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中国实验方剂学杂志 2025年第8期31卷 51-60页

作者：韩佳悦潘单依肖佳璇刘俣辰刘吉勇曾逸笛李金霞郑彩杏李花刘旺华湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室长沙410208

目的:探讨脑缺血再灌注损伤“瘀毒互结”病机物质基础及活血化瘀解毒方对脑缺血再灌注损伤铁死亡的保护作用。方法:将60只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表分为6组:假手术组,模型组,去铁胺(DFO)组(100 mg·kg^(-1)),活血化瘀解毒方低、... 详细信息

目的:探讨脑缺血再灌注损伤“瘀毒互结”病机物质基础及活血化瘀解毒方对脑缺血再灌注损伤铁死亡的保护作用。方法:将60只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表分为6组:假手术组,模型组,去铁胺(DFO)组(100 mg·kg^(-1)),活血化瘀解毒方低、中、高剂量组(4.52、9.04、18.07 g·kg^(-1)),每组各10只。除假手术组外,其余各组采用改良线栓法复制大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血再灌注模型。采用改良神经功能评分(m-NSS)对再灌注后1、3、5、7 d的大鼠进行神经功能评分;苏木素-伊红(HE)染色及透射电镜观察脑组织及线粒体病理形态,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测缺血侧脑组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、亚铁离子(Fe^(2+))和组织活性氧(ROS)含量;免疫组化及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脑组织中铁死亡标志性蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、膜铁转运蛋白-1(FPN1)、转铁蛋白受体1(TfR1)及线粒体铁蛋白(FtMt)蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组mNSS评分显著升高(P<0.01);HE染色可见脑组织皮质出现神经元数量严重减少、细胞间隙增宽、细胞胞核碎裂、胞质空泡化等病理学改变;透射电镜结果显示胞浆中线粒体收缩变圆,线粒体嵴减少,基质丢失,呈空泡化,线粒体双层膜密度增加;ELISA结果显示GSH含量显著下降(P<0.01),MDA、Fe^(2+)和ROS含量显著增加(P<0.01);免疫组化及Western blot实验结果显示GPX4、FPN1蛋白表达显著降低(P<0.01),FtMt、TfR1蛋白表达显著增加(P<0.01)。与模型组比较,活血化瘀解毒方高、中剂量组m-NSS评分分别在3 d和5 d时开始降低(P<0.05,P<0.01);HE及透射电镜结果显示活血化瘀解毒方的干预改善了神经元及线粒体的病理改变;ELISA结果显示活血化瘀解毒方中、高剂量组的GSH含量显著增加(P<0.01),MDA、Fe^(2+)和ROS含量明显下降(P<0.05,P<0.01),活血化瘀解毒方低剂量组中GSH含量显著增加(P<0.01),MDA、ROS含量显著下降(P<0.01);免疫组化结果显示活血化瘀解毒方高剂量组的GPX4、FPN1表达显著增加(P<0.01),FtMt、TfR1表达显著下降(P<0.01),活血化瘀解毒方中剂量组的GPX4、FPN1表达明显增加(P<0.05),TfR1表达显著下降(P<0.01);Western blot结果显示活血化瘀解毒方高、中、低剂量组FPN1和GPX4蛋白表达水平显著上调(P<0.01),FtMt和TfR1蛋白表达水平显著下调(P<0.01)。结论:活血化瘀解毒方能够显著改善脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能障碍症状,改善梗死区脑组织病理形态结构,对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织具有一定的保护作用。神经细胞铁死亡参与了脑缺血再灌注损伤,MDA、Fe^(2+)、ROS、TfR1含量升高,FtMt、FPN1、GPX4、GSH降低可能是脑缺血再灌注损伤瘀毒互结病机的物质基础。活血化瘀解毒方可能通过调控铁代谢相关蛋白,通过促使游离铁的排出,减少脑内铁沉积,缓解氧化应激损伤,并抑制铁死亡,从而发挥脑保护作用。

关键词：活血化瘀解毒方铁死亡线粒体铁蛋白瘀毒互结脑缺血再灌注损伤

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补肾调肝周期疗法及组方通过miR-140-5P/VEGF通路改善多囊卵巢综合征大鼠“着床窗口期”子宫内膜容受性机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第12期31卷 100-109页

作者：刘泉何忆清张颖王茜杨硕湖南中医药大学湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室

目的：观察补肾调肝周期疗法及组方调控多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠“着床窗口期”子宫内膜容受性的作用机制。方法：从36只SPF级SD雌性大鼠中随机选取6只作为正常组，其余大鼠灌服来曲唑构建PCOS动物模型。采用随机数字表法分为正常组... 详细信息

目的：观察补肾调肝周期疗法及组方调控多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠“着床窗口期”子宫内膜容受性的作用机制。方法：从36只SPF级SD雌性大鼠中随机选取6只作为正常组，其余大鼠灌服来曲唑构建PCOS动物模型。采用随机数字表法分为正常组、模型组、逍遥散组(11.97 g·kg-1)、三子养膜汤组(28.35 g·kg-1)、周期疗法组(11.97/28.35 g·kg-1)和阿司匹林组(8×10-3mg·kg-1)，连续灌胃12 d，即3个动情周期，给药完成后将雌、雄鼠进行合笼。雌鼠妊娠第5天取材，计算各组大鼠胚泡着床数，苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠子宫内膜组织病理形态，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清中雌二醇（E2）、孕酮（P）水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠子宫内膜血管内皮生长因子（VEGF）、孕酮受体（PR）、雌激素受体（ER）、雄激素受体（AR）、整合素（ITG）αvβ3蛋白表达，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠子宫内膜miR-140-5P、VEGF、血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）、PR、ER、AR、ITGαvβ3 mRNA表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠动情周期持续处于动情间期且动情周期失去规律性变化，子宫内膜显著变薄、子宫腺体数量及血管数显著减少（P<0.01），妊娠率明显降低；与模型组比较，各药物组均在不同程度上恢复了较规律的动情周期，子宫内膜厚度和血管数均有显著改善（P<0.01），各药物组妊娠率均增加，其中周期疗法组效果可达正常水平。分子生物学实验结果显示，与正常组比较，模型组大鼠血清E2、P水平显著降低（P<0.01）,VEGF、ER、PR、ITGαvβ3蛋白表达明显降低（P<0.05,P<0.01）,AR蛋白表达显著升高（P<0.01）,miR-140-5P、AR mRNA表达显著增加（P<0.01）,VEGF、VEGFR2、ER、PR、ITGαvβ3 mRNA表达显著下降（P<0.01）；与模型组比较，逍遥散组大鼠血清中E2水平显著升高（P<0.01），三子养膜汤组、周期疗法组和阿司匹林组大鼠血清中E2、P水平均显著升高（P<0.01），各药物组大鼠AR蛋白表达均显著降低（P<0.01），逍遥散组大鼠VEGF、ITGαvβ3蛋白表达显著升高（P<0.01），三子养膜汤组大鼠VEGF、ER、PR蛋白表达均有不同程度升高（P<0.05,P<0.01），周期疗法组和阿司匹林组大鼠VEGF、PR、ER、ITGαvβ3蛋白表达均有不同程度升高（P<0.05,P<0.01），各药物组大鼠miR-140-5P、ARmRNA表达均显著降低（P<0.01），各药物组大鼠VEGF、VEGFR2、ER、PR、ITGαvβ3 mRNA表达均不同程度增加（P<0.05,P<0.01）。周期疗法组分别与逍遥散组和三子养膜汤组比较，miR-140-5P、VEGFR2、ER、PR、AR、ITGαvβ3 mRNA表达均有明显差异（P<0.05,P<0.01）。结论：补肾调肝周期疗法可能通过降低miR-140-5P活性，靶向上调VEGF表达，介导血管新生，促进子宫内膜血管生成，从而发挥协同作用改善PCOS不孕子宫内膜容受性不良，其提高妊娠率优于单用逍遥散或三子养膜汤。

关键词：多囊卵巢综合征子宫内膜容受性 miR-140-5P 血管内皮生长因子周期疗法

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鼠妇miRNA-2863调控Bcl-2/Bax/Caspase-3信号通路抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭

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中草药 2024年第24期55卷 8445-8456页

作者：郭倩倩王若宇卢林竹谭年花易纯田雪飞湖南中医药大学中西医结合学院湖南中医药大学方证转化湖南省重点实验室湖南省中医药防治肿瘤机理重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 湖南中医药大学医学院湖南长沙410208

目的探讨鼠妇Armadillidium vulgare miRNA-2863(avu-miR-2863)对肝癌HepG2细胞和MHCC97H细胞增殖、迁移、侵袭的影响及相关机制。方法基于small RNA测序筛选鼠妇的miRNA,将HepG2细胞和MHCC97H细胞分为对照组和avu-miR-2863组,采用CCK-8法、划痕实验和Transwell侵袭实验检测肝癌细胞增殖、迁移和侵袭能力;3D肿瘤球模拟体内肿瘤微环境研究肿瘤细胞的增殖;Western blotting法检测细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、细胞性骨髓细胞瘤原癌基因(cellular myelocytomatosis oncogene,C-Myc)、E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-Ca)、N-Ca、波形蛋白(vimentin,Vim)和基质金属蛋白酶14(matrix metalloproteinase 14,MMP14)的表达;利用生信分析预测avu-miR-2863的靶基因,京都基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析和基因本体论(gene ontology,GO)功能富集分析探讨avu-miR-2863的作用机制,Western blotting法检测活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cleaved cysteine-aspartic protease-3,cleaved Caspase-3)、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和Bcl-2关联X蛋白单克隆抗体(monoclonal antibody to Bcl-2 associated X protein,Bax)蛋白的表达;流式细胞术检测细胞凋亡情况;Mito-Tracker Red、Hoechst染色和2,7二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)分别进行线粒体荧光和细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)检测;qRT-PCR检测avu-miR-2863在小鼠血液中的表达情况。结果通过高通量测序技术从鼠妇中挖掘并筛选鉴定出avu-miR-2863;与对照组比较,avu-miR-2863可抑制HepG2和MHCC97H细胞的增殖、迁移和侵袭(P<0.01),抑制3D肿瘤球体积的增大(P<0.01);可显著降低Cyclin D1、C-Myc、N-ca、Vim、MMP14蛋白的表达(P<0.05、0.01)并显著升高E-ca蛋白的表达(P<0.01)。生信分析预测avu-miR-2863可能通过调控Bcl-2家族蛋白介导的凋亡通路发挥抗肝癌的作用;与对照组比较,avu-miR-2863可显著升高cleaved Caspase-3、Bax蛋白的表达(P<0.05、0.01)并降低Bcl-2蛋白的表达(P<0.01);进一步的实验结果显示,与对照组比较,转染avu-miR-2863后,细胞凋亡率增加(P<0.01),线粒体荧光强度减弱(P<0.01),细胞ROS升高(P<0.05、0.01);qRT-PCR检测显示,avu-miR-2863可通过胃肠道吸收进入小鼠血液(P<0.01)。结论avu-miR-2863可能通过调控Bcl-2/Bax/Caspase-3信号通路抑制肝癌细胞HepG2和MHCC97H的增殖、迁移和侵袭,从而发挥抗肝癌的作用。

关键词：鼠妇 microRNA 肝癌增殖迁移凋亡

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不同产地大叶千斤拔指纹图谱的建立及抑菌活性谱效关系研究

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中国药学杂志 2025年第6期60卷 569-578页

作者：蒋盼云熊慧利林丽美郭佳君单佳佳邓彤李荣东廖颖妍湖南中医药大学长沙410208 湘产大宗药材品质评价湖南省重点实验室长沙410208

目的基于灰色关联度法和偏最小二乘法研究大叶千斤拔抑菌作用的谱效关系。方法使用高效液相色谱(HPLC)法建立13批大叶千斤拔的指纹图谱,采用微量稀释法测定大叶千斤拔对4种常见致病菌(表皮葡萄球菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草杆... 详细信息

目的基于灰色关联度法和偏最小二乘法研究大叶千斤拔抑菌作用的谱效关系。方法使用高效液相色谱(HPLC)法建立13批大叶千斤拔的指纹图谱,采用微量稀释法测定大叶千斤拔对4种常见致病菌(表皮葡萄球菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草杆菌)的抑菌活性,采用中药指纹图谱相似度评价系统建立13批大叶千斤拔特征图谱并进行相似度评价和特征峰指认。以相对抑菌率为抑菌作用指标,使用灰色关联度分析法结合偏最小二乘法构建谱效关系。结果 13批样品指纹图谱中有29个共有峰,相似度不低于0.906,指认12、16、17、19、20号峰分别为染料木苷、芒柄花苷、大豆素、染料木素、鹰嘴豆素A。大叶千斤拔对4种致病菌均具有一定的抑菌作用,对表皮葡萄球菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌抑菌效果较好。谱效关系分析结果显示,峰16(芒柄花苷)、峰20(鹰嘴豆素A)、峰21、峰25为大叶千斤拔抑菌主要活性成分。结论通过谱效关系研究明确了大叶千斤拔抑菌药效作用是多种成分共同作用的结果,可为大叶千斤拔的药效物质基础研究以及药理活性研究提供参考。

关键词：民族药大叶千斤拔抑菌活性指纹图谱谱效关系

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枸杞子-丹参诱导穆勒细胞重编程治疗视网膜色素变性的实验研究

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中国中药杂志 2024年第11期49卷 3040-3049页

作者：宋厚盼欧晨熊萌蒋鹏飞曾梅艳逯晶彭俊周亚莎杨毅敬彭清华湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学中医诊断研究所湖南长沙410208 湖南中医药大学中医学院湖南长沙410208 湖南中医药大学中医药防治眼耳鼻咽喉疾病湖南省重点实验室湖南长沙410208

探讨滋阴活血明目药对枸杞子-丹参(Lycii Fructus-Salviae Miltiorrhizae Radix, LFSMR)抑制穆勒细胞(Müller cell,MC)胶质化,促进MC重编程转分化为视网膜神经细胞治疗视网膜色素变性(retinitis pigmentosa, RP)的效应及机制。将12... 详细信息

探讨滋阴活血明目药对枸杞子-丹参(Lycii Fructus-Salviae Miltiorrhizae Radix, LFSMR)抑制穆勒细胞(Müller cell,MC)胶质化,促进MC重编程转分化为视网膜神经细胞治疗视网膜色素变性(retinitis pigmentosa, RP)的效应及机制。将12只C57小鼠作为正常对照组,48只转基因RP(rd10)小鼠随机分为模型组、阳性对照组和LFSMR低、高剂量组,每组12只。HE染色检测视网膜病理改变,视网膜电图检测视网膜功能,眼底光学相干断层扫描检测视网膜厚度并进行眼底照相,激光散斑灌注成像检测视网膜局部血流,数字PCR检测视网膜神经细胞相关基因表达,免疫荧光法检测视网膜神经细胞相关蛋白表达。LFSMR可明显改善rd10小鼠视网膜病理改变;LFSMR可明显增加小鼠视网膜a波和b波振幅;LFSMR可显著增加小鼠视网膜厚度;LFSMR可明显恢复RP病变过程小鼠眼底损伤;LFSMR可显著提升RP病变过程小鼠视网膜血流量;LFSMR可显著抑制RP发病过程胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)mRNA表达,上调性别决定域Y链蛋白2(sex determining region Y box protein 2, SOX2)、双链复合蛋白6(paired box protein 6, Pax6)、视紫红质(rhodopsin)、蛋白激酶C-α(protein kinase C-α, PKCα)、突触融合蛋白(syntaxin)、胸腺细胞抗原1.1(thymic cell antigen 1.1, Thy1.1)mRNA表达;LFSMR可显著抑制GFAP蛋白表达,提升SOX2、Pax6、rhodopsin、PKCα、syntaxin、Thy1.1蛋白表达。LFSMR可逆转rd10小鼠视网膜病理改变,改善视网膜功能和眼底表现,增加视网膜厚度,提升视网膜局部血流量,发挥治疗RP的效应。LFSMR的作用机制可能与抑制穆勒细胞胶质化,促进穆勒细胞重编程转分化为各类视网膜神经细胞有关。

关键词：枸杞子丹参视网膜色素变性穆勒细胞胶质化重编程

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β-烟酰胺单核苷酸对氧糖剥夺PC12细胞自噬的影响

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天然产物研究与开发 2024年第2期36卷 260-267页

作者：田梦芝龙佳欣陈笑一陈惠媚金泽龙李思特谢明霞杜可湖南中医药大学中医药防治眼耳鼻咽喉疾病湖南省重点实验室长沙410208

为了探讨β-烟酰胺单核苷酸(β-nicotinamide mononucleotide,NMN)对氧糖剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)诱导的PC12细胞自噬的影响及其可能机制。通过体外建立OGD PC12细胞自噬损伤模型,MTT法检测各组细胞存活率。透射电镜观察NM... 详细信息

为了探讨β-烟酰胺单核苷酸(β-nicotinamide mononucleotide,NMN)对氧糖剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)诱导的PC12细胞自噬的影响及其可能机制。通过体外建立OGD PC12细胞自噬损伤模型,MTT法检测各组细胞存活率。透射电镜观察NMN处理后的自噬小体及溶酶体,MDC荧光染色观测NMN对自噬小体的影响。Western blot检测LC3-II/LC3-I、Beclin1、p62、P-mTOR/mTOR等自噬相关蛋白表达水平。结果显示,与Con比,OGD组细胞存活率显著降低(P<0.01),自噬小体及自噬溶酶体增多(P<0.01),MDC荧光斑点及强度增强(P<0.01),Beclin1、LC3-II/LC3-I表达量显著上调(P<0.01),p62、P-mTOR/mTOR表达量显著下调(P<0.01)。与OGD组比,NMN组细胞存活率显著提高(P<0.01),NMN组和3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)组自噬小体及自噬溶酶体减少(P<0.01),MDC荧光斑点及强度减弱(P<0.01),Beclin1、LC3-II/LC3-I表达量下调(P<0.01),p62、P-mTOR/mTOR表达量上调(P<0.01),而雷帕霉素(rapamycin,RAPA)组则与之相反。与RAPA组相比,RAPA+NMN组自噬小体及自噬溶酶体显著减少(P<0.01),MDC荧光斑点及强度减弱(P<0.01),Beclin1、LC3-II/LC3-I表达量显著下调(P<0.01),p62、P-mTOR/mTOR表达量显著上调(P<0.01)。因此,NMN可抑制OGD诱导的PC12细胞自噬损伤,发挥抗神经元自噬损伤的保护作用,并且这种保护作用可能与mTOR相关通路有关。本研究可为NMN防治OGD诱导的细胞自噬损伤提供一定的靶标参考,为天然化合物的开发累积一定实验室数据。

关键词： β-烟酰胺单核苷酸氧糖剥夺哺乳动物雷帕霉素靶蛋白自噬损伤

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基于ACSL4信号通路探讨血府逐瘀汤干预冠心病血瘀证大鼠铁死亡的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第6期31卷 27-38页

作者：刘祎杨漾苏畅田朋王明韵钟汝钱谢雪姣晏庆彭清华张秋雁湖南中医药大学长沙410208 湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室长沙410208 湖南中医药高等专科学校湖南株洲412000

目的:旨在探讨长链酯酰辅酶A合成酶4(ACSL4)信号通路介导的铁死亡在冠心病血瘀证模型大鼠中的作用机制及血府逐瘀汤的干预作用。方法:SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组,假手术组,模型组,曲美他嗪组(5.4 mg·kg^(-1)),血府逐瘀汤低、... 详细信息

目的:旨在探讨长链酯酰辅酶A合成酶4(ACSL4)信号通路介导的铁死亡在冠心病血瘀证模型大鼠中的作用机制及血府逐瘀汤的干预作用。方法:SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组,假手术组,模型组,曲美他嗪组(5.4 mg·kg^(-1)),血府逐瘀汤低、中、高剂量组(3.51、7.02、14.04 g·kg^(-1))7组。采用冠状动脉左前降支结扎术制备冠心病血瘀证模型,连续治疗7 d,假手术组只穿线不结扎。观察大鼠的一般宏观症状,检测心电图、心脏彩超、血液流变学等指标;苏木素-伊红(HE)染色和透射电镜观察心肌组织的病理形态学和线粒体的变化;普鲁士蓝染色观察心肌组织的铁沉积水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中12-羟廿碳四烯酸(12-HETE)和15-羟廿碳四烯酸(15-HETE)含量;生化比色法检测心肌组织中Fe^(2+)、脂质过氧化物(LPO)、谷胱甘肽(GSH)和T-GSH/氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量;DCFH-DA荧光定量法检测活性氧(ROS)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测心肌组织谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)、ACSL4和溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3(LPCAT3)蛋白和mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠一般宏观症状较差,心电图显示QRS波波幅增宽且电压增高,ST段弓背抬高、T波高耸,J点上抬,心率加快;心脏彩超显示左心室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)显著降低(P<0.01);血液流变学显示全血黏度(低、中、高切变率)显著升高(P<0.01);苏木素-伊红(HE)染色显示心肌组织结构异常出现大面积坏死及炎性细胞浸润,且心肌纤维间有大量结缔组织增生;透射电镜结果显示线粒体萎缩或肿胀,嵴减少甚至断裂消失,基质呈絮状甚至空泡状;普鲁士蓝染色可见大量含铁颗粒,铁沉积明显;血清中12-HETE、15-HETE的含量显著增加(P<0.01);心肌组织的Fe^(2+)、LPO和ROS水平显著增加(P<0.01),GSH的含量显著降低(P<0.01)、T-GSH/GSSG显著降低(P<0.01);心肌组织中GPX4、FTH1的蛋白表达水平和mRNA均明显下降(P<0.05,P<0.01),ACSL4和LPCAT3显著上升(P<0.01)。与模型组比较,血府逐瘀汤低、中、高剂量组大鼠的一般宏观症状和心电图结果有所改善,LVEF、LVFS比值差异均明显增加(P<0.05,P<0.01);血府逐瘀汤中、高剂量组的全血黏度(低、中、高切变率)差异均显著降低(P<0.01);HE染色和透射电镜结果显示心肌细胞形态结构和线粒体表现均改善。低、中、高剂量血清中12-HETE、15-HETE的含量均有不同程度降低(P<0.05,P<0.01);血府逐瘀汤中、高剂量组的Fe^(2+)、LPO和ROS含量明显降低(P<0.05,P<0.01),GSH和T-GSH/GSSG明显增加(P<0.05,P<0.01);血府逐瘀汤中、高剂量组的GPX4、FTH1的蛋白表达和mRNA水平均不同程度升高(P<0.05,P<0.01);血府逐瘀汤低、中和高剂量组ACSL4和LPCAT3明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:血府逐瘀汤可通过ACSL4信号通路调节铁代谢,抗脂质氧化反应介导铁死亡,从而对冠心病血瘀证模型大鼠起到保护作用。

关键词：冠心病血瘀证血府逐瘀汤铁死亡长链酯酰辅酶A合成酶4(ACSL4)

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龙脑精油化学成分与药理作用研究进展

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中国中药杂志 2024年第11期49卷 2863-2870页

作者：黄思琪易畅刘晓轩杨皓宇张良琦唐宇张喜利刘文龙湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 中药成药性与制剂制备湖南省重点实验室湖南长沙410208

龙脑樟是我国首次发现的富含右旋龙脑的樟树珍稀新品种,因其具有极高的利用价值,故又被称为植物黄金。龙脑精油是通过蒸馏等方式从龙脑樟的枝、叶、果实等部位提取得到的天然香气成分,主要含有单萜和倍半萜类化合物,具有镇痛、抗炎、抗... 详细信息

龙脑樟是我国首次发现的富含右旋龙脑的樟树珍稀新品种,因其具有极高的利用价值,故又被称为植物黄金。龙脑精油是通过蒸馏等方式从龙脑樟的枝、叶、果实等部位提取得到的天然香气成分,主要含有单萜和倍半萜类化合物,具有镇痛、抗炎、抗氧化、改善认知功能障碍、抑菌和杀虫等多种药理活性。作为龙脑生物医药工业产业中的高附加值产品,龙脑精油在医药领域、化工生产、食品工业等行业有很大的市场潜力。但目前关于其毒理学安全性评价资料尚不完善,其化学成分和药理作用也易受到产地、采收期、提取部位及前处理方法等多种因素的影响而存在差异,导致临床用药的安全性和疗效难以保障,这可能会对龙脑精油的合理有效利用造成一定阻碍。该文总结归纳了国内外相关文献,分析龙脑精油的发展现状,对其化学成分和药理作用进行综合概述,并进一步讨论当前研究存在的局限性和可能的解决方法,期望为龙脑精油的深度开发、临床应用提供参考,进一步推动以龙脑为核心的大健康产业链的形成与发展。

关键词：龙脑樟精油化学成分药理作用研究进展

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肺心汤通过调控NF-κB/NLRP3通路抑制肺动脉平滑肌细胞焦亡而缓解小鼠低氧性肺动脉高压

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中国病理生理杂志 2025年第1期41卷 36-45页

作者：谭骏岚曹闲雅郑润锈易健王飞英周灵灵谢思琳李霞宋岚戴爱国湖南中医药大学第一附属医院老年病科湖南长沙410021 血管生物学与转化医学湖南省重点实验室/湖南省高校重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学医学院呼吸疾病研究室湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院呼吸科湖南长沙410021

目的:基于核因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路研究肺心汤(FXD)对肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)焦亡的调控作用,以探讨FXD缓解小鼠低氧性肺动脉高压(HPH)机制。方法:采用Sugen 5416联合低氧(SuHx)法构建HP... 详细信息

目的:基于核因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路研究肺心汤(FXD)对肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)焦亡的调控作用,以探讨FXD缓解小鼠低氧性肺动脉高压(HPH)机制。方法:采用Sugen 5416联合低氧(SuHx)法构建HPH小鼠模型。60只C57BL/6小鼠随机分为对照组、SuHx组、西地那非组,以及低、中、高剂量FXD组,每组10只。给药5周后检测各组小鼠超声心动图指标[包括肺动脉加速时间(PAT)、肺动脉射血时间(PET)、舒张期右心室前壁厚度(RVAWd)和三尖瓣环平面收缩期位移(TAPSE)];右心导管法检测各组小鼠右心室收缩压(RVSP);称量心脏,计算右心肥厚指数(RVHI);HE染色观察肺组织和右心室病理改变;Masson染色检测右心室壁纤维化程度;免疫荧光法检测各组小鼠肺动脉中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)与NLRP3、消皮素D的N端片段(N-GSDMD)和caspase-1的共定位表达;Western blot法检测肺组织中NF-κB、p-NF-κB、NLRP3、含caspase募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、N-GSDMD、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18和cleaved caspase-1蛋白水平;透射电镜观察各组小鼠PASMCs超微形态改变。结果:与对照组相比,SuHx组小鼠RVSP和RVHI升高(P<0.01),右心功能下降(P<0.01),右心室壁纤维化和肺血管重塑增加(P<0.01),肺小动脉α-SMA与NLRP3、N-GSDMD和caspase-1的共定位表达增加(P<0.01),肺组织p-NF-κB、NLRP3、ASC、N-GSDMD、IL-1β、IL-18和cleaved caspase-1蛋白表达增加(P<0.01),并诱导PASMCs焦亡。与SuHx组相比,FXD降低HPH小鼠RVSP和RVHI,改善右心功能,缓解右心室壁纤维化和肺血管血管重塑(P<0.05或P<0.01),减少肺小动脉α-SMA与NLRP3、N-GSDMD和caspase-1的共定位表达(P<0.05或P<0.01),下调肺组织p-NF-κB、NLRP3、ASC、N-GSDMD、IL-1β、IL-18和cleaved caspase-1蛋白表达(P<0.05或P<0.01),并减轻PASMCs焦亡。结论:FXD可通过抑制NF-κB/NLRP3通路减轻PASMCs焦亡,从而缓解SuHx诱导的HPH小鼠肺血管重塑及右心功能障碍。

关键词：肺心汤低氧性肺动脉高压肺动脉平滑肌细胞细胞焦亡 NF-κB/NLRP3通路

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基于电感耦合等离子体质谱分析金银花和山银花多元素差异的质量控制模式研究

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中国中药杂志 2024年第12期49卷 3263-3269页

作者：刘恃君汤杨黔南陆玉爱侯师艺戈玉莹严婧李亚梅夏伯候湖南中医药大学药学院湘产大宗药材品质评价湖南省重点实验室湖南长沙410208

大量研究表明金银花和山银花在有机物上的确具有显著性差异,但仍然缺少有关两者间无机元素方面的研究。该研究通过电感耦合等离子体质谱(inductively coupled plasma mass spectrometry, ICP-MS)建立非靶向元素组方法,比较金银花和山银... 详细信息

大量研究表明金银花和山银花在有机物上的确具有显著性差异,但仍然缺少有关两者间无机元素方面的研究。该研究通过电感耦合等离子体质谱(inductively coupled plasma mass spectrometry, ICP-MS)建立非靶向元素组方法,比较金银花和山银花在无机元素上的整体差异,并筛选其差异标志物。同时通过靶向方法定量分析这些差异标志物。非靶向元素组结果表明,得到的数学模型能够较好地反映金银花和山银花在元素含量的差异。以变量重要性投影值(VIP)>2.0,P<0.01和倍数变化值(FC)>1.2或<0.80为筛选原则,确认了锰(^(55)Mn)、铋(^(209)Bi)、镉(^(111)Cd)、铷(^(85)Rb)等4种无机元素为两者的差异标志物。靶向定量结果表明,金银花中^(209)Bi的含量显著高于山银花,而山银花中^(55)Mn、^(111)Cd和^(85)Rb显著高于金银花。该研究所建立的基于ICP-MS的非靶向和靶向元素组方法可显著反映金银花和山银花的无机元素的整体差异;从元素的角度探讨两者间差异,可部分反映两者药性上的差异,也为进一步研究金银花与山银花中无机元素质量控制模式的建立和其药理功效奠定了基础。

关键词：电感耦合等离子体质谱金银花山银花靶向非靶向

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