检索结果-内蒙古大学图书馆

中国临床药理学与治疗学 2025年第3期30卷 347-354页

作者：周莎莎程雪清彭冬冬王小青扶丽君肖文喜张国民湖南中医药大学中西医结合学院湖南长沙410208 天地恒一制药股份有限公司药物研究院湖南长沙410331 新药药效与安全性评价湖南省重点实验室药物评价部湖南长沙410331 湖南普瑞玛药物研究中心有限公司药物评价部湖南长沙410331

目的:研究清热消炎宁(QRXYN)体内抗病毒药效及作用机制,为其防治甲型流感提供实验依据。方法:构建感染甲型流感H3N2病毒小鼠模型,通过小鼠体质量变化、肺组织病理改变、血凝滴度、病毒载量评价QRXYN抗甲型流感病毒的药效作用;通过ELISA... 详细信息

目的:研究清热消炎宁(QRXYN)体内抗病毒药效及作用机制,为其防治甲型流感提供实验依据。方法:构建感染甲型流感H3N2病毒小鼠模型,通过小鼠体质量变化、肺组织病理改变、血凝滴度、病毒载量评价QRXYN抗甲型流感病毒的药效作用;通过ELISA检测小鼠肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β、IL-4、IFN-γ、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的水平;通过流式细胞术检测肺组织中巨噬细胞(F4/80)、辅助T淋巴细胞(CD4^(+)T淋巴细胞)及自然杀伤(NK)细胞的比例;通过免疫印迹法(WB)检测肺组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MYD88)、抑制因子κB激酶-β(IKK-β)、核因子κB抑制因子α(IκBα)和磷酸化IκB激酶-α(p-IκBα)蛋白的表达。结果:与模型组比较,奥司他韦及清热消炎宁均能减轻小鼠肺组织病变程度,降低小鼠肺组织血凝滴度及病毒载量(P<0.01),降低肺泡灌洗液中TNF-α、IL-4、VCAM-1的水平(P<0.05,P<0.01),减少巨噬细胞比例(P<0.05,P<0.01),提高CD4^(+)T淋巴细胞及NK细胞比例(P<0.05,P<0.01);此外奥司他韦可降低小鼠肺脏MYD88蛋白表达(P<0.05),清热消炎宁可降低小鼠肺脏IKK-β与P-IκBα蛋白的表达(P<0.05)。结论:清热消炎宁具有良好的体内抗甲型流感病毒作用,其机制可能与调节免疫功能和NF-κB信号通路有关。

关键词：甲型流感髓样分化因子88 奥司他韦肺泡灌洗液血凝滴度 IκB激酶 T淋巴细胞巨噬细胞

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免疫抑制介导鲍曼不动杆菌耐药株感染性肺炎模型的建立

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中华微生物学和免疫学杂志 2023年第12期43卷 908-917页

作者：唐梓宁刘学武兰前清唐海亮肖洒袁湘中彭冬冬湖南普瑞玛药物研究中心有限公司新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410329

目的建立免疫力低下大鼠感染耐药株鲍曼不动杆菌肺炎模型,为临床防治细菌性肺炎提供动物模型支持。方法筛选鲍曼不动杆菌耐药株后,将48只SD大鼠随机分为正常组、环磷酰胺对照组(腹腔注射45 mg/kg环磷酰胺)、细菌感染组(气管滴注1.5×... 详细信息

目的建立免疫力低下大鼠感染耐药株鲍曼不动杆菌肺炎模型,为临床防治细菌性肺炎提供动物模型支持。方法筛选鲍曼不动杆菌耐药株后,将48只SD大鼠随机分为正常组、环磷酰胺对照组(腹腔注射45 mg/kg环磷酰胺)、细菌感染组(气管滴注1.5×108 CFU鲍曼不动杆菌悬液)、细菌感染+免疫抑制组(腹腔注射45 mg/kg环磷酰胺+气管滴注1.5×108 CFU鲍曼不动杆菌悬液);采用流式细胞术检测感染前和感染后3、7 d外周血CD4+、CD8+、NK细胞比例;使用肺功能仪检测造模后3、7 d最大吸气流量(PIF)、最大呼气流量(PEF)、潮气量(Vt)、第2秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV200/FVC);ELISA法检测肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α及IL-10水平;HE染色观察各组大鼠肺组织形态;细菌培养计数观察肺组织细菌负荷。结果环磷酰胺对照组、细菌感染组和细菌感染+免疫抑制组大鼠造模后均出现自主活动减少,细菌感染组和细菌感染+免疫抑制组大鼠可闻及肺部啰音;与正常组比较,环磷酰胺对照组大鼠外周血中CD4+及NK细胞中CD11b比例减少,CD8+比例增加,细菌感染组大鼠PIF、PEF、Vt及FEV200/FVC降低,肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α水平增加,IL-10水平降低,肺组织细菌负荷增多,并伴有轻度的肺泡壁增宽和炎症细胞浸润(P<0.05,P<0.01);与环磷酰胺对照组和细菌感染组比较,细菌感染+免疫抑制组大鼠外周血中CD4+比例减少,CD8+比例增加,PIF、PEF、Vt及FEV200/FVC减少,肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α水平增加,IL-10水平降低,肺组织细菌负荷增多,肺泡壁增宽和炎症细胞浸润程度加重,且细菌感染+免疫抑制组大鼠外周血NK细胞中CD11b比例显著低于细菌感染组(P<0.05,P<0.01)。结论本实验采用鲍曼不动杆菌、鲍曼不动杆菌联合环磷酰胺免疫抑制剂构建鲍曼不动杆菌感染的细菌性肺炎模型,均能成功构建鲍曼不动杆菌感染性肺炎模型,其中鲍曼不动杆菌联合环磷酰胺免疫抑制剂构建肺炎模型较为严重,可能与环磷酰胺降低机体细胞免疫功能,加重肺部细菌感染有关。

关键词：鲍曼不动杆菌环磷酰胺感染性肺炎疾病模型构建

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钩藤不同有效部位对比格犬缺血性心肌病的保护作用研究

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现代中药研究与实践 2025年第2期 38-43页

作者：练亿香江芝王磊卢宁湖唐海亮傅聪刘学武姜德建邓旋风南华大学附属长沙中心医院病理科新药药效与安全性评价湖南省重点实验室&湖南普瑞玛药物研究中心有限公司中南大学基础医学院

目的建立比格犬缺血性心肌病模型，比较钩藤不同有效部位对比格犬缺血性心肌病模型的治疗作用。方法雄性比格犬44只，分为假手术组(6只)、模型组(38只)，通过分离并永久性结扎冠状动脉左前降支，诱导缺血性心肌病模型。于造模4周后选... 详细信息

目的建立比格犬缺血性心肌病模型，比较钩藤不同有效部位对比格犬缺血性心肌病模型的治疗作用。方法雄性比格犬44只，分为假手术组(6只)、模型组(38只)，通过分离并永久性结扎冠状动脉左前降支，诱导缺血性心肌病模型。于造模4周后选择36只模型动物，按EF随机分为模型对照组、消心痛组(0.8 mg/kg)、钩藤带钩茎醇提取物组(0.5 g药材/kg)、钩藤不带钩茎醇提取物组(0.5 g药材/kg)、钩藤带钩茎水提取物组(0.5g 药材/kg)、钩藤不带钩茎水提取物组(0.5 g药材/kg)，每组6只动物。各组动物于分组后进行给药，每天1次，连续给药8周。给药8周后检测各组动物心功能CO、EF、FS、LVEDV、LVESV变化，血清中BNP、COP、Ang-II水平，心室肌组织TMEM16A蛋白表达量以及心脏组织形态的变化。结果模型比格犬CO、EF、FS均显著下降，LVEDV、LVESV显著升高，心脏组织可见心肌纤维片状坏死，间质大量炎症细胞浸润，病灶内脂肪组织浸润；钩藤带钩茎水提取物、钩藤带钩茎醇提取物均可显著改善比格犬心功能，可降低血清BNP、COP、Ang-II水平，显著减轻心脏病变程度；其中钩藤带钩茎水提取物对缺血性心肌病的治疗作用最佳，降低左心室肌TMEM16A蛋白表达。结论钩藤带钩茎水提取物对犬缺血性心肌病的治疗作用最佳，其作用机制可能与抑制TMEM16A的表达，降低Ang II的水平有关。

关键词：钩藤提取物缺血性心肌病比格犬心功能心肌纤维化

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小鼠阴道菌群紊乱模型的建立

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中国微生态学杂志 2021年第4期33卷 406-411页

作者：刘学武张妙红姜德建新药药效与安全性评价湖南省重点实验室湖南普瑞玛药物研究中心有限公司湖南省药物安全评价研究中心湖南长沙410331

目的建立小鼠阴道菌群紊乱模型,为调整阴道菌群紊乱的药物研发提供模型参考。方法采用雌激素化的C57BL/6小鼠经阴道以不同处理方式(链霉素50μg/只,加德纳菌50μL/只,链霉素50μg/只+抗链霉素加德纳菌50μL/只,每种处理方式各70只/组)... 详细信息

目的建立小鼠阴道菌群紊乱模型,为调整阴道菌群紊乱的药物研发提供模型参考。方法采用雌激素化的C57BL/6小鼠经阴道以不同处理方式(链霉素50μg/只,加德纳菌50μL/只,链霉素50μg/只+抗链霉素加德纳菌50μL/只,每种处理方式各70只/组)诱导小鼠阴道菌群紊乱模型,采用细菌16S rDNA高通量测序考察造模后第1、第2、第3、第5、第7、第9、第11天内加德纳菌在阴道内的定植情况,以及阴道细菌结构和细菌生物多样性,并通过显微镜观察阴道组织的病理改变,比较3种造模方法的差异。另采用阳性药物(定君生,成分为德氏乳杆菌)对模型进行验证。结果采用链霉素联合抗链霉素加德纳菌能诱导形成典型的阴道菌群紊乱模型,造模后可见加德纳菌在阴道内的定植增多,优势菌以铜绿假单胞菌为主,且阴道细菌生物多样性增加,阴道组织可见明显的炎症浸润和上皮细胞坏死等病理改变。定君生能显著减少加德纳菌在阴道内的定植,减少阴道内的细菌生物多样性,并能显著改善阴道组织病理变化。结论采用链霉素联合抗链霉素加德纳菌诱导的小鼠阴道菌群紊乱模型方法更佳,模型的细菌学和组织病理学改变,以及对药物的反应性与临床有一定相似,具有临床应用价值。

关键词：阴道菌群紊乱 16S rDNA 小鼠

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免疫抑制介导大鼠侵袭性黑曲霉菌肺病模型的构建与评价

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中国比较医学杂志 2024年第6期34卷 63-72页

作者：唐梓宁陈相池刘学武周志敏厉巧肖洒姜德建彭冬冬湖南普瑞玛药物研究中心有限公司长沙410329 新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410329

目的本研究建立免疫抑制大鼠侵袭性黑曲霉菌肺病模型,为抗侵袭性肺曲霉病药物药效学评价及机制研究提供理论支持。方法将60只SD大鼠随机分为正常对照组、环磷酰胺对照组、环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组,每组12只动物。每天进行... 详细信息

目的本研究建立免疫抑制大鼠侵袭性黑曲霉菌肺病模型,为抗侵袭性肺曲霉病药物药效学评价及机制研究提供理论支持。方法将60只SD大鼠随机分为正常对照组、环磷酰胺对照组、环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组,每组12只动物。每天进行一般临床观察,分别于造模第3、7天采用ELISA法检测血清中免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、血清半乳甘露聚糖(GM)水平,并检测外周血CD4^(+)、CD8^(+)细胞比例及白细胞(WBC)、中性粒细胞(Neu)含量,同时观察肺泡灌洗液黑曲霉菌负荷和大鼠肺组织形态学变化。结果环磷酰胺对照组、环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组大鼠造模后均出现自主活动减少及竖毛,且环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组大鼠伴有呼吸急促,可闻及肺部湿音;与正常对照组比较,环磷酰胺对照组大鼠血中CD4^(+)、WBC、Neu、IgG、IgM水平均显著减少,CD8^(+)比例显著增加(P<0.05,P<0.01);与环磷酰胺对照组比较,环磷酰胺+真菌感染中、高剂量组大鼠血中IgG、IgM、CD4^(+)水平均显著减少(P<0.05,P<0.01),环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组大鼠血中WBC、Neu水平均显著减少(P<0.05,P<0.01),环磷酰胺+真菌感染中、高剂量组大鼠血中CD8^(+)水平显著升高(P<0.05,P<0.01),环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组大鼠血中GM水平及肺泡灌洗液黑曲霉菌负荷均显著增加(P<0.05,P<0.01);环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组大鼠肺组织出现菌丝分布和肺泡上皮破坏、肺泡内支气管上皮杯状细胞增多、炎症细胞浸润,其病变程度与造模剂量呈正相关。结论本研究采用黑曲霉菌联合环磷酰胺免疫抑制剂构建侵袭性黑曲霉菌肺病模型,病程与菌液浓度和造模时间呈正相关,证实细胞免疫在该病发病机制方面中发挥重要作用,同时免疫球蛋白也可影响侵袭性肺曲霉病疾病的发展过程,推测侵袭性肺曲霉病发病机制可能与体液免疫中免疫球蛋白水平有关。

关键词：侵袭性肺曲霉病免疫抑制体液免疫细胞免疫

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大鼠真菌性中耳炎模型建立

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中国实验动物学报 2023年第1期31卷 35-42页

作者：彭冬冬陈相池唐梓宁肖洒彭西湘刘学武新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331 湖南普瑞玛药物研究中心有限公司长沙410331

目的建立白色念珠菌诱导的大鼠真菌性中耳炎模型,为药效评价提供动物模型支持。方法SD大鼠50只,雌雄各半,随机分为正常对照组、空白注射组、潮湿组、免疫抑制组和潮湿+免疫抑制组,每组10只。实验开始1~3 d,潮湿组每日对大鼠右侧耳部滴入... 详细信息

目的建立白色念珠菌诱导的大鼠真菌性中耳炎模型,为药效评价提供动物模型支持。方法SD大鼠50只,雌雄各半,随机分为正常对照组、空白注射组、潮湿组、免疫抑制组和潮湿+免疫抑制组,每组10只。实验开始1~3 d,潮湿组每日对大鼠右侧耳部滴入2次0.9%氯化钠注射液,免疫抑制组每日经口灌胃给予0.81 mg/kg醋酸地塞米松药液,潮湿+免疫抑制组每日对大鼠右侧耳部滴入两次0.9%氯化钠注射液的同时每日经口灌胃给予0.81 mg/kg醋酸地塞米松药液。第4天,各组麻醉后,潮湿组、免疫抑制组和潮湿+免疫抑制组将1×10^(10)CFU/mL白色念珠菌悬液经鼓膜穿刺注入到大鼠右侧中耳腔,每只50μL,空白注射组大鼠注入等体积空白培养液,正常对照组不做任何处理;每日对潮湿组、潮湿+免疫抑制组大鼠右侧耳部滴入2次0.9%氯化钠注射液。造模期间,观察各组大鼠一般症状;造模第5、10、15天采集耳道分泌物进行白色念珠菌培养和革兰氏染色计数,造模第15天ELISA检测耳道灌洗液中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β),HE染色观察中耳组织病理学改变。结果与空白注射组相比,潮湿组、免疫抑制组和潮湿+免疫抑制组大鼠均出现不同程度中耳炎症状,IL-6、TNF-α和IL-1β水平显著升高(P<0.05,P<0.01),中耳出现不同程度的黏膜充血、水肿及炎性细胞浸润现象,且免疫抑制组和潮湿+免疫抑制组大鼠耳道分泌物中白色念珠菌数量均显著增加(P<0.05,P<0.01)。结论本实验使用鼓膜穿刺方式注射白色念珠菌建立真菌性中耳炎大鼠模型成功,在潮湿+免疫抑制条件效果更佳,可用来进行药效学作用的评价。

关键词：真菌性中耳炎大鼠白色念珠菌炎症因子

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椿乳凝胶抗低危型人乳头瘤病毒的作用研究

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中草药 2022年第14期53卷 4399-4408页

作者：吴梦瑶彭冬冬龚云彭印张鹏张小冬唐小燕张妙红姜德建株洲千金药业股份有限公司湖南株洲412000 新药药效与安全性评价湖南省重点实验室湖南长沙410331 湖南普瑞玛药物研究中心有限公司湖南长沙410331

目的研究椿乳凝胶抗低危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的作用。方法建立低危型HPV6、HPV11假病毒感染人胚肾293FT细胞模型,评价椿乳凝胶对HPV感染能力及对细胞周期的影响。将HPV6、HPV11假病毒注入苯甲酸雌二醇预处理的雌... 详细信息

目的研究椿乳凝胶抗低危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的作用。方法建立低危型HPV6、HPV11假病毒感染人胚肾293FT细胞模型,评价椿乳凝胶对HPV感染能力及对细胞周期的影响。将HPV6、HPV11假病毒注入苯甲酸雌二醇预处理的雌性小鼠阴道内建立HPV感染动物模型,病毒感染48 h后检测病毒定植情况,将定植成功的小鼠模型随机分为模型组、鬼臼毒素(1 mg/只)和椿乳凝胶低、中、高剂量(0.01、0.02、0.04 g/只)组,另设对照组,每组16只。每天阴道给予相应药物1次,连续20 d,分别于给药第10、20天检测小鼠阴道外观、pH值,末次给药后观察小鼠阴道及宫颈组织病理形态学变化,以及HPV6、HPV11假病毒的病毒滴度,E6、E7基因和蛋白表达,评价椿乳凝胶对低危型HPV病毒的体内抑制作用。结果体外实验结果显示,椿乳凝胶对HPV6、HPV11假病毒感染能力和所致细胞周期改变具有一定抑制作用。体内实验结果显示,椿乳凝胶能降低HPV6、HPV11假病毒感染能力(P<0.01),降低小鼠阴道pH值(P<0.01),减轻宫颈组织病变(P<0.05、0.01),并且抑制HPV6、HPV11假病毒E6、E7基因和蛋白的表达(P<0.05、0.01)。结论HPV6、HPV11假病毒能较好地模拟低危型HPV病毒感染过程,而椿乳凝胶对低危型HPV病毒具有明显的抑制作用,对低危型HPV病毒引起的感染有一定治疗作用。

关键词：低危型人乳头瘤病毒 HPV6 HPV11 假病毒椿乳凝胶

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清热消炎宁片治疗冠状病毒感染的作用及机制研究

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中草药 2023年第2期54卷 579-585页

作者：赵莉唐昭春郑东升刘学武彭冬冬姜德建天地恒一制药股份有限公司湖南长沙410331 湖南天地恒一现代中药产业有限公司湖南衡阳421256 新药药效与安全性评价湖南省重点实验室湖南长沙410331 湖南普瑞玛药物研究中心有限公司湖南长沙410331

目的研究清热消炎宁抗冠状病毒的作用,为评价其防治冠状病毒感染提供实验依据。方法雌雄各半的96只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、连花清瘟胶囊(0.546 g/kg)组和清热消炎宁片低、中、高剂量(8.72、17.44、34.89g/kg)组,每组16只... 详细信息

目的研究清热消炎宁抗冠状病毒的作用,为评价其防治冠状病毒感染提供实验依据。方法雌雄各半的96只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、连花清瘟胶囊(0.546 g/kg)组和清热消炎宁片低、中、高剂量(8.72、17.44、34.89g/kg)组,每组16只。采用ip环磷酰胺联合HCoV-229E冠状病毒感染BALB/c小鼠,建立冠状病毒感染模型,通过小鼠体质量、肺指数、病毒载量、血凝滴度、肺组织病理改变来评价清热消炎宁的治疗作用;通过ELISA检测肺泡灌洗液中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-4、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)和血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)水平;流式细胞术检测肺组织巨噬细胞、淋巴细胞(CD3+、CD4+)及NK细胞比例;Western blotting检测肺组织Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MYD88)、抑制因子κB激酶-β(inhibitor kappa B kinase-β,IKK-β)、抑制因子κB(inhibitor kappa B,IκB)和p-IκB蛋白表达。结果与模型组比较,清热消炎宁明显增加病毒感染的小鼠体质量(P<0.05、0.01),降低肺指数和血凝效价(P<0.01),改善肺脏病变(P<0.05),且能显著抑制病毒m RNA表达(P<0.01);降低肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β和VCAM-1水平(P<0.05、0.01),提高IFN-γ水平(P<0.05);明显降低巨噬细胞比例(P<0.05、0.01),提高淋巴细胞CD3+、CD4+和NK细胞比例(P<0.01);显著下调肺组织MYD88、TLR4、IκB、IKK-β蛋白表达水平(P<0.05、0.01)。结论清热消炎宁片可以抑制冠状病毒体内复制,减轻炎症反应,保护肺脏组织,具有明显的体内抗冠状病毒的药效作用,其作用机制可能与调控TLR4/MyD88/IKK/IκB信号通路和提高免疫有关。

关键词：清热消炎宁片冠状病毒炎性因子免疫 Toll样受体信号通路

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大鼠混合细菌感染性肺炎模型的建立与评价

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中国实验动物学报 2021年第6期29卷 800-807页

作者：彭冬冬陈相池夏伟刘学武王菲新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331 湖南普瑞玛药物研究中心有限公司长沙410331 上海市第十人民医院上海200072

目的建立金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌混合细菌感染性肺炎模型,为药效评价提供动物模型支持。方法SD大鼠36只,雌雄各半,随机分为空白对照组、模型对照组、红霉素组,每组12只。各组麻醉后,模型对照组、红霉素组气管滴入1×... 详细信息

目的建立金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌混合细菌感染性肺炎模型,为药效评价提供动物模型支持。方法SD大鼠36只,雌雄各半,随机分为空白对照组、模型对照组、红霉素组,每组12只。各组麻醉后,模型对照组、红霉素组气管滴入1×10^(8) CFU/mL混合菌液,每只0.5 mL,空白对照组滴入等体积生理盐水。造模2 h后进行口鼻吸入给药,每天3次,每次10 min,每次间隔4 h,连续给药7 d。给药期间,观察各组大鼠一般状态;造模第3、7天检查大鼠肺功能,测定肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中白细胞数与中性粒细胞百分比,ELISA检测BALF中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),HE染色观察肺组织病理学改变,并对肺组织进行细菌培养计数。结果与空白对照组比较,模型对照组体温、白细胞(White Blood Cell,WBC)、中性粒细胞计数(Neu%)、TNF-α、IL-6显著增大,用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、用力呼气量占用力肺活量比值(FEV_(200)/FVC)、潮气容积(V_(T))显著减小,大鼠肺泡结构被破坏,大量炎症细胞浸润、肺间质增厚;与模型对照组比较,红霉素组体温、WBC、Neu%、TNF-α、IL-6显著下降,FVC、FEV_(200)/FVC、V_(T)显著上升,大鼠肺组织病理学改变明显减轻,肺组织中金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌数目明显减少。结论本实验采用金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌的混合细菌,经气管滴入大鼠肺建立细菌感染性肺炎模型成功,可用来进行药效作用的评价。

关键词：细菌性肺炎大鼠混合感染炎症因子肺功能

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口腔菌群参与槟榔提取物诱发大鼠口腔溃疡的作用研究

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中国比较医学杂志 2024年第1期34卷 52-59页

作者：彭冬冬陈相池唐梓宁刘学武袁湘中李萌厉巧章泽恒湖南普瑞玛药物研究中心有限公司长沙410329 新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410329 湖南省药品审评与不良反应监测中心长沙410000

目的通过槟榔提取物构建大鼠口腔溃疡模型,观察口腔内菌群结构变化及多样性特征,探索口腔菌群和局部炎性因子参与槟榔提取物诱发大鼠口腔溃疡的发病作用机制研究,为临床防治口腔溃疡提供理论支持。方法将30只SD大鼠随机分为正常组、模... 详细信息

目的通过槟榔提取物构建大鼠口腔溃疡模型,观察口腔内菌群结构变化及多样性特征,探索口腔菌群和局部炎性因子参与槟榔提取物诱发大鼠口腔溃疡的发病作用机制研究,为临床防治口腔溃疡提供理论支持。方法将30只SD大鼠随机分为正常组、模型组、药物治疗组(桂林西瓜霜,8 mg/d,连续7 d),10只/组。大鼠口腔黏膜经皮下注射10 g/mL的槟榔提取物,复制大鼠口腔溃疡模型。通过观察溃疡面积、溃疡评分、局部组织口腔肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-2(interleukin-2,IL-2)、IL-8水平,并取口腔黏膜组织进行HE染色,观察其组织形态学的变化,采用高通量测序方法分析口腔微生物菌群结构分布及微生物群落多样性。结果与正常组比较,模型组大鼠溃疡面积显著增大,溃疡评分显著上升(P<0.01),口腔黏膜组织TNF-α、IL-2、IL-8水平均显著升高(P<0.01),大鼠口腔唾液的链球菌属(Streptococcus,P<0.05)、韦荣球菌属(Veillonella,P<0.001)均显著减少,模型组大鼠口腔黏膜上皮细胞增生或局灶性坏死,黏膜固有层水肿、出血,并伴有大量的中性粒细胞和单核细胞浸润;与模型组比较,药物治疗组大鼠溃疡面积显著减少(P<0.05,P<0.01),溃疡评分显著减少(P<0.05),口腔黏膜组织TNF-α(P<0.01)、IL-2(P<0.05)、IL-8(P<0.05)水平均显著降低,大鼠口腔唾液的链球菌属(Streptococcus,P<0.001)、韦荣球菌属(Veillonella,P<0.01)显著增加,葡萄球菌属(Staphylococcus,P<0.01)显著减少,口腔黏膜组织病变程度有明显改善。结论槟榔提取物可成功复制大鼠口腔溃疡模型,其发病机制可能与口腔正常菌群水平降低,潜在致病菌水平升高,破坏其口腔菌群微生物平衡,进而破坏机体免疫系统,引起局部促炎因子升高有关。

关键词：槟榔提取物口腔溃疡口腔菌群炎性因子大鼠

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