目的:探讨运动改善心力衰竭(心衰)心脏纤维化的作用机制,阐明miR-378在耐力运动调节心脏纤维化中的作用。方法:选取24只SD大鼠随机分为手术组与假手术组(sham),采用主动脉弓缩窄术(TAC)复制心衰心脏纤维化的大鼠模型,sham组只穿针不结扎。大鼠成模后再随机分为模型组(TAC)与运动组(Ex)。Ex组采用6周游泳耐力运动,干预结束后对各组大鼠进行超声心动图和病理形态学分析,ELISA法检测血清N末端B型利钠肽前体(NTproBNP)浓度,Western Blot法与qPCR法检测心脏组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)、转换生长因子β1(TGF-β1)、miR-378、TGF-β1 mRNA、COL1A1、COL3A1表达。结果:与sham组比较,TAC组左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、每搏输出量(SV)明显下降(P<0.05),左室舒张末期容积(EDV)、左室收缩末期容积(ESV)无显著性差异(P>0.05),血清NT-proBNP浓度显著上升(P<0.01);病理染色显示心肌细胞明显水肿,排列紊乱,胶原容积分数(CVF)显著升高(P<0.01);心脏组织纤维化相关因子α-SMA、ColⅠ、ColⅢ、TGF-β1、TGF-β1 m RNA、COL1A1、COL3A1表达显著上调(P<0.05),miR-378表达显著下调(P<0.01)。与TAC组比较,Ex组LVEF、LVFS、SV明显上升(P<0.05),左室收缩期内径(LVIDs)、ESV显著降低(P<0.01),NT-proBNP浓度下降(P<0.05);CVF显著降低(P<0.05);心脏组织中ColⅠ、ColⅢ、COL1A1、COL3A1的表达显著降低(P<0.05),miR-378表达升高(P<0.05),TGF-β1蛋白与mRNA表达降低(P<0.05)。结论:TAC能较好的复制压力超负荷型心衰心脏纤维化模型,耐力运动可以上调miR-378的表达,有效改善心脏纤维化水平,减缓心衰程度,恢复心功能,而这种作用机制可能与运动调控miR-378抑制心脏成纤维细胞活化有关。
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