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中国病理生理杂志 2024年第4期40卷 653-661页

作者：刘岩唐冬梅段蕊肖素军林润黄锦容赵明南方医科大学基础医学院病理生理学系广东省休克与微循环研究重点实验室广东广州510515 南华大学衡阳医学院附属南华医院心血管内科湖南衡阳421001

目的:观察橘红桔梗植物饮品(TPC)对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)和卵清蛋白诱导的小鼠支气管哮喘的影响,并分析其作用机制。方法:(1)将48只雄性C57BL/6小鼠随机分成空白对照组、ALI组及低、中、高剂量(0.8、1.6和3.2 mL/d)TPC组,灌... 详细信息

目的:观察橘红桔梗植物饮品(TPC)对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)和卵清蛋白诱导的小鼠支气管哮喘的影响,并分析其作用机制。方法:(1)将48只雄性C57BL/6小鼠随机分成空白对照组、ALI组及低、中、高剂量(0.8、1.6和3.2 mL/d)TPC组,灌胃给药,每日1次,持续1周及地塞米松阳性对照组。采用脂多糖气管内滴注建立小鼠ALI模型。采用HE染色法观察肺组织病理变化;流式细胞分析仪检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞比例;ELISA检测BALF中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和IL-10含量;同时检测肺组织匀浆中的髓过氧化物酶(MPO)活性及肺组织中I-κBα和NF-κB的蛋白含量。(2)将48只雌性C57BL/6小鼠随机分成空白对照组、支气管哮喘组及低、中、高剂量(0.8、1.6和3.2 mL/d)TPC组,灌胃给药,每日1次,持续1周及地塞米松组。采用卵清蛋白腹腔注射致敏和鼻内刺激建立支气管哮喘小鼠模型。采用HE染色和甲苯胺蓝染色法观察肺组织病理变化;ELISA检测小鼠血清中IgE、IL-5和IL-13含量。结果:与空白对照组相比,ALI组小鼠肺组织病理学显示明显炎症细胞浸润;BALF中的中性粒细胞比例、MPO活性及TNF-α、IL-1β和IL-6含量显著升高(P<0.05),IL-10含量降低(P<0.05);Western blot结果显示肺组织中I-κBα蛋白含量降低,磷酸化NF-κB的蛋白含量升高(P<0.05)。与ALI组比较,高剂量TPC组和地塞米松组小鼠肺组织病理炎症明显减轻;BALF中的中性粒细胞比例、髓过氧化物酶活性及TNF-α、IL-1β和IL-6含量明显降低(P<0.05),IL-10含量升高(P<0.05);肺组织中I-κBα蛋白含量升高,磷酸化NF-κB的蛋白含量降低(P<0.05)。与空白对照组比较,支气管哮喘组小鼠肺组织病理有明显的炎症细胞及肥大细胞浸润;小鼠血清中的IgE和IL-13含量升高(P<0.05)。与支气管哮喘组相比,高剂量TPC组和地塞米松组小鼠肺组织病理炎症细胞及肥大细胞减少;小鼠血清中的IgE含量下降(P<0.05)。地塞米松组小鼠IL-13含量下降(P<0.05)。结论:TPC能在一定程度上预防脂多糖诱导的小鼠ALI,减轻支气管哮喘模型小鼠的过敏反应,其机制与抑制炎症反应、减少肥大细胞浸润和IgE生成有关。

关键词：橘红桔梗植物饮品急性肺损伤支气管哮喘炎症过敏反应

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汉防己甲素通过抑制钙超载对小鼠重症急性胰腺炎的防治作用

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中国病理生理杂志 2023年第6期39卷 1043-1052页

作者：符国丹朱峰锋白雨卉徐丽婷余蕾段锐彬安婷吕长生石利平彭爽暨南大学基础医学与公共卫生学院病理生理学系国家中医药管理局病理生理实验室广东广州510632 南华大学附属第一医院肝胆胰外科湖南衡阳421001 广州体育学院研究生院广东广州510500 暨南大学基础医学与公共卫生学院临床医学系广东广州510632 广州体育学院运动与健康学院广东广州510500 暨南大学附属第一医院泌尿外科广东广州510632 广州体育学院国家体育总局运动技战术诊断与机能评定重点实验室广东广州510500

目的:探讨汉防己甲素(Tet)在小鼠重症急性胰腺炎(SAP)体内和体外模型中的治疗作用及机制。方法:(1)提取C57BL/6小鼠胰腺,分离获得原代胰腺腺泡细胞(PACs),随机分为空白对照(Ctrl)组、Tet组、损伤[棕榈油酸(POA)或牛磺石胆酸钠(TLCS)]组... 详细信息

目的:探讨汉防己甲素(Tet)在小鼠重症急性胰腺炎(SAP)体内和体外模型中的治疗作用及机制。方法:(1)提取C57BL/6小鼠胰腺,分离获得原代胰腺腺泡细胞(PACs),随机分为空白对照(Ctrl)组、Tet组、损伤[棕榈油酸(POA)或牛磺石胆酸钠(TLCS)]组和Tet治疗(Tet+POA或Tet+TLCS)组。Fluo-4荧光探针检测胞质钙浓度变化;碘化丙啶染色检测细胞坏死水平;TMRM荧光探针检测线粒体膜电位变化;DCFH-DA荧光探针检测活性氧(ROS)水平。(2)取健康8周龄C57BL/6雄性小鼠35只,随机分为Ctrl组、假手术组、Tet组、SAP模型[脂肪酸乙酯诱导的急性胰腺炎(FAEE-AP)或TLCS诱导的急性胰腺炎(TLCS-AP)]组和Tet治疗(Tet+FAEE-AP或Tet+TLCS-AP)组,每组5只。取各组模型胰腺组织,HE染色观察病理学改变;免疫组化法观察C/EBP同源蛋白(CHOP)的阳性表达;Western blot检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、p-PERK和CHOP蛋白水平。采集血清,检测血清淀粉酶活性、白细胞介素6(IL-6)水平及氧化应激因子[丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)]水平。取小鼠胰腺和肺组织,检测髓过氧化物酶(MPO)活性。结果:(1)在细胞实验中,Tet能够有效抑制POA或TLCS诱导PACs的钙超载和坏死,缓解PACs的线粒体膜电位降低,减少PACs内ROS生成(P<0.01)。(2)在动物实验中,与Ctrl组比较,SAP模型组小鼠胰腺组织病理学评分显著增高,血清淀粉酶活性、血清IL-6水平、胰腺MPO活性和肺MPO活性均显著升高(P<0.01);而Tet治疗能够有效减轻上述组织损伤和炎症反应(P<0.01)。与SAP模型组比较,Tet治疗能够降低内质网应激相关GRP78/PERK/CHOP信号通路的表达(P<0.01),减少血清过氧化物MDA,增加抗氧化物GSH-Px、SOD和CAT(P<0.01)。结论:Tet能通过抑制钙超载,缓解线粒体膜电位降低,减轻内质网应激反应和氧化应激损伤,从而减少PACs的坏死,发挥对小鼠SAP的防治作用。

关键词：重症急性胰腺炎汉防己甲素钙超载内质网应激氧化应激

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microRNA对基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9的调控及其在主动脉瘤发生发展中的作用

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中国动脉硬化杂志 2022年第6期30卷 529-534页

作者：徐海强宗圆万恒佺赵思敏王佐王贵学屈顺林李国华南华大学衡阳医学院基础医学院病理生理学教研室湖南省衡阳市421001 重庆大学生物工程学院生物流变科学与技术教育部重点实验室重庆市400030

主动脉瘤(AA)是一种发病率和死亡率都很高的心血管疾病,且发病机制极其复杂。研究证实microRNA(miRNA)可以调节AA的多种病理生理过程,包括炎症、细胞外基质(ECM)重构、血管平滑肌细胞增殖和死亡等。基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋... 详细信息

主动脉瘤(AA)是一种发病率和死亡率都很高的心血管疾病,且发病机制极其复杂。研究证实microRNA(miRNA)可以调节AA的多种病理生理过程,包括炎症、细胞外基质(ECM)重构、血管平滑肌细胞增殖和死亡等。基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)是MMP蛋白酶家族中的重要成员,同样在AA的上述病理生理过程中起着重要作用。近年来发现多种miRNA可通过直接或间接的方式调节AA中MMP-2和MMP-9的表达和活性,从而影响AA的发生发展。文章主要总结了miRNA对MMP-2、MMP-9的调控机制及其在AA病变中的作用,旨在为AA的诊断和治疗提供新思路。

关键词：主动脉瘤 microRNA 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶9

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微小RNAs调控ABCA1和ABCG1的研究进展

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生命的化学 2021年第10期41卷 2215-2221页

作者：唐小二唐尚书唐朝克邵阳学院基础医学院病理与病理生理学教研室邵阳422000 南华大学衡阳医学院心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室动脉硬化性疾病湖南省国际科技合作创新基地衡阳医学院仪器设备技术实验室湖南省分子靶标新药研究协同创新中心衡阳421001

三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)和三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ATP binding cassette transporter G1,ABCG1)促进细胞内胆固醇流出。微小RNAs(microRNAs,miRNAs)包括miR-33、miR-144和miR-758等抑制ABCA1和ABCG1的表达,降低细胞内胆固醇流出,增加细胞内脂质蓄积,促进泡沫细胞的形成和动脉粥样硬化的发生发展。本文主要综述miRNAs对ABCA1和ABCG1表达的调控作用,以及对动脉粥样硬化性心血管疾病发生发展的影响。

关键词：微小RNAs 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 三磷酸腺苷结合盒转运体G1 动脉粥样硬化

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红细胞膜的稳定性对动脉粥样硬化的影响

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生理科学进展 2018年第4期49卷 280-284页

作者：林日甜刘欢唐朝克谭玉林湘南学院心脑血管天然药物研究湖南省高校重点实验室湘南学院药学院2014级药学本科1班郴州423000 南华大学附属郴州医院17级临床专硕班郴州423000 南华大学心血管疾病研究所、动脉硬化学湖南省重点实验室、医学研究实验中心、湖南省分子靶标新药研究协同创新中心衡阳421001 湘南学院基础医学院病理生理学教研室、病理研究所郴州423000

最近的研究发现,红细胞膜上胆固醇含量与动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)的严重程度密切相关。As斑块内破溃的红细胞膜上的胆固醇对坏死核的形成有促进作用。此外,测量红细胞的体积变化的红细胞分布宽度(red blood cell distribution ... 详细信息

最近的研究发现,红细胞膜上胆固醇含量与动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)的严重程度密切相关。As斑块内破溃的红细胞膜上的胆固醇对坏死核的形成有促进作用。此外,测量红细胞的体积变化的红细胞分布宽度(red blood cell distribution width,RDW)可提示As的进展。红细胞通过多个方面对As有促进作用:(1)当红细胞渗入斑块内出血中时,这些红细胞被巨噬细胞氧化并吞噬,存在于这些红细胞膜的胆固醇加速动脉粥样斑块的形成;(2)当红细胞破裂时,红细胞释放血红蛋白,这会导致自由基的产生增多;(3)由于炎症和氧化应激对红细胞生成和红细胞体积影响,增加的RDW可能预测As的进展程度。本综述的目的是阐述红细胞膜上过量的胆固醇是如何影响血液流变学和氧气运输的,以及斑块内出血中的红细胞膜上的胆固醇不断沉积和局部强烈的氧化应激,促进As的进展,从而更好地了解红细胞在As中的作用,可能为As的预防和治疗提供新策略。

关键词：红细胞动脉粥样硬化红细胞分布宽度胆固醇氧化应激

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CRISPR-Cas系统介导的基因组编辑和基因转录调控

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生理科学进展 2016年第5期47卷 331-334页

作者：郭芳彭利军符民桂姜志胜南华大学病理生理学教研室衡阳421001 南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室衡阳421001 美国密苏里大学堪萨斯城分校医学院基础医学部苏里州64108 南华大学儿科学院湖南410007

CRISPR是一个特殊的DNA重复序列家族,其基因结构的主体是由同向重复序列(repeat)与间隔序列(spacer)构成的多段R-S结构组成,称为CRISPR基因座(CRISPR locus)。在CRISPR位点的一端存在几组编码蛋白质的基因序列,称为CRISPR相关(CRISPR-as... 详细信息

CRISPR是一个特殊的DNA重复序列家族,其基因结构的主体是由同向重复序列(repeat)与间隔序列(spacer)构成的多段R-S结构组成,称为CRISPR基因座(CRISPR locus)。在CRISPR位点的一端存在几组编码蛋白质的基因序列,称为CRISPR相关(CRISPR-associated,Cas)基因,其编码的蛋白质称为CAS蛋白。利用CRISPR-Cas9系统对DNA分子的靶向切割特性,使其可被用于定向的基因修饰。除用于定点的基因编辑,CRISPR-Cas系统也可用于干扰目的基因的转录。

关键词：基因组编辑基因转录 CRISPR-Cas系统

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过氧化物还原酶在MAPK信号通路中的调节作用

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中国动脉硬化杂志 2016年第11期24卷 1163-1168页

作者：郭芳符民桂姜志胜南华大学病理生理学教研室湖南省衡阳市421001 南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室湖南省衡阳市421001 美国密苏里大学堪萨斯城分校医学院基础医学部美国密苏里州64108

过氧化物还原酶(Prx)是高度保守的过氧化物酶。Prx的硫氧还蛋白过氧化物酶的活性对维持低水平内源性过氧化氢具有重要意义,并有促进过氧化氢介导的信号功能。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号途径介导细胞对包括活性氧(ROS)在内的多种刺激... 详细信息

过氧化物还原酶(Prx)是高度保守的过氧化物酶。Prx的硫氧还蛋白过氧化物酶的活性对维持低水平内源性过氧化氢具有重要意义,并有促进过氧化氢介导的信号功能。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号途径介导细胞对包括活性氧(ROS)在内的多种刺激作出反应。文章在此总结Prx可以在MAPK的激活中同时扮演传感器和障碍的证据,并讨论所涉及的具体机制,特别是其与硫氧还蛋白(Trx)的关系。

关键词：过氧化物还原酶丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶氧化还原硫氧还蛋白

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硫化氢与生物脂代谢

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中国动脉硬化杂志 2014年第4期22卷 421-425页

作者：徐大为范文静郭元宁屈顺林姜志胜南华大学医学院临床医学系湖南省衡阳市421001 南华大学附属第二医院湖南省衡阳市421001 南华大学基础医学博士后流动站病理生理学教研室心血管病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室湖南省衡阳市421001

硫化氢(H2S)作为人类发现的第三种气体信号分子已引起学术界的广泛关注。关于H2S的报道研究很多,大部分集中在H2S与心血管系统的体内平衡的相关研究。然而,有关于H2S与生物脂代谢的关系的研究尚不多见。本文将从H2S的理化性质开始,介绍... 详细信息

硫化氢(H2S)作为人类发现的第三种气体信号分子已引起学术界的广泛关注。关于H2S的报道研究很多,大部分集中在H2S与心血管系统的体内平衡的相关研究。然而,有关于H2S与生物脂代谢的关系的研究尚不多见。本文将从H2S的理化性质开始,介绍H2S在机体中脂代谢的作用及其在机体脂代谢相关疾病中的作用。以H2S为基础的药物将为治疗这些疾病带来新的希望。

关键词：硫化氢脂代谢糖尿病

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心肌细胞缺氧复氧损伤时Mipu1启动子活性、Mipu1 mRNA表达变化及意义

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山东医药 2012年第23期52卷 5-7页

作者：屈顺林郭芳范文静张弛詹向阳姜志胜南华大学基础医学博士后流动站湖南衡阳421001 南华大学医学院病理生理学教研室心血管病研究所"动脉硬化学"湖南省重点实验室南华大学附属第二医院

目的探讨心肌细胞缺氧复氧损伤时心肌缺血预适应表达上调蛋白1(Mipu1)启动子活性的变化及其作用。方法按本课题组的常规方法复制心肌细胞缺氧复氧模型,先予缺氧(95%N2-5%CO2,无血清低糖DMEM)处理6 h,再分别复氧(95%空气-5%CO2,10%FBS-高... 详细信息

目的探讨心肌细胞缺氧复氧损伤时心肌缺血预适应表达上调蛋白1(Mipu1)启动子活性的变化及其作用。方法按本课题组的常规方法复制心肌细胞缺氧复氧模型,先予缺氧(95%N2-5%CO2,无血清低糖DMEM)处理6 h,再分别复氧(95%空气-5%CO2,10%FBS-高糖DMEM)6、12、24 h。采用MTT法检测心肌细胞活性,比色法测定心肌细胞LDH活性,双荧光素酶报告基因技术检测启动子PGL3-Mipu1活性,实时定量PCR法检测Mipu1mRNA表达。结果缺氧6 h复氧(6、12、24 h)后心肌细胞活性减低,LDH释放增加,启动子PGL3-Mipu1活性增加,Mipu1 mRNA表达上调,且在缺氧6 h复氧12 h时变化最明显。结论 Mipu1可能参与了心肌细胞的缺氧复氧损伤,其可能通过调控凋亡相关基因发挥作用。

关键词：缺氧复氧心肌细胞心肌缺血预适应表达上调蛋白1 启动子

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中药复方提取物对猴免疫缺陷病毒感染恒河猴外周CD4＋T淋巴细胞亚群的影响

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中国医药 2011年第5期6卷 618-620页

作者：朱惠斌陈颂符林春卢芳国刘吉勇王国佐葛金文湖南中医药大学第一附属医院检验科长沙410007 广州中医药大学热带医学研究所艾滋病研究室湖南中医药大学基础医学院微生物教研室病理生理学实验室中西医结合学院

目的探讨中药复方提取物湘A1号（HNA-1）对猴免疫缺陷病毒（SIV）感染恒河猴外周血CD4＋T淋巴细胞亚群的影响。方法利用HNA-1治疗SIV感染恒河猴，同时对不同时间点的冻存外周血单核细胞（PBMC）进行幼稚型细胞、中央型记忆细胞和效应型... 详细信息

目的探讨中药复方提取物湘A1号（HNA-1）对猴免疫缺陷病毒（SIV）感染恒河猴外周血CD4＋T淋巴细胞亚群的影响。方法利用HNA-1治疗SIV感染恒河猴，同时对不同时间点的冻存外周血单核细胞（PBMC）进行幼稚型细胞、中央型记忆细胞和效应型记忆细胞的分类和计数，并检测血浆病毒载量，对各组数据进行统计分析。结果高、低剂量治疗组CD4＋T淋巴细胞绝对数治疗8周后较治疗前和对照组出现了较为明显的上升（P〈0．05），且停药后较快回落。高剂量组治疗8周和16周后幼稚型CD4＋T淋巴细胞比例均较治疗前明显增长（P〈0．05），低剂量组治疗8周和16周后也出现了明显增长（P〈0．05）。转换成细胞绝对数后，高、低剂量组幼稚型CD4＋T淋巴细胞分别从治疗前的（364±342）个／μl、（309±216）个/μl，增至治疗8周后的（699±319）个／μl、（639±337）个／μl，差异有统计学意义（P〈0．05）。而血浆病毒载量改变不明显。结论中药能有效增加SIV感染恒河猴的外周幼稚型CD4＋T淋巴细胞，HNA-1可能会延缓获得性免疫缺陷综合征的发生，有望作为高效抗逆转录病毒疗法的辅助药物加快免疫重建，值得更长期、全面地对其进行深入研究。

关键词：免疫缺陷病毒 CD4+T淋巴细胞幼稚型CD4+T淋巴细胞中药复方提取物

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