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基于UPLC-Q-TOF-MS技术的通脉养心丸入血、入心脏组织成分分析及其质谱裂解规律研究

中药药理与临床 2025年第2期41卷 27-32页

作者：唐艳陈婷刘思琦陈婷湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室湖南省中药粉体与创新药物研究省部共建国家重点实验室培育基地湖南中医药大学针灸推拿与康复学院省部共建组分中药国家重点实验室

目的:本研究采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱（UPLC-Q-TOF-MS）技术对通脉养心丸大鼠体内血清及心脏组织成分进行快速定性分析。方法:选择Waters ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱，采用正负离子模式下质谱扫描，根据样品采集模... 详细信息

目的:本研究采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱（UPLC-Q-TOF-MS）技术对通脉养心丸大鼠体内血清及心脏组织成分进行快速定性分析。方法:选择Waters ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱，采用正负离子模式下质谱扫描，根据样品采集模式、一级质谱加合离子信息、二级碰撞能量、二级碎片信息等多级质谱信息对化合物进行鉴定分析。结果:从给药通脉养心丸大鼠血清中共鉴定出17个化合物，包括9个黄酮类、4个皂苷类、3个五环三萜类、1个有机酸类化合物。从心脏组织样本中共鉴定出3个化合物，包括2个黄酮类和1个皂苷类。结论:本研究辨析了通脉养心丸入血及心脏组织原型及其代谢成分，揭示了通脉养心丸化学成分群在体内变化和传递过程，为通脉养心丸的质量控制、临床应用以及新药研发提供实验依据。

关键词：通脉养心丸超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法定性分析体内化学成分

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通脉养心丸的研究进展及质量标志物(Q-marker)预测分析

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天津中医药 2025年第3期42卷 387-396页

作者：张燕燕秦灏学叶麟晰乐楠茜林佳美慧唐毅陈思璇何睿宁陈婷张伟湖南中医药大学中西医结合学院长沙410208 中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室长沙410208 湖南省中药粉体与创新药物研究省部共建国家重点实验室培育基地长沙410208 省部共建组分中药国家重点实验室天津中医药大学天津301617

通脉养心丸是一种基于传统中医方剂“炙甘草汤”和“生脉散”加减而成的现代中成药,主要成分包括地黄、甘草、党参等11味中药,具有益气养阴、通脉止痛的功效。现代药理学研究表明,通脉养心丸具有舒张血管、抗炎、保护血管内皮、抑制钙... 详细信息

通脉养心丸是一种基于传统中医方剂“炙甘草汤”和“生脉散”加减而成的现代中成药,主要成分包括地黄、甘草、党参等11味中药,具有益气养阴、通脉止痛的功效。现代药理学研究表明,通脉养心丸具有舒张血管、抗炎、保护血管内皮、抑制钙离子超载等多种药理作用,广泛应用于冠心病、心律失常、经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后不良反应等心脏疾病的治疗。通过搜集国内外相关文献,总结了近年来关于通脉养心丸的化学成分、药理作用及临床应用的研究进展,并基于中药质量标志物(Q-marker)的“五原则”,对通脉养心丸的Q-marker进行了预测分析。结果提示地黄苷D、甘草苷、甘草次酸、甘草酸、二苯乙烯苷、大黄素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子乙素、麦冬皂苷D、鲁斯可皂苷元、没食子酸、芒柄花黄素,可作为通脉养心丸的质量标志物,后续可选择以上成分作为通脉养心丸的质量评估指标。文章旨在为完善通脉养心丸制剂过程中质量溯源体系及其质量评价与控制体系提供参考,以期为通脉养心丸的临床应用提供理论支撑。

关键词：通脉养心丸质量标志物化学成分药理作用

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基于肝心和合理论辨治动脉粥样硬化

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实用心脑肺血管病杂志 2025年第6期33卷 88-91页

作者：陆玉雯吴江岚刘映志柳岳陈伶利李杰湖南中医药大学湖南省长沙市410208 湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室湖南省长沙市410208 湖南中医药大学中西医结合病原微生物学湖南省重点实验室湖南省长沙市410208 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地湖南省长沙市410208

动脉粥样硬化(AS)是一种慢性脂质代谢障碍诱发的动脉内膜炎症性疾病,其病因与脂质代谢紊乱密切相关。本文基于中医肝心和合理论将AS的病因病机分为肝郁心阻起病始、肝心失司痰瘀增、肝心失合瘀毒变三个阶段,并提出分期治疗方案,如AS早... 详细信息

动脉粥样硬化(AS)是一种慢性脂质代谢障碍诱发的动脉内膜炎症性疾病,其病因与脂质代谢紊乱密切相关。本文基于中医肝心和合理论将AS的病因病机分为肝郁心阻起病始、肝心失司痰瘀增、肝心失合瘀毒变三个阶段,并提出分期治疗方案,如AS早期治疗以肝心同调、疏郁通脉为主,中期治疗强调调肝养心、豁痰宣痹,晚期治疗注重保心养肝、补虚固本,这体现肝心同治理念,此策略有望防治AS。

关键词：动脉粥样硬化脂质代谢肝心和合理论综述

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参附注射液对大鼠离体心肌缺血再灌注心肌组织自噬的调控作用

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中国新药杂志 2019年第24期28卷 3010-3015页

作者：王勇刘学武代志石镇港曾贵荣华润三九医药股份有限公司广东 518029 湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙 410331 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地长沙 410208

目的:研究参附注射液对大鼠离体心肌缺血再灌注心肌组织自噬的调控作用。方法:采用Langendorff离体灌流系统建立大鼠离体心脏缺血再灌注模型,给予0. 5%,1%和2%参附注射液,检测不同时间心功能指标、灌流液心肌酸激酶(creatine kinase,CK... 详细信息

目的:研究参附注射液对大鼠离体心肌缺血再灌注心肌组织自噬的调控作用。方法:采用Langendorff离体灌流系统建立大鼠离体心脏缺血再灌注模型,给予0. 5%,1%和2%参附注射液,检测不同时间心功能指标、灌流液心肌酸激酶(creatine kinase,CK)、心肌酸激酶同工酶[creatine kinase,MB form (CKMB)]、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量以及心肌组织中自噬标志蛋白Beclin-1,LC3的表达。结果:0. 5%参附注射液能明显降低灌流液LDH含量,1%,2%参附注射液能明显降低灌流液CK,CK-MB,LDH含量,增加心肌缺血再灌注模型心率、左心室发展压(left ventricularend-diastolic pressure,LVDP)、左心室内压力下降最大速率(-dp/dtmax)、左心室内压力上升最大速率(+dp/dtmax),降低心肌组织Beclin-1,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达。结论:参附注射液可通过抑制心肌自噬过度激活,发挥心肌保护作用。

关键词：参附注射液缺血再灌注心脏/离体大鼠

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超微七味白术散对肠道微生物及酶活性的影响

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生态学报 2012年第21期32卷 6856-6863页

作者：谭周进吴海刘富林蔡莹蔡光先张华玲曾奥湖南中医药大学长沙410208 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地长沙410208

肠道微生物与人体多项生理功能密切相关,为探讨超微七味白术散疗效与肠道微生物及酶活性的关系,为中药复方超微饮片临床应用提供科学依据,运用抗生素建立菌群失调小鼠模型,分别灌胃给药七味白术散传统汤剂、超微全量汤剂、超微1/2量汤... 详细信息

肠道微生物与人体多项生理功能密切相关,为探讨超微七味白术散疗效与肠道微生物及酶活性的关系,为中药复方超微饮片临床应用提供科学依据,运用抗生素建立菌群失调小鼠模型,分别灌胃给药七味白术散传统汤剂、超微全量汤剂、超微1/2量汤剂、超微1/4量汤剂、超微1/8量汤剂,分析肠道菌群数及酶活性。结果表明,模型组的肠道微生物(细菌、大肠杆菌、酵母菌、霉菌、乳酸菌及双歧杆菌)数量、木聚糖酶活、蛋白酶活及淀粉酶活均低于对照组(P<0.05),纤维素酶活性高于对照组P<0.01)。传统汤剂组的细菌及酵母菌数均高于对照组,但霉菌数明显下降(P<0.05)。酵母菌数随超微药物浓度的升高而增多,细菌及霉菌数在超微1/2量时最多,与传统汤剂相比,超微1/2组的三类菌均显著增加(P<0.01)。大肠杆菌在七味白术散传统汤剂和超微1/2量的作用下达到了正常水平(P>0.05);经超微全量治疗后,大肠杆菌增长十分迅速,远高于其余各组(P<0.01);七味白术散能促进肠道乳酸菌和双歧杆菌的增殖(P<0.05),恢复肠道菌群平衡。肠道乳酸菌和双歧杆菌的变化趋势一致,传统药物组的数量比对照组明显增加(P<0.01),超微药物组超过了传统汤剂组的数量(P<0.05),超微1/2剂量组的数量最大,远高于其它各组(P<0.01)。肠道内纤维素酶、木聚糖酶、蛋白酶及淀粉酶活性与超微饮片浓度有一定相关性,但肠道酶活性未达到对照组水平(P<0.05)。超微七味白术散1/2量治疗肠道菌群失调小鼠的效果与传统汤剂相当。

关键词：七味白术散超微中药肠道微生物酶活菌群失调小鼠

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慢性皮质酮注射诱导焦虑性抑郁树鼩模型的研究

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中国药理学通报 2018年第1期34卷 141-145页

作者：吴梦瑶赵洪庆杨琴柳卓杜青孟盼韩远山王宇红湖南中医药大学湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地湖南长沙410208

目的探讨慢性皮质酮注射对近灵长类动物树鼩焦虑和抑郁样行为的影响,并进行药物预见性评价,建立新型焦虑性抑郁动物模型。方法12只中缅树鼩随机分为正常组、模型组和文拉法辛组,每组4只。采用慢性皮质酮注射(ih,27 mg·kg^(-1),21 d... 详细信息

目的探讨慢性皮质酮注射对近灵长类动物树鼩焦虑和抑郁样行为的影响,并进行药物预见性评价,建立新型焦虑性抑郁动物模型。方法12只中缅树鼩随机分为正常组、模型组和文拉法辛组,每组4只。采用慢性皮质酮注射(ih,27 mg·kg^(-1),21 d)建立焦虑性抑郁树鼩模型,文拉法辛组于造模同时灌胃给药(6 mg·kg^(-1))。采用自主活动评分、糖水偏好测试、Morris水迷宫实验评价树鼩的焦虑和抑郁行为表现;ELISA试剂盒检测树鼩血浆CRH、ACTH、COR含量;HPLC-ECD法检测树鼩脑内海马、杏仁核、前额叶皮质的单胺递质5-HT、NE、DA含量。结果与正常组比较,模型组树鼩自主活动评分、糖水偏食度、学习记忆能力均明显下降(P<0.01),血浆CRH、ACTH、COR含量明显上升(P<0.05),海马、杏仁核、前额叶皮质5-HT、NE、DA含量降低(P<0.05);文拉法辛组树鼩学习记忆能力得到改善,血浆CRH、COR含量明显降低(P<0.05),各脑区5-HT、NE、DA含量上升(P<0.05)。结论焦虑性抑郁模型树鼩具有明显的HPA轴亢进及单胺递质失调现象,而文拉法辛能够逆转该现象,说明该焦虑性抑郁树鼩模型具有药物预见性,是一种更接近人类临床的新型焦虑性抑郁动物模型。

关键词：焦虑抑郁树鼩文拉法辛 HPA轴单胺递质皮质酮

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补阳还五汤精简方对大鼠脑缺血后血管新生及Nrf2/HO-1信号途径的影响

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中国药理学通报 2016年第1期32卷 123-128页

作者：佘颜王宇红邵乐夏相宜刘芳蔡光先湖南中医药大学医学院湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地湖南长沙410208

目的观察补阳还五汤精简方对大鼠脑缺血后血管新生及核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号途径的影响。方法 120只SD大鼠随机分成假手术组、模型组、补阳还五汤组、补阳还五汤精简方组。采用大脑中动脉线栓法建立局灶... 详细信息

目的观察补阳还五汤精简方对大鼠脑缺血后血管新生及核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号途径的影响。方法 120只SD大鼠随机分成假手术组、模型组、补阳还五汤组、补阳还五汤精简方组。采用大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血模型,各组给予相应处理。在d 1、3、7三个时间点取脑组织进行检测,免疫组织化学法检测血浆Ⅷ因子相关抗原(v WF),测定微血管密度(MVD)。采用Real-time PCR和Western blot法检测大鼠脑组织中Nrf2、HO-1基因及蛋白表达。结果 1与假手术组比,模型组v WF阳性表达微血管在d 3时表达明显升高(P<0.05),给药组d 7与模型组比较差异有显著性(P<0.05);2假手术组Nrf2、HO-1mRNA及蛋白呈少量表达,模型组Nrf2蛋白表达水平d 3与同时间点假手术组比较差异有统计学意义(P<0.01),各给药组能上调Nrf2mRNA及蛋白表达,其中Nrf2mRNA在d 7,Nrf2蛋白表达在d 1及d 7上调最明显,与同时间点模型组比较差异具有统计学意义(P<0.01)。模型组HO-1mRNA及蛋白在d 7与同时间点假手术组比较差异有统计学意义(P<0.05),各给药组HO-1mRNA在d 3,HO-1蛋白在d 3及d 7上调最明显,与同时段模型组比较差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论补阳还五汤精简方促进脑缺血后血管新生,这一作用可能与调控Nrf2/HO-1信号途径的表达有关。

关键词：补阳还五汤精简方血管新生核转录因子E2相关因子2 血红素加氧酶1-血浆Ⅷ因子相关抗原微血管密度

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脂联素与认知障碍的研究进展

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中南大学学报（医学版） 2019年第1期44卷 100-104页

作者：吴莉峰唐娅辉石镇港曾贵荣王宇红姜德建湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地长沙410208 湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全评价湖南省重点实验室长沙410331

脂肪细胞因子是一类由脂肪细胞分泌、具有广泛的生物活性的多肽或蛋白质。脂联素是一种具有胰岛素增敏作用的脂肪细胞因子,具有抗糖尿病、抗动脉粥样硬化和抗炎等作用。脂联素可参与并调控着认知障碍的发生、发展,被认为是一个新的认知... 详细信息

脂肪细胞因子是一类由脂肪细胞分泌、具有广泛的生物活性的多肽或蛋白质。脂联素是一种具有胰岛素增敏作用的脂肪细胞因子,具有抗糖尿病、抗动脉粥样硬化和抗炎等作用。脂联素可参与并调控着认知障碍的发生、发展,被认为是一个新的认知障碍的调节因子。

关键词：脂联素脂联素受体认知障碍发病机制

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超微七味白术散对菌群失调腹泻小鼠肠道微生物代谢多样性的影响

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应用与环境生物学报 2014年第1期20卷 93-100页

作者：张华玲蔡莹谭周进周赛男郭抗萧佘颜蔡光先湖南中医药大学 2010级研究生班长沙410208 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地长沙410208

为探讨超微七味白术散对菌群失调腹泻疗效的微生态学机理,采用灌胃头孢拉定和硫酸庆大霉素混合抗生素进行小鼠菌群失调腹泻造模,灌胃给药七味白术散传统汤药和1/2剂量超微汤药进行治疗,正常组和模型组灌胃等量的无菌水,3 d后,提取肠道... 详细信息

为探讨超微七味白术散对菌群失调腹泻疗效的微生态学机理,采用灌胃头孢拉定和硫酸庆大霉素混合抗生素进行小鼠菌群失调腹泻造模,灌胃给药七味白术散传统汤药和1/2剂量超微汤药进行治疗,正常组和模型组灌胃等量的无菌水,3 d后,提取肠道微生物,在有氧条件下,运用Biolog微生物自动分析系统研究肠道微生物的代谢情况.结果显示,培养72 h时,各组的颜色平均变化率(AWCD)趋于稳定,且正常组>1/2剂量的超微汤药治疗组>传统汤药治疗组>模型组;正常组的Shannon指数、Shannon均匀度、Simpson指数和Mclntosh指数等微生物群落多样性指数均为最大,且与其他各组都存在极显著性差异(P<0.01),1/2剂量超微汤药治疗组的Shannon指数、Simpson指数和传统汤药治疗组的Shannon均匀度、Mclntosh指数分别位于第2位;聚类分析和主成分分析的结果提示抗生素的抑菌作用明显,使得小鼠肠道微生物的某些代谢途径受到影响,七味白术散传统汤药和1/2剂量超微汤药的调控使得小鼠肠道微生物的代谢多样性逐渐恢复平衡,但两种汤药的调控作用存在异同,1/2剂量超微汤药比传统汤药调控作用更显著.研究表明超微七味白术散对肠道微生物代谢多样性的调控作用显著,对小鼠菌群失调腹泻具有明显的微生态调节作用.

关键词：超微中药七味白术散 Biolog-Eco 代谢多样性肠道微生物菌群失调腹泻

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百合疏肝安神汤对焦虑性抑郁症模型大鼠行为学及HPA轴的影响

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中国新药杂志 2018年第20期27卷 2400-2406页

作者：杜青杨琴凌佳赵洪庆王宇红韩远山杨蕙孟盼湖南省中医药研究院湖南中医药大学第一附属医院湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地

目的:探讨百合疏肝安神汤对焦虑性抑郁症模型大鼠行为学及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响。方法:SD大鼠连续21 d慢性束缚应激+孤笼饲养,并皮下注射皮质酮(CORT,30 mg·kg-1)复制焦虑性抑郁症动物模型;造模同时灌胃(ig)给予百合疏... 详细信息

目的:探讨百合疏肝安神汤对焦虑性抑郁症模型大鼠行为学及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响。方法:SD大鼠连续21 d慢性束缚应激+孤笼饲养,并皮下注射皮质酮(CORT,30 mg·kg-1)复制焦虑性抑郁症动物模型;造模同时灌胃(ig)给予百合疏肝安神汤24. 48,12. 24和6. 12 g·kg-1,或文拉法辛6. 75 mg·kg-1(阳性对照),qd,空白对照组正常饲养。采用高架十字迷宫实验、场景恐惧实验、open-field实验和强迫游泳实验检测大鼠行为学变化; ELISA法测定血浆皮质酮、促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平; HE染色观察下丘脑、垂体和肾上腺形态学变化。结果:与空白对照组比较,焦虑性抑郁症模型组大鼠进入开臂次数、时间百分比及自主探究活动量显著减少(P <0. 05或P <0. 01),Freezing及游泳不动时间显著增加(P <0. 01);血浆CORT,ACTH,CRH水平升高(P <0. 05或P <0. 01);下丘脑、垂体和肾上腺形态结构呈现不同程度的器质性改变;与焦虑性抑郁症模型组比较,百合疏肝安神汤高剂量组与阳性药组以上各指标出现明显逆转(P <0. 01)。结论:百合疏肝安神汤可缓解焦虑性抑郁症模型大鼠焦虑抑郁样行为,其可能与调节HPA轴结构功能紊乱有关。

关键词：焦虑性抑郁症百合疏肝安神汤下丘脑-垂体-肾上腺轴皮质酮促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素释放激素

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