检索结果-内蒙古大学图书馆

基于PERK/eIF2α/CHOP信号通路探讨白虎人参合枳实薤白桂枝汤对糖尿病心肌病MKR小鼠心肌损伤的保护作用

中华中医药杂志 2025年第2期40卷 642-648页

作者：吕霞琳刘秀向琴肖凡喻嵘湖南中医药大学长沙410208 湖南省中医药研究院长沙410013 中医方证研究转化医学湖南省重点实验室长沙410208

目的:观察白虎人参合枳实薤白桂枝汤对糖尿病心肌病MKR小鼠心肌损伤的保护作用,并基于PERK/eIF2α/CHOP通路探讨其作用机制。方法:MKR小鼠按随机数表法分为模型组,二甲双胍组,白虎人参合枳实薤白桂枝汤低、中、高剂量组(以下简称中药低... 详细信息

目的:观察白虎人参合枳实薤白桂枝汤对糖尿病心肌病MKR小鼠心肌损伤的保护作用,并基于PERK/eIF2α/CHOP通路探讨其作用机制。方法:MKR小鼠按随机数表法分为模型组,二甲双胍组,白虎人参合枳实薤白桂枝汤低、中、高剂量组(以下简称中药低、中、高剂量组),FVB小鼠作为对照组。高脂饮食联合链脲佐菌素诱导糖尿病心肌病模型。二甲双胍(200 mg·kg^(-1)·d^(-1))和白虎人参合枳实薤白桂枝汤低、中、高剂量(10、20、40 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃4周后测量小鼠空腹血糖(FBG),检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及B型心房钠尿肽(BNP)含量;心脏超声检测小鼠左心室射血分数(EF)、缩短分数(FS);HE染色、透射电子显微镜观察心肌组织病理形态和超微结构;Western Blot检测小鼠心肌组织GRP78、p-eIF2α、p-PERK、CHOP、Caspase12蛋白表达情况。结果:与模型组比较,各给药组小鼠FBG显著下降(P<0.01),中药高剂量组下降更明显(P<0.01,P<0.05);各给药组EF与FS显著升高(P<0.01),血清TC及BNP含量显著减少(P<0.01),二甲双胍组及中药高剂量组TG含量显著减少(P<0.01);各给药组心肌组织排列渐趋整齐,细胞质染色及细胞核分布均匀,心肌细胞线粒体嵴排列渐趋整齐,损伤断裂减少;各给药组小鼠心肌组织GRP78、p-eIF2α、p-PERK、CHOP、Caspase12蛋白显著减少(P<0.01)。结论:白虎人参合枳实薤白桂枝汤能改善糖尿病心肌病MKR小鼠心功能,调整糖脂代谢,减少PERK/eIF2α/CHOP信号通路蛋白表达,从而减少心肌损伤,保护心肌组织,延缓疾病进程。

关键词：糖尿病心肌病白虎人参合枳实薤白桂枝汤心肌保护内质网应激 PERK/eIF2α/CHOP信号通路

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滋阴明目丸通过激活音猬因子信号通路对小鼠视网膜色素变性的改善作用

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中成药 2024年第8期46卷 2551-2561页

作者：曾梅艳熊萌宋厚盼欧晨符超君彭清华秦裕辉湖南中医药大学中医学院湖南长沙410208 湖南中医药大学中医药防治眼耳鼻咽喉疾病湖南省重点实验室湖南长沙410208

目的探究滋阴明目丸对小鼠视网膜色素变性(RP)的改善作用及其可能机制。方法将RP转基因小鼠(rd10)随机分为模型组、乐盯组(0.15 g/kg)和滋阴明目丸低、高剂量组(4.50、9.00 g/kg),以C57BL/6小鼠为正常组,每组12只。HE染色检测小鼠视网... 详细信息

目的探究滋阴明目丸对小鼠视网膜色素变性(RP)的改善作用及其可能机制。方法将RP转基因小鼠(rd10)随机分为模型组、乐盯组(0.15 g/kg)和滋阴明目丸低、高剂量组(4.50、9.00 g/kg),以C57BL/6小鼠为正常组,每组12只。HE染色检测小鼠视网膜组织病理改变,视网膜电图(ERG)检测视功能,光学相干断层扫描(OCT)观察小鼠眼底表现并检测视网膜厚度,激光散斑血流技术检测小鼠视网膜血液灌注量,数字PCR检测Shh信号通路信号分子Shh、Ptc、Smo、Gli1、N-myc、Cyclin mRNA表达,免疫荧光染色检测Shh、Ptc、Smo、Gli1、N-myc、Cyclin蛋白表达。结果与正常组比较,模型小鼠眼底和视网膜组织均发生病理性改变,ERG a波和b波振幅降低(P<0.01),视网膜厚度减少(P<0.01),视网膜血液灌注量降低(P<0.01),视网膜Shh、Ptc、Smo、Gli1、N-myc、Cyclin mRNA和蛋白表达均降低(P<0.01)。与模型组比较,滋阴明目丸各剂量组和乐盯组小鼠眼底和视网膜组织病理性改变均得到改善,视网膜厚度增加(P<0.01),视网膜血流量升高(P<0.01),ERG a波和b波振幅增加(P<0.01),视网膜Shh、Ptc、Smo、Gli1、N-myc、Cyclin mRNA和蛋白表达均升高(P<0.01)。结论滋阴明目丸可增加视网膜厚度和血流量,改善眼底病理改变和视功能,呈现出较好的延缓RP的作用,其机制可能与激活Shh信号通路有关。

关键词：滋阴明目丸视网膜色素变性 rd10 视功能 Shh信号通路

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基于网络药理学和实验验证黄芪甲苷和三七总皂苷配伍调控血管生成抗脑缺血作用机制

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中国中药杂志 2024年第4期49卷 1017-1027页

作者：李艳玲陆展辉张燕燕吴莎莎谢天浩丁煌张伟刘晓丹邓常清湖南中医药大学中西医结合学院中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室湖南长沙410208

采用网络药理学结合体内、外实验验证探讨黄芪甲苷(astragalosideⅣ,ASTⅣ)配伍三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)调控血管生成治疗脑缺血的作用机制。运用网络药理学预测ASTⅣ和PNS通过介导血管生成治疗脑缺血的可能机制。... 详细信息

采用网络药理学结合体内、外实验验证探讨黄芪甲苷(astragalosideⅣ,ASTⅣ)配伍三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)调控血管生成治疗脑缺血的作用机制。运用网络药理学预测ASTⅣ和PNS通过介导血管生成治疗脑缺血的可能机制。体内实验:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、ASTⅣ(10 mg·kg^(-1))+PNS(25 mg·kg^(-1))组,大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)法建立脑缺血模型。ASTⅣ及PNS灌胃给药,每天2次。采用Longa法测定神经功能缺损症状;苏木素-伊红(HE)染色观察脑组织病理损伤;免疫组化测定血友病因子(von Willebrand factor,vWF)的表达;免疫荧光测定血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)的表达;蛋白质印迹法检测脑组织血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)、VEGFA、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(phosphorylated phosphatidylinositol 3-kinase,p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-AKT)的表达。体外实验:原代培养并鉴定脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells,BMECs),取第3代rBMECs,设置对照组、模型组、ASTⅣ+PNS(50μmol·L^(-1)+30μmol·L^(-1))组、LY294002(PI3K/AKT信号通路抑制剂)组、740Y-P组(PI3K/AKT信号通路激动剂)、ASTⅣ+PNS+LY294002组及ASTⅣ+PNS+740Y-P组,氧糖剥夺/复氧(oxygen glucose deprivation/re-oxygenation,OGD/R)建立缺血再灌注损伤模型。CCK-8检测rBEMCs存活情况,划痕实验检测rBEMCs迁移能力;人工基底膜(matrigel)检测rBEMCs成管数;内皮细胞渗漏实验检测内皮细胞渗透率;蛋白质印迹检测rBEMCs中VEGFR2、VEGFA、p-PI3K、p-AKT蛋白的表达。网络药理学结果显示,ASTⅣ及PNS可调节脑梗死血管生成的21个靶点,包括VEGFA、AKT1等,大部分涉及PI3K/AKT信号通路。体内实验发现,与模型组比较,ASTⅣ+PNS配伍能降低脑缺血后神经功能缺损评分(P<0.05)及脑组织细胞损伤率(P<0.05),增加vWF及VEGFA蛋白的表达(P<0.01),促进血管新生,且显著升高PI3K/AKT通路相关蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。体外实验发现,与模型组比较,ASTⅣ+PNS、740Y-P、ASTⅣ+PNS+LY294002及ASTⅣ+PNS+740Y-P均能增加OGD/R后rBEMCs存活率,增强rBEMCs迁移率,增加rBEMCs成管数,增强PI3K/AKT通路相关蛋白表达,降低内皮细胞渗透率(P<0.05,P<0.01);与LY294002组比较,ASTⅣ+PNS+LY294002组rBEMCs存活率、迁移率、成管数及PI3K/AKT通路相关蛋白表达显著增加,内皮细胞渗透率显著减少(P<0.05,P<0.01);与ASTⅣ+PNS组和740Y-P组比较,ASTⅣ+PNS+740Y-P组rBEMCs存活率、迁移率、成管数及PI3K/AKT通路相关蛋白表达显著增加,内皮细胞渗透率显著降低(P<0.01)。该研究表明,ASTⅣ和PNS在脑缺血后能促进血管生成,机制可能与激活PI3K/AKT信号通路有关。

关键词：黄芪甲苷三七总皂苷血管内皮细胞生长因子(VEGF)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路

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结肠细胞Retnlb基因敲除小鼠的构建及初步表型分析

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中国病理生理杂志 2024年第10期40卷 1788-1796页

作者：王飞英周灵灵程贝贝万佳婧张超易健宋岚戴爱国湖南中医药大学医学院呼吸疾病研究室血管生物学与转化医学湖南省高校重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院呼吸内科湖南长沙410021 湖南中医药大学第一附属医院医学创新实验中心湖南长沙410021

目的:基于CRISPR/Cas9技术构建Retnlb基因的floxp敲入小鼠Retnlbflox/+,进一步根据Cre-LoxP重组酶系统,构建肠道上皮Retnlb基因敲除小鼠(Retnlb-CKO),为后续探究Retnlb基因在炎性肠病中的发病机制提供动物模型。方法:选取8周龄基因型均... 详细信息

目的:基于CRISPR/Cas9技术构建Retnlb基因的floxp敲入小鼠Retnlbflox/+,进一步根据Cre-LoxP重组酶系统,构建肠道上皮Retnlb基因敲除小鼠(Retnlb-CKO),为后续探究Retnlb基因在炎性肠病中的发病机制提供动物模型。方法:选取8周龄基因型均为Retnlbflox/+的雌、雄C57BL/6N小鼠合笼杂交,筛选出基因型为Retnlb^(flox/flox)的小鼠,将该基因型的小鼠与肠道上皮细胞特异性表达Cre重组酶(Vil1-Cre)工具鼠进行杂交繁育,筛选获得基因型为Retnlb^(flox/+,Cre+)小鼠;再将Retnlb^(flox/+,Cre+)小鼠与Retnlb^(flox/flox)小鼠杂交获得Retnlb^(flox/flox),Cre+目的小鼠(Retnlb-CKO)。选取8周龄Retnlb^(flox/flox),Cre+小鼠与同窝Retnlb^(flox/flox)小鼠各6只进行后续实验。采用RT-qPCR和免疫组化分别检测结肠上皮Retnlb mRNA和蛋白水平。观察每组小鼠的身长、体重、饮食和生殖能力等表型,计算其各组织重量与体重的比值以分析小鼠的生长发育情况。检测小鼠的肠道屏障完整性和结肠免疫炎症因子的表达情况。结果:通过基因鉴定、mRNA及蛋白水平证实肠道上皮细胞特异性条件敲除小鼠构建成功。与对照组小鼠相比,Retnlb-CKO小鼠的身长、体重、饮食和生殖能力均未发生明显的变化,心、肝、脾、肺、肾和结肠的重量与体重之比无差异,各组织无形态学差异。检测Retnlb-CKO小鼠结肠组织的紧密连接蛋白ZO-1、Occludin和Claudin3的mRNA表达显著降低(P<0.01),PAS染色和免疫组化结果分别显示Retnlb-CKO小鼠结肠组织的杯状细胞数量和溶菌酶阳性细胞数量均显著减少(P<0.01)。HE染色观察Retnlb-CKO小鼠的结肠组织显示没有明显的炎症细胞浸润,RT-qPCR进一步显示结肠组织的促炎因子NLRP3、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达显著下调(P<0.01),同时,炎症信号通路蛋白TLR4、MyD88和NF-κB表达也显著下调(P<0.01)。结论:成功构建并验证了条件性结肠细胞Retnlb基因敲除小鼠模型。结肠细胞缺失Retnlb会导致肠道屏障受损,结肠组织促炎因子mRNA表达显著降低,炎症通路蛋白TLR4、MyD88和NF-κB的mRNA表达显著下调。

关键词：炎性肠病 Retnlb基因 Cre-LoxP系统条件性敲除促炎因子

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黄芩苷通过TLR4/MyD88/NF-κB通路抑制链脲佐菌素诱导的阿尔茨海默病大鼠模型神经炎症反应

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中国药理学通报 2023年第1期39卷 83-89页

作者：于文静杨苗贺春香金怡杰李泽李平邓思思成绍武宋祯彦湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室湖南长沙410208

目的探究黄芩苷对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)侧脑室注射诱导阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)大鼠模型的脑内炎症和Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子-κB(nuclear factor kappaB,NF-κB)通路的影响。方法大鼠侧脑室注射STZ构建AD模型,分假手术组、模型组、黄芩苷低剂量(60 mg^(-1)·kg^(-1)·d^(-1))、高剂量组(120 mg^(-1)·kg^(-1)·d^(-1))、米诺环素组(36 mg^(-1)·kg^(-1)·d^(-1))。Morris水迷宫实验检测大鼠学习和记忆能力;qPCR检测TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA表达;Western blot检测TLR4、MyD88、NF-κB p65、p-NF-κB p65以及胞核/胞质NF-κB p65蛋白表达水平;免疫荧光检测NF-κB入核及小胶质细胞活化情况。结果与假手术组比较,模型组动物学习记忆能力下降,TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA表达升高,TLR4、MyD88蛋白表达,p-NF-κB p65/NF-κB p65比值和NF-κB p65的胞核/胞质比升高,NF-κB入核增多,小胶质细胞活化增加。与模型组比较,黄芩苷和米诺环素干预后动物学习记忆能力明显提高,TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA表达降低,TLR4、MyD88蛋白表达,p-NF-κB p65/NF-κB p65比值和NF-κB p65的胞核/胞质比降低,NF-κB入核减少,小胶质细胞活化减少。结论黄芩苷可能通过抑制脑内小胶质细胞活化和TLR4/MyD88/NF-κB信号通路激活,减轻AD脑内神经炎症发挥神经保护作用。

关键词：黄芩苷阿尔茨海默病链脲佐菌素 TLR4 MyD88 NF-κB 神经炎症

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芒柄花黄素通过上调GPER激活PI3K/Akt/e NOS信号通路减轻心肌缺血再灌后无复流的作用及机制研究

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药学学报 2023年第6期58卷 1496-1504页

作者：刘海瑞叶麟晰林佳美慧刘倩彭雅旋陈婷湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室湖南长沙410208

基于整合药理学及实验验证探讨芒柄花黄素(formononetin,FMN)对心肌缺血再灌后无复流(no-reflow,NR)的心脏保护作用及其分子机制。首先,采用人乳腺癌细胞(MCF-7)和心肌NR大鼠证实FMN的雌激素活性和减轻NR的药效作用。将雄性Sprague-Dawl... 详细信息

基于整合药理学及实验验证探讨芒柄花黄素(formononetin,FMN)对心肌缺血再灌后无复流(no-reflow,NR)的心脏保护作用及其分子机制。首先,采用人乳腺癌细胞(MCF-7)和心肌NR大鼠证实FMN的雌激素活性和减轻NR的药效作用。将雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠分为Sham、NR、FMN (20 mg·kg^(-1))和硝普钠(sodium nitroprusside,SNP,5.0 mg·kg^(-1))组,给药1周,每天1次,本实验获得天津中医药大学伦理委员会批准(TCM-LAEC2019095)。再整合药理学分析和NR大鼠体内研究,揭示FMN改善NR的作用机制。结果发现,FMN具有雌激素样作用,且通过改善心脏结构和功能、减少无复流、缺血心肌面积和心肌细胞病理损伤,起到减轻NR的作用。整合药理学预测FMN改善NR机制主要与磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B (phosphatidyinositol-3-kinase-protein kinase B,PI3K-Akt)信号通路有关。植物雌激素主要通过上调G蛋白偶联雌激素受体(G protein-coupled estrogen receptor,GPER)发挥保护心血管的作用,GPER也作为PI3K-Akt信号通路上游的重要调节因子,本研究发现FMN能显著上调GPER、p-PI3K、p-Akt和磷酸化内皮型一氧化氮合酶(phospho-endothelial nitric oxide synthase,p-eNOS)蛋白表达,且与GPER及eNOS蛋白具有良好结合能力。本研究通过整合药理学和实验评估,揭示FMN通过上调GPER激活PI3K/Akt/eNOS信号通路,从而显著改善NR的机制。

关键词：心脏保护作用分子机制整合药理学芒柄花黄素 G蛋白偶联雌激素受体 PI3K/Akt/eNOS

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基于PINK1-Parkin介导的线粒体自噬研究当归芍药散对AD大鼠的影响

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中国中药杂志 2023年第2期48卷 534-541页

作者：杨苗于文静贺春香金怡杰李泽李平邓思思易亚乔成绍武宋祯彦湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室湖南长沙410208

基于PINK1-Parkin信号通路,探讨当归芍药散对链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导的阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)大鼠模型线粒体自噬影响的作用机制。通过双侧侧脑室注射STZ构建AD大鼠模型,实验分为正常组、模型组、当归芍药散... 详细信息

基于PINK1-Parkin信号通路,探讨当归芍药散对链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导的阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)大鼠模型线粒体自噬影响的作用机制。通过双侧侧脑室注射STZ构建AD大鼠模型,实验分为正常组、模型组、当归芍药散低剂量组(12 g·kg^(-1)·d^(-1))、当归芍药散中剂量组(24 g·kg^(-1)·d^(-1))、当归芍药散高剂量组(36 g·kg^(-1)·d^(-1))。Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆功能,透射电镜和免疫荧光共定位检测线粒体自噬情况,免疫印迹法(Western blot)检测PTEN诱导的激酶1(PTEN induced putative kinase 1,PINK1)、Parkin、LC3BⅠ/LC3BⅡ、p62蛋白的表达。与正常组比较,模型组大鼠学习记忆功能显著降低(P<0.01),PINK1、Parkin表达降低(P<0.05),而LC3BⅠ/LC3BⅡ、p62表达显著升高(P<0.05),线粒体自噬减少(P<0.01);与模型组比较,当归芍药散中、高剂量组能显著改善AD大鼠的学习记忆功能,主要表现为逃避潜伏期缩短、目标象限停留时间延长、穿过平台的次数增加(P<0.05或P<0.01);线粒体自噬显著增多(P<0.05);PINK1、Parkin表达显著升高,而LC3BⅠ/LC3BⅡ、p62的表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。结果表明,当归芍药散可能通过促进PINK1-Parkin介导的线粒体自噬将受损的线粒体清除,改善线粒体功能,从而发挥神经保护作用。

关键词：线粒体自噬当归芍药散阿尔茨海默病 PINK1 Parkin

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4味归肺经中药的黄酮成分簇“印迹模板”特征分析及其体外归经研究方法建立

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中国实验方剂学杂志 2024年第9期30卷 141-147页

作者：贺琪珺盛丹丹陈宇霞欧阳少琴邓凯文贺福元陈新宇湖南中医药大学第一附属医院长沙410007 湖南中医药大学药学院中药炮制与制剂制备工程技术实验室中医药超分子机理与数理特征化实验室中药成药性与制剂制备湖南省重点实验室中药药性与药效国家中医药管理局重点实验室长沙410208

目的:对归肺经4味中药黄酮成分簇的“印迹模板”特征进行研究,建立中药体外归肺经的研究方法。方法:以普通高等教育“十三五”国家级规划教材《中药学》中只归肺经的苍耳子、鱼腥草、金荞麦、射干等13味中药为基础,确定鱼腥草、金荞麦... 详细信息

目的:对归肺经4味中药黄酮成分簇的“印迹模板”特征进行研究,建立中药体外归肺经的研究方法。方法:以普通高等教育“十三五”国家级规划教材《中药学》中只归肺经的苍耳子、鱼腥草、金荞麦、射干等13味中药为基础,确定鱼腥草、金荞麦、射干、桑白皮4味代表中药,通过高效液相色谱法(HPLC)建立指纹图谱,并计算4味中药中所含各类成分的分子连接性指数,运用夹角余弦法计算其与平均分子连接性指数的相似性,以此建立构印定量关系,确定各成分归肺经次序。选择绿原酸、芦丁、槲皮苷、异槲皮苷、金丝桃苷、表儿茶素、野鸢尾苷共7种对照品验证模型的黄酮类成分整体的构印关系及其预测能力。结果:鱼腥草、金荞麦、射干和桑白皮共含有437种化学成分,其平均分子连接性指数相似度为0.9956,4味中药共含黄酮类成分204个,平均分子连接性指数相似度为0.9780,仅次于生物碱的0.9851。7个对照品的保留时间(t_(R))与分子连接性指数相似度(S)呈良好构印关系(t_(R)=831.4×S-790.3,r=0.8614,P<0.01),适用于98.04%黄酮类成分簇的位次、相似度、相对相似度与tR的体外归经研究。据此可得第1位为桑黄酮D,分子连接性指数相似度为0.9877,t_(R)为30.88 min;第200位为绿原酸,分子连接性指数相似度为0.9582,tR为6.36 min;按指纹图谱的总量统计矩法算得的4味中药的总量一阶矩为24.26 min,列位21,能表征整体的99.19%,7种对照品的药材峰面积总量一阶矩为20.00 min,列位46,能表征整体的98.68%。结论:黄酮类成分簇是研究归肺经的“印迹模板”特征的适宜探针,据此能建立起定量结构信息与tR关系的体外中药归经研究方法。

关键词：中药归经肺经印迹模版定量构印关系分子连接性指数经络相似度

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通脉养心丸通过上调GPER激活HIF-1α/eNOS信号通路减轻心肌缺血再灌后无复流的作用机制研究

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药学学报 2023年第11期58卷 3311-3320页

作者：陈婷刘海瑞张燕燕张伟湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室湖南长沙410208

基于整合药理学及实验验证探讨通脉养心丸(Tongmai Yangxin pill,TMYX)对心肌缺血再灌后无复流(no-reflow,NR)的心脏保护作用及其分子机制。首先采用心肌NR大鼠(心肌缺血2 h后再灌注2 h)证实TMYX减轻NR的作用;再通过整合药理学分析、NR... 详细信息

基于整合药理学及实验验证探讨通脉养心丸(Tongmai Yangxin pill,TMYX)对心肌缺血再灌后无复流(no-reflow,NR)的心脏保护作用及其分子机制。首先采用心肌NR大鼠(心肌缺血2 h后再灌注2 h)证实TMYX减轻NR的作用;再通过整合药理学分析、NR大鼠离体冠脉微血管体外研究和NR大鼠体内研究,揭示TMYX改善NR的主要成分、靶点和途径。本实验获得湖南中医药大学伦理委员会批准(LLBH-202212160001)。结果发现,TMYX通过改善心脏结构和功能,减少无复流、缺血心肌面积和心肌细胞病理损伤,降低心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)含量,对NR有治疗作用。此外,整合药理学预测TMYX改善NR机制与缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路有关。在体内,TMYX增加G蛋白偶联雌激素受体(G protein-coupled estrogen receptor,GPER)、磷酸化细胞外信号调节激酶(phospho-extracellular signal-regulated kinase,p-ERK)和HIF-1α的表达。在体外,TMYX增强冠脉微血管的舒张功能,然而此作用被GPER、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)及一氧化氮受体(soluble guanylate cyclase,sGC)阻断剂抑制。本研究通过整合药理学和实验评估,揭示TMYX通过上调GPER激活HIF-1α/eNOS信号通路,舒张冠状动脉微血管,从而显著改善NR。

关键词：心脏保护作用分子机制整合药理学冠脉微血管 GPER/HIF-1α/eNOS

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肿瘤微环境中NLRP3炎症小体对乳腺癌转移的研究现状

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中国临床药理学杂志 2024年第14期40卷 2148-2152页

作者：华林晔罗弘杉林秀莲林丽美夏伯候李亚梅湖南中医药大学药学院湘产大宗药材品质评价湖南省重点实验室湖南中医药大学医学院

NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体在乳腺癌组织中的表达水平明显升高，高水平的NLRP3炎症小体与乳腺癌的转移密切相关。NLRP3炎症小体激活可诱导炎性因子释放至肿瘤微环境(TME)。炎性因子通过向癌细胞传递信号而重构TME... 详细信息

NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体在乳腺癌组织中的表达水平明显升高，高水平的NLRP3炎症小体与乳腺癌的转移密切相关。NLRP3炎症小体激活可诱导炎性因子释放至肿瘤微环境(TME)。炎性因子通过向癌细胞传递信号而重构TME促进肿瘤生长和侵袭，进而促进细胞发生上皮-间充质转化，赋予癌细胞获得向远处靶器官定植的能力，增加转移性病灶。本文针对乳腺癌TME下NLRP3炎症小体与乳腺癌转移的研究现状以及研究前景进行综述，以期能为研究乳腺癌转移机制和治疗方案提供新思路。

关键词：乳腺癌肿瘤转移 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎症小体肿瘤微环境

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