检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验动物学报 2021年第6期29卷 800-807页

作者：彭冬冬陈相池夏伟刘学武王菲新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331 湖南普瑞玛药物研究中心有限公司长沙410331 上海市第十人民医院上海200072

目的建立金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌混合细菌感染性肺炎模型,为药效评价提供动物模型支持。方法SD大鼠36只,雌雄各半,随机分为空白对照组、模型对照组、红霉素组,每组12只。各组麻醉后,模型对照组、红霉素组气管滴入1×... 详细信息

目的建立金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌混合细菌感染性肺炎模型,为药效评价提供动物模型支持。方法SD大鼠36只,雌雄各半,随机分为空白对照组、模型对照组、红霉素组,每组12只。各组麻醉后,模型对照组、红霉素组气管滴入1×10^(8) CFU/mL混合菌液,每只0.5 mL,空白对照组滴入等体积生理盐水。造模2 h后进行口鼻吸入给药,每天3次,每次10 min,每次间隔4 h,连续给药7 d。给药期间,观察各组大鼠一般状态;造模第3、7天检查大鼠肺功能,测定肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中白细胞数与中性粒细胞百分比,ELISA检测BALF中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),HE染色观察肺组织病理学改变,并对肺组织进行细菌培养计数。结果与空白对照组比较,模型对照组体温、白细胞(White Blood Cell,WBC)、中性粒细胞计数(Neu%)、TNF-α、IL-6显著增大,用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、用力呼气量占用力肺活量比值(FEV_(200)/FVC)、潮气容积(V_(T))显著减小,大鼠肺泡结构被破坏,大量炎症细胞浸润、肺间质增厚;与模型对照组比较,红霉素组体温、WBC、Neu%、TNF-α、IL-6显著下降,FVC、FEV_(200)/FVC、V_(T)显著上升,大鼠肺组织病理学改变明显减轻,肺组织中金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌数目明显减少。结论本实验采用金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌的混合细菌,经气管滴入大鼠肺建立细菌感染性肺炎模型成功,可用来进行药效作用的评价。

关键词：细菌性肺炎大鼠混合感染炎症因子肺功能

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于自噬与凋亡机制研究左归丸对化疗损伤颗粒细胞及膜细胞的影响

引用

生物化学与生物物理进展 2022年第9期49卷 1741-1750页

作者：刘涛孙晓峰曾贵荣黄欣怡曾文卓龚力民阳松威刘梦琳湖南中医药大学医学院长沙410208 湖南中医药大学医学院组织学与胚胎学教研室长沙410208 湖南省药物安全评价研究中心&新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331 中南大学湘雅三医院心内科长沙410006 湖南中医药大学药学院长沙410208

目的探讨左归丸含药血清对化疗损伤性颗粒细胞和膜细胞的影响及作用机制。方法制备左归丸含药血清,培养大鼠卵巢颗粒细胞和膜细胞,使用磷酰胺氮芥造模分组后给药。CCK-8法测定颗粒细胞和膜细胞存活率,实时荧光定量PCR法(RT-PCR)及蛋白... 详细信息

目的探讨左归丸含药血清对化疗损伤性颗粒细胞和膜细胞的影响及作用机制。方法制备左归丸含药血清,培养大鼠卵巢颗粒细胞和膜细胞,使用磷酰胺氮芥造模分组后给药。CCK-8法测定颗粒细胞和膜细胞存活率,实时荧光定量PCR法(RT-PCR)及蛋白质免疫印迹法(Western blot)分别检测卵巢自噬启动因子Beclin-1、微管结合蛋白轻链3(LC3B)、自噬受体蛋白p62、凋亡蛋白Bax、Caspase3在转录水平和翻译水平上的表达。结果10%左归丸含药血清对于细胞存活的挽救率最高。Beclin-1、LC3B、Bax、Caspase3在磷酰胺氮芥作用的颗粒细胞和膜细胞中,相对于空白对照组有高表达(P<0.05),10%左归丸含药血清可下调上述蛋白质在模型组中的表达(P<0.05);然而受体蛋白p62较空白对照组升高(P<0.05),10%左归丸含药血清可上调模型组p62的表达(P<0.05)。此外,在颗粒细胞实验组中,激活或抑制自噬途径后,自噬相关蛋白的表达在发生相应改变的同时,凋亡相关蛋白的表达也会发生相应改变。结论磷酰胺氮芥可通过促进凋亡、激活自噬/溶酶体降解途径的机制损伤颗粒细胞和膜细胞。10%左归丸含药血清能缓解由此带来的损伤,同时影响了颗粒细胞和膜细胞自噬和凋亡过程。在磷酰胺氮芥损伤颗粒细胞的过程和10%左归丸含药血清缓解其损伤过程中均存在自噬与凋亡串流(cross-talk)。

关键词：左归丸化疗颗粒细胞膜细胞自噬凋亡

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于“病证结合”建立的肝阳上亢兼瘀血型偏头痛大鼠模型研究

引用

世界科学技术-中医药现代化 2023年第10期25卷 3264-3271页

作者：朱蔷刘顶鼎刘冬曾贵荣王静茹杨菁郭建生吴雪梅贵州中医药大学药效物质基础及作用机理研究中心贵阳550025 湖南中医药大学长沙410208 湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331

目的利用附子汤灌胃与电刺激三叉神经节构建肝阳上亢兼瘀血型偏头痛大鼠模型,探讨该模型的特征。方法30只SD大鼠分为正常组、模型组、正天丸组(1.6 g·kg^(-1)),每组10只。模型组、正天丸组大鼠灌胃附子汤(2.00 g·kg^(-1)),每... 详细信息

目的利用附子汤灌胃与电刺激三叉神经节构建肝阳上亢兼瘀血型偏头痛大鼠模型,探讨该模型的特征。方法30只SD大鼠分为正常组、模型组、正天丸组(1.6 g·kg^(-1)),每组10只。模型组、正天丸组大鼠灌胃附子汤(2.00 g·kg^(-1)),每天1次,连续28天,建立肝阳上亢证;附子汤灌胃第15天,正天丸组大鼠同时给予正天丸药液,每天1次,共14天;第29天时,电刺激大鼠三叉神经节建立肝阳上亢兼瘀血型偏头痛模型。末次给药30 min后,观察大鼠宏观体征和行为表现,血液粘度仪检测血液流变学;免疫组化、RT-qPCR、Western blot法检测大鼠三叉神经颈髓复合体(TCC)中P物质(SP)阳性表达、mRNA及蛋白相对表达量。结果与正常组相比,模型组具有双目红赤,易怒,同笼打斗,舌质暗或有瘀点等宏观体征;出现有规律地摆头、频繁理毛等行为变化;中央区路程增加(P<0.05);全血高切相对粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数均明显升高(P<0.05),红细胞变型指数明显降低(P<0.05);TCC中SP阳性表达、mRNA及蛋白相对表达量均明显升高(P<0.05)。与模型组相比,正天丸组大鼠宏观体征及行为变化明显改善;中央区路程明显减少(P<0.05);全血高切相对粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数明显降低(P<0.05),红细胞变型指数明显升高(P<0.05);TCC中SP阳性表达、mRNA及蛋白相对表达量均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论SD大鼠附子汤灌胃4周结合电刺激三叉神经节可构建与临床表现基本相符的肝阳上亢兼瘀血型偏头痛模型。

关键词：偏头痛肝阳上亢证瘀血证电刺激三叉神经节附子汤病证结合动物模型

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

醒脑静注射液对大鼠全脑缺血性深昏迷的早期保护作用及其机制

引用

中南大学学报（医学版） 2019年第12期44卷 1330-1337页

作者：信红亚石镇港吴莉峰张妙红袁湘中王平徐永兴曾贵荣王海均中南大学湘雅医院血液科长沙410008 湖南省药物安全评价研究中心&新药药效与安全性评价重点实验室长沙410331 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室长沙410208 华中科技大学同济医学院附属协和医院心脑血管科武汉430030

目的:研究醒脑静注射液对大鼠全脑缺血性深昏迷的早期保护作用及其机制。方法:雄性SD大鼠采用四血管阻塞法建立全脑缺血性深昏迷模型后分组:模型对照组、醒脑静低、中、高剂量组(1.8,3.6,5.4 mL/kg)、醒脑静(3.6 mL/kg)+PI3K抑制剂组、... 详细信息

目的:研究醒脑静注射液对大鼠全脑缺血性深昏迷的早期保护作用及其机制。方法:雄性SD大鼠采用四血管阻塞法建立全脑缺血性深昏迷模型后分组:模型对照组、醒脑静低、中、高剂量组(1.8,3.6,5.4 mL/kg)、醒脑静(3.6 mL/kg)+PI3K抑制剂组、纳洛酮组(0.04 mL/kg)、醒脑静(3.6 mL/kg)+纳洛酮组(0.04 mL/kg),每组8只。另设8只动物为假手术组。给药组手术后静脉给予不同剂量的醒脑静注射液和/或纳洛酮注射液,给药体积10.0 mL/kg,连续给药3 d;醒脑静+PI3K抑制剂组为造模后立即侧脑室注射10.0μL PI3K抑制剂LY294002(10 mmol/L),然后再给予醒脑静注射液(3.6 mL/kg)。记录首次给药后动物苏醒时间、末次给药后抓力和10 min内自主活动;采用ELISA法检测脑脊液多巴胺(dopamine,DA)和谷氨酸(glutamate,Glu)的含量;采用HE染色观察脑组织病理改变;采用蛋白质免疫印迹法检测海马组织蛋白激酶B(Akt)蛋白及其磷酸化蛋白(p-Akt)和cAMP应答元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)及其磷酸化蛋白(p-CREB)的表达。结果:与模型对照组比较,醒脑静注射液单次给药能明显缩短大鼠苏醒时间(P<0.05),连续给药3 d能明显增加大鼠抓力、自主活动总路程、活动次数、活动时间(P<0.05或P<0.01),降低DA和Glu的含量(P<0.05或P<0.01),改善海马组织病理改变。醒脑静注射液能显著诱导Akt和CREB蛋白质的磷酸化(P<0.05或P<0.01)。PI3K抑制剂LY294002能明显抑制醒脑静注射液对全脑缺血性深昏迷大鼠上述改善作用(P<0.05或P<0.01)。醒脑静注射液能显著增加纳洛酮注射液对大鼠全脑缺血性深昏迷的上述改善作用(P<0.05或P<0.01)。结论:醒脑静注射液能明显改善大鼠全脑缺血性深昏迷,其机制与上调PI3K/Akt介导的CREB磷酸化,调节神经递质和保护海马组织有关。醒脑静注射液与纳洛酮对大鼠全脑缺血性深昏迷有协同增效作用。

关键词：醒脑静注射液脑缺血昏迷纳洛酮

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

清热消炎宁片治疗冠状病毒感染的作用及机制研究

引用

中草药 2023年第2期54卷 579-585页

作者：赵莉唐昭春郑东升刘学武彭冬冬姜德建天地恒一制药股份有限公司湖南长沙410331 湖南天地恒一现代中药产业有限公司湖南衡阳421256 新药药效与安全性评价湖南省重点实验室湖南长沙410331 湖南普瑞玛药物研究中心有限公司湖南长沙410331

目的研究清热消炎宁抗冠状病毒的作用,为评价其防治冠状病毒感染提供实验依据。方法雌雄各半的96只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、连花清瘟胶囊(0.546 g/kg)组和清热消炎宁片低、中、高剂量(8.72、17.44、34.89g/kg)组,每组16只... 详细信息

目的研究清热消炎宁抗冠状病毒的作用,为评价其防治冠状病毒感染提供实验依据。方法雌雄各半的96只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、连花清瘟胶囊(0.546 g/kg)组和清热消炎宁片低、中、高剂量(8.72、17.44、34.89g/kg)组,每组16只。采用ip环磷酰胺联合HCoV-229E冠状病毒感染BALB/c小鼠,建立冠状病毒感染模型,通过小鼠体质量、肺指数、病毒载量、血凝滴度、肺组织病理改变来评价清热消炎宁的治疗作用;通过ELISA检测肺泡灌洗液中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-4、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)和血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)水平;流式细胞术检测肺组织巨噬细胞、淋巴细胞(CD3+、CD4+)及NK细胞比例;Western blotting检测肺组织Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MYD88)、抑制因子κB激酶-β(inhibitor kappa B kinase-β,IKK-β)、抑制因子κB(inhibitor kappa B,IκB)和p-IκB蛋白表达。结果与模型组比较,清热消炎宁明显增加病毒感染的小鼠体质量(P<0.05、0.01),降低肺指数和血凝效价(P<0.01),改善肺脏病变(P<0.05),且能显著抑制病毒m RNA表达(P<0.01);降低肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β和VCAM-1水平(P<0.05、0.01),提高IFN-γ水平(P<0.05);明显降低巨噬细胞比例(P<0.05、0.01),提高淋巴细胞CD3+、CD4+和NK细胞比例(P<0.01);显著下调肺组织MYD88、TLR4、IκB、IKK-β蛋白表达水平(P<0.05、0.01)。结论清热消炎宁片可以抑制冠状病毒体内复制,减轻炎症反应,保护肺脏组织,具有明显的体内抗冠状病毒的药效作用,其作用机制可能与调控TLR4/MyD88/IKK/IκB信号通路和提高免疫有关。

关键词：清热消炎宁片冠状病毒炎性因子免疫 Toll样受体信号通路

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

UHPLC-QTOF-MS联合网络药理学-分子对接及动物实验探讨芎麻汤有效部位治疗偏头痛的作用机制

引用

中国医院药学杂志 2023年第18期43卷 2023-2031页

作者：刘顶鼎王静茹常露露朱蔷刘耀刘冬吴雪梅曾贵荣贵州中医药大学药学院/药效物质基础及作用机理研究中心贵州贵阳550025 湖南省药物安全评价研究中心/新药药效与安全性评价湖南省重点实验室湖南长沙410331 贵州中医药大学第一附属医院康复科贵州贵阳550001

目的:运用UHPLC-QTOF-MS、网络药理学-分子对接技术及动物实验探讨芎麻汤有效部位治疗偏头痛的物质基础和作用机制。方法:采用UHPLC-QTOF-MS技术测定芎麻汤有效部位化学成分,并运用PubChem、Swiss Target Prediction数据库预测其靶点;从... 详细信息

目的:运用UHPLC-QTOF-MS、网络药理学-分子对接技术及动物实验探讨芎麻汤有效部位治疗偏头痛的物质基础和作用机制。方法:采用UHPLC-QTOF-MS技术测定芎麻汤有效部位化学成分,并运用PubChem、Swiss Target Prediction数据库预测其靶点;从GeneCards数据库获取偏头痛相关靶点;通过Venny平台筛选交集靶点,Cytoscape构建“药物-活性成分-靶点-疾病”网络;运用String数据库构建蛋白互作网络后,结合Cytoscape筛选核心靶点;使用DAVID数据库对交集靶点进行GO功能、KEGG通路富集分析。利用AutoDock vina软件进行分子对接验证。观察偏头痛大鼠血清CGRP、NO含量及三叉神经髓鞘结构。结果:从芎麻汤有效部位中共鉴定107个化学成分,主要包含有机酸类、糖苷类、黄酮类等。得到TNF、AKT1、IL-1β等304个交集靶点,对应阿魏酸、天麻素、洋川芎内酯A等80个活性成分;315个GO注释条目、78条KEGG信号通路(P<0.01)。分子对接发现活性成分与核心靶点及CGRP、TRPV1均自发结合。动物实验表明芎麻汤有效部位可明显降低偏头痛大鼠血清CGRP、NO含量;三叉神经可见神经纤维,致密的髓鞘板层,胞质中线粒体呈大小不一的形态。结论:芎麻汤有效部位含有的阿魏酸、天麻素、洋川芎内酯A等药效物质,可通过影响神经信号传递通路、钙信号通路、cAMP信号通路等调节外周血CGRP、NO水平,治疗偏头痛。

关键词：芎麻汤有效部位偏头痛 UHPLC-QTOF-MS 网络药理学-分子对接炎症汤

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

康心复律颗粒连续7天灌胃对Beagle犬心电的影响

康心复律颗粒连续7天灌胃对Beagle犬心电的影响

引用

第三届（2017年）中国安全药理学学术年会暨第六届安全药理学国际学术研讨会

作者：刘学武卜振军彭冬冬姜德建湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室

目的:在毒理学研究中,重复给药毒性试验结合安全药理试验一起进行研究的原因主要包括以下几点:(1)重复给药毒性试验剂量与药效学试验剂量特别接近;(2)为了考察药物的急、慢性效应或延迟效应,或者比较重要脏器的功能、毒性与TK之间的关... 详细信息

目的:在毒理学研究中,重复给药毒性试验结合安全药理试验一起进行研究的原因主要包括以下几点:(1)重复给药毒性试验剂量与药效学试验剂量特别接近;(2)为了考察药物的急、慢性效应或延迟效应,或者比较重要脏器的功能、毒性与TK之间的关系等。(3)需考察多次给药后的安全性药理反应时,可考虑在重复给药毒性试验中伴随安全性药理试验。本次研究的供试品康心复律颗粒为心脏疾病治疗药物,其最大给药剂量与药效学剂量很接近,且啮齿类动物的重复给药毒性试验结果提示,康心复律颗粒对动物血清电解质有一定影响,但无重复给药对清醒动物心电影响的实验数据支持本产品进入临床研究。故本次试验将重复给药毒性试验与安全性药理试验结合,采用遥测技术,考察供试品重复给药对清醒Beagle犬心电的影响,为其临床研究提供实验依据。方法:试验设空白对照组和康心复律颗粒低、中、高剂量组,综合重复给药毒性试验和安全药理学技术原则进行剂量设计,设置康心复律颗粒低、中、高剂量(3.2g生药/kg、12.8g生药/kg、25.6g生药/kg,按公斤体重计算,分别约相当于成人临床拟用剂量的3.4、13.6、27.1倍;按体表面积计算,约相当于成人临床等效剂量2、8、16倍)。其中高剂量接近非啮齿类动物最大给药量,低剂量为临床等效剂量的2倍。选用遥测Beagle犬6只,雌雄各半,按拉丁方顺序连续灌胃给予低、中、高剂量的康心复律颗粒,对照组动物给予等体积蒸馏水,1次/日,连续7天,每次6只动物,总计4次,前、后两次给药间隔7天作为洗脱期。采用DSI生理遥测系统采集动物首次给药后6h及末次给药后1h的心电图,并于末次给药后1h采血,检测血清电解质含量,评价康心复律颗粒对清醒Beagle犬心电及血清电解质的影响。结果:康心复律颗粒低、中、高剂量对Beagle犬心电图及和血清电解质均无明显影响。结论:康心复律颗粒低、中、高剂量对正常动物心律无明显影响。

关键词：康心复律颗粒 Beagle犬遥测安全药理

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

功能性消化不良脾虚证大鼠模型的建立及评价

引用

中国实验动物学报 2017年第3期25卷 311-315页

作者：刘成全邓青谭志超杨华姜德建曾贵荣湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331 湖南汉森医药研究有限公司长沙410013 北京协和医学院药用植物研究所北京100001

目的探讨功能性消化不良脾虚证动物模型的建立及比较。方法分别采用碘乙酰以及复合小平台站立或复合游泳法建立功能性消化不良脾虚证大鼠模型,通过观察动物一般状态、体重及摄食量变化,检测血清胃动素、胆囊收缩素、乳酸、胃泌素的含量... 详细信息

目的探讨功能性消化不良脾虚证动物模型的建立及比较。方法分别采用碘乙酰以及复合小平台站立或复合游泳法建立功能性消化不良脾虚证大鼠模型,通过观察动物一般状态、体重及摄食量变化,检测血清胃动素、胆囊收缩素、乳酸、胃泌素的含量、尿D-木糖排泄率来评价成模效果。结果碘乙酰胺单因素组大鼠体重增长减缓、摄食量减少;复合因素组大鼠出现消瘦、毛发枯涩、腹泻等脾虚症状,且大鼠尿D-木糖排泄率、血清胃动素、胃泌素含量明显降低,而血清胆囊收缩素、乳酸含量明显升高。结论三种造模方法均能导致功能性消化不良脾虚症状,但复合因素处理组脾虚症状更明显,碘乙酰胺复合小平台站立法成模效果最佳。

关键词：功能性消化不良脾虚症碘乙酰胺大鼠

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

SD大鼠经口灌服LCTZ3个月重复给药毒性试验

SD大鼠经口灌服LCTZ3个月重复给药毒性试验

引用

中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛

作者：蒋飞荣胡玉孔文霞王小青湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室

目的本试验研究了SD大鼠连续经口灌服LCTZ 3个月的重复给药毒性试验。方法:选用SPF级SD大鼠120只,雌雄各半,按性别体重随机分为4组,每组30只动物,雌雄各半,分为空白对照组、LCTZ低、中、高剂量组(7.00、13.93、27.86g生药/kg)。按15mL/k... 详细信息

目的本试验研究了SD大鼠连续经口灌服LCTZ 3个月的重复给药毒性试验。方法:选用SPF级SD大鼠120只,雌雄各半,按性别体重随机分为4组,每组30只动物,雌雄各半,分为空白对照组、LCTZ低、中、高剂量组(7.00、13.93、27.86g生药/kg)。按15mL/kg体积经口灌服给药,每日1次,连续3个月(13周),停药恢复期2周。给药末期及恢复期末按计划解剖80只和40只大鼠,雌雄各半。检查项目包括:一般临床观察;体重、摄食量、摄水量测定;血液学、血液生化、凝血及电解质检查;脏器系数测定;组织病理学检查。结果 (1)给药期和恢复期观察期间,LCTZ各剂量组与同期空白对照组比较动物的外观体征、行为活动及动物的一般状况等未出现与药物毒性相关的异常。同时体重、摄食量、摄水量、血液学、血液生化、凝血及电解质、脏器系数等指标亦未见LCTZ可造成毒性相关影响。大体解剖和组织病理学检查显示,LCTZ给药末期和恢复期解剖各剂量组与同期空白对照组比较,未见明显差异,未发现有毒理学意义的病理改变。结论在本试验条件下,SD大鼠经口灌服LCTZ3个月,未见明显毒性反应剂量(NOAEL)为27.86g生药/kg。

关键词：重复给药毒性 LCTZ3 组织病理学检查

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

DYY对SD大鼠重复给药4周的毒性研究

DYY对SD大鼠重复给药4周的毒性研究

引用

2017年（第七届）药物毒理学年会

作者：王徽唐小燕邓旋风张宗利湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室

【目的】DYY为避瘟去暑,解热,止呕利便的中药六类新药。本研究观察SD大鼠连续4周经口灌胃给予不同剂量DYY的毒性反应,预测DYY可能引起的临床不良反应,判断DYY重复给药的毒性靶器官或靶组织。【方法】SD大鼠120只,按性别体重随机分为4组... 详细信息

【目的】DYY为避瘟去暑,解热,止呕利便的中药六类新药。本研究观察SD大鼠连续4周经口灌胃给予不同剂量DYY的毒性反应,预测DYY可能引起的临床不良反应,判断DYY重复给药的毒性靶器官或靶组织。【方法】SD大鼠120只,按性别体重随机分为4组,每组30只动物,雌雄各半。试验分为空白对照组、DYY低剂量组(13.8g生药/kg)、DYY中剂量组(27.6g生药/kg)、DYY高剂量组(55.1g生药/kg)。按15mL/kg体积灌胃给药,连续给药4周,并经4周停药恢复。给药末期(第4周末)按计划解剖80只大鼠,恢复期(第8周末)按计划解剖40只大鼠,雌雄各半。检查项目包括:一般临床观察;体重、摄食量、摄水量测定;尿常规、血液学、血液生化、凝血及电解质检查、眼科检查;脏器系数测定;骨髓检查;组织病理学检查。【结果】试验期间,DYY高剂量组动物给药后出现便稀、便软,日常摄水量明显升高的症状,但体重未见明显异常,且此现象随给药时间延长,有所改善,在停药后恢复。基于药物处方中槟榔、草果仁、黄芩、知母等具有滋阴润燥、润肠通便、消积、利水,增强胃肠平滑肌张力、胃肠蠕动,促进消化液分泌作用,故考虑该变化为大鼠长期给予高剂量DYY的药物药理作用。给药末期血液中、高剂量组RBC、HGB含量有所降低,MCV、MCH升高,RET%、TBIL含量有所升高,骨髓检查中幼红细胞+晚幼红细胞(%)百分含量升高。脾脏脏器系数增加,但无明显病理改变。尿液颜色变深,KET、BIL、SG升高。以上症状在恢复期改善。基于药物处方中含有槟榔、厚朴、草果仁等具有行气、运脾燥湿、调理脾胃作用的药物,提示长期服用DYY可能引起脾脏功能亢进,从而导致红细胞破坏增加,血清TBIL增加,继而使骨髓中幼红细胞、晚幼红细胞动员增加,网织红细胞增加,继而使KET、BIL排泄增加,导致SG增加,尿液颜色变深。但以上变化总体波动范围不大,故考虑该变化为大鼠长期给予高剂量DYY药物的药理作用。给药末期,肝脏和肾脏脏器系数增加,但组织病理学诊断未见明显异常,提示长期大剂量给予药物可致肝脏、肾脏脏器重量代偿性增加,但不会造成实质性病理损伤。故考虑该变化无毒理学意义。【结论】综上所述,本试验条件下,SD大鼠经口灌服DYY4周,未见明显反应剂量(NOEL)为13.8g生药/kg,未见明显毒性反应剂量(NOAEL)为55.1g生药/kg;但在长期服用时需要注意可能出现脾脏功能亢进及贫血倾向。

关键词： DYY 重复给药药理作用

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：