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中国实验方剂学杂志 2025年第8期31卷 51-60页

作者：韩佳悦潘单依肖佳璇刘俣辰刘吉勇曾逸笛李金霞郑彩杏李花刘旺华湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室长沙410208

目的:探讨脑缺血再灌注损伤“瘀毒互结”病机物质基础及活血化瘀解毒方对脑缺血再灌注损伤铁死亡的保护作用。方法:将60只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表分为6组:假手术组,模型组,去铁胺(DFO)组(100 mg·kg^(-1)),活血化瘀解毒方低、... 详细信息

目的:探讨脑缺血再灌注损伤“瘀毒互结”病机物质基础及活血化瘀解毒方对脑缺血再灌注损伤铁死亡的保护作用。方法:将60只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表分为6组:假手术组,模型组,去铁胺(DFO)组(100 mg·kg^(-1)),活血化瘀解毒方低、中、高剂量组(4.52、9.04、18.07 g·kg^(-1)),每组各10只。除假手术组外,其余各组采用改良线栓法复制大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血再灌注模型。采用改良神经功能评分(m-NSS)对再灌注后1、3、5、7 d的大鼠进行神经功能评分;苏木素-伊红(HE)染色及透射电镜观察脑组织及线粒体病理形态,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测缺血侧脑组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、亚铁离子(Fe^(2+))和组织活性氧(ROS)含量;免疫组化及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脑组织中铁死亡标志性蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、膜铁转运蛋白-1(FPN1)、转铁蛋白受体1(TfR1)及线粒体铁蛋白(FtMt)蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组mNSS评分显著升高(P<0.01);HE染色可见脑组织皮质出现神经元数量严重减少、细胞间隙增宽、细胞胞核碎裂、胞质空泡化等病理学改变;透射电镜结果显示胞浆中线粒体收缩变圆,线粒体嵴减少,基质丢失,呈空泡化,线粒体双层膜密度增加;ELISA结果显示GSH含量显著下降(P<0.01),MDA、Fe^(2+)和ROS含量显著增加(P<0.01);免疫组化及Western blot实验结果显示GPX4、FPN1蛋白表达显著降低(P<0.01),FtMt、TfR1蛋白表达显著增加(P<0.01)。与模型组比较,活血化瘀解毒方高、中剂量组m-NSS评分分别在3 d和5 d时开始降低(P<0.05,P<0.01);HE及透射电镜结果显示活血化瘀解毒方的干预改善了神经元及线粒体的病理改变;ELISA结果显示活血化瘀解毒方中、高剂量组的GSH含量显著增加(P<0.01),MDA、Fe^(2+)和ROS含量明显下降(P<0.05,P<0.01),活血化瘀解毒方低剂量组中GSH含量显著增加(P<0.01),MDA、ROS含量显著下降(P<0.01);免疫组化结果显示活血化瘀解毒方高剂量组的GPX4、FPN1表达显著增加(P<0.01),FtMt、TfR1表达显著下降(P<0.01),活血化瘀解毒方中剂量组的GPX4、FPN1表达明显增加(P<0.05),TfR1表达显著下降(P<0.01);Western blot结果显示活血化瘀解毒方高、中、低剂量组FPN1和GPX4蛋白表达水平显著上调(P<0.01),FtMt和TfR1蛋白表达水平显著下调(P<0.01)。结论:活血化瘀解毒方能够显著改善脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能障碍症状,改善梗死区脑组织病理形态结构,对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织具有一定的保护作用。神经细胞铁死亡参与了脑缺血再灌注损伤,MDA、Fe^(2+)、ROS、TfR1含量升高,FtMt、FPN1、GPX4、GSH降低可能是脑缺血再灌注损伤瘀毒互结病机的物质基础。活血化瘀解毒方可能通过调控铁代谢相关蛋白,通过促使游离铁的排出,减少脑内铁沉积,缓解氧化应激损伤,并抑制铁死亡,从而发挥脑保护作用。

关键词：活血化瘀解毒方铁死亡线粒体铁蛋白瘀毒互结脑缺血再灌注损伤

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基于ACSL4信号通路探讨血府逐瘀汤干预冠心病血瘀证大鼠铁死亡的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第6期31卷 27-38页

作者：刘祎杨漾苏畅田朋王明韵钟汝钱谢雪姣晏庆彭清华张秋雁湖南中医药大学长沙410208 湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室长沙410208 湖南中医药高等专科学校湖南株洲412000

目的:旨在探讨长链酯酰辅酶A合成酶4(ACSL4)信号通路介导的铁死亡在冠心病血瘀证模型大鼠中的作用机制及血府逐瘀汤的干预作用。方法:SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组,假手术组,模型组,曲美他嗪组(5.4 mg·kg^(-1)),血府逐瘀汤低、... 详细信息

目的:旨在探讨长链酯酰辅酶A合成酶4(ACSL4)信号通路介导的铁死亡在冠心病血瘀证模型大鼠中的作用机制及血府逐瘀汤的干预作用。方法:SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组,假手术组,模型组,曲美他嗪组(5.4 mg·kg^(-1)),血府逐瘀汤低、中、高剂量组(3.51、7.02、14.04 g·kg^(-1))7组。采用冠状动脉左前降支结扎术制备冠心病血瘀证模型,连续治疗7 d,假手术组只穿线不结扎。观察大鼠的一般宏观症状,检测心电图、心脏彩超、血液流变学等指标;苏木素-伊红(HE)染色和透射电镜观察心肌组织的病理形态学和线粒体的变化;普鲁士蓝染色观察心肌组织的铁沉积水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中12-羟廿碳四烯酸(12-HETE)和15-羟廿碳四烯酸(15-HETE)含量;生化比色法检测心肌组织中Fe^(2+)、脂质过氧化物(LPO)、谷胱甘肽(GSH)和T-GSH/氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量;DCFH-DA荧光定量法检测活性氧(ROS)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测心肌组织谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)、ACSL4和溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3(LPCAT3)蛋白和mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠一般宏观症状较差,心电图显示QRS波波幅增宽且电压增高,ST段弓背抬高、T波高耸,J点上抬,心率加快;心脏彩超显示左心室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)显著降低(P<0.01);血液流变学显示全血黏度(低、中、高切变率)显著升高(P<0.01);苏木素-伊红(HE)染色显示心肌组织结构异常出现大面积坏死及炎性细胞浸润,且心肌纤维间有大量结缔组织增生;透射电镜结果显示线粒体萎缩或肿胀,嵴减少甚至断裂消失,基质呈絮状甚至空泡状;普鲁士蓝染色可见大量含铁颗粒,铁沉积明显;血清中12-HETE、15-HETE的含量显著增加(P<0.01);心肌组织的Fe^(2+)、LPO和ROS水平显著增加(P<0.01),GSH的含量显著降低(P<0.01)、T-GSH/GSSG显著降低(P<0.01);心肌组织中GPX4、FTH1的蛋白表达水平和mRNA均明显下降(P<0.05,P<0.01),ACSL4和LPCAT3显著上升(P<0.01)。与模型组比较,血府逐瘀汤低、中、高剂量组大鼠的一般宏观症状和心电图结果有所改善,LVEF、LVFS比值差异均明显增加(P<0.05,P<0.01);血府逐瘀汤中、高剂量组的全血黏度(低、中、高切变率)差异均显著降低(P<0.01);HE染色和透射电镜结果显示心肌细胞形态结构和线粒体表现均改善。低、中、高剂量血清中12-HETE、15-HETE的含量均有不同程度降低(P<0.05,P<0.01);血府逐瘀汤中、高剂量组的Fe^(2+)、LPO和ROS含量明显降低(P<0.05,P<0.01),GSH和T-GSH/GSSG明显增加(P<0.05,P<0.01);血府逐瘀汤中、高剂量组的GPX4、FTH1的蛋白表达和mRNA水平均不同程度升高(P<0.05,P<0.01);血府逐瘀汤低、中和高剂量组ACSL4和LPCAT3明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:血府逐瘀汤可通过ACSL4信号通路调节铁代谢,抗脂质氧化反应介导铁死亡,从而对冠心病血瘀证模型大鼠起到保护作用。

关键词：冠心病血瘀证血府逐瘀汤铁死亡长链酯酰辅酶A合成酶4(ACSL4)

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肺心汤通过调控NF-κB/NLRP3通路抑制肺动脉平滑肌细胞焦亡而缓解小鼠低氧性肺动脉高压

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中国病理生理杂志 2025年第1期41卷 36-45页

作者：谭骏岚曹闲雅郑润锈易健王飞英周灵灵谢思琳李霞宋岚戴爱国湖南中医药大学第一附属医院老年病科湖南长沙410021 血管生物学与转化医学湖南省重点实验室/湖南省高校重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学医学院呼吸疾病研究室湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院呼吸科湖南长沙410021

目的:基于核因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路研究肺心汤(FXD)对肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)焦亡的调控作用,以探讨FXD缓解小鼠低氧性肺动脉高压(HPH)机制。方法:采用Sugen 5416联合低氧(SuHx)法构建HP... 详细信息

目的:基于核因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路研究肺心汤(FXD)对肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)焦亡的调控作用,以探讨FXD缓解小鼠低氧性肺动脉高压(HPH)机制。方法:采用Sugen 5416联合低氧(SuHx)法构建HPH小鼠模型。60只C57BL/6小鼠随机分为对照组、SuHx组、西地那非组,以及低、中、高剂量FXD组,每组10只。给药5周后检测各组小鼠超声心动图指标[包括肺动脉加速时间(PAT)、肺动脉射血时间(PET)、舒张期右心室前壁厚度(RVAWd)和三尖瓣环平面收缩期位移(TAPSE)];右心导管法检测各组小鼠右心室收缩压(RVSP);称量心脏,计算右心肥厚指数(RVHI);HE染色观察肺组织和右心室病理改变;Masson染色检测右心室壁纤维化程度;免疫荧光法检测各组小鼠肺动脉中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)与NLRP3、消皮素D的N端片段(N-GSDMD)和caspase-1的共定位表达;Western blot法检测肺组织中NF-κB、p-NF-κB、NLRP3、含caspase募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、N-GSDMD、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18和cleaved caspase-1蛋白水平;透射电镜观察各组小鼠PASMCs超微形态改变。结果:与对照组相比,SuHx组小鼠RVSP和RVHI升高(P<0.01),右心功能下降(P<0.01),右心室壁纤维化和肺血管重塑增加(P<0.01),肺小动脉α-SMA与NLRP3、N-GSDMD和caspase-1的共定位表达增加(P<0.01),肺组织p-NF-κB、NLRP3、ASC、N-GSDMD、IL-1β、IL-18和cleaved caspase-1蛋白表达增加(P<0.01),并诱导PASMCs焦亡。与SuHx组相比,FXD降低HPH小鼠RVSP和RVHI,改善右心功能,缓解右心室壁纤维化和肺血管血管重塑(P<0.05或P<0.01),减少肺小动脉α-SMA与NLRP3、N-GSDMD和caspase-1的共定位表达(P<0.05或P<0.01),下调肺组织p-NF-κB、NLRP3、ASC、N-GSDMD、IL-1β、IL-18和cleaved caspase-1蛋白表达(P<0.05或P<0.01),并减轻PASMCs焦亡。结论:FXD可通过抑制NF-κB/NLRP3通路减轻PASMCs焦亡,从而缓解SuHx诱导的HPH小鼠肺血管重塑及右心功能障碍。

关键词：肺心汤低氧性肺动脉高压肺动脉平滑肌细胞细胞焦亡 NF-κB/NLRP3通路

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力竭游泳联合大脑中动脉阻塞构建大鼠气虚血瘀型脑缺血再灌注模型的特征研究

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中国现代应用药学 2025年第4期42卷 521-528页

作者：胡中吉李艳玲邓常清湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室长沙410208

目的基于中医“劳则气耗”理论,构建病证结合的气虚血瘀型脑缺血再灌注大鼠模型,分析其生物学特征。方法将大鼠随机分为假手术组、大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)组和复合造模组。MCAO组采用线栓法阻塞左侧大... 详细信息

目的基于中医“劳则气耗”理论,构建病证结合的气虚血瘀型脑缺血再灌注大鼠模型,分析其生物学特征。方法将大鼠随机分为假手术组、大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)组和复合造模组。MCAO组采用线栓法阻塞左侧大脑中动脉2 h再灌注48 h;复合造模组先连续力竭游泳21 d,再同MCAO组进行缺血2 h再灌注48 h。Longa评分、气虚血瘀证量表评分评估模型的神经功能缺损和气虚血瘀证,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法、苏木素-伊红(HE)染色和尼氏(Nissl)染色观察脑组织病理形态变化,免疫荧光IgG法检测血脑屏障通透性,比色法检测脑组织三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP),Na^(+),K^(+)-ATP酶,二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP),丙二醛(malondialdehyde,MDA),总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD),ELISA法检测血清白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)水平。结果与假手术组比较,MCAO组Longa评分和气虚血瘀证候评分显著增加(P<0.01),脑梗死率及脑水肿率增显著增加(P<0.01),海马CA1区病理损伤加重(P<0.01),尼氏体数量显著减少(P<0.01),血脑屏障IgG平均荧光强度显著增加(P<0.05或P<0.01);脑组织ATP、ADP含量,Na^(+),K^(+)-ATP酶活性显著降低(P<0.05或P<0.01);血清MDA、IL-1β、IL-6显著增加(P<0.05或P<0.01),T-SOD显著降低(P<0.01)。与MCAO组比较,复合造模组Longa评分和气虚血瘀证候评分显著增加(P<0.05或P<0.01),脑梗死率及脑水肿率显著增加(P<0.01)、血脑屏障IgG平均荧光强度显著增加(P<0.01);脑组织ATP、ADP含量,Na^(+),K^(+)-ATP酶活性显著降低(P<0.05或P<0.01);血清MDA、IL-1β、IL-6显著增加(P<0.05或P<0.01),T-SOD显著降低(P<0.01)。结论力竭游泳联合MCAO法可构建病证结合的气虚血瘀型脑缺血再灌注损伤大鼠模型,该法简单易行,兼具脑缺血和气虚血瘀的表征,相比单纯MCAO具有更重的神经功能缺损、气虚血瘀表征、组织损伤、脑组织能量代谢障碍及机体氧化应激和炎症反应。

关键词：脑缺血气虚血瘀型模型大鼠能量代谢氧化应激炎症

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基于肠道菌群探讨玉竹多糖改善小鼠高脂血症的作用

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期31卷 84-92页

作者：谢菁琛刘倩倩熊苏慧张智敏刘月新吴萍廖端芳湖南中医药大学药学院长沙410208 湘产大宗药材品质评价湖南省重点实验室长沙410208

目的:探讨玉竹多糖通过调节肠道菌群改善小鼠高脂血症的作用。方法:90只雄性C57BL/6J小鼠随机分成正常组、模型组、辛伐他汀组、玉竹多糖低、中、高剂量组(100、200、400 mg·kg^(-1)),每组15只,除正常组外均采用高脂饮食造模,辛伐... 详细信息

目的:探讨玉竹多糖通过调节肠道菌群改善小鼠高脂血症的作用。方法:90只雄性C57BL/6J小鼠随机分成正常组、模型组、辛伐他汀组、玉竹多糖低、中、高剂量组(100、200、400 mg·kg^(-1)),每组15只,除正常组外均采用高脂饮食造模,辛伐他汀组和玉竹多糖组分别采用辛伐他汀和玉竹多糖灌胃12周。采用自动生化仪测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏和附睾脂肪的组织形态,油红O染色检测肝脏脂质蓄积情况,并通过16S rRNA对肠道菌群进行测序分析。结果:与正常组比较,模型组小鼠体质量显著上升(P<0.01),血清TC,TG和LDL-C含量明显上升(P<0.05,P<0.01),肝脏指数和附睾脂肪系数明显上调(P<0.05),肝脏脂肪蓄积、附睾脂肪细胞体积增大,小鼠肠道菌群α多样性和β多样性降低,模型组的别样棒菌属(Allobaculum)相对丰度显著增高(P<0.01);与模型组比较,玉竹多糖能显著抑制小鼠体质量的增加(P<0.01),降低小鼠血清TC、TG和LDL-C含量(P<0.05,P<0.01)、肝脏指数和附睾脂肪系数(P<0.05),减轻肝脂肪蓄积,减小附睾脂肪细胞体积,提高小鼠肠道菌群α多样性和β多样性,降低包括别样棒菌属(Allobaculum)、丹毒丝菌属(Erysipelotrichaceae)、梭菌属(Clostridium)等厚壁菌门(Firmicutes)的丰度(P<0.01),增加艾克曼菌属(Akkermansia)和布劳特氏菌属(Blautia)等相对丰度(P<0.01)。结论:玉竹多糖可通过调节肠道菌群的多样性和物种组成改善高脂饲料诱导的小鼠高脂血症。

关键词：玉竹多糖高脂血症降血脂肠道菌群

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补肾调肝周期疗法及组方通过miR-140-5P/VEGF通路改善多囊卵巢综合征大鼠“着床窗口期”子宫内膜容受性机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第12期 100-109页

作者：刘泉何忆清张颖王茜杨硕湖南中医药大学湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室

目的：观察补肾调肝周期疗法及组方调控多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠“着床窗口期”子宫内膜容受性的作用机制。方法：从36只SPF级SD雌性大鼠中随机选取6只作为正常组，其余大鼠灌服来曲唑构建PCOS动物模型。采用随机数字表法分为正常组... 详细信息

目的：观察补肾调肝周期疗法及组方调控多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠“着床窗口期”子宫内膜容受性的作用机制。方法：从36只SPF级SD雌性大鼠中随机选取6只作为正常组，其余大鼠灌服来曲唑构建PCOS动物模型。采用随机数字表法分为正常组、模型组、逍遥散组(11.97 g·kg-1)、三子养膜汤组(28.35 g·kg-1)、周期疗法组(11.97/28.35 g·kg-1)和阿司匹林组(8×10-3mg·kg-1)，连续灌胃12 d，即3个动情周期，给药完成后将雌、雄鼠进行合笼。雌鼠妊娠第5天取材，计算各组大鼠胚泡着床数，苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠子宫内膜组织病理形态，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清中雌二醇（E2）、孕酮（P）水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠子宫内膜血管内皮生长因子（VEGF）、孕酮受体（PR）、雌激素受体（ER）、雄激素受体（AR）、整合素（ITG）αvβ3蛋白表达，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠子宫内膜miR-140-5P、VEGF、血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）、PR、ER、AR、ITGαvβ3 mRNA表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠动情周期持续处于动情间期且动情周期失去规律性变化，子宫内膜显著变薄、子宫腺体数量及血管数显著减少（P<0.01），妊娠率明显降低；与模型组比较，各药物组均在不同程度上恢复了较规律的动情周期，子宫内膜厚度和血管数均有显著改善（P<0.01），各药物组妊娠率均增加，其中周期疗法组效果可达正常水平。分子生物学实验结果显示，与正常组比较，模型组大鼠血清E2、P水平显著降低（P<0.01）,VEGF、ER、PR、ITGαvβ3蛋白表达明显降低（P<0.05,P<0.01）,AR蛋白表达显著升高（P<0.01）,miR-140-5P、AR mRNA表达显著增加（P<0.01）,VEGF、VEGFR2、ER、PR、ITGαvβ3 mRNA表达显著下降（P<0.01）；与模型组比较，逍遥散组大鼠血清中E2水平显著升高（P<0.01），三子养膜汤组、周期疗法组和阿司匹林组大鼠血清中E2、P水平均显著升高（P<0.01），各药物组大鼠AR蛋白表达均显著降低（P<0.01），逍遥散组大鼠VEGF、ITGαvβ3蛋白表达显著升高（P<0.01），三子养膜汤组大鼠VEGF、ER、PR蛋白表达均有不同程度升高（P<0.05,P<0.01），周期疗法组和阿司匹林组大鼠VEGF、PR、ER、ITGαvβ3蛋白表达均有不同程度升高（P<0.05,P<0.01），各药物组大鼠miR-140-5P、ARmRNA表达均显著降低（P<0.01），各药物组大鼠VEGF、VEGFR2、ER、PR、ITGαvβ3 mRNA表达均不同程度增加（P<0.05,P<0.01）。周期疗法组分别与逍遥散组和三子养膜汤组比较，miR-140-5P、VEGFR2、ER、PR、AR、ITGαvβ3 mRNA表达均有明显差异（P<0.05,P<0.01）。结论：补肾调肝周期疗法可能通过降低miR-140-5P活性，靶向上调VEGF表达，介导血管新生，促进子宫内膜血管生成，从而发挥协同作用改善PCOS不孕子宫内膜容受性不良，其提高妊娠率优于单用逍遥散或三子养膜汤。

关键词：多囊卵巢综合征子宫内膜容受性 miR-140-5P 血管内皮生长因子周期疗法

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基于GC-MS结合色度值的生、蒸多花黄精对比研究

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药物评价研究 2025年第4期48卷 936-945页

作者：邹会品阳睦贤贾瑶肖明珠胡斯佳潘雪石继连周逸群湖南中医药大学药学院湖南中医药大学中药炮制技术传承基地中药成药性与制剂制备湖南省重点实验室

目的研究多花黄精不同蒸制品GC-MS指纹图谱和色度值的差异。方法采用GC-MS法建立黄精生品及不同蒸制次数蒸制品的指纹图谱，并用色差仪测定其色度值（L*、a*、b*），结合主成分分析（PCA）、层次聚类分析（HCA）与最小偏二乘-判别分析... 详细信息

目的研究多花黄精不同蒸制品GC-MS指纹图谱和色度值的差异。方法采用GC-MS法建立黄精生品及不同蒸制次数蒸制品的指纹图谱，并用色差仪测定其色度值（L*、a*、b*），结合主成分分析（PCA）、层次聚类分析（HCA）与最小偏二乘-判别分析（OPLS-DA）方法分析黄精生品和一蒸～九蒸蒸制品的差异。结果与多花黄精生品相比较，二蒸～九蒸饮片粉末的总色差值ΔE*>12，颜色变化明显，由第4次蒸制开始粉末颜色趋于稳定；建立的指纹图谱中确定了17个共有峰，五蒸之后新出现3个共有峰；相关性分析（CA）表明，主要色谱峰的峰面积值与色度值有一定的关联，与a*值的关联较小，与L*、b*和E*值关联较大；多元统计分析表明，多花黄精生品及不同次数蒸制品之间存在明显差异，PCA与HCA可将多花黄精生品及其不同次数蒸制品分为生品、一蒸～四蒸、五蒸～九蒸3类，OPLS-DA筛选出（+）-柠檬烯、2, 4-二叔丁基苯酚、2-乙基甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、正二十烷、4, 6-二甲基十二烷、联三甲苯、3-乙基甲苯共9个差异性成分。结论建立了GC-MS指纹图谱及色度值鉴别方法，为多花黄精质量控制及评价提供科学参考。

关键词：多花黄精蒸制 GC-MS 色度值差异比较相关性分析主成分分析层次聚类分析最小偏二乘-判别分析 (+)-柠檬烯 2, 4-二叔丁基苯酚 2-乙基甲苯邻二甲苯间二甲苯正二十烷 4, 6-二甲基十二烷联三甲苯 3-乙基甲苯

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“诸气膹郁，皆属于肺”视域下探讨肺腺癌相关性抑郁因果关系及干预中药预测

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中草药 2025年第8期56卷 2885-2897页

作者：黄洁雅郜文辉杨仁义谭小宁曾普华谢梦洲湖南中医药大学湖南省中西医结合医院湖南省中医药研究院肿瘤研究所湖南中医药大学湖南省药食同源功能性食品工程技术研究中心湖南中医药大学中医心肺病证辨证与药膳食疗重点研究室湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室

目的基于“诸气膹郁，皆属于肺”理论，通过孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）分析探讨肺腺癌（lung adenocarcinoma,LUAD）与重度抑郁症（major depressive disorder,MDD）的遗传因果关系，并预测干预LUAD相关性抑郁（lung ... 详细信息

目的基于“诸气膹郁，皆属于肺”理论，通过孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）分析探讨肺腺癌（lung adenocarcinoma,LUAD）与重度抑郁症（major depressive disorder,MDD）的遗传因果关系，并预测干预LUAD相关性抑郁（lung adenocarcinoma-related depression,LAD）的潜在中药。方法从IEU OpenGWAS数据库获取LUAD与MDD的全基因组关联研究（genome-wide association studies,GWAS）数据集，主要通过R软件的TwoSampleMR包进行MR分析和结果的稳健性评估。通过Ensembl数据库预测工具变量的邻近基因（instrumental variable nearby genes,IVNGs），基于IVNGs进行功能富集分析并分别通过CTD数据库和ITCM数据库预测相关的化学成分和潜在的干预中药。应用古今医案云平台（V2.3.9）对中药进行统计分析，以探讨其治疗疾病的理法方药。结果 MR分析的逆方差加权（inverse variance weighted,IVW）方法结果（β=0.002 05,P=0.018 99）提示LUAD与MDD发生存在弱正向因果效应，稳健性分析未发现显著的异质性和水平多效性，结果可靠。富集分析结果显示主要与胆碱能信号通路有关。聚类分析结果显示频次在前30的中药可大致分为5大类。所有潜在干预中药的四气以温为主，平、寒次之；五味以甘为主，苦、辛次之；归经以肝为主，肺、脾、胃、肾和心次之；功效主要以清热解毒为主，凉血止血、解毒、止血及清热利湿次之。对频次前15的中药进行经典名方识别，结果显示主要是通过麻黄、栀子、薏苡仁、蒲公英和肉苁蓉5味中药识别，相似的经典名方有麻黄类方、槐花散、黄连解毒汤、苇茎汤、五味消毒饮、济川煎、化肝煎和桑杏汤等。结论基于“诸气膹郁，皆属于肺”理论，发现LUAD与MDD存在弱正向遗传因果效应，LUAD可能通过影响神经信号传递及神经调控机制，尤其是胆碱能信号通路促进MDD的发生。结合中医“态靶”医学理论和中药预测结果探析了中医治疗LAD的理法方药，旨在为LAD患者的中医药治疗提供参考，以改善LUAD患者的整体治疗效果及心理健康。

关键词：肺腺癌相关性抑郁孟德尔随机化中药预测态靶麻黄类方槐花散黄连解毒汤苇茎汤五味消毒饮济川煎化肝煎桑杏汤麻黄栀子薏苡仁蒲公英肉苁蓉

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基于CiteSpace和VOSviewer的中医药辅助放化疗治疗恶性肿瘤的可视化分析

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中药新药与临床药理 2025年第5期36卷 825-835页

作者：刘竹君张婉怡李之阳高晴宋厚盼曾梅艳湖南中医药大学中医学院湖南长沙410208 湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室湖南长沙410208

目的基于CiteSpace和VOSviewer分析中医药辅助放化疗治疗恶性肿瘤的研究现状、热点及趋势。方法检索1994年1月—2024年8月发表于中国知网(CNKI)和Web of Science(WOS)有关中医药辅助放化疗治疗恶性肿瘤的研究文献,并运用CiteSpace 6.3.R... 详细信息

目的基于CiteSpace和VOSviewer分析中医药辅助放化疗治疗恶性肿瘤的研究现状、热点及趋势。方法检索1994年1月—2024年8月发表于中国知网(CNKI)和Web of Science(WOS)有关中医药辅助放化疗治疗恶性肿瘤的研究文献,并运用CiteSpace 6.3.R3和VOSviewer 1.6.20软件对中医药辅助放化疗治疗恶性肿瘤的发文、合作机构、研究热点、关键词及未来研究趋势进行可视化分析。结果共纳入中文文献639篇,英文文献1488篇,发文整体呈现波动增长趋势。该领域的中文文献主流作者团队以何爱国和高力英为主,英文文献以Huang Xinen、Li Jie、Jia Yingjie为主。中文文献发文量前三位的机构为南京中医药大学(19篇)、中国中医科学院广安门医院(13篇)和天津中医药大学第一附属医院(11篇);英文文献发文量前三位的机构为上海中医药大学(102篇)、北京中医药大学(82篇)和浙江中医药大学(73篇)。中医药辅助放化疗治疗恶性肿瘤的研究热点主要集中在作用机制、药物研究、临床观察指标等方面;前沿研究趋势主要有针灸、网络药理学、耐药机制、作用机制等。结论中医药辅助放化疗治疗恶性肿瘤凭借其临床疗效、作用机制及生活质量改善等研究优势,围绕骨髓抑制防治、中药制剂开发及凋亡机制等热点领域,未来有望在肿瘤治疗中发挥更为主导的作用。

关键词：恶性肿瘤中医药放化疗 CiteSpace VOSviewer 文献计量学研究热点

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香砂六君子汤通过抑制NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡预防乙醇诱导的大鼠胃溃疡

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中国病理生理杂志 2025年第3期41卷 534-544页

作者：张帆周璇卓洪民陈妍陈永红宋厚盼湖南中医药大学中医学院中医诊断学湖南省重点实验室中医诊断研究所湖南长沙410208 湖南中医药大学医学院湖南长沙410208

目的:探讨香砂六君子汤(Xiang-Sha-Liujunzi decoction,XSLJZD)是否通过抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体激活介导的细胞焦亡预防乙醇诱导的大鼠胃溃疡(gastric ulcer,GU)。方法:将大鼠随机分为5组,即正常对照组、模型组、阳性对照(0.33 mg/kg雷贝拉唑)组、低剂量(3.40 g/kg)XSLJZD组和高剂量(6.80 g/kg)XSLJZD组,每组12只。造模前,各组大鼠以灌胃方式分别给予相应药物,连续给药3 d,除正常对照组外,其他组采用无水乙醇法灌胃制备GU模型。检测大鼠溃疡指数和溃疡抑制率;苏木精-伊红染色观察各组动物胃组织病理学变化;过碘酸-希夫染色检测胃组织黏液含量;扫描电镜和透射电镜观察大鼠胃组织超微结构;酶联免疫吸附法检测白细胞介素4(interleukin-4,IL-4)、IL-10、IL-1β、IL-18、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)和一氧化氮(nitric oxide,NO)含量;可见光分光度法检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平;免疫荧光染色检测NLRP3、含caspase募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain,ASC)、caspase-1、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)、磷酸化核因子κB(phosphorylated nuclear factor-κB,p-NF-κB)和磷酸化NF-κB抑制因子β(phosphorylated NF-κB inhibitorβ,p-IκBβ)蛋白水平。结果:与模型组相比,XSLJZD能明显减轻GU大鼠胃组织损伤,降低溃疡指数,提升溃疡抑制率,显著提高胃组织SOD、GSH、IL-4、IL-10、PGE2和NO水平,显著减少MDA、IL-1β和IL-18含量,显著降低胃组织NLRP3、ASC、caspase-1、GSDMD、p-NF-κB和p-IκBβ蛋白水平。结论:XSLJZD对乙醇诱导的大鼠GU具有较好的预防作用,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体激活,减轻炎症反应,遏制胃黏膜上皮细胞焦亡,提高机体抗氧化水平有关。

关键词：香砂六君子汤胃溃疡 NLRP3炎症小体炎症细胞焦亡

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