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中国食品 2024年第4期 138-143页

作者：程显淯张友庭江芝孙军湖南省药物安全评价研究中心&新药药效与安全性评价湖南省重点实验室湖南普瑞玛药物研究中心有限公司

鱼油是一种从多脂鱼类中提取的油脂,具有较好的营养保健等功能,在我国属于新资源食品。作为新型膳食补充剂,鱼油在备受追捧的同时,其安全性也一直存在争议。本试验对大鼠重复给样毒性试验进行研究,对鱼油的安全性进行再评价。一、材料... 详细信息

鱼油是一种从多脂鱼类中提取的油脂,具有较好的营养保健等功能,在我国属于新资源食品。作为新型膳食补充剂,鱼油在备受追捧的同时,其安全性也一直存在争议。本试验对大鼠重复给样毒性试验进行研究,对鱼油的安全性进行再评价。一、材料与仪器1.供试品。鱼油,1kg/瓶,批号:133082009001,人体推荐食用量为1.2g/日/人,山东新华制药股份有限公司提供。

关键词：新资源食品膳食补充剂多脂鱼食用量营养保健毒性试验鱼油

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UHPLC-QTOF-MS联合网络药理学及分子对接探讨青阳参总苷治疗社会挫败的物质基础及作用机制

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世界科学技术-中医药现代化 2023年第2期25卷 564-579页

作者：王静茹刘顶鼎常露露朱蔷杨菁吴雪梅曾贵荣贵州中医药大学药学院/药效物质基础及作用机理研究中心贵阳550025 贵州中医药大学第一附属医院贵阳550001 湖南省药物安全评价研究中心/新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331

目的运用UHPLC-QTOF-MS和网络药理学-分子对接技术,探讨青阳参总苷治疗社会挫败的物质基础和潜在的作用机制。方法首先,采用UHPLC-QTOF-MS鉴定青阳参总苷化学成分。其次,运用Pubchem下载青阳参总苷化学成分2D结构后,利用Swiss Target Pr... 详细信息

目的运用UHPLC-QTOF-MS和网络药理学-分子对接技术,探讨青阳参总苷治疗社会挫败的物质基础和潜在的作用机制。方法首先,采用UHPLC-QTOF-MS鉴定青阳参总苷化学成分。其次,运用Pubchem下载青阳参总苷化学成分2D结构后,利用Swiss Target Prediction数据库预测其靶点;从TTD、GeneCards、CTD数据库获取社会挫败相关治疗靶点;通过Venny平台获取两者的交集靶点;采用Cytoscape构建“药物-活性成分-靶点-疾病”网络;运用String数据库构建蛋白互作(PPI)网络后,结合Cytoscape分析得交集靶点排名;使用DAVID数据库对交集靶点进行基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用AutoDock vina软件进行分子对接验证。最后,构建社会挫败小鼠模型,采用ELISA法检测小鼠血清5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)含量,HE染色观察小鼠海马组织神经细胞病理变化。结果从青阳参总苷共鉴定152个化学成分。预测及筛选得到丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、单胺氧化酶A(MAOA)、多巴胺受体D3(DRD3)等26个青阳参总苷治疗社会挫败潜在作用靶点,对应85个青阳参总苷活性成分;富集分析得到45个GO注释条目(P<0.01)、11条KEGG信号通路。分子对接发现青阳参苷元、白桦脂酸、绿原酸等20个活性成分与AKT1、DRD4、DRD2、DRD3等10个核心靶蛋白均可自发结合。动物实验表明,与正常对照组相比,模型对照组小鼠血清中5-HT、DA含量均明显降低(P<0.05);小鼠海马组织神经细胞排列疏松,有明显的细胞丢失。与模型对照组相比,青阳参总苷各剂量组小鼠血清中5-HT、DA含量均显著升高(P<0.05,P<0.01);青阳参总苷中、高剂量组小鼠海马组织神经细胞间隙减小,且排列较为整齐。结论青阳参总苷对社会挫败具有治疗作用。主要药效物质为青阳参苷元、白桦脂酸、绿原酸等,可通过多靶点、多通路发挥抗社会挫败作用。

关键词：青阳参总苷社会挫败 UHPLC-QTOF-MS 网络药理学-分子对接物质基础及作用机制

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九味癥消颗粒配伍治疗肝癌的网络模块分布机制分析

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中国实验方剂学杂志 2022年第15期28卷 162-172页

作者：李荣顾浩王朋倩刘学武彭冬冬姜德建王博刘骏王忠中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700 中国中医科学院中药研究所北京100700 湖南普瑞玛药物研究中心有限公司新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331

目的:运用模块药理学分析框架探索九味癥消颗粒配伍治疗肝癌的网络模块分布机制。方法:通过细胞实验和动物实验研究九味癥消颗粒低、中、高剂量(4.1、8.2、16.4 g·kg^(-1))的体外抗肝癌药效及对H22腹水瘤小鼠生存时间的影响。利用... 详细信息

目的:运用模块药理学分析框架探索九味癥消颗粒配伍治疗肝癌的网络模块分布机制。方法:通过细胞实验和动物实验研究九味癥消颗粒低、中、高剂量(4.1、8.2、16.4 g·kg^(-1))的体外抗肝癌药效及对H22腹水瘤小鼠生存时间的影响。利用模块药理学分析策略,通过构建肝癌疾病网络和以MCODE划分模块的方式研究九味中药在肝癌疾病网络模块的分布特征。该研究以模块内节点的平均度值(AD)作为筛选疾病主要模块的指标,研究君臣佐药对主要模块的干预。最后利用Metascape生物信息分析平台对药物作用的模块进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:细胞实验发现九味癥消颗粒可显著性抑制H22细胞增殖。动物实验发现九味癥消颗粒在中、高剂量组能够明显延长H22腹水瘤小鼠的存活时间(P<0.05,P<0.01)。通过九味癥消颗粒中药靶点在肝癌疾病网络模块中的分布发现,九味癥消颗粒干预肿瘤坏死因子(TNF)、表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、转录因子jun(JUN)、肿瘤蛋白抗原p53(TP53)等26个靶点和8个模块。君药白果干预主要模块3、模块8,鹅不食草等臣药共同干预模块1、3、5、8、10、12。鹅不食草与余甘子还分别单独干预模块7及模块19。青蒿等佐药共同干预模块3、5、10、12。KEGG通路富集分析发现,8个模块共富集出135条通路,通路功能涉及癌症、信号转导、免疫系统、内分泌系统、氨基酸代谢等12大类。4个主要模块的功能都涉及癌症、信号转导、免疫系统。结合文献验证结果,九味癥消颗粒作用肝癌疾病网络的关键环节和核心机制,可能与抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、缺氧诱导因子1(HIF-1)信号通路,降低肿瘤微环境的免疫抑制性,增强抗肿瘤免疫反应有关。结论:九味癥消颗粒具有抗肝癌药理作用,其治疗效应是通过不同药物单独或联合干预疾病的多靶点、多模块、多功能实现的。该文用模块化分析策略降低了药物-疾病靶点网络分析的复杂性,探究了九味癥消颗粒配伍治疗肝癌的网络模块分布机制,为解密方剂配伍的复杂机制提供了新的思路。

关键词：九味癥消颗粒肝癌模块药理学主要模块药理机制

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亚临界丁烷萃取副产物槟榔芯中槟榔碱的工艺优化

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食品工业 2023年第12期44卷 22-26页

作者：孙建康宗华刘群江露李明丹湖南口味王集团有限责任公司益阳413000 新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410300

为优化低温亚临界技术萃取副产物槟榔芯中槟榔碱工艺,在单因素试验基础上,以槟榔碱萃取率为考察指标,选择液料比、萃取温度、时间进行响应面优化试验设计,确定最佳工艺参数。结果表明,萃取工艺最佳参数为萃取时间40 min、液料比9︰1 (mL... 详细信息

为优化低温亚临界技术萃取副产物槟榔芯中槟榔碱工艺,在单因素试验基础上,以槟榔碱萃取率为考察指标,选择液料比、萃取温度、时间进行响应面优化试验设计,确定最佳工艺参数。结果表明,萃取工艺最佳参数为萃取时间40 min、液料比9︰1 (mL/g)、萃取温度47℃、萃取次数4次,在此条件下油状萃取物收率为1.2%。萃取物中生物碱主要是槟榔碱,其萃取率可达4.46 mg/g。试验得到低温亚临界萃取副产物槟榔芯中槟榔碱的最佳工艺参数,该参数稳定可靠,可为开发槟榔资源提供一定参考。

关键词：槟榔芯槟榔碱亚临界技术萃取响应面优化

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人源化实验动物模型在生物医药领域的应用及质量控制

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中南药学 2022年第8期20卷 1747-1750页

作者：张妙红曾贵荣姜德建湖南省实验动物中心长沙410331 新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331 肿瘤模型与个体化诊治湖南省重点实验室长沙410011

人源化实验动物模型具有与人更为接近的生理病理特征,在肿瘤精准治疗、药物研发、抗体开发等生物医药领域有广泛的应用价值,但缺乏质量控制标准限制了其应用。因此,对人源化实验动物模型质量进行系统研究有助于推动其在生物医药领域的... 详细信息

人源化实验动物模型具有与人更为接近的生理病理特征,在肿瘤精准治疗、药物研发、抗体开发等生物医药领域有广泛的应用价值,但缺乏质量控制标准限制了其应用。因此,对人源化实验动物模型质量进行系统研究有助于推动其在生物医药领域的应用。

关键词：人源化实验动物模型质量控制生物医药

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基于网络药理学研究川芎防治偏头痛的物质基础及作用机制

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山东化工 2022年第5期51卷 24-29,33页

作者：常露露刘顶鼎曾贵荣王静茹代炆璋贵州中医药大学药学院贵州贵阳550025 湖南省药物安全评价研究中心/新药药效与安全性评价湖南省重点实验室湖南长沙410331

目的:运用网络药理学技术探讨川芎(Ligusticum chuanxiong Hort.)治疗偏头痛的药效物质基础及作用机制。方法:通过TCMSP获得川芎化学成分,其中OB≥30%,DL≥0.18。用Chemicalbook和Pubchem下载各成分的2D结构,随后使用Wiss Target Predic... 详细信息

目的:运用网络药理学技术探讨川芎(Ligusticum chuanxiong Hort.)治疗偏头痛的药效物质基础及作用机制。方法:通过TCMSP获得川芎化学成分,其中OB≥30%,DL≥0.18。用Chemicalbook和Pubchem下载各成分的2D结构,随后使用Wiss Target Prediction数据库预测化学成分靶点。使用Gene Cards、TTD数据库获取偏头痛相关靶点,并使用Venny2.1.0进行川芎化学成分靶点与偏头痛靶点的交集靶点,用Cytoscape v3.8.0软件构建“药物-活性成分-药靶-偏头痛”网络,用String数据库作交集靶点的互作网络(PPI)分析。最后通过DAVID数据库对交集靶点进行基因本体(GO)注释和基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果:通过TCMSP筛选获得川芎化学成分6个,使用Wiss Target Prediction预测化学成分靶点共319个。同时,通过Gene Cards、TTD数据库获得偏头痛疾病靶点3211个,并经Venny数据库预测得143个交集靶点,作“药物-活性成分-药靶-偏头痛”网络图。GO功能注释获得137个GO注释,KEGG通路富集分析共得到50条KEGG信号通路。结论:川芎可通过亚油酸乙酯、杨梅酮、洋川芎醌、川芎萘呋内酯及谷甾醇等成分,TRPV1、CALCRL、NOS2及GCGR等靶点,钙信号通路、TRP通道的炎症介质调节、cAMP信号通路、甲状腺激素信号通路及血管平滑肌收缩等通路治疗偏头痛,为后续深入研究川芎治疗偏头痛的作用机制奠定一定的基础。

关键词：网络药理学川芎偏头痛靶点药效物质基础

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吸入药物非临床安全性评价策略

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中南药学 2021年第5期19卷 902-908页

作者：刘学武陈琼芳唐小燕姜德建张妙红湖南普瑞玛药物研究中心有限公司&湖南省药物安全评价研究中心&新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331

吸入给药的安全性风险主要源自药物的全身暴露和呼吸系统局部的高暴露以及持续滞留。虽然吸入制剂属于近年来发展较快的一类特殊剂型,但其安全性评价的关键点和评价标准尚未形成明确的共识,这也在一定程度上制约了吸入制剂的研发。本文... 详细信息

吸入给药的安全性风险主要源自药物的全身暴露和呼吸系统局部的高暴露以及持续滞留。虽然吸入制剂属于近年来发展较快的一类特殊剂型,但其安全性评价的关键点和评价标准尚未形成明确的共识,这也在一定程度上制约了吸入制剂的研发。本文对吸入给药时的关键考虑点进行了文献调研和经验总结,旨在促进吸入给药非临床安全性评价的标准化和规范化。

关键词：吸入给药安全性评价影响因素

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内皮祖细胞对实验兔动脉粥样硬化再狭窄模型调控功能的研究

内皮祖细胞对实验兔动脉粥样硬化再狭窄模型调控功能的研究

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中国药理学会第十四次全国学术大会暨施维雅优秀青年药理学工作者奖20周年学术论坛

作者：曾贵荣罗桂芳周仕达邵亚杰唐娅辉姜德建新药药效与安全性评价湖南省重点实验室湖南长沙410331 湖南省药物安全评价研究中心湖南长沙410331

目的研究内皮祖细胞对实验兔动脉粥样硬化再狭窄模型调控功能的影响.方法实验兔高脂饲料连续喂养4周后,采用可吸收线套于右侧颈动脉,随后继续饲养4周,再自右颈外动脉远端结扎并切断颈外动脉,由结扎近心侧插入扩张球囊导管进行球囊扩张... 详细信息

目的研究内皮祖细胞对实验兔动脉粥样硬化再狭窄模型调控功能的影响.方法实验兔高脂饲料连续喂养4周后,采用可吸收线套于右侧颈动脉,随后继续饲养4周,再自右颈外动脉远端结扎并切断颈外动脉,由结扎近心侧插入扩张球囊导管进行球囊扩张,继续饲喂高脂饲料,建立动脉粥样硬化再狭窄模型.成模后,静脉注射不同密度的内皮组细胞(1.0×105mL-1和2.5× 105 mL-1),每日1次,连续7d,4周后再进行相关血脂相关指标检测、血管造影及血管组织病理学检查.结果 2.5× 105 mL-1内皮祖细胞血管内移植能明显降低实验兔动脉粥样硬化狭窄模型中甘油三酯(TG)、内皮素(ET)、前列环素(PGI2)含量,降低血管内皮细胞生长因子(VEGF)与血小板源性生长因子A(PDGF-A)表达,能明显改善主动脉内膜下有脂质颗粒沉积,炎性细胞浸润.结论内皮祖细胞能减少实验兔动脉粥样硬化再狭窄模型血管内膜炎症浸润,其调控作用与降低VEGF与PDGF-A表达有关.

关键词：内皮祖细胞动脉粥样硬化再狭窄球囊损伤高脂

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银黄清肺胶囊对幼龄大鼠流感病毒肺炎的保护作用及机制研究

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中南药学 2018年第9期16卷 1240-1243页

作者：邱瑜张思张妙红湖南省儿童医院急救中心长沙410007 湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331

目的研究银黄清肺胶囊对幼龄大鼠流感病毒肺炎的保护作用及其机制。方法 21日龄SD大鼠60只,雌雄各半,随机分为6组,即正常对照组,模型组,银黄清肺胶囊低、中、高剂量组和阳性药百蕊胶囊组。除正常对照组外,其余5个组动物经鼻腔接种甲型... 详细信息

目的研究银黄清肺胶囊对幼龄大鼠流感病毒肺炎的保护作用及其机制。方法 21日龄SD大鼠60只,雌雄各半,随机分为6组,即正常对照组,模型组,银黄清肺胶囊低、中、高剂量组和阳性药百蕊胶囊组。除正常对照组外,其余5个组动物经鼻腔接种甲型流感病毒,连续3 d,建立流感病毒感染的肺炎模型。除了模型组和正常对照组外,其余组造模当日开始每日灌胃给予银黄清肺胶囊药液(100、200和400 mg·kg^(-1))或百蕊胶囊药液(600 mg·kg^(-1)),每日1次,连续7 d。观察各组大鼠的一般状态;HE染色观察肺组织病理学改变,ELISA检测肺泡灌洗液中成纤维细胞生长因子-2(FGF2)水平;Western Blot检测肺组织成纤维细胞生长因子受体-1(FGFR1)表达。结果与正常对照组比较,经鼻流感病毒感染的模型组动物饮食进水量显著减少,活动量减少,精神状态差,呼吸频率加快,肺组织灌流液中FGF2含量增加,肺组织中FGFR1蛋白表达显著降低;银黄清肺胶囊(400和200 mg·kg-1)能显著改善幼龄大鼠流感病毒肺炎动物的一般情况,减轻肺组织病理学改变,增加肺组织灌流液中FGF2含量和上调肺组织FGFR1蛋白表达。结论银黄清肺胶囊对幼龄大鼠流感病毒肺炎具有较好的保护作用,其机制与调节肺组织中FGF2/FGFR1通路有关。

关键词：银黄清肺胶囊流感病毒肺炎幼龄大鼠

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芎麻汤不同提取物对新生大鼠三叉神经节神经元TRPV1表达的影响

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中华中医药杂志 2020年第9期35卷 4380-4385页

作者：刘顶鼎刘冬周英郭建生杨菁曾贵荣贵州中医药大学贵阳550025 天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 湖南中医药大学长沙410208 贵州中医药大学药学院贵阳550025 湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331

目的:探讨芎麻汤不同提取物对新生SD大鼠三叉神经节神经元瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)的影响。方法:新生SD大鼠三叉神经节神经元分离、原代培养,应用TRPV1拮抗剂及芎麻汤不同提取物(石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位、萃取后... 详细信息

目的:探讨芎麻汤不同提取物对新生SD大鼠三叉神经节神经元瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)的影响。方法:新生SD大鼠三叉神经节神经元分离、原代培养,应用TRPV1拮抗剂及芎麻汤不同提取物(石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位、萃取后水溶液部位)进行干预,采用RT-qPCR、Western Blot方法检测各组神经元TRPV1 mRNA、蛋白的表达情况。结果:①与空白对照组比较,芎麻汤石油醚提取物(1×10^-6mg/mL)及萃取后水提物(1×10^-4mg/mL)能显著降低正常三叉神经节神经元TRPV1 mRNA表达(P<0.05)。②与空白对照组比较,TRPV1拮抗剂能显著升高正常神经元TRPV1蛋白表达(P<0.01)。与TRPV1拮抗剂对照组比较,芎麻汤石油醚提取物(1×10^-3、1×10^-4、1×10^-7mg/mL)、乙酸乙酯提取物(1×10^-3、1×10^-4、1×10^-6、1×10^-7mg/mL)、正丁醇提取物(1×10^-3、1×10^-4mg/mL)、萃取后水提物(1×10^-3mg/mL)能显著降低拮抗剂干扰的神经元TRPV1蛋白表达(P<0.01,P<0.05)。结论:芎麻汤不同提取物能下调新生大鼠三叉神经节神经元TRPV1 mRNA、蛋白表达。

关键词：芎麻汤不同提取物新生大鼠三叉神经节神经元原代培养瞬时受体电位香草酸亚型1

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