急性主动脉综合征包括一类严重的、危及生命的主动脉疾病,包括急性主动脉夹层(aor t ic dissection,AD)、壁内血肿(intramural haematoma,IMH)、主动脉穿透性溃疡(penetrating aor tic ulcer,PAU),其中最常见的是主动脉夹层,其次为IMH...
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急性主动脉综合征包括一类严重的、危及生命的主动脉疾病,包括急性主动脉夹层(aor t ic dissection,AD)、壁内血肿(intramural haematoma,IMH)、主动脉穿透性溃疡(penetrating aor tic ulcer,PAU),其中最常见的是主动脉夹层,其次为IMH、主动脉穿透性溃疡。先天性血管缺陷、遗传综合征和非遗传变异性综合征均是急性主动脉综合征的易患因素,可用CT、超声心动图、MR I等影像学方式来确诊。急性主动脉综合征的首要处理是控制血压以减少主动脉壁压力,其诊治往往需要一个多学科专家小组来评估并决定患者的治疗决策。急性主动脉综合征的最佳治疗方案仍然是一项具有挑战性的临床难题,需要进一步的研究来评价每种治疗方案的适用范围,制定以患者为本的精准治疗方案。
目的:利用温敏性水凝胶泊洛沙姆407(P407)负载Erastin缓释系统诱导人子宫内膜癌细胞(Ishikawa)铁死亡。方法:构建并评估负载Erastin水凝胶复合物(P407^(Era))的物理表征、相变时间和缓释性能。实验分为对照(control,Ctrl)组、水凝胶(P407)组、Erastin处理(Erastin)组和水凝胶负载Erastin(P407^(Era))组。CCK-8检测细胞增殖情况,ROS试剂盒检测细胞内活性氧含量,TUNEL原位细胞凋亡试剂盒检测细胞凋亡,Mito-Tracker Red CMXRos检测细胞线粒体膜电位,Mito-FerroGreen检测线粒体内Fe2+含量,免疫荧光和RT-qPCR检测铁死亡相关分子的表达水平。结果:P407水凝胶的相变时间与浓度呈负相关,18%浓度的P407水凝胶复合物药物缓释性能较优。与对照组相比,P407组、Erastin组和P407^(Era)组的Ishikawa细胞增殖、迁移和侵袭均受明显抑制,且P407^(Era)组比Erastin组抑制增殖、迁移和侵袭作用更加明显;Erastin组及P407^(Era)组细胞活性氧水平、细胞凋亡相对数量显著升高;细胞线粒体膜电位和线粒体Fe^(2+)结果显示,Erastin组和P407^(Era)组细胞线粒体膜电位显著下降,且线粒体Fe2+含量显著升高;免疫荧光结果显示Erastin组及P407^(Era)组GPX4含量显著降低,NRF2含量无明显变化;Erastin组及P407^(Era)组TFR1、NCOA4和P53的mRNA表达水平显著升高。结论:温敏性水凝胶泊洛沙姆407负载Erastin缓释系统诱导人子宫内膜癌细胞发生铁死亡。
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