通过全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS)探索中国汉族人群疼痛诱发脑岛神经响应个体差异背后的遗传影响因素.研究共纳入333名经质控合格且同时采集了基因和脑影像数据的中国汉族健康被试,基因型数据经质控插补后包含...
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通过全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS)探索中国汉族人群疼痛诱发脑岛神经响应个体差异背后的遗传影响因素.研究共纳入333名经质控合格且同时采集了基因和脑影像数据的中国汉族健康被试,基因型数据经质控插补后包含5270947个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点,脑影像数据为痛觉刺激任务态功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI)数据.首先基于f MRI数据利用一般线性模型(general linear model,GLM)获得痛觉刺激条件下每位被试左侧和右侧脑岛区域各自的平均激活值以及双侧脑岛的平均激活值,并将其作为GWAS表型数据分别对5270947个SNP逐一计算脑岛激活与SNP之间的关联.结果显示,在P<5×10^(-6)阈值下,10个独立SNP位点与左侧脑岛的激活水平存在显著关联,7个独立SNP位点与右侧脑岛的激活水平存在显著关联,12个独立SNP位点与双侧脑岛的平均激活水平存在显著关联.所有显著位点可注释到9个基因上,其中BACE1基因已被报道与疼痛相关,其他基因与脑影像表型或常见神经精神疾病相关.这些发现为深入理解疼痛诱发脑岛神经响应个体差异背后的遗传机制提供了有力证据.
目的:探讨组蛋白甲基转移酶SMYD2(SET and MYND domain containing 2)在巨噬细胞转化促进糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)肾纤维化中的作用。方法:(1)C57BL/6J小鼠给予55 mg/kg链脲佐菌素腹腔注射,建立糖尿病模型。实验分为正...
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目的:探讨组蛋白甲基转移酶SMYD2(SET and MYND domain containing 2)在巨噬细胞转化促进糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)肾纤维化中的作用。方法:(1)C57BL/6J小鼠给予55 mg/kg链脲佐菌素腹腔注射,建立糖尿病模型。实验分为正常对照(normal control,NC)组(n=5)、糖尿病20周组(n=5)、糖尿病28周组(n=5)和糖尿病36周组(n=5)。生化分析仪检测小鼠血糖(blood glucose,BG)、血清肌酐(serum creatinine,SCr)和血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN);苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)和Masson染色观察小鼠肾组织形态学及纤维化改变情况;Western blot检测SMYD2、组蛋白H3第4位赖氨酸三甲基化(histone H3 lysine 4 trimethylation,H3K4me3)、精氨酸酶1(arginase-1)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)、I型胶原(collagen type I,Col I)和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的蛋白水平;免疫荧光染色观察F4/80、α-SMA、SMYD2、CD86、CD206和CD163蛋白的定位及表达情况。(2)体外培养小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7),分为正常糖(normal glucose,NG)+敲减对照(negative control siRNA,siNC)组、高糖(high glucose,HG)+siNC组、NG+SMYD2敲减(SMYD2 siRNA,siSMYD2)组和HG+siSMYD2组。Western blot检测相关蛋白表达情况。结果:(1)与NC组相比,糖尿病28周和糖尿病36周组的BG、SCr和BUN均增高(P<0.05),肾组织可见肾小管萎缩、扩张及胶原纤维沉积,H3K4me3、arginase-1、MMP9、Col I和α-SMA蛋白表达上调(P<0.05)。CD86、CD206、CD163和F4/80主要表达在肾小管间质巨噬细胞,α-SMA主要表达在肾间质,SMYD2主要表达在肾小管上皮细胞及肾间质。(2)与NG+siNC组相比,HG+siNC组SMYD2、H3K4me3、arginase-1、CD163、Col I、α-SMA、转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和p-Smad3蛋白水平显著升高(P<0.05);敲减SMYD2后上述指标水平降低(P<0.05)。结论:SMYD2可通过巨噬细胞-肌成纤维细胞转化促进DKD肾纤维化,其机制可能与调控TGF-β1/Smad3信号通路有关。
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