检索结果-内蒙古大学图书馆

中国现代应用药学 2025年第4期42卷 521-528页

作者：胡中吉李艳玲邓常清湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室长沙410208

目的基于中医“劳则气耗”理论,构建病证结合的气虚血瘀型脑缺血再灌注大鼠模型,分析其生物学特征。方法将大鼠随机分为假手术组、大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)组和复合造模组。MCAO组采用线栓法阻塞左侧大... 详细信息

目的基于中医“劳则气耗”理论,构建病证结合的气虚血瘀型脑缺血再灌注大鼠模型,分析其生物学特征。方法将大鼠随机分为假手术组、大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)组和复合造模组。MCAO组采用线栓法阻塞左侧大脑中动脉2 h再灌注48 h;复合造模组先连续力竭游泳21 d,再同MCAO组进行缺血2 h再灌注48 h。Longa评分、气虚血瘀证量表评分评估模型的神经功能缺损和气虚血瘀证,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法、苏木素-伊红(HE)染色和尼氏(Nissl)染色观察脑组织病理形态变化,免疫荧光IgG法检测血脑屏障通透性,比色法检测脑组织三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP),Na^(+),K^(+)-ATP酶,二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP),丙二醛(malondialdehyde,MDA),总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD),ELISA法检测血清白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)水平。结果与假手术组比较,MCAO组Longa评分和气虚血瘀证候评分显著增加(P<0.01),脑梗死率及脑水肿率增显著增加(P<0.01),海马CA1区病理损伤加重(P<0.01),尼氏体数量显著减少(P<0.01),血脑屏障IgG平均荧光强度显著增加(P<0.05或P<0.01);脑组织ATP、ADP含量,Na^(+),K^(+)-ATP酶活性显著降低(P<0.05或P<0.01);血清MDA、IL-1β、IL-6显著增加(P<0.05或P<0.01),T-SOD显著降低(P<0.01)。与MCAO组比较,复合造模组Longa评分和气虚血瘀证候评分显著增加(P<0.05或P<0.01),脑梗死率及脑水肿率显著增加(P<0.01)、血脑屏障IgG平均荧光强度显著增加(P<0.01);脑组织ATP、ADP含量,Na^(+),K^(+)-ATP酶活性显著降低(P<0.05或P<0.01);血清MDA、IL-1β、IL-6显著增加(P<0.05或P<0.01),T-SOD显著降低(P<0.01)。结论力竭游泳联合MCAO法可构建病证结合的气虚血瘀型脑缺血再灌注损伤大鼠模型,该法简单易行,兼具脑缺血和气虚血瘀的表征,相比单纯MCAO具有更重的神经功能缺损、气虚血瘀表征、组织损伤、脑组织能量代谢障碍及机体氧化应激和炎症反应。

关键词：脑缺血气虚血瘀型模型大鼠能量代谢氧化应激炎症

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“同源异效”中药枳实和枳壳的研究进展

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中国中药杂志 2024年第19期49卷 5135-5146页

作者：于芷芩张良琦蔡煜涵吴月峰袁筱贺福元周晋湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 中药成药性与制剂制备湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学中医药超分子机理与数理特征化实验室湖南长沙410208

枳实和枳壳为芸香科植物的干燥幼果和未成熟果实,主要源自酸橙属植物的同一部位,不同采收时间导致了二者成熟程度不一,并最终变化为不同药材。已有报道表明,枳实和枳壳中含有黄酮类、生物碱类、挥发油类、香豆素类等成分,具有胃肠道作... 详细信息

枳实和枳壳为芸香科植物的干燥幼果和未成熟果实,主要源自酸橙属植物的同一部位,不同采收时间导致了二者成熟程度不一,并最终变化为不同药材。已有报道表明,枳实和枳壳中含有黄酮类、生物碱类、挥发油类、香豆素类等成分,具有胃肠道作用、抗焦虑、调节脂质代谢、抗炎、抗菌、抗氧化等多种药理作用。该文通过查阅国内外文献,就枳实和枳壳的用药沿革、化学成分、药理作用及质量控制进行探讨,以期为枳实和枳壳的质量控制及推进多元化应用提供依据。

关键词：枳实枳壳化学成分药理作用质量控制超分子化学

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基于UPLC-MS/MS的夏枯草不同时期的果穗差异代谢物分析

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中国中药杂志 2024年第10期49卷 2734-2744页

作者：陆玉爱刘恃君林丽美侯师艺戈玉莹谢菁琛严婧夏伯候湖南中医药大学药学院湘产大宗药材品质评价湖南省重点实验室湖南长沙410208

夏枯草因夏至而枯得名,不同采收时期对其品质的形成影响重大。然而,目前对夏枯草不同时期果穗化学成分的变化研究较少,所涉及的代谢产物尚不清楚。为了阐明夏枯草果穗的代谢物及代谢通路,该实验采用超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)... 详细信息

夏枯草因夏至而枯得名,不同采收时期对其品质的形成影响重大。然而,目前对夏枯草不同时期果穗化学成分的变化研究较少,所涉及的代谢产物尚不清楚。为了阐明夏枯草果穗的代谢物及代谢通路,该实验采用超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)结合广泛靶向代谢组学技术整体表征夏枯草不同时期的果穗化合物差异性,利用主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别分析法(OPLS-DA)等多元统计方法鉴定差异代谢物,并且对相关代谢通路进行分析。代谢组学的结果共鉴定出了602种代谢物,其中有机酸及其衍生物数量最多,黄酮类次之;根据VIP>1且P<0.05,发现羟基苯甲酸、没食子酸等为其主要差异代谢物;富集分析结果提示异黄酮类化合物的生物合成、氨基苯甲酸盐的降解、苯甲酸盐的降解、花青素的生物合成、代谢途径、不同环境中的微生物代谢、植物次级代谢物的生物合成、色氨酸的代谢、苯丙酸类物质的生物合成等代谢通路为主要通路。这些结果旨在阐明夏枯草差异代谢物的动态变化情况,为深入研究夏枯草果穗采收机制提供理论依据。

关键词：夏枯草不同时期 UPLC-MS/MS 代谢组学代谢通路

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基于FAK/Src/ERK通路探讨西黄丸对前列腺癌血管生成、侵袭和转移的影响

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中国中药杂志 2024年第23期49卷 6378-6388页

作者：龙衍罗新筠邹博戴新军符方智王彪吴丽通吴泳蓉周青田雪飞湖南中医药大学第一附属医院男科湖南长沙410007 湖南中医药大学中医方证与转化湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学中医药防治肿瘤机理重点研究室湖南长沙410208 湖南中医药大学附属浏阳市中医医院湖南长沙410300 湖南中医药大学湖南省高校中医肿瘤重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学中医学院湖南长沙410208 湖南中医药大学中西医结合学院湖南长沙410208

基于局部黏着斑激酶(FAK)/类固醇受体共激活因子(Src)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路,探讨西黄丸对前列腺癌血管生成、侵袭、转移的影响。利用液相色谱串联质谱技术对西黄丸的活性成分进行分析与鉴定。利用R语言和Perl语言程序等生物信... 详细信息

基于局部黏着斑激酶(FAK)/类固醇受体共激活因子(Src)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路,探讨西黄丸对前列腺癌血管生成、侵袭、转移的影响。利用液相色谱串联质谱技术对西黄丸的活性成分进行分析与鉴定。利用R语言和Perl语言程序等生物信息学技术分析前列腺癌相关靶点与西黄丸潜在靶点之间的相互作用。利用PC3细胞制备裸小鼠前列腺癌皮下移植瘤模型,验证西黄丸的疗效和分子机制。体外细胞实验分别采用细胞增殖毒性检测试剂盒(CCK-8)法、Transwell、划痕实验、实时定量逆转录PCR和蛋白免疫印记实验检测西黄丸萃取液对前列腺癌细胞增殖、侵袭和迁移以及FAK/Src/ERK通路相关靶点的影响。液相色谱串联质谱技术鉴定出没食子酸、龙胆酸、青蒿烯、柯里拉京、苯基丁酮-葡萄糖苷、苏木酸、arecoic acid B等在内的西黄丸99种活性成分。基于西黄丸活性成分的网络药理学分析显示,FAK/Src/ERK信号通路为其抗前列腺癌的关键途径。体内外实验结果验证,西黄丸能够抑制PC3、LNCaP细胞的增殖、侵袭与迁移,并抑制PC3皮下移植瘤的生长,降低FAK/Src/ERK信号通路相关蛋白表达水平。综上,通过调节FAK/Src/ERK通路抑制血管生成、侵袭、迁移是西黄丸抗前列腺癌机制之一。

关键词：西黄丸前列腺癌 FAK/Src/ERK信号通路血管生成

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象思维视角下基于脂肪代谢异常刍议“痰生百病”的科学内涵

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中华中医药杂志 2024年第2期39卷 597-603页

作者：于子璇张书萌张湘卓陈杏孔贝贝陈伶利李杰湖南中医药大学长沙410208 湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室长沙410208 湖南中医药大学中西医结合病原生物学湖南省重点实验室长沙410208

自古以来痰邪便被认为具有广泛的致病性,基于这一特点而形成的“痰生百病”理论对探析痰邪的致病机制具有重要意义。随着中西医结合学科的不断发展,现代医家从脂肪病理性改变的角度对该理论展开了全新的诠释。文章在象思维的视角下,论... 详细信息

自古以来痰邪便被认为具有广泛的致病性,基于这一特点而形成的“痰生百病”理论对探析痰邪的致病机制具有重要意义。随着中西医结合学科的不断发展,现代医家从脂肪病理性改变的角度对该理论展开了全新的诠释。文章在象思维的视角下,论述了脂肪代谢异常与痰邪致病机制的高度重合性,提出过度堆积的脂肪具有黏滞性与有形之痰相似,而紊乱的脂肪因子因具有流动性可归类为无形之痰,二者的出现将导致“百病”的发生,并通过以方测证佐证了脂肪代谢异常与痰邪之间的关联性。藉此通过脂肪代谢异常概念为“痰生百病”理论注入新的科学内涵,为痰邪致病的诊断和防治提供新思路和科学依据。

关键词：痰痰生百病脂肪代谢异常脂肪堆积脂肪因子象思维内涵

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基于YAP1/SIRT5信号轴探讨下瘀血汤调控琥珀酸代谢-琥珀酰化抑制肝癌细胞的机制

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：卢林竹郭倩倩田雪飞陈斌谭年花湖南中医药大学中西医结合学院湖南中医药大学方证转化湖南省重点实验室湖南省中医药防治肿瘤机理重点实验室湖南中医药大学第一附属医院肝病研究中心

目的：探讨下瘀血汤（XYXT）调控琥珀酸代谢、琥珀酰化修饰抑制肝癌细胞及其作用机制。方法：制备下瘀血汤含药血清；采用细胞增殖活性检测（CCK-8）观察不同浓度的琥珀酸对HepG2、MHCC97H细胞增殖的影响并确定后续实验浓度；进一步采用... 详细信息

目的：探讨下瘀血汤（XYXT）调控琥珀酸代谢、琥珀酰化修饰抑制肝癌细胞及其作用机制。方法：制备下瘀血汤含药血清；采用细胞增殖活性检测（CCK-8）观察不同浓度的琥珀酸对HepG2、MHCC97H细胞增殖的影响并确定后续实验浓度；进一步采用CCK-8法检测不同浓度（5%、10%、15%）下瘀血汤含药血清对HepG2、MHCC97H细胞增殖的影响；流式细胞术、细胞划痕实验及Transwell实验检测10%下瘀血汤含药血清对HepG2、MHCC97H周期、迁移、侵袭及凋亡的影响；通过琥珀酸含量测定、琥珀酸脱氢酶（SDH）活性检测及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测琥珀酸代谢及琥珀酰化修饰的变化；实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）、Western blot检测Yes关联蛋白1（YAP1）与沉默信息调节因子5（SIRT5）表达；应用分子对接验证下瘀血汤主要成分与靶点蛋白的结合。结果：与0 mmol·L-1组比较，1～2 mmol·L-1琥珀酸可显著促进HepG2、MHCC97H细胞增殖（P < 0.01）；与空白血清组相比，下瘀血汤含药血清（5%、10%、15%）显著抑制HepG2、MHCC97H细胞的增殖（P < 0.05，P < 0.01）；与空白血清组相比，10%下瘀血汤含药血清能够将细胞周期阻滞在DNA合成前期(G0/G1)（P < 0.01），同时显著抑制HepG2、MHCC97H细胞的迁移（P < 0.01）与侵袭（P < 0.05，P < 0.01），促进HepG2、MHCC97H细胞凋亡（P < 0.01）；此外，与下瘀血汤组相比，下瘀血汤与琥珀酸共处理组的HepG2、MHCC97H细胞增殖率（P < 0.05，P < 0.01）、迁移及侵袭能力（P < 0.05，P < 0.01）均有显著回升，G0/G1期细胞比例降低（P < 0.01），细胞凋亡率也有所降低（P < 0.01）。在琥珀酸代谢方面，与空白血清组相比，10%下瘀血汤含药血清降低了HepG2、MHCC97H细胞的琥珀酸水平（P < 0.05，P < 0.01），提高了SDH活性（P < 0.01），并显著下调琥珀酰化修饰水平。在YAP1/SIRT5通路方面，与空白血清组相比，10%下瘀血汤含药血清干预后HepG2、MHCC97H细胞YAP1的mRNA和蛋白表达显著下调（P < 0.05，P < 0.01），SIRT5的mRNA和蛋白表达则显著上调（P < 0.05，P < 0.01）。分子对接结果表明YAP1与SIRT5之间、下瘀血汤主要活性成分与YAP1、SIRT5均具有良好结合能力。结论：下瘀血汤通过调控YAP1/SIRT5信号轴干预琥珀酸代谢-琥珀酰化修饰，实现对肝癌细胞的抑制作用。

关键词：肝癌下瘀血汤琥珀酸琥珀酰化 Yes关联蛋白1(YAP1) 沉默信息调节因子5(SIRT5)

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基于肠道菌群探讨玉竹多糖改善小鼠高脂血症的作用

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期31卷 84-92页

作者：谢菁琛刘倩倩熊苏慧张智敏刘月新吴萍廖端芳湖南中医药大学药学院长沙410208 湘产大宗药材品质评价湖南省重点实验室长沙410208

目的:探讨玉竹多糖通过调节肠道菌群改善小鼠高脂血症的作用。方法:90只雄性C57BL/6J小鼠随机分成正常组、模型组、辛伐他汀组、玉竹多糖低、中、高剂量组(100、200、400 mg·kg^(-1)),每组15只,除正常组外均采用高脂饮食造模,辛伐... 详细信息

目的:探讨玉竹多糖通过调节肠道菌群改善小鼠高脂血症的作用。方法:90只雄性C57BL/6J小鼠随机分成正常组、模型组、辛伐他汀组、玉竹多糖低、中、高剂量组(100、200、400 mg·kg^(-1)),每组15只,除正常组外均采用高脂饮食造模,辛伐他汀组和玉竹多糖组分别采用辛伐他汀和玉竹多糖灌胃12周。采用自动生化仪测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏和附睾脂肪的组织形态,油红O染色检测肝脏脂质蓄积情况,并通过16S rRNA对肠道菌群进行测序分析。结果:与正常组比较,模型组小鼠体质量显著上升(P<0.01),血清TC,TG和LDL-C含量明显上升(P<0.05,P<0.01),肝脏指数和附睾脂肪系数明显上调(P<0.05),肝脏脂肪蓄积、附睾脂肪细胞体积增大,小鼠肠道菌群α多样性和β多样性降低,模型组的别样棒菌属(Allobaculum)相对丰度显著增高(P<0.01);与模型组比较,玉竹多糖能显著抑制小鼠体质量的增加(P<0.01),降低小鼠血清TC、TG和LDL-C含量(P<0.05,P<0.01)、肝脏指数和附睾脂肪系数(P<0.05),减轻肝脂肪蓄积,减小附睾脂肪细胞体积,提高小鼠肠道菌群α多样性和β多样性,降低包括别样棒菌属(Allobaculum)、丹毒丝菌属(Erysipelotrichaceae)、梭菌属(Clostridium)等厚壁菌门(Firmicutes)的丰度(P<0.01),增加艾克曼菌属(Akkermansia)和布劳特氏菌属(Blautia)等相对丰度(P<0.01)。结论:玉竹多糖可通过调节肠道菌群的多样性和物种组成改善高脂饲料诱导的小鼠高脂血症。

关键词：玉竹多糖高脂血症降血脂肠道菌群

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基于HDAC5/MEF2C通路探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁大鼠海马神经元突触可塑性的机制

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1248-1257页

作者：任廷婷王宇红唐璎娟杨松郭海鹏王婷婷何璎李萍赵洪庆周梓洋邹蔓姝湖南中医药大学科技创新中心湖南长沙410208 湖南中医药大学抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室湖南长沙410208

目的基于组蛋白去乙酰酶5(histone deacetylase 5,HDAC5)/肌细胞增强因子2C(myocyte enhancer factor 2C,MEF2C)通路,探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁模型大鼠抑郁样行为及海马神经元突触可塑性的机制。方法通过对氯苯丙氨酸(PCPA)... 详细信息

目的基于组蛋白去乙酰酶5(histone deacetylase 5,HDAC5)/肌细胞增强因子2C(myocyte enhancer factor 2C,MEF2C)通路,探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁模型大鼠抑郁样行为及海马神经元突触可塑性的机制。方法通过对氯苯丙氨酸(PCPA)注射联合慢性温和不可预知应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)建立失眠并发抑郁大鼠模型,实验分为空白组、模型组、柴金解郁安神方高、中、低剂量组、阳性药组。通过糖水偏好实验、旷场实验和水迷宫实验评估大鼠的抑郁情况;酶联免疫吸附检测(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)血清中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)的水平;HE染色和Nissl染色观察海马神经元病理损伤;高尔基染色(golgi staining)观察海马神经元树突棘损伤情况;免疫印迹法(Western blot)、免疫组化和免疫荧光法检测大鼠海马HDAC5、MEF2C、突触后致密物(postsynaptic density-95,PSD-95)和突触素(synaptophysin 1,SYN1)的表达情况。结果与模型组相比,柴金解郁安神方可以提高模型大鼠的糖水偏好率,减少旷场实验中的不动时间,增加总活动路程,缩短定位航行实验的逃避潜伏期,延长空间探索实验中平台所在象限的停留时间;此外,柴金解郁安神方还能改善海马神经元及树突棘的损伤,增加海马神经元的树突分支长度和树突棘密度;恢复失眠并发抑郁模型大鼠血清中5-HT、DA的水平;下调HDAC5蛋白,上调MEF2C、PSD-95、SYN1蛋白的表达。结论柴金解郁安神方可能通过降低HDAC5蛋白的表达,从而解除对转录因子MEF2C的抑制,促进PSD-95、SNY1蛋白的表达,发挥对海马神经元及突触的保护作用,从而缓解模型大鼠抑郁样行为。

关键词：失眠并发抑郁柴金解郁安神方组蛋白乙酰化酶5(HDAC5) 肌细胞增强因子2C(MEF2C) 神经元突触可塑性

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半夏“同源异效”用药历史沿革及现代研究进展

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天然产物研究与开发 2025年

作者：周世欢乐意贺福元周晋湖南中医药大学药学院中药成药性与制剂制备湖南省重点实验室

半夏的陈药及半夏炮制饮片清半夏、法半夏、姜半夏，在疾病治疗方面均能发挥不同药效，为“同源异效”中药。历代本草均记载了半夏用药“陈久者良”的现象，以达到缓和药性、增强药效的作用，现代研究热点聚焦于炮制减毒机制、质量控制... 详细信息

半夏的陈药及半夏炮制饮片清半夏、法半夏、姜半夏，在疾病治疗方面均能发挥不同药效，为“同源异效”中药。历代本草均记载了半夏用药“陈久者良”的现象，以达到缓和药性、增强药效的作用，现代研究热点聚焦于炮制减毒机制、质量控制、炮制饮片化学成分及功效差异等，研究表明经炮制前后饮片的活性成分和药理药效存在差异，但当前研究缺乏将微观机制与宏观理论相结合来全面诠释该现象。本文梳理了半夏陈化用药、毒性、炮制的历史沿革及现代研究热点，从中药超分子化学角度，试图运用超分子“印迹模板”自主作用规律阐明半夏陈化药效变迁、炮制减毒及半夏“同源异效”的超分子机制，旨在为饮片的深入研究和临床合理用药提供参考。

关键词：半夏陈药毒性炮制同源异效超分子印迹模板

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中药药代动力学与谱动学量-时表征方法的理论与分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第22期30卷 178-186页

作者：谯茹贺鹏贺琪珺李海英肖美凤邓凯文贺福元湖南中医药大学药学院中药成药性与制剂制备湖南省重点实验室长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007

目的:建立中药药代动力学与谱动学量-时表征理论体系。通过分析山银花、鱼腥草注射剂、金银花及补阳还五汤等制剂的药代动力学与谱动学行为,比较半衰期、统计矩和统计学3种方法表征量-时关系的异同,找到最适宜的表征方法。方法:从100只... 详细信息

目的:建立中药药代动力学与谱动学量-时表征理论体系。通过分析山银花、鱼腥草注射剂、金银花及补阳还五汤等制剂的药代动力学与谱动学行为,比较半衰期、统计矩和统计学3种方法表征量-时关系的异同,找到最适宜的表征方法。方法:从100只昆明种小鼠中随机选取10只作为空白组,其余小鼠耳廓涂抹二甲苯建立耳肿胀急性炎症模型。造模成功后的小鼠灌胃山银花水提液(30 g·kg^(-1)),空白组灌胃等体积的生理盐水。收集不同时间点的小鼠血浆,测定成分含量变化。同时,将前期的鱼腥草注射剂、金银花、补阳还五汤的药代动力学结果纳入,计算药代动力学、谱动学参数,比较使用半衰期法、统计矩法、统计学法计算代谢95%总成分时间的差异。结果:在半衰期法的基础上,建立了适宜中药多成分体系量-时关系表征的统计矩法和统计学法数学表达式。药动学结果显示,山银花中单个成分药代动力学参数各异,隐绿原酸、芦丁表现为二室模型,其余成分表现为一室模型;经谱动学相似度计算,鱼腥草注射剂、金银花、山银花及补阳还五汤中所含各成分间的体内代谢方式不一,差异较大。经半衰期法、统计矩法、统计学法计算4种中药或制剂在体内代谢95%总成分时间,发现与统计矩法比较,半衰期法计算结果差异较大,而统计学法则差异较小。结论:统计学法既可体现统计矩法的特点,表征各成分的离散程度,又可与指纹图谱关联构成谱动学,表征95%的药物成分的量-时关系,是较宜表征中药成分群量-时关系的方法。

关键词：药代动力学谱动学总量统计矩半衰期法统计矩法统计学法量-时关系

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