筛选肝癌发病关键基因;对关键基因进行突变、免疫浸润、表达及预后分析;挖掘潜在的治疗肝癌的中药和天然活性成分。筛选得到显著性DEGs 159个,主要涉及免疫、炎症反应,参与p53、mTOR等信号通路;筛选出10个关键基因,CDC20等四个基因在肝癌组织的表达显著升高,高表达组患者的总生存期明显降低;关键基因突变患者的总生存期和无病生存期均明显降低;关键基因表达与免疫细胞浸润密切相关;以关键基因为靶点筛选得到36种中药和105种中药活性成分。本研究鉴定出了肝癌关键致病基因,其异常表达与肝癌的不良预后、免疫细胞浸润密切相关,挖掘出潜在的治疗肝癌的中药及其活性成分,研究结果可为肝癌的诊断、治疗及预后提供科学依据。

关键词：肝癌关键基因生物信息学临床预后免疫细胞浸润中药

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