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基于FKN/CX3CR1信号通路的壮骨止痛解郁方抗类风湿关节炎伴抑郁症作用机制研究

中国中医药信息杂志 2023年第1期30卷 96-102页

作者：刘检蔺晓源赵洪庆杨蕙周梓洋刘平安王宇红湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 湖南中医药大学科技创新中心湖南长沙410208 湖南中医药大学湖南长沙410208 抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室湖南长沙410208

目的基于FKN/CX3CR1信号通路研究壮骨止痛解郁方抗类风湿关节炎伴抑郁症(RAD)的作用机制。方法诱导滑膜细胞炎症模型并建立脑微血管内皮细胞、小胶质细胞及海马神经元共培养体系,将细胞分为正常组、模型组、CX3CR1阻断剂组和壮骨止痛解... 详细信息

目的基于FKN/CX3CR1信号通路研究壮骨止痛解郁方抗类风湿关节炎伴抑郁症(RAD)的作用机制。方法诱导滑膜细胞炎症模型并建立脑微血管内皮细胞、小胶质细胞及海马神经元共培养体系,将细胞分为正常组、模型组、CX3CR1阻断剂组和壮骨止痛解郁方组,分别予相应处理。采用细胞成像分析系统观察滑膜细胞、脑微血管内皮细胞、小胶质细胞及海马神经元形态变化;ELISA检测滑膜细胞上清液肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、类风湿因子(RF)、趋化因子Fractalkine(FKN)含量;电阻仪测量跨内皮细胞电阻(TEER);免疫荧光染色检测脑微血管内皮细胞闭合蛋白(Occludin)、闭锁小带蛋白1(ZO-1),小胶质细胞趋化因子C-X3-C-基元受体1(CX3CR1)、腺苷A2A受体(A2AR),海马神经元谷氨酸受体2A(NR2A)、谷氨酸受体2B(NR2B)蛋白表达;尼氏染色观察海马神经元突触可塑性变化。结果与正常组比较,模型组滑膜细胞、脑微血管内皮细胞、小胶质细胞及海马神经元明显损伤;滑膜细胞上清液TNF-α、RF、FKN含量明显增加(P<0.01,P<0.05);脑微血管内皮细胞TEER明显减少(P<0.01),Occludin、ZO-1蛋白表达明显降低(P<0.01);小胶质细胞CX3CR1、A2AR蛋白表达明显升高(P<0.01);海马神经元NR2A、NR2B蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01),尼氏小体、树突和树突棘分支数量减少,海马神经元网络明显断裂。与模型组比较,壮骨止痛解郁方组滑膜细胞、脑微血管内皮细胞、小胶质细胞及海马神经元损伤均有所减轻;滑膜细胞上清液TNF-α、RF、FKN含量明显减少(P<0.01,P<0.05);脑微血管内皮细胞TEER明显增加(P<0.01),Occludin、ZO-1蛋白表达明显升高(P<0.01);小胶质细胞CX3CR1、A2AR蛋白表达明显降低(P<0.01,P<0.05);海马神经元NR2A、NR2B蛋白表达明显降低(P<0.01),海马神经元尼氏小体、树突和树突棘分支数量减少且神经网络断裂情况明显改善。结论壮骨止痛解郁方对体外模拟的RAD具有保护作用,其机制与保护脑微血管屏障、抑制小胶质细胞激活、减轻FKN/CX3CR1信号通路介导的突触可塑性损伤有关。

关键词：壮骨止痛解郁方类风湿关节炎伴抑郁症趋化因子Fractalkine C-X3-C-基元受体1 突触可塑性

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鼠尾草酸对产后抑郁小鼠模型的作用研究

引用

中南药学 2024年第3期22卷 633-640页

作者：兰前清赵丞王小青王宇红姜德建湖南中医药大学科技创新中心&抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室长沙410000 湖南省药物安全评价研究中心&新药药效与安全评价湖南省重点实验室长沙410331

目的探讨鼠尾草酸对产后抑郁小鼠模型的治疗作用。方法选取雌性C57BL/6小鼠70只行双侧卵巢去势手术,后激素撤退模拟妊娠制备产后抑郁模型。根据糖水偏爱试验筛选50只产后抑郁模型小鼠,随机分为模型对照组,雌激素组(20μg·kg^(-1),s... 详细信息

目的探讨鼠尾草酸对产后抑郁小鼠模型的治疗作用。方法选取雌性C57BL/6小鼠70只行双侧卵巢去势手术,后激素撤退模拟妊娠制备产后抑郁模型。根据糖水偏爱试验筛选50只产后抑郁模型小鼠,随机分为模型对照组,雌激素组(20μg·kg^(-1),sc),鼠尾草酸低、中、高剂量组(25、50、100 mg·kg^(-1),ig)。另取10只雌性C57BL/6小鼠行假手术作为假手术对照组。给药组每日给药1次,连续28 d,给药体积20 mL·kg^(-1)。末次给药后进行糖水偏爱、强迫游泳及自主活动等行为学试验评价抑郁样行为,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中成纤维生长因子9(FGF9)、雌二醇(E2)及海马组织中5-羟色胺(5-HT)、脑源性神经营养因子(BDNF)含量。Western blot检测小鼠海马组织中BDNF、FGF9蛋白表达。苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠海马组织CA1区组织病理改变。结果与假手术对照组比较,模型对照组小鼠行为学检测中糖水偏爱指数显著下降(P<0.01),强迫游泳不动时间显著增加(P<0.01),小鼠运动总路程和平均速度显著减少(P<0.01)。海马组织CA1区神经元细胞散乱分布,细胞形态异常,神经元碎片化。ELISA法检测发现血清E2及海马组织中5-HT、BDNF含量显著下降,FGF9含量显著上升(P<0.05或P<0.01)。Western blot法检测发现BDNF蛋白表达下降,FGF9表达升高(P<0.05或P<0.01)。与模型对照组比较,在给予鼠尾草酸治疗后,各组小鼠糖水偏爱指数增加(P<0.01)。雌激素组及鼠尾草酸中、高剂量组小鼠游泳不动时间减少,自主活动的运动总路程和平均速度增加(P<0.05或P<0.01);海马组织神经元损伤程度减轻,细胞排列紧密,形态正常化。雌激素组血清E2水平显著升高(P<0.05),雌激素组及鼠尾草酸各剂量组海马5-HT含量均有不同程度的增加(P<0.01)。雌激素组及鼠尾草酸中、高剂量组能显著降低FGF9含量(P<0.05)。雌激素组和鼠尾草酸高剂量能显著增加BDNF含量,上调BDNF表达水平,下调FGF9表达水平(P<0.05或P<0.01)。结论鼠尾草酸可显著改善产后抑郁小鼠海马神经元损伤和抑郁样行为,其作用机制可能与增加海马5-HT、BDNF含量、降低FGF9水平有关。

关键词：鼠尾草酸产后抑郁作用机制动物模型

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成纤维细胞生长因子9:治疗精神神经疾病药物新靶点

引用

中南药学 2023年第11期21卷 2964-2968页

作者：赵丞王小青王宇红姜德建湖南中医药大学科技创新中心&抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室长沙410208 湖南省药物安全评价研究中心&新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331

成纤维细胞生长因子9(FGF9)是一种能调节细胞增殖、分化和凋亡的生长因子,为成纤维细胞生长因子家族的重要一员。FGF9在人体的细胞和组织中广泛分布,在骨骼、胚胎的发育、血管形成、神经再生、肿瘤生长过程中发挥作用。近年来,随着其在... 详细信息

成纤维细胞生长因子9(FGF9)是一种能调节细胞增殖、分化和凋亡的生长因子,为成纤维细胞生长因子家族的重要一员。FGF9在人体的细胞和组织中广泛分布,在骨骼、胚胎的发育、血管形成、神经再生、肿瘤生长过程中发挥作用。近年来,随着其在抑郁症、帕金森病、阿尔茨海默病、癫痫、焦虑症等精神神经疾病发病机制中的关键作用不断被认识,FGF9被认为是一个潜在的治疗精神神经疾病药物开发的新靶点。

关键词：成纤维细胞生长因子9 神经精神疾病药物开发

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