检索结果-内蒙古大学图书馆

TET甲基胞嘧啶双加氧酶2基因突变对JAK2^(V617F)阳性骨髓增殖性肿瘤患者发生继发性骨髓纤维化的影响

中华医学杂志 2025年第3期105卷 219-224页

作者：王艳张宇卉滕广帅杜晨霄张会勤段依璠魏晓晶马金玉周圆袁卫平邵宗鸿白洁天津医科大学第二医院血液科天津300211 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

目的探讨TET甲基胞嘧啶双加氧酶2(TET2)基因突变对JAK2^(V617F)+骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者发生继发性骨髓纤维化(SMF)的影响。方法回顾性收集天津医科大学第二医院血液科完成二代测序检测的JAK2^(V617F)突变的MPN患者,选取TET2基因突变的... 详细信息

目的探讨TET甲基胞嘧啶双加氧酶2(TET2)基因突变对JAK2^(V617F)+骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者发生继发性骨髓纤维化(SMF)的影响。方法回顾性收集天津医科大学第二医院血液科完成二代测序检测的JAK2^(V617F)突变的MPN患者,选取TET2基因突变的JAK2^(V617F)+MPN患者为突变组,年龄、性别相匹配的TET2基因未突变的JAK2^(V617F)+MPN患者为未突变组,随访至2022年11月11日,比较两组患者死亡率和SMF的差异。用二代测序技术检测血液系统肿瘤性疾病的325个突变基因,以确定两组突变基因的差异;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测并比较2组患者骨髓上清转化生长因子(TGF)-β1、白细胞介素(IL)-17、干扰素(IFN)-γ等细胞因子水平的差异。采用多因素Cox回归模型分析JAK2^(V617F)+MPN患者发生SMF的影响因素。结果共纳入96例患者,突变组32例,男16例,女16例,年龄[M(Q1,Q3)]为61(53,70)岁;非突变组64例,男32例,女32例,年龄58(51,68)岁。共随访61(43,116)个月,突变组死亡率[15.6%(5/32)比1.6%(1/64),P=0.007]和SMF的比例[43.8%(14/32)比14.1%(9/64),P=0.001]均高于非突变组。突变组FAT1[25.0%(8/32)比7.8%(5/64),P=0.028]、U2AF1[15.6%(5/32)比0,P=0.003]、KMT2D[15.6%(5/32)比3.1%(2/64),P=0.039]基因突变的比例均高于非突变组。突变组TGF-β1[13837(8298,17509)比7915(3586,10545)ng/L,P=0.016]、IL-17[7.4(6.3,7.5)比6.1(5.9,7.1)ng/L,P=0.007]、IFN-γ[8.5(8.1,9.1)比8.0(7.5,8.3)ng/L,P=0.007]水平均高于非突变组。多因素Cox回归模型分析结果显示:TET2突变(HR=8.483,95%CI:1.278~56.330)是JAK2^(V617F)+MPN患者发生SMF的危险因素。结论TET2突变是影响JAK2^(V617F)+MPN患者发生SMF的危险因素。

关键词：红细胞增多症,真性原发性血小板增多症 TET2突变基因细胞因子

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SCARI1在JAK2V617F突变骨髓增殖性肿瘤疾病进展中的作用研究

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中国实用内科杂志 2025年第04期 300-307页

作者：胡新魏晓晶张宇卉马金玉段依璠尚可滕广帅王艳杜晨霄张会勤袁卫平邵宗鸿白洁天津医科大学第二医院血液科中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津医科大学总医院

目的研究SCARI1在JAK2V617F突变骨髓增殖性肿瘤（MPN）向骨髓纤维化疾病进展中的作用。方法 2022年12月至2024年12月于天津医科大学第二医院，对JAK2V617F突变MPN（n=12）、继发性骨髓纤维化（sMF）(n=12)、继发性急性髓系白血病（s... 详细信息

目的研究SCARI1在JAK2V617F突变骨髓增殖性肿瘤（MPN）向骨髓纤维化疾病进展中的作用。方法 2022年12月至2024年12月于天津医科大学第二医院，对JAK2V617F突变MPN（n=12）、继发性骨髓纤维化（sMF）(n=12)、继发性急性髓系白血病（sAML）(n=7)患者骨髓CD34阳性细胞行RNA-seq，生物信息学技术分析差异基因。RT-qPCR和流式细胞术检测MPN患者原代骨髓CD34阳性细胞中SCARI1及其蛋白表达情况。构建SCARI1过表达人红白细胞白血病（HEL）细胞系，分析过表达组HEL细胞HE染色后形态学变化，CCK-8方法细胞增殖，流式细胞术检测细胞周期与凋亡、PMA诱导其向巨核细胞分化情况。结果 RNA-seq、RT-qPCR以及流式细胞术结果表明，SCARI1及其蛋白的表达水平在sMF患者CD34阳性造血干细胞中显著增加（P<0.05），且在数据库（GSE174060）中获得验证。与空载组和野生型组相比，SCARI1过表达后HEL细胞异常形态占比明显增加，SCARI1过表达HEL细胞增殖较快，过表达组HEL细胞S、G2/M期比例增加、G0/G1期细胞比例降低，经PMA诱导的过表达组HEL细胞向巨核细胞分化的数量显著增加，差异均有统计学意义（P值均<0.05）。结论 SCARI1在sMF患者CD34阳性造血干细胞中水平表达显著增加，SCARI1可能通过诱导HEL细胞向巨核细胞分化，在JAK2V617F突变MPN向sMF疾病进展中起到促进作用。

关键词：骨髓增殖性肿瘤 JAK2V617F突变疾病进展 SCARI1 巨核细胞

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甲型流感病毒病灶形成滴定方法的建立与应用

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中华微生物学和免疫学杂志 2025年第1期45卷 45-52页

作者：李佳楚巧鸿张菱芳单徐畅王瑭琪韩瑞雯蒋宇婕王东红黄保英邓瑶谭文杰温州医科大学检验医学院生命科学学院浙江省医学遗传学重点实验室温州325035 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所国家卫生健康委员会生物安全重点实验室北京102206 内蒙古医科大学基础医学院呼和浩特010110 新乡医学院公共卫生学院新乡453003

目的建立并优化一种甲型流感病毒(influenza A virus,FluA)滴度检测方法——病灶形成试验(focus forming assay,FFA),并与传统噬斑形成试验(plague forming assay,PFA)应用性能进行比较。方法比较3种过氧化物酶底物在免疫染色中的病灶效... 详细信息

目的建立并优化一种甲型流感病毒(influenza A virus,FluA)滴度检测方法——病灶形成试验(focus forming assay,FFA),并与传统噬斑形成试验(plague forming assay,PFA)应用性能进行比较。方法比较3种过氧化物酶底物在免疫染色中的病灶效果,采用PFA法与FFA法在12孔板上探索FluA培养时间及噬斑形态,并在96孔板上确定不同亚型FluA的最佳孵育时间和优化病毒吸附量。比较优化后FFA法与PFA法的相关性,并将改进优化的FFA法应用于法匹拉韦体外抗病毒药效分析和不同亚型FluA中和抗体检测。结果研究发现,TRUEBLUE显色液是病灶显色的优选底物。FFA法较PFA法在病毒滴定检测中的灵敏度提升且检测时间缩短,2种方法检测结果具有较高的相关性。将96孔板替换12孔板后进行不同亚型FluA的FFA滴定,检出时间可缩短,并通过优化病毒吸附体积,可进一步减少血清样本的使用量。FFA法与PFA法测定的法匹拉韦抗流感病毒半数效应浓度无显著差异,且和荧光定量PCR法检测结果相一致。病灶减少中和试验和血凝抑制试验在抗FluA血清中和抗体滴度测定中也具有良好相关性。结论改进的FFA方法可为FluA滴度测定、抗病毒药物和广谱疫苗评价提供高通量且应用性能更优的实验技术与替代方案。

关键词：甲型流感病毒噬斑形成试验病灶形成试验血凝抑制试验抗病毒药物中和抗体

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流式细胞术检测新型冠状病毒抗原特异性T细胞的方法和操作规程专家共识

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中华医学杂志 2025年第4期105卷 261-270页

作者：中国免疫学会曹雪涛吴玉章钟南山刘书逊王忠芳李志清黄杰赵金存崔婷婷朱爱如张文新不详海军军医大学免疫学研究所暨免疫与炎症全国重点实验室上海200433 中国医学科学院免疫治疗研究中心北京100005 陆军军医大学基础医学院免疫学教研室重庆400038 广州医科大学呼吸疾病全国重点实验室广州国家实验室广州510120 中国食品药品检定研究院体外诊断试剂检定所广州医科大学呼吸疾病全国重点实验室广州医科大学附属第一医院广州国家实验室

抗原特异性T细胞是抗病毒免疫应答的重要组成部分,了解其数量、相对频数与功能状态对评估个体或群体抗原特异性免疫具有重要意义,然而抗原特异性T细胞相关的检测技术和操作流程目前尚缺乏一致性的指南或共识。在新型冠状病毒感染疫情期... 详细信息

抗原特异性T细胞是抗病毒免疫应答的重要组成部分,了解其数量、相对频数与功能状态对评估个体或群体抗原特异性免疫具有重要意义,然而抗原特异性T细胞相关的检测技术和操作流程目前尚缺乏一致性的指南或共识。在新型冠状病毒感染疫情期间和疫情后评估群体的新型冠状病毒特异性T细胞均有必要性。为规范新型冠状病毒特异性T细胞的检测方法和操作,中国免疫学会在新型冠状病毒特异性T细胞的检测方法、生物标志物组合方案、操作技术要点和注意事项、质量控制、数据分析和结果解读、人员培训等方面形成相关共识。本共识对建立新型冠状病毒特异性T细胞标准检测方法和操作流程具有指导意义,有利于提高不同中心检测结果的一致性和可比性,也为制订其他病原(如流感病毒)感染的抗原特异性T细胞检测规范提供参考。

关键词：冠状病毒属新型冠状病毒免疫应答抗原特异性T细胞流式细胞术

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BNIP3介导线粒体自噬在m.3635G>A相关Leber遗传性视神经病变中的作用机制

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中华医学遗传学杂志 2025年第2期42卷 198-205页

作者：刘贞管威张娟娟管敏鑫温州医科大学检验医学院、生命科学学院 Attardi线粒体生物医学研究院温州温州医科大学附属眼视光医院省部共建眼视光学和视觉科学国家重点实验室温州浙江大学遗传学研究所浙江省遗传缺陷与发育障碍研究重点实验室杭州

目的探讨BNIP3介导线粒体自噬在m.3635G>A变异相关Leber遗传性视神经病变(LHON)中的作用机制。方法选取2013年9月于温州医科大学附属眼视光医院就诊的1例携带m.3635G>A变异的中国LHON患者的转线粒体细胞系为研究对象, 同时纳入1... 详细信息

目的探讨BNIP3介导线粒体自噬在m.3635G>A变异相关Leber遗传性视神经病变(LHON)中的作用机制。方法选取2013年9月于温州医科大学附属眼视光医院就诊的1例携带m.3635G>A变异的中国LHON患者的转线粒体细胞系为研究对象, 同时纳入1例具有相同线粒体背景的正常受试者的转线粒体细胞系作为对照, 通过免疫荧光、实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白免疫印迹等方法检测细胞中自噬相关蛋白的表达, 探究BNIP3介导线粒体自噬对m.3635G>A变异相关LHON的作用。本研究已通过温州医科大学附属眼视光医院医学伦理委员会的审查(批准号:2023-J-096)。结果①与对照组细胞比较, 变异组(m.3635G>A)细胞中自噬相关蛋白LC3(LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ)和LAMP1的蛋白表达水平均显著降低(P<0.05), 其中大自噬相关蛋白ATG12、ATG7和ATG5的蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。②与对照组细胞比较, 变异组细胞中线粒体自噬相关蛋白BNIP3的mRNA与蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。结论 m.3635G>A变异可抑制BNIP3介导线粒体自噬的作用, 进而导致LHON的发生。

关键词： Leber遗传性视神经病变线粒体DNA 基因变异自噬线粒体自噬

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费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病合并强直性脊柱炎1例报告

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中国实用内科杂志 2025年第04期 342-345+352页

作者：耿燕如魏睿莉王书春孙嘉斌唐瑛山东第二医科大学附属医院(临床医学院)血液科中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)实验血液学国家重点实验室国家血液病临床医学研究中心

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Philadelphiachromosome-positiveacute lymphoblastic leukemia,Ph+ALL）是由于9号染色体长臂t（9;22）(q34;q11)易位引起，是ALL的高危亚型，占成人ALL的20%～30%，预后较差，长期生存率低于20%，发病率随年龄增长而增加，60岁以上ALL患者占比50%[1]。Ph+ALL的典型特征包括年龄偏大，易伴随高白细胞、肝脾及淋巴结肿大，且易累及中枢神经系统。当患者中枢神经系统受到浸润，鞘内注射化疗药物是最有效的治疗和预防手段[2-3]。Ph+ALL合并强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）的病例很少见，这类患者的脊柱多已融合成片，难以进行腰椎穿刺，无法鞘内注射药物，治疗难度大，效果欠佳。本文通过回顾分析山东第二医科大学附属医院收治的1例Ph+ALL合并AS患者的临床特征、诊断及治疗过程并进行文献复习，旨在提高对该疾病的认识。

关键词：急性淋巴细胞白血病费城染色体阳性强直性脊柱炎诊断治疗

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辐射性脑损伤机制及与神经退变再生关系探讨

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生命科学 2025年

作者：韩颢雪李彦姝中国医科大学第二临床学院中国医科大学附属盛京医院中国医科大学生命科学学院分子细胞生物学教研室教育部医学细胞生物学重点实验室暨卫健委细胞生物学重点实验室

电离辐射导致的辐射性脑损伤（radiation-induced brain injury， RBI）是颅内肿瘤放射治疗后常见的一种慢性并发症，具有潜在不可逆性。其主要特征包括脑萎缩、脑组织坏死及认知功能障碍，显著影响肿瘤患者的生活质量及预后。当前学科... 详细信息

电离辐射导致的辐射性脑损伤（radiation-induced brain injury， RBI）是颅内肿瘤放射治疗后常见的一种慢性并发症，具有潜在不可逆性。其主要特征包括脑萎缩、脑组织坏死及认知功能障碍，显著影响肿瘤患者的生活质量及预后。当前学科研究对神经再生与退变的动态交互机制关注不足，本文首次提出基于辐射脑损伤与其之间协同调控的治疗策略、具体机制及未来展望，以期为临床提供新的辐射脑损伤治疗思路和方法。

关键词：电离辐射脑损伤神经退变与再生神经细胞治疗策略

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大肠癌LoVo细胞源外泌体通过传递pEGFR促进血管生成的研究

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生物化学与生物物理进展 2025年

作者：程雅洁周雪彤王瑞方瑾中国医科大学生命科学学院医学细胞生物学教育部重点实验室暨卫生部细胞生物学重点实验室细胞生物学教研室青岛大学附属妇女儿童医院病理科中国医科大学基础医学院干细胞与再生医学教研室

目的探讨大肠癌LoVo细胞来源的外泌体（LoVo-Exos）对肿瘤血管生成的影响，并探讨其促血管生成的可能分子机制。方法超速离心法提取LoVo-Exos，共聚焦显微镜观察其内化进入受体HUVEC细胞，体外管状形成实验分析LoVo-Exos对血管生成的... 详细信息

目的探讨大肠癌LoVo细胞来源的外泌体（LoVo-Exos）对肿瘤血管生成的影响，并探讨其促血管生成的可能分子机制。方法超速离心法提取LoVo-Exos，共聚焦显微镜观察其内化进入受体HUVEC细胞，体外管状形成实验分析LoVo-Exos对血管生成的影响；采用小鼠体内基质胶塞实验，体内分析LoVo-Exos对血管生成的影响。为探讨LoVo-Exos促血管生成的分子机制，Western blot分析LoVo-Exos携带活化型表皮生长因子受体（phosphorylated epidermal growth factor receptor，pEGFR）进入受体细胞。Western blot及ELISA方法分析EGFR-ERK通路关键信号蛋白及下游血管生成核心分子表达情况，并观察敲减EGFR及细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulatory protein kinase，ERK）抑制剂处理对血管生成的影响。结果共聚焦显微镜观察到LoVo-Exos内化进入HUVEC内皮细胞；体外血管生成实验显示，LoVo-Exos能够显著促进HUVEC细胞管状结构的形成。小鼠皮下基质胶塞实验显示LoVo-Exos能够促进血管样结构的形成。进一步研究发现LoVo-Exos递送pEGFR到HUVEC中，激活EGFR-ERK通路，促进血管生成。分析LoVo-Exos对下游血管生成核心分子表达的影响，发现LoVo-Exos能够促进HUVEC细胞白介素-8（interleukin-8，IL-8）的分泌，敲减EGFR的LoVo-Exos该促进作用降低，且该促进作用能够被MEK1/2抑制剂U0126抑制。结论 LoVo-Exos能够在体内外促进血管生成，其可能机制为LoVo-Exos递送pEGFR到HUVEC中，通过EGFR-ERK途径上调IL-8分泌水平，从而促进HUVEC血管生成能力，为癌症的转移提供新机制。

关键词：外泌体血管生成表皮生长因子受体大肠癌

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GLUT1依赖性的糖酵解在右美托咪定减轻HK-2细胞氧糖剥夺-复氧复糖损伤中的作用

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中国药理学通报 2025年第3期41卷 444-450页

作者：丁威陶文辉吴雨乐吴剑霄郭婧怡谢丽芳樊炳乾谷雪松李洋胡宪文安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期学科麻醉与围术期医学安徽普通高校重点实验室安徽合肥230601 安徽医科大学第一临床医学院安徽合肥230032 安徽医科大学第二临床医学院安徽合肥230601 安徽医科大学生命科学院遗传学系安徽合肥230032

目的评价葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)依赖性的糖酵解在右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)减轻人肾小管上皮(human kidney-2,HK-2)细胞氧糖剥夺-复氧复糖(oxygen-glucose deprivation-reoxygenation,OGD/R)损伤中的作用。方法将C57/BL6小鼠随机分为3组(n=6):假手术组(Sham组),肾缺血再灌注组(I/R组),Dex组(I/R+Dex组)。检测肌酐(Cr)和尿素氮(BUN),GLUT1和糖酵解关键酶HK2、PFKFB3蛋白水平。HK-2细胞随机分为7组(n=6),对细胞进行OGD/R,过表达或干扰GLUT1,以及Dex、2-DG等处理,通过CCK-8、LDH反映细胞损伤程度,乳酸和细胞外酸化率(ECAR)评估糖酵解水平,qRT-PCR检测IL-6和TNF-α反映炎症水平。qRT-PCR和Western blot检测GLUT1、HK2、PFKFB3水平。结果Dex改善了组织和细胞损伤(P<0.05),抑制了OGD/R诱发的乳酸和ECAR上升以及GLUT1、HK2、PFKFB3的高表达(P<0.05)。体外实验表明GLUT1敲低后改善了OGD/R诱发的HK-2细胞损伤,降低了乳酸和ECAR水平,GLUT1、HK2、PFKFB3的mRNA和蛋白表达下降(P<0.05)。而在敲低GLUT1基础上加用Dex处理后对以上指标均无影响。过表达GLUT1能消除Dex的保护作用,逆转Dex对GLUT1、HK2、PFKFB3的抑制作用(P<0.05)。结论Dex通过抑制GLUT1依赖性糖酵解减轻了OGD/R诱发的HK-2细胞损伤。

关键词：葡萄糖转运蛋白1 氧糖剥夺-复氧复糖糖酵解右美托咪定肾小管上皮细胞缺血/再灌注

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Toll样受体介导的宿主免疫应答在棘球蚴病中的研究进展

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2025年第1期43卷 124-128页

作者：周檀芳朱江徐心路祖力皮喀尔·图孙尼亚孜卡力比夏提·艾木拉江温浩省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院新疆乌鲁木齐830000

棘球蚴病是由棘球绦虫幼虫感染引起的人兽共患寄生虫病。棘球蚴感染能够调节宿主的免疫应答,并改变宿主的免疫微环境,从而引发免疫和炎症反应。Toll样受体(TLR)作为一类模式识别受体,能够有效识别病原体相关分子模式。通过调控TLR表达... 详细信息

棘球蚴病是由棘球绦虫幼虫感染引起的人兽共患寄生虫病。棘球蚴感染能够调节宿主的免疫应答,并改变宿主的免疫微环境,从而引发免疫和炎症反应。Toll样受体(TLR)作为一类模式识别受体,能够有效识别病原体相关分子模式。通过调控TLR表达与功能,可激活下游信号传导途径,这在棘球蚴病的宿主免疫应答中起重要作用。本文综述了TLR尤其是TLR2和TLR4在棘球蚴病研究中的最新进展,并探讨其在未来治疗中的潜在应用,旨在为棘球蚴病的预防和治疗提供新的思路。

关键词：肝棘球蚴病 Toll样受体 Toll样受体2 Toll样受体4 免疫

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