检索结果-内蒙古大学图书馆

中国微生态学杂志 2021年第4期33卷 406-411页

作者：刘学武张妙红姜德建新药药效与安全性评价湖南省重点实验室湖南普瑞玛药物研究中心有限公司湖南省药物安全评价研究中心湖南长沙410331

目的建立小鼠阴道菌群紊乱模型,为调整阴道菌群紊乱的药物研发提供模型参考。方法采用雌激素化的C57BL/6小鼠经阴道以不同处理方式(链霉素50μg/只,加德纳菌50μL/只,链霉素50μg/只+抗链霉素加德纳菌50μL/只,每种处理方式各70只/组)... 详细信息

目的建立小鼠阴道菌群紊乱模型,为调整阴道菌群紊乱的药物研发提供模型参考。方法采用雌激素化的C57BL/6小鼠经阴道以不同处理方式(链霉素50μg/只,加德纳菌50μL/只,链霉素50μg/只+抗链霉素加德纳菌50μL/只,每种处理方式各70只/组)诱导小鼠阴道菌群紊乱模型,采用细菌16S rDNA高通量测序考察造模后第1、第2、第3、第5、第7、第9、第11天内加德纳菌在阴道内的定植情况,以及阴道细菌结构和细菌生物多样性,并通过显微镜观察阴道组织的病理改变,比较3种造模方法的差异。另采用阳性药物(定君生,成分为德氏乳杆菌)对模型进行验证。结果采用链霉素联合抗链霉素加德纳菌能诱导形成典型的阴道菌群紊乱模型,造模后可见加德纳菌在阴道内的定植增多,优势菌以铜绿假单胞菌为主,且阴道细菌生物多样性增加,阴道组织可见明显的炎症浸润和上皮细胞坏死等病理改变。定君生能显著减少加德纳菌在阴道内的定植,减少阴道内的细菌生物多样性,并能显著改善阴道组织病理变化。结论采用链霉素联合抗链霉素加德纳菌诱导的小鼠阴道菌群紊乱模型方法更佳,模型的细菌学和组织病理学改变,以及对药物的反应性与临床有一定相似,具有临床应用价值。

关键词：阴道菌群紊乱 16S rDNA 小鼠

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免疫抑制介导鲍曼不动杆菌耐药株感染性肺炎模型的建立

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中华微生物学和免疫学杂志 2023年第12期43卷 908-917页

作者：唐梓宁刘学武兰前清唐海亮肖洒袁湘中彭冬冬湖南普瑞玛药物研究中心有限公司新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410329

目的建立免疫力低下大鼠感染耐药株鲍曼不动杆菌肺炎模型,为临床防治细菌性肺炎提供动物模型支持。方法筛选鲍曼不动杆菌耐药株后,将48只SD大鼠随机分为正常组、环磷酰胺对照组(腹腔注射45 mg/kg环磷酰胺)、细菌感染组(气管滴注1.5×... 详细信息

目的建立免疫力低下大鼠感染耐药株鲍曼不动杆菌肺炎模型,为临床防治细菌性肺炎提供动物模型支持。方法筛选鲍曼不动杆菌耐药株后,将48只SD大鼠随机分为正常组、环磷酰胺对照组(腹腔注射45 mg/kg环磷酰胺)、细菌感染组(气管滴注1.5×108 CFU鲍曼不动杆菌悬液)、细菌感染+免疫抑制组(腹腔注射45 mg/kg环磷酰胺+气管滴注1.5×108 CFU鲍曼不动杆菌悬液);采用流式细胞术检测感染前和感染后3、7 d外周血CD4+、CD8+、NK细胞比例;使用肺功能仪检测造模后3、7 d最大吸气流量(PIF)、最大呼气流量(PEF)、潮气量(Vt)、第2秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV200/FVC);ELISA法检测肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α及IL-10水平;HE染色观察各组大鼠肺组织形态;细菌培养计数观察肺组织细菌负荷。结果环磷酰胺对照组、细菌感染组和细菌感染+免疫抑制组大鼠造模后均出现自主活动减少,细菌感染组和细菌感染+免疫抑制组大鼠可闻及肺部啰音;与正常组比较,环磷酰胺对照组大鼠外周血中CD4+及NK细胞中CD11b比例减少,CD8+比例增加,细菌感染组大鼠PIF、PEF、Vt及FEV200/FVC降低,肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α水平增加,IL-10水平降低,肺组织细菌负荷增多,并伴有轻度的肺泡壁增宽和炎症细胞浸润(P<0.05,P<0.01);与环磷酰胺对照组和细菌感染组比较,细菌感染+免疫抑制组大鼠外周血中CD4+比例减少,CD8+比例增加,PIF、PEF、Vt及FEV200/FVC减少,肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α水平增加,IL-10水平降低,肺组织细菌负荷增多,肺泡壁增宽和炎症细胞浸润程度加重,且细菌感染+免疫抑制组大鼠外周血NK细胞中CD11b比例显著低于细菌感染组(P<0.05,P<0.01)。结论本实验采用鲍曼不动杆菌、鲍曼不动杆菌联合环磷酰胺免疫抑制剂构建鲍曼不动杆菌感染的细菌性肺炎模型,均能成功构建鲍曼不动杆菌感染性肺炎模型,其中鲍曼不动杆菌联合环磷酰胺免疫抑制剂构建肺炎模型较为严重,可能与环磷酰胺降低机体细胞免疫功能,加重肺部细菌感染有关。

关键词：鲍曼不动杆菌环磷酰胺感染性肺炎疾病模型构建

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加味香薷口服液抗流感的药效学及作用机制

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中国现代应用药学 2024年第7期41卷 927-938页

作者：李薇杜青陈丹王小青李小兰李柯湖南中医药大学长沙410208 湖南省中医药研究院长沙410013 湖南省药物安全评价研究中心&新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331

目的通过狗肾细胞(MDCK细胞)与小鼠观察加味香薷口服液的抗流感作用,并结合网络药理学预测其治疗流感的作用机制。方法观察不同浓度加味香薷口服液对甲型流感病毒3型致MDCK细胞病变的影响,以及对流感病毒感染小鼠的保护作用。通过中药... 详细信息

目的通过狗肾细胞(MDCK细胞)与小鼠观察加味香薷口服液的抗流感作用,并结合网络药理学预测其治疗流感的作用机制。方法观察不同浓度加味香薷口服液对甲型流感病毒3型致MDCK细胞病变的影响,以及对流感病毒感染小鼠的保护作用。通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)收集各味药的有效成分及作用靶点。采用GeneCards5.14数据库、OMMI等数据库收集流感疾病相关靶点,构建网络图。借助STRING数据库及Metascape数据库构建PPI网络图、GO富集和KEGG通路分析。利用AutoDockTools和PyMOL软件完成分子对接及三维可视化展示。结果体外实验表明加味香薷口服液对流感病毒引起的MDCK细胞病变及血凝现象有明显的抑制作用;体内实验表明其可延长甲型流感病毒感染小鼠存活时间,提高病毒感染小鼠的死亡保护率、降低小鼠肺指数及肺组织病毒滴度。筛选出82个活性成分和168个共有靶点,其中胡萝卜苷、叶酸、3`-甲氧基大豆黄素、柯伊利素、山柰酚为关键成分;TNF、AKT1、EGFR、STAT3、SRC、MMP9、PTGS2为核心靶点;KEGG通路富集分析显示其主要作用机制可能为通过TNF信号通路、趋化因子信号通路、PI3K/Akt信号通路、VEGF信号通路发挥抗流感病毒作用。结论药效学结果表明加味香薷口服液可有效治疗流感疾病,其机制可能与“多成分-多靶点-多通路”协同调节有关。

关键词：加味香薷口服液流感网络药理学药效学

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金水宝片对顺铂所致大鼠急性肾损伤的保护作用及机制

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中国药科大学学报 2020年第1期51卷 76-83页

作者：刘学武周志敏姜德建龙利 (湖南省药物安全评价研究中心长沙410331 新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331 湖北省第三人民医院肾病科武汉430033

考察金水宝片对顺铂诱导大鼠急性肾损伤的防治作用及机制。分别采用单次腹腔注射顺铂5 mg/kg和连续5 d静脉注射顺铂2 mg/kg诱导大鼠急性肾损伤模型。观察大鼠急性肾损伤模型分别经预防性或治疗性给予金水宝片后的肾功能的变化,给药结束... 详细信息

考察金水宝片对顺铂诱导大鼠急性肾损伤的防治作用及机制。分别采用单次腹腔注射顺铂5 mg/kg和连续5 d静脉注射顺铂2 mg/kg诱导大鼠急性肾损伤模型。观察大鼠急性肾损伤模型分别经预防性或治疗性给予金水宝片后的肾功能的变化,给药结束后进行肾脏组织病理学检查,并检测肾脏肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和活性氧(ROS)的含量、半胱天冬酶3(Caspase 3)活性以及t-p38、p-p38、Bax及Bcl-2的蛋白表达。结果显示,金水宝片预防性给药和治疗性给药均能显著抑制顺铂诱导的大鼠急性肾损伤模型的血清尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)水平的上升,显著增加肾脏肌酐清除率,显著改善肾小管变性和炎症浸润,且预防性给药的起效时间较治疗性给药缩短。同时两种给药方式均能显著降低肾脏TNF-α、ROS含量以及Caspase 3活性。Western blot结果显示,金水宝片能显著减少肾脏中p-p38、t-p38的蛋白表达,显著增大Bcl-2/Bax比值。研究结果表明,金水宝预防性给药和治疗性给药均能通过改善肾功能和肾脏组织病理变化,以达到对顺铂所致急性肾损伤的防治作用,且其作用机制可能与金水宝抑制TNF-α,抑制ROS-p38MAPK-Caspase 3通路,进而抑制细胞凋亡有关。

关键词：金水宝片顺铂肾脏损伤作用机制

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治疗肺纤维化药物的评价与开发进展

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中国新药杂志 2021年第8期30卷 712-717页

作者：邓龙邹晓青姜德建湘潭大学化学学院湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室广东石油化工学院高新研究院

肺纤维化是一大类肺疾病的终末期改变,是肺脏疾病致死的主要原因之一。本文综述了近年来肺纤维化发病机制、动物疾病模型、在研药物与药物作用新靶点的研究进展,旨在为治疗肺纤维化药物开发提供新思路。

关键词：肺纤维化动物模型药物开发

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骨髓增殖性肿瘤动物模型和药物研发进展

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中国新药杂志 2022年第5期31卷 448-454页

作者：冯璐瑶石镇港姜德建信红亚湖南中医药大学科技创新中心湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室中南大学湘雅医院血液科

骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm, MPN)是临床上骨髓髓系细胞异常增生和进行性骨髓纤维化为特征的克隆性造血功能障碍疾病。费城阴性MPNs主要包括真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和骨髓纤维化。基于其复杂的发病机制... 详细信息

骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm, MPN)是临床上骨髓髓系细胞异常增生和进行性骨髓纤维化为特征的克隆性造血功能障碍疾病。费城阴性MPNs主要包括真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和骨髓纤维化。基于其复杂的发病机制，目前已成功创建转染突变基因细胞移植、转基因和基因敲入等几种相关动物模型，以及Janus激酶2抑制剂、端粒酶抑制剂、雷帕霉素靶蛋白抑制剂、组蛋白脱乙酰胺酶抑制剂、腺苷酸活化的蛋白激酶激动剂等多靶点的药物研究。本文对近年来MPNs发病机制、相关动物模型和药物研究进展做一综述，旨在为抗MPNs新药研究提供新思路。

关键词：骨髓增殖性肿瘤发病机制动物模型药物研发

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金水宝片对PM2.5致大鼠肺损伤的保护作用及其机制研究

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中草药 2019年第13期50卷 3113-3118页

作者：夏伟刘学武王小青陈志雄信红亚湖南省新药药效与安全性评价重点实验室湖南省药物安全评价研究中心湖南长沙410331 中南大学湘雅医院湖南长沙410008 江西省人民医院江西南昌330006

目的观察金水宝片对PM2.5致肺损伤大鼠的影响并对其机制进行研究。方法SD雄性大鼠60只,随机分为对照组、模型组及金水宝片低、中、高剂量(0.225、0.450、0.900g/kg)组,每组12只。除对照组外,其余各组大鼠气管滴注PM2.5(10mg/kg)混悬液染... 详细信息

目的观察金水宝片对PM2.5致肺损伤大鼠的影响并对其机制进行研究。方法SD雄性大鼠60只,随机分为对照组、模型组及金水宝片低、中、高剂量(0.225、0.450、0.900g/kg)组,每组12只。除对照组外,其余各组大鼠气管滴注PM2.5(10mg/kg)混悬液染毒,隔天1次,一周3次,连续4周,制备大鼠肺损伤模型。染毒结束后,除对照组、模型组外,其余各组ig给予相应金水宝片药液,1次/d,连续14d。观察各组大鼠一般状态;检查用力肺活量(FVC)、0.3秒用力呼出量(FEV0.3)、最大呼吸气流(PEF);ELISA法检测肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、嗜酸性粒细胞(EOS)及肺脏匀浆中转化生长因子-β1(TGF-β1)的水平;HE染色观察肺组织病理学改变;Western blotting检测肺组织中蛋白激酶B(Akt)、磷酸化-蛋白激酶B(p-Akt)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)以及人α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果与模型组比较,中、高剂量金水宝片均能提高肺损伤大鼠的FVC、FEV0.3、PEF、FEV0.3/FVC(P<0.01),降低IL-6、TNF-α、EOS、TGF-β1水平(P<0.05、0.01),显著改善大鼠肺组织病理学变化,降低大鼠肺脏中p-Akt、MMP-9、α-SMA表达(P<0.05、0.01)。结论金水宝片对PM2.5导致大鼠肺损伤具有明显治疗作用,其作用机制可能与金水宝片通过PI3K/Akt信号通路减少炎症反应,延缓纤维化进展有关。

关键词：金水宝片 PM2.5 肺损伤炎症因子肺功能 PI3K/Akt

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醒脑静注射液改善老龄大鼠全麻后认知功能障碍及其机制研究

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中国新药杂志 2020年第12期29卷 1405-1411页

作者：信红亚石镇港王平吴莉峰张妙红厉巧袁湘中徐永兴曾贵荣万继峰中南大学湘雅医院湖南省药物安全评价研究中心&新药药效与安全性评价湖南省重点实验室湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地北京中医药大学东直门医院

目的:研究醒脑静注射液改善老龄大鼠麻醉后认知功能障碍作用。方法:雄性老龄大鼠采用七氟烷连续麻醉4 h建立麻醉后认知障碍模型。记录首次给药后动物苏醒时间;分别在给药3和7 d后进行新物体识别和Morris水迷宫检测;采用酶联免疫（Elisa... 详细信息

目的:研究醒脑静注射液改善老龄大鼠麻醉后认知功能障碍作用。方法:雄性老龄大鼠采用七氟烷连续麻醉4 h建立麻醉后认知障碍模型。记录首次给药后动物苏醒时间;分别在给药3和7 d后进行新物体识别和Morris水迷宫检测;采用酶联免疫（Elisa）试剂盒检测脑脊液中多巴胺（dopamine,DA）和谷氨酸（glutamate,Glu）水平;脑组织HE染色后观察病理组织改变;采用WB检测海马组织N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR1）表达。结果:单次静脉（iv）给予醒脑静注射液能明显减少大鼠七氟烷连续麻醉4 h后的苏醒时间,连续3或7 d给予醒脑静注射液(1.8,3.6和5.4 mL·kg;)能显著改善全麻后老龄大鼠学习能力,降低给药3 d脑脊液中Glu水平,改善海马组织病理学改变,增加海马组织NMDAR1的表达。结论:醒脑静注射液能明显改善全麻后老龄大鼠认知障碍,其作用与增加海马组织NMDAR1表达有关。

关键词：醒脑静注射液认知障碍麻醉

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柴金解郁安神片的抗抑郁作用及安全性评价

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中国新药杂志 2022年第13期31卷 1304-1314页

作者：邹蔓姝王宇红曾贵荣李明丹张妙红张宗利雷昌周莉莉韩远山湖南中医药大学湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室云南省滇西抗病原植物资源筛选研究重点实验室(培育) 湖南中医药大学第一附属医院

目的:研究柴金解郁安神片抗抑郁、助睡眠的作用,并对其急性毒性、长期毒性进行评价。方法:采用慢性应激大鼠抑郁模型和利血平致小鼠抑郁模型,通过糖水偏好和强迫游泳等行为学检测、脑组织病理学检查、Western blot检测海马组织(AKT,SYN,... 详细信息

目的:研究柴金解郁安神片抗抑郁、助睡眠的作用,并对其急性毒性、长期毒性进行评价。方法:采用慢性应激大鼠抑郁模型和利血平致小鼠抑郁模型,通过糖水偏好和强迫游泳等行为学检测、脑组织病理学检查、Western blot检测海马组织(AKT,SYN,BDNF,p-CREB,CREB,PSD95蛋白)的表达以及眼睑闭合度和肛温检测,研究柴金解郁安神片的抗抑郁作用。采用小鼠自主活动和戊巴比妥钠协同作用实验考察其镇静助眠作用。安全性评价实验中,选用SD大鼠单次经口灌胃(ig)给予最大浓度柴金解郁安神片,连续观察14 d,研究急性毒性反应;选用SD大鼠ig给予不同剂量柴金解郁安神片,连续给药6个月,研究长期毒性反应。结果:柴金解郁安神片对不同的抑郁动物模型(大鼠慢性应激和利血平致抑郁)均有显著抗抑郁作用,且对镇静催眠有明显的协同作用。毒性实验结果显示,柴金解郁安神片的急性毒性剂量远远高于药效学的起效剂量;不同剂量连续给药6个月,对大鼠的血液学、凝血、血生化指标、脑组织神经递质指标均无明显毒性作用,主要脏器未见与受试物相关的毒性反应。结论:药理毒理研究结果提示柴金解郁安神片具有确切的抗抑郁疗效,且安全范围大、临床使用潜在风险小。

关键词：柴金解郁安神片慢性应激急性毒性长期毒性抗抑郁作用安全性评价

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钩藤不同有效部位对比格犬缺血性心肌病的保护作用研究

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现代中药研究与实践 2025年第2期 38-43页

作者：练亿香江芝王磊卢宁湖唐海亮傅聪刘学武姜德建邓旋风南华大学附属长沙中心医院病理科新药药效与安全性评价湖南省重点实验室&湖南普瑞玛药物研究中心有限公司中南大学基础医学院

目的建立比格犬缺血性心肌病模型，比较钩藤不同有效部位对比格犬缺血性心肌病模型的治疗作用。方法雄性比格犬44只，分为假手术组(6只)、模型组(38只)，通过分离并永久性结扎冠状动脉左前降支，诱导缺血性心肌病模型。于造模4周后选... 详细信息

目的建立比格犬缺血性心肌病模型，比较钩藤不同有效部位对比格犬缺血性心肌病模型的治疗作用。方法雄性比格犬44只，分为假手术组(6只)、模型组(38只)，通过分离并永久性结扎冠状动脉左前降支，诱导缺血性心肌病模型。于造模4周后选择36只模型动物，按EF随机分为模型对照组、消心痛组(0.8 mg/kg)、钩藤带钩茎醇提取物组(0.5 g药材/kg)、钩藤不带钩茎醇提取物组(0.5 g药材/kg)、钩藤带钩茎水提取物组(0.5g 药材/kg)、钩藤不带钩茎水提取物组(0.5 g药材/kg)，每组6只动物。各组动物于分组后进行给药，每天1次，连续给药8周。给药8周后检测各组动物心功能CO、EF、FS、LVEDV、LVESV变化，血清中BNP、COP、Ang-II水平，心室肌组织TMEM16A蛋白表达量以及心脏组织形态的变化。结果模型比格犬CO、EF、FS均显著下降，LVEDV、LVESV显著升高，心脏组织可见心肌纤维片状坏死，间质大量炎症细胞浸润，病灶内脂肪组织浸润；钩藤带钩茎水提取物、钩藤带钩茎醇提取物均可显著改善比格犬心功能，可降低血清BNP、COP、Ang-II水平，显著减轻心脏病变程度；其中钩藤带钩茎水提取物对缺血性心肌病的治疗作用最佳，降低左心室肌TMEM16A蛋白表达。结论钩藤带钩茎水提取物对犬缺血性心肌病的治疗作用最佳，其作用机制可能与抑制TMEM16A的表达，降低Ang II的水平有关。

关键词：钩藤提取物缺血性心肌病比格犬心功能心肌纤维化

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