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依普利酮介导Kv1.3/Bcl-2/NF-κB通路抑制巨噬细胞M1极化缓解小鼠类风湿性关节炎

中国药理学通报 2025年第4期41卷 726-737页

作者：肖翅蔡静王子航张雍正杨劲程路峰新疆医科大学药学院新疆医科大学第二附属医院中国药科大学基础医学与临床药学学院中国药科大学药学院新疆生物药械重点实验室新疆及中亚特色医药资源教育部工程研究中心新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室

目的探讨依普利酮(eplerenone, EPL)基于电压门控钾通道1.3(voltage-gated potassium channel 1.3,Kv1.3)/B淋巴细胞瘤-2(B cell lymphoma-2,Bcl-2)/核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)抑制巨噬细胞M1型极化而缓解小鼠类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)。方法使用生物信息学技术筛选疾病通路与靶点、计算EPL-Kv1.3复合物体系结合亲和力和稳定性。建立RA小鼠模型，灌胃EPL干预42 d,记录并检测反映药物缓解RA的指标；利用RAW264.7细胞模型给予EPL,检测反映药物影响巨噬细胞M1极化的指标，并验证药物介导的相关信号通路上下游关键靶点。结果生物信息学分析发现，疾病靶点主要涉及炎症反应和NF-κB信号通路、EPL-Kv1.3亲和力较高且结合稳定。动物实验发现，检测抗环瓜氨酸肽抗体(CCP-Ab)与小鼠关节评分显示造模成功。与模型组(Model)相比，EPL可减少足趾红肿评分、缓解小鼠足跖红肿、滑膜肿胀、减少纤维增生及炎性细胞浸润，且EPL中、高剂量组降低HE染色评分(P<0.05、P<0.01),EPL高剂量组可降低小鼠血清RF(P<0.01)。细胞实验CCK-8结果显示，EPL低、中、高剂量对RAW264.7巨噬细胞活性没有影响(P>0.05)。与Model组相比，EPL各剂量组明显降低细胞上清液IL-6、TNF-α及NO含量(P<0.01),EPL高剂量组减少NF-κB-p65核移位，EPL中、高剂量组降低细胞M1极化并升高M2极化比例(P<0.01)。EPL各剂量组明显降低细胞相关mRNA含量(P<0.01)。EPL可升高Bcl-2蛋白表达(P<0.01),降低细胞NF-κB通路蛋白表达(P<0.05)。结论 EPL可能通过调控Kv1.3/Bcl-2/NF-κB通路，减少巨噬细胞M1型极化，改善巨噬细胞相关炎症反应，发挥免疫调节作用从而缓解小鼠RA。

关键词：依普利酮巨噬细胞M1极化 Raw264.7巨噬细胞类风湿性关节炎 Kv1.3 分子动力学模拟

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基于《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》的原研钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂综合评价

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医药导报 2025年第2期44卷 251-258页

作者：计成周兵朱鹏里王超钟询龙沈爱宗张弋王若伦葛卫红董占军赵志刚南京大学医学院附属鼓楼医院药学部南京210008 南京中医药大学鼓楼临床医学院南京210008 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)药学部合肥230001 天津市第一中心医院药学部天津300192 广州医科大学附属第二医院药学部广州510260 河北省人民医院药学部河北省临床药学重点实验室石家庄050051 首都医科大学附属北京天坛医院北京100050

目的基于《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》,对原研钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂进行临床综合评价,以期为不同患者制定个体化治疗方案提供参考和依据,优化SGLT-2抑制剂类降糖药临床使用路径。方法收集整理参评... 详细信息

目的基于《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》,对原研钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂进行临床综合评价,以期为不同患者制定个体化治疗方案提供参考和依据,优化SGLT-2抑制剂类降糖药临床使用路径。方法收集整理参评药物相关真实世界研究、随机对照试验、Meta分析/系统综述、药品临床使用指南、专家共识及药品说明书等文献资料,依据SGLT-2抑制剂药品特点修改评价维度,整体从药学特性、有效性、安全性、经济性及其他属性共5个维度对纳入的药品进行综合评价。结果所有参评原研SGLT-2抑制剂评价得分均>75分,其中达格列净片得分最高,为84.6分;脯氨酸恒格列净得分最低,为75.1分。结论5种原研SGLT-2抑制剂均表现出良好的临床效用,区别在于参评原研药品在临床使用中存在不同的优势区间。达格列净临床效用最理想,临床使用应更加安全有效。可能由于上市时间短,循证依据不足的等原因,脯氨酸恒格列净相比于其他参评药品临床使用优势不明显。

关键词：钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂达格列净恩格列净卡格列净艾托格列净脯氨酸恒格列净综合评价

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YingYang1通过DUSP6/ERK信号轴激活EMT促进乳腺癌转移的作用

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徐州医科大学学报 2025年第1期45卷 25-34页

作者：贺士卿黄楚婷徐嘉浩张泽宇张家新刘钊周雪妍徐州市中心医院普外科江苏徐州221004 徐州医科大学药学院江苏省新药研究与临床药学重点实验室江苏徐州221004 常州市第一人民医院药学部江苏常州213003 淮安市第二人民医院普外科江苏淮安223001 徐州医科大学附属医院甲乳外科江苏徐州221006

目的探究YingYang1(YY1)在乳腺癌进展尤其是转移过程中的作用,并研究YY1调控下游双特异性磷酸酶6(DUSP6)/细胞外信号调节激酶(ERK)机制。方法通过生物信息学分析确定YY1在乳腺癌中的表达水平和预后。在慢病毒构建的过表达细胞株和shRNA... 详细信息

目的探究YingYang1(YY1)在乳腺癌进展尤其是转移过程中的作用,并研究YY1调控下游双特异性磷酸酶6(DUSP6)/细胞外信号调节激酶(ERK)机制。方法通过生物信息学分析确定YY1在乳腺癌中的表达水平和预后。在慢病毒构建的过表达细胞株和shRNA细胞株上,通过划痕试验和侵袭试验评估YY1的生物学功能,并通过选定的细胞株皮下注射裸鼠的生物发光成像观察其肺转移。通过Western blot检测ERK信号通路相关基因和上皮-间质转化(EMT)标志物的蛋白水平。此外还通过双萤光素酶报告基因测定来评估YY1与DUSP6启动子的结合情况。结果在乳腺癌组织中,YY1的表达水平较高,且与N期和M期有关的YY1表达水平越高,癌症预后越差。YY1在体内和体外都能促进乳腺癌细胞的侵袭、迁移和EMT。结论作为癌基因,YY1通过靶向DUSP6激活ERK通路促进乳腺癌转移。YY1可以作为一种新的乳腺癌治疗靶点。

关键词：乳腺癌 YingYang1 双特异性磷酸酶6 细胞外信号调节激酶上皮-间质转化转移

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克拉霉素片人体药动学及相对生物利用度研究

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中国药学杂志 1998年第7期33卷 418-421页

作者：李焕德张毕奎阎小华彭文兴湖南医科大学第二附属医院临床药学研究室

目的：研究克拉霉素片在健康人体内的药动学与相对生物利用度。方法：采用高效液相色谱法测定８名志愿者单剂量ｐｏ５００ｍｇ不同厂家产克拉霉素片后的血药浓度变化情况，计算两者的药动学参数及相对生物利用度，以ＡＵＣ０∞，ｔｍ... 详细信息

目的：研究克拉霉素片在健康人体内的药动学与相对生物利用度。方法：采用高效液相色谱法测定８名志愿者单剂量ｐｏ５００ｍｇ不同厂家产克拉霉素片后的血药浓度变化情况，计算两者的药动学参数及相对生物利用度，以ＡＵＣ０∞，ｔｍａｘ，ｃｍａｘ为指标，配对ｔ检验法分析两厂产克拉霉素片的生物等效性。结果：二者药时曲线可用二室模型拟合，其：ｔ１／２（β）分别是３．０４ｈ和３．９１ｈ，ｔｍａｘ分别是１．９４ｈ和１．９２ｈ，ｃｍａｘ分别是２．３４μｇ·ｍｌ－１和２．２７μｇ·ｍｌ－１，ＡＵＣ０∞分别是１３．６６μｇ·ｈ·ｍｌ－１和１４．４４μｇ·ｈ·ｍｌ－１。配对ｔ检验结果表明，两厂产品的ＡＵＣ０∞，ｃｍａｘ，ｔｍａｘ均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结果：两厂家产克拉霉素片为生物等效制剂，Ａ药对Ｂ药的相对生物利用度为９５．３％。

关键词：克拉霉素相对生物利用度药物动力学

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人体液中多种药物与毒物的HPLC快速测定法与临床应用研究

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中国药学杂志 1995年第3期30卷 156-160页

作者：李焕德闰小华湖南医科大学附属第二医院临床药学研究室

为检查在人体液中的药物与毒物，采用ＨＰＬＣ法在同一色谱条件下对中枢神经系统、心血管系统、氨基甲酸酯类农药等８类４０多种药物与毒物的体液进行分析方法研究，详细介绍了每一类药物的具体分析条件、生物样品的分离与提取方法及临... 详细信息

为检查在人体液中的药物与毒物，采用ＨＰＬＣ法在同一色谱条件下对中枢神经系统、心血管系统、氨基甲酸酯类农药等８类４０多种药物与毒物的体液进行分析方法研究，详细介绍了每一类药物的具体分析条件、生物样品的分离与提取方法及临床应用实例。

关键词：体液血药浓度测定 HPLC 中毒农药安眠药

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大剂量中枢抑制药物中毒病人的代谢动力学研究

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中国药学杂志 1997年第12期32卷 751-755页

作者：李焕德闫小华彭文兴湖南医科大学附属第二医院临床药学研究室

目的：通过对大剂量中枢抑制药物中毒患者体内代谢动力学过程的分析研究，了解该类药物在超大剂量服药后体内代谢及清除的特点，从而为临床抢救提供依据，也为某些药物在超过治疗剂量后体内处置过程的研究提供参考。方法：对临床严重中... 详细信息

目的：通过对大剂量中枢抑制药物中毒患者体内代谢动力学过程的分析研究，了解该类药物在超大剂量服药后体内代谢及清除的特点，从而为临床抢救提供依据，也为某些药物在超过治疗剂量后体内处置过程的研究提供参考。方法：对临床严重中毒的患者首先经定性确证，且血中药物浓度达到中毒或致死范围，临床资料完整的病例进行连续血浓度定量监测，血药浓度时间数据用３Ｐ８７药动学程序进行模型拟合并计算药动学参数。结果：在大多数肝肾功能正常的青壮年患者中，尽管所服剂量大，血中浓度很高，吸收相的参数与文献值相比差异较大，少数患者出现双峰现象，但消除半衰期改变不大，甚至小于文献值，且代谢符合线性动力学过程。结论：大剂量中枢抑制药物中毒的患者在血药浓度监测下，根据血清中药物浓度及其患者的代谢和排泄情况，采用相应的治疗措施，绝大多数患者体内的药物仍然按线性动力学过程代谢，且代谢半衰期比文献正常值缩短，一般患者预后良好。

关键词：中枢抑制药药物中毒药代动力学

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性激素补充疗法新制剂开发思路

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中国药学杂志 1999年第10期34卷 652-654页

作者：程泽能李焕德湖南医科大学附属第二医院临床药学实验室长沙410011

目的 :综述国内外有关性激素补充疗法 (HRT)新制剂开发及应用 ,为新制剂的开发提供新的思路。方法 :查阅近年国内外有关文献。结果 :对性激素补充疗法新制剂的研究日益增多 ,药物选择多主张使用天然雌激素 ,如 :雌二醇等。制剂方面 ,目... 详细信息

目的 :综述国内外有关性激素补充疗法 (HRT)新制剂开发及应用 ,为新制剂的开发提供新的思路。方法 :查阅近年国内外有关文献。结果 :对性激素补充疗法新制剂的研究日益增多 ,药物选择多主张使用天然雌激素 ,如 :雌二醇等。制剂方面 ,目前以口服制剂为主 ,但主张使用非胃肠道给药制剂 ,如 :经皮给药制剂、皮下埋植剂等。雌、孕激素分别给药的周期性给药法顺从性低 ,而低剂量雌、孕复方制剂连续给药法则因子宫出血发生率低而顺从性高。雌二醇的有效血药浓度为 4 0～ 10 0pg·ml-1,而孕激素的有效抗子宫内膜增生血药浓度尚不确定。结论 :新制剂开发应以长效、非肠道给药、低剂量复方、连续给药制剂为主。孕激素的有效抗增生血药浓度及局部抗增生作用值得进一步研究。

关键词：性激素补充疗法制剂更年期综合征骨质疏松症

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吸烟与性别对氯氮平及去甲氯氮平药动学的影响

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中国药学杂志 1997年第9期32卷 541-544页

作者：彭文兴李焕德许树梧郭兆贵湖南医科大学附属第二医院临床药学研究室湖南医科大学临床药理国家培训中心

目的：研究３０例精神分裂症患者服用固定剂量（６ｍｇ·ｋｇ－１）的氯氮平达稳态后的药动学，以及吸烟与性别对药动学的影响。方法：血药浓度采用ＲＰＨＰＬＣ测定，药动学程序进行参数模拟，并用Ｅｐｉｓｔａｔ统计软件包进行... 详细信息

目的：研究３０例精神分裂症患者服用固定剂量（６ｍｇ·ｋｇ－１）的氯氮平达稳态后的药动学，以及吸烟与性别对药动学的影响。方法：血药浓度采用ＲＰＨＰＬＣ测定，药动学程序进行参数模拟，并用Ｅｐｉｓｔａｔ统计软件包进行ｔ检验。结果：吸烟者氯氮平及其代谢物去甲氯氮平的消除半衰期（ｔ１／２）分别为（９．２２±２．０）ｈ和（８．４±２．７４）ｈ，明显低于非吸烟者［分别为（１３．８９±３．１５）ｈ和（１３．６８±２．３５）ｈ］，峰浓度（ｃｍａｘ）在吸烟者也明显低于非吸烟者［氯氮平：（３０３．９８±１１８．６５）ｎｇ·ｍｌ－１与（５５２．４５±１８６．４１）ｎｇ·ｍｌ－１，去甲氯氮平：（１３３．８５±６２．４２）ｎｇ·ｍｌ－１与（２３０．２±８６．１８）ｎｇ·ｍｌ－１］，女性非吸烟患者的ｃｍａｘ较男性非吸烟患者高，但统计学上差异无显著性。结论：吸烟可加快氯氮平及去甲氯氮平的代谢。

关键词：氯氮平去甲氯氮平吸烟性别药物动力学

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体液浓度监测下抢救药物中毒病人101例

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中国药学杂志 1994年第7期29卷 435-437页

作者：李焕德吴红卫闫小华张郁葱湖南医科大学附属第二医院临床药学室广州铁路局中心医院

经对１０１例药物中毒病人血液及其它体液监测结果进行了分析和总结，结果表明，其中服药自杀并达到中毒血浓度者８０例（７９．２％）。经分析确证，中毒的药物有７类１９种，其中以安定中毒者占首位，４３例（４４．８％）。并认为体... 详细信息

经对１０１例药物中毒病人血液及其它体液监测结果进行了分析和总结，结果表明，其中服药自杀并达到中毒血浓度者８０例（７９．２％）。经分析确证，中毒的药物有７类１９种，其中以安定中毒者占首位，４３例（４４．８％）。并认为体液浓度监测对临床中毒病人的抢救具有５个方面的重要意义：（１）测定胃液中药物浓度可初步了解服药量及洗胃的程度；（２），测定血中药物浓度可了解中毒的严重程度；（３）测定腹透或血透液中浓度可以了解该药的透析效果：（４）测定尿中浓度以了解病人的排泄功能：（５）辅助临床诊断。

关键词：药物中毒体液浓度监测

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缺血性脑血管病的抗栓治疗研究进展

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中国临床药理学杂志 1996年第4期 236-241页

作者：贺全仁姚银秀湖南医科大学化学教研室湖南医科大学附属第二医院临床药学研究

本文对防治缺血性脑血管病的抗栓药物研究进展进行了综述，主要有抗血小板药。抗凝药、溶栓药。阿司匹林是最常用于防治缺血性脑血管病的药物，噻氯匹啶虽然效果好，但由于不良反应多且严重，从而限制了其临床应用，仅作为对阿司匹林不... 详细信息

本文对防治缺血性脑血管病的抗栓药物研究进展进行了综述，主要有抗血小板药。抗凝药、溶栓药。阿司匹林是最常用于防治缺血性脑血管病的药物，噻氯匹啶虽然效果好，但由于不良反应多且严重，从而限制了其临床应用，仅作为对阿司匹林不能耐受的二线药，而抗血小板药仅能降低２５－３０％的危险性；抗凝药对防治因心源性栓塞所致的缺血性脑血管病有效，但是否可用于防治非心源性栓塞所致的缺血性脑血管病尚不清楚，且需进行血液学监护；尽早应用溶栓药有益于促进脑血管的再灌，治疗缺血性脑血管病，在发作后６ｈ内使用溶栓药的效果较好且较安全，然而最近一些多中心临床试验发现溶栓治疗虽可改善临床症状和减少致残，但有增加患者脑溢血及死亡的危险。因此，如何保证溶栓治疗的安全性值得深入探讨。一些新型抗栓药物如直接凝血酶抑制药。特异性抗血小板药及新型抗凝药等正在开发研究之中，临床前研究结果表明这些药物在防治缺血性脑血管疾病中具有一定的应用前景，但仅限于临床前试验，其防治缺血性脑血管病的有效性和安全性尚需深入研究。

关键词：暂时性脑缺血

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