检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2019年第11期33卷 956-962页

作者：姚健信红亚曾贵荣石镇港吴莉峰徐永兴袁湘中王平吉林省人民医院吉林长春130021 湖南省药物安全评价研究中心暨新药药效与安全性评价湖南省重点实验室湖南长沙410331 中南大学湘雅医院湖南长沙410008

目的研究中药康莱特注射液(KI)或康莱特胶囊(KC)联合放化疗对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用及机制。方法雄性C57BL/6小鼠96只,其中84只背部接种Lewis肺癌细胞,瘤体积达到200 mm^3且无破溃时,按瘤体体积兼顾体质量分为7组,分别为:荷瘤模型组... 详细信息

目的研究中药康莱特注射液(KI)或康莱特胶囊(KC)联合放化疗对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用及机制。方法雄性C57BL/6小鼠96只,其中84只背部接种Lewis肺癌细胞,瘤体积达到200 mm^3且无破溃时,按瘤体体积兼顾体质量分为7组,分别为:荷瘤模型组、放疗组(Rad)、放疗+5 d顺铂2 mg·kg^-1组(Rad+Cis×5)(iv给药)、放疗+5 d KI组(Rad+KI×5)、放疗+5 d KI+11 d KC 1.4 g·kg^-1组(Rad+KI×5+KC×11)、放疗+16 d KI组(Rad+KI×16)、放疗+顺铂2.0 mg·kg^-1+5 d KI+11 d KC组(Rad+Cis+KI×5+KC×11),KI均按13 mL·kg^-1 iv给予,KC按1.4 g·kg^-1 ig给予。另取12只C57BL/6小鼠作为正常对照组,除正常对照组外,其余小鼠采用225 Cx放疗系统进行瘤体放疗,放疗强度为2 Gy·d^-1,连续照射5 d,给药期间测量瘤大小,计算瘤体积。末次给药后解剖取瘤组织称重,计算肿瘤抑制率。16 d后,血液生化仪检测白细胞(WBC)、红细胞(RBC)计数、血红蛋白(Hgb)含量,流式细胞仪检测外周血CD3^+CD4^+和CD3^+CD8^+T淋巴细胞亚群百分比,骨髓涂片观察巨核细胞、红细胞系和粒细胞系变化,取胸腺、脾称重,计算脏器指数,并对胸腺、脾进行组织病理学观察。结果Rad+Cis+KI×5+KC×11组小鼠死亡率明显低于Rad组(P<0.05);明显降低给药第6~15天瘤体积(P<0.01),且明显低于Rad组和Rad+Cis×5组第12~15天瘤体积(P<0.01);能明显降低小鼠瘤重(P<0.01),且明显低于Rad组和Rad+Cis×5组(P<0.05);对骨髓造血抑制具有明显的修复作用,明显升高小鼠RBC数量和Hgb含量,能增加小鼠骨髓有核细胞(P<0.01),明显增加小鼠胸腺指数,降低脾指数(P<0.05),升高小鼠外周血T淋巴细胞亚群CD3+CD4+百分比(P<0.05),且对免疫器官胸腺和脾无明显副作用。结论KI或KC联合放化疗对Lewis肺癌小鼠具有增效抑瘤、增效减毒作用,其作用机制与增强免疫有关。

关键词：康莱特肺癌放化疗

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小鼠循环肝癌细胞模型的建立与评价

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中国实验动物学报 2017年第3期25卷 301-305,315页

作者：罗桂芳张娟娟邓青曾贵荣姜德建信红亚湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331 中南大学湘雅医院血液科长沙410008

目的采用小鼠肝癌Hepa 1-6细胞建立小鼠肝癌循环肿瘤细胞(CTCs)模型。方法采用雄性C57BL/6小鼠108只,按照体重分为3组,每组36只。3个组分别每只尾静脉接种0.2 m L的浓度为1×106、5×106和1×107个/m L的小鼠肝癌Hepa 1-6... 详细信息

目的采用小鼠肝癌Hepa 1-6细胞建立小鼠肝癌循环肿瘤细胞(CTCs)模型。方法采用雄性C57BL/6小鼠108只,按照体重分为3组,每组36只。3个组分别每只尾静脉接种0.2 m L的浓度为1×106、5×106和1×107个/m L的小鼠肝癌Hepa 1-6细胞单细胞悬液。各组分别于接种后第1、5、9、13、17、21天检测采血,采用流式细胞术检测,计算2万个有核细胞中CTCs数目及比例、相对CTCs抑制率,记录动物死亡率。(2)采用雄性C57BL/6小鼠80只,按体重分为2组,分别为模型对照组、甲苯磺酸索拉菲尼组,每组40只。每只尾静脉接种0.2m L的浓度为5×106个/m L的Hepa 1-6细胞单细胞悬液,接种后第2天开始灌胃给予甲苯磺酸索拉菲尼(50 mg/kg),连续21 d,并于给药第3、8、15、21天采血进行CTC检测。结果 (1)接种浓度为1×106个/m L的细胞悬液后,第1、5、9、13、17、21天的动物CTCs比例为:25.1%、18.1%、8.9%、4.4%、2.9%、0.3%,未出现动物死亡;接种浓度为5×106个/m L的细胞悬液后,第1、5、9、13、17、21天的动物CTCs比例为:40.4%、35.4%、15.4%、9.0%、6.6%、4.1%,未出现动物死亡;接种浓度为1×107个/m L的细胞悬液后,第1、5天的动物CTCs比例为:39.1%、33.5%,在接种完毕之后立即出现动物死亡,且所有动物在接种后第7天全部死亡。(2)甲苯磺酸索拉菲尼给药期间D3、D8、D15、D21相对循环肿瘤细胞清除率分别为:-7.5%、4.6%、55.3%、-94.5%,与模型对照组比较差异有显著性(P<0.05或P<0.01)。结论采用浓度为5×106个/m L小鼠肝癌细胞Hepa 1-6悬液尾静脉注射可建立小鼠肝癌CTC模型,可用于抑制循环肿瘤细胞药物的筛选与评价。

关键词：肝癌循环肿瘤细胞小鼠模型

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瓜子金提取物对D-半乳糖痴呆小鼠的作用及机制研究

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时珍国医国药 2020年第8期31卷 1796-1798页

作者：刘顶鼎杨菁刘冬凌小力曾贵荣周英贵州中医药大学贵州贵阳550025 湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室湖南长沙410331

目的研究瓜子金提取物对D-半乳糖痴呆模型小鼠学习记忆能力的改善作用,初步探讨瓜子金提取物的作用机制。方法雄性ICR小鼠50只,按体重随机分为正常对照组,模型对照组,盐酸多奈哌齐片组(3.0 mg·kg-1),瓜子金提取物低、高(25、100 mg... 详细信息

目的研究瓜子金提取物对D-半乳糖痴呆模型小鼠学习记忆能力的改善作用,初步探讨瓜子金提取物的作用机制。方法雄性ICR小鼠50只,按体重随机分为正常对照组,模型对照组,盐酸多奈哌齐片组(3.0 mg·kg-1),瓜子金提取物低、高(25、100 mg·kg-1)剂量组。除正常对照组外,其余小鼠颈背部皮下注射D-半乳糖(200 mg·kg-1),每天1次,连续6周(42 d),正常对照组皮下注射等容积生理盐水。各组分别灌胃给予相应药液,连续给药6周,末次给药后进行水迷宫和新物体识别行为学实验,实验结束时取小鼠海马组织采用ELISA法检测海马组织脑源生长因子(BDNF)、人β位淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)的含量。结果与正常对照组比较,模型对照组定位航行D1-3潜伏期、D2-3总路程明显增加,D2-3速度、经过平台次数明显减少(P<0.05,P<0.01);小鼠辨别指数明显降低(P<0.05);小鼠BDNF含量显著降低,BACE1含量显著升高(P<0.01)。与模型对照组比较,瓜子金提取物低剂量(25 mg·kg-1)能明显减少定位航行D3潜伏期(P<0.05)。瓜子金提取物高剂量(100 mg·kg-1)可明显减少定位航行D2-3潜伏期、D3总路程,明显增加D2速度、经过平台次数(P<0.05);能明显升高小鼠新物体识别辨别指数(P<0.05);能明显升高小鼠海马组织BDNF含量,降低BACE1含量(P<0.05)。结论瓜子金提取物对D-半乳糖痴呆模型小鼠学习记忆能力具有明显的改善作用,其机制可能与BDNF、BACE1等水平变化有关。

关键词：瓜子金提取物 D-半乳糖痴呆脑源生长因子人β位淀粉样前体蛋白裂解酶1

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参附注射液对大鼠离体心肌缺血再灌注心肌组织自噬的调控作用

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中国新药杂志 2019年第24期28卷 3010-3015页

作者：王勇刘学武代志石镇港曾贵荣华润三九医药股份有限公司广东 518029 湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙 410331 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地长沙 410208

目的:研究参附注射液对大鼠离体心肌缺血再灌注心肌组织自噬的调控作用。方法:采用Langendorff离体灌流系统建立大鼠离体心脏缺血再灌注模型,给予0. 5%,1%和2%参附注射液,检测不同时间心功能指标、灌流液心肌酸激酶(creatine kinase,CK... 详细信息

目的:研究参附注射液对大鼠离体心肌缺血再灌注心肌组织自噬的调控作用。方法:采用Langendorff离体灌流系统建立大鼠离体心脏缺血再灌注模型,给予0. 5%,1%和2%参附注射液,检测不同时间心功能指标、灌流液心肌酸激酶(creatine kinase,CK)、心肌酸激酶同工酶[creatine kinase,MB form (CKMB)]、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量以及心肌组织中自噬标志蛋白Beclin-1,LC3的表达。结果:0. 5%参附注射液能明显降低灌流液LDH含量,1%,2%参附注射液能明显降低灌流液CK,CK-MB,LDH含量,增加心肌缺血再灌注模型心率、左心室发展压(left ventricularend-diastolic pressure,LVDP)、左心室内压力下降最大速率(-dp/dtmax)、左心室内压力上升最大速率(+dp/dtmax),降低心肌组织Beclin-1,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达。结论:参附注射液可通过抑制心肌自噬过度激活,发挥心肌保护作用。

关键词：参附注射液缺血再灌注心脏/离体大鼠

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芎麻汤有效部位防治肝阳上亢兼瘀血型偏头痛的作用机制

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中国药房 2022年第16期33卷 1950-1955页

作者：刘顶鼎刘冬常露露王静茹吴雪梅郭建生曾贵荣贵州中医药大学药学院/药效物质基础及作用机理研究中心贵阳550025 湖南中医药大学药学院长沙410208 湖南省药物安全评价研究中心/新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331

目的探究芎麻汤有效部位防治肝阳上亢兼瘀血型偏头痛的作用机制。方法70只雄性SD大鼠按体质量随机分为正常组、模型组、阳性对照组(盐酸氟桂利嗪胶囊0.9 mg/kg)及芎麻汤有效部位低、高剂量组(乙酸乙酯提取物0.87、3.46 g/kg,正丁醇提取... 详细信息

目的探究芎麻汤有效部位防治肝阳上亢兼瘀血型偏头痛的作用机制。方法70只雄性SD大鼠按体质量随机分为正常组、模型组、阳性对照组(盐酸氟桂利嗪胶囊0.9 mg/kg)及芎麻汤有效部位低、高剂量组(乙酸乙酯提取物0.87、3.46 g/kg,正丁醇提取物1.80、7.20 g/kg)。除正常组外,其余各组大鼠灌胃附子汤(2 g/kg),每天1次,连续4周,复制肝阳上亢证模型;造模第15天,各给药组同时灌胃相应药物,每天1次,连续2周;造模第29天,电刺激大鼠三叉神经节复制肝阳上亢兼瘀血型偏头痛模型后,按前述方法再维持给药1次。观察大鼠宏观体征及行为表现;取大鼠三叉神经颈髓复合体(TCC),分别采用免疫组织化学法、RT-qPCR法、Western blot法检测瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)、降钙素基因相关肽(CGRP)、降钙素受体样受体(CRLR)、活性修饰蛋白受体1(RAMP1)的阳性表达、mRNA及蛋白相对表达量。结果模型组大鼠出现肝阳上亢兼瘀血型偏头痛相关的宏观体征及行为表现。末次给药30 min后,芎麻汤有效部位各组大鼠以上情况均明显改善。与正常组相比,模型组大鼠TCC内TRPV1、CGRP、CRLR、RAMP1阳性表达、mRNA及蛋白相对表达量均显著升高(P<0.05)。与模型组相比,芎麻汤有效部位各组大鼠TCC内上述指标大部分显著降低(P<0.05)。结论芎麻汤防治肝阳上亢兼瘀血型偏头痛的作用机制可能与抑制TCC内TRPV1-CGRP/CGRP受体信号通路的活性有关。

关键词：芎麻汤有效部位肝阳上亢证瘀血型偏头痛瞬时受体电位香草酸亚型1 降钙素基因相关肽

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免疫抑制介导大鼠侵袭性黑曲霉菌肺病模型的构建与评价

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中国比较医学杂志 2024年第6期34卷 63-72页

作者：唐梓宁陈相池刘学武周志敏厉巧肖洒姜德建彭冬冬湖南普瑞玛药物研究中心有限公司长沙410329 新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410329

目的本研究建立免疫抑制大鼠侵袭性黑曲霉菌肺病模型,为抗侵袭性肺曲霉病药物药效学评价及机制研究提供理论支持。方法将60只SD大鼠随机分为正常对照组、环磷酰胺对照组、环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组,每组12只动物。每天进行... 详细信息

目的本研究建立免疫抑制大鼠侵袭性黑曲霉菌肺病模型,为抗侵袭性肺曲霉病药物药效学评价及机制研究提供理论支持。方法将60只SD大鼠随机分为正常对照组、环磷酰胺对照组、环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组,每组12只动物。每天进行一般临床观察,分别于造模第3、7天采用ELISA法检测血清中免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、血清半乳甘露聚糖(GM)水平,并检测外周血CD4^(+)、CD8^(+)细胞比例及白细胞(WBC)、中性粒细胞(Neu)含量,同时观察肺泡灌洗液黑曲霉菌负荷和大鼠肺组织形态学变化。结果环磷酰胺对照组、环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组大鼠造模后均出现自主活动减少及竖毛,且环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组大鼠伴有呼吸急促,可闻及肺部湿音;与正常对照组比较,环磷酰胺对照组大鼠血中CD4^(+)、WBC、Neu、IgG、IgM水平均显著减少,CD8^(+)比例显著增加(P<0.05,P<0.01);与环磷酰胺对照组比较,环磷酰胺+真菌感染中、高剂量组大鼠血中IgG、IgM、CD4^(+)水平均显著减少(P<0.05,P<0.01),环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组大鼠血中WBC、Neu水平均显著减少(P<0.05,P<0.01),环磷酰胺+真菌感染中、高剂量组大鼠血中CD8^(+)水平显著升高(P<0.05,P<0.01),环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组大鼠血中GM水平及肺泡灌洗液黑曲霉菌负荷均显著增加(P<0.05,P<0.01);环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组大鼠肺组织出现菌丝分布和肺泡上皮破坏、肺泡内支气管上皮杯状细胞增多、炎症细胞浸润,其病变程度与造模剂量呈正相关。结论本研究采用黑曲霉菌联合环磷酰胺免疫抑制剂构建侵袭性黑曲霉菌肺病模型,病程与菌液浓度和造模时间呈正相关,证实细胞免疫在该病发病机制方面中发挥重要作用,同时免疫球蛋白也可影响侵袭性肺曲霉病疾病的发展过程,推测侵袭性肺曲霉病发病机制可能与体液免疫中免疫球蛋白水平有关。

关键词：侵袭性肺曲霉病免疫抑制体液免疫细胞免疫

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大鼠真菌性中耳炎模型建立

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中国实验动物学报 2023年第1期31卷 35-42页

作者：彭冬冬陈相池唐梓宁肖洒彭西湘刘学武新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331 湖南普瑞玛药物研究中心有限公司长沙410331

目的建立白色念珠菌诱导的大鼠真菌性中耳炎模型,为药效评价提供动物模型支持。方法SD大鼠50只,雌雄各半,随机分为正常对照组、空白注射组、潮湿组、免疫抑制组和潮湿+免疫抑制组,每组10只。实验开始1~3 d,潮湿组每日对大鼠右侧耳部滴入... 详细信息

目的建立白色念珠菌诱导的大鼠真菌性中耳炎模型,为药效评价提供动物模型支持。方法SD大鼠50只,雌雄各半,随机分为正常对照组、空白注射组、潮湿组、免疫抑制组和潮湿+免疫抑制组,每组10只。实验开始1~3 d,潮湿组每日对大鼠右侧耳部滴入2次0.9%氯化钠注射液,免疫抑制组每日经口灌胃给予0.81 mg/kg醋酸地塞米松药液,潮湿+免疫抑制组每日对大鼠右侧耳部滴入两次0.9%氯化钠注射液的同时每日经口灌胃给予0.81 mg/kg醋酸地塞米松药液。第4天,各组麻醉后,潮湿组、免疫抑制组和潮湿+免疫抑制组将1×10^(10)CFU/mL白色念珠菌悬液经鼓膜穿刺注入到大鼠右侧中耳腔,每只50μL,空白注射组大鼠注入等体积空白培养液,正常对照组不做任何处理;每日对潮湿组、潮湿+免疫抑制组大鼠右侧耳部滴入2次0.9%氯化钠注射液。造模期间,观察各组大鼠一般症状;造模第5、10、15天采集耳道分泌物进行白色念珠菌培养和革兰氏染色计数,造模第15天ELISA检测耳道灌洗液中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β),HE染色观察中耳组织病理学改变。结果与空白注射组相比,潮湿组、免疫抑制组和潮湿+免疫抑制组大鼠均出现不同程度中耳炎症状,IL-6、TNF-α和IL-1β水平显著升高(P<0.05,P<0.01),中耳出现不同程度的黏膜充血、水肿及炎性细胞浸润现象,且免疫抑制组和潮湿+免疫抑制组大鼠耳道分泌物中白色念珠菌数量均显著增加(P<0.05,P<0.01)。结论本实验使用鼓膜穿刺方式注射白色念珠菌建立真菌性中耳炎大鼠模型成功,在潮湿+免疫抑制条件效果更佳,可用来进行药效学作用的评价。

关键词：真菌性中耳炎大鼠白色念珠菌炎症因子

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基于“病证结合”建立的肝阳上亢兼瘀血型偏头痛大鼠模型研究

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世界科学技术-中医药现代化 2023年第10期25卷 3264-3271页

作者：朱蔷刘顶鼎刘冬曾贵荣王静茹杨菁郭建生吴雪梅贵州中医药大学药效物质基础及作用机理研究中心贵阳550025 湖南中医药大学长沙410208 湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331

目的利用附子汤灌胃与电刺激三叉神经节构建肝阳上亢兼瘀血型偏头痛大鼠模型,探讨该模型的特征。方法30只SD大鼠分为正常组、模型组、正天丸组(1.6 g·kg^(-1)),每组10只。模型组、正天丸组大鼠灌胃附子汤(2.00 g·kg^(-1)),每... 详细信息

目的利用附子汤灌胃与电刺激三叉神经节构建肝阳上亢兼瘀血型偏头痛大鼠模型,探讨该模型的特征。方法30只SD大鼠分为正常组、模型组、正天丸组(1.6 g·kg^(-1)),每组10只。模型组、正天丸组大鼠灌胃附子汤(2.00 g·kg^(-1)),每天1次,连续28天,建立肝阳上亢证;附子汤灌胃第15天,正天丸组大鼠同时给予正天丸药液,每天1次,共14天;第29天时,电刺激大鼠三叉神经节建立肝阳上亢兼瘀血型偏头痛模型。末次给药30 min后,观察大鼠宏观体征和行为表现,血液粘度仪检测血液流变学;免疫组化、RT-qPCR、Western blot法检测大鼠三叉神经颈髓复合体(TCC)中P物质(SP)阳性表达、mRNA及蛋白相对表达量。结果与正常组相比,模型组具有双目红赤,易怒,同笼打斗,舌质暗或有瘀点等宏观体征;出现有规律地摆头、频繁理毛等行为变化;中央区路程增加(P<0.05);全血高切相对粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数均明显升高(P<0.05),红细胞变型指数明显降低(P<0.05);TCC中SP阳性表达、mRNA及蛋白相对表达量均明显升高(P<0.05)。与模型组相比,正天丸组大鼠宏观体征及行为变化明显改善;中央区路程明显减少(P<0.05);全血高切相对粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数明显降低(P<0.05),红细胞变型指数明显升高(P<0.05);TCC中SP阳性表达、mRNA及蛋白相对表达量均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论SD大鼠附子汤灌胃4周结合电刺激三叉神经节可构建与临床表现基本相符的肝阳上亢兼瘀血型偏头痛模型。

关键词：偏头痛肝阳上亢证瘀血证电刺激三叉神经节附子汤病证结合动物模型

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基于自噬与凋亡机制研究左归丸对化疗损伤颗粒细胞及膜细胞的影响

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生物化学与生物物理进展 2022年第9期49卷 1741-1750页

作者：刘涛孙晓峰曾贵荣黄欣怡曾文卓龚力民阳松威刘梦琳湖南中医药大学医学院长沙410208 湖南中医药大学医学院组织学与胚胎学教研室长沙410208 湖南省药物安全评价研究中心&新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331 中南大学湘雅三医院心内科长沙410006 湖南中医药大学药学院长沙410208

目的探讨左归丸含药血清对化疗损伤性颗粒细胞和膜细胞的影响及作用机制。方法制备左归丸含药血清,培养大鼠卵巢颗粒细胞和膜细胞,使用磷酰胺氮芥造模分组后给药。CCK-8法测定颗粒细胞和膜细胞存活率,实时荧光定量PCR法(RT-PCR)及蛋白... 详细信息

目的探讨左归丸含药血清对化疗损伤性颗粒细胞和膜细胞的影响及作用机制。方法制备左归丸含药血清,培养大鼠卵巢颗粒细胞和膜细胞,使用磷酰胺氮芥造模分组后给药。CCK-8法测定颗粒细胞和膜细胞存活率,实时荧光定量PCR法(RT-PCR)及蛋白质免疫印迹法(Western blot)分别检测卵巢自噬启动因子Beclin-1、微管结合蛋白轻链3(LC3B)、自噬受体蛋白p62、凋亡蛋白Bax、Caspase3在转录水平和翻译水平上的表达。结果10%左归丸含药血清对于细胞存活的挽救率最高。Beclin-1、LC3B、Bax、Caspase3在磷酰胺氮芥作用的颗粒细胞和膜细胞中,相对于空白对照组有高表达(P<0.05),10%左归丸含药血清可下调上述蛋白质在模型组中的表达(P<0.05);然而受体蛋白p62较空白对照组升高(P<0.05),10%左归丸含药血清可上调模型组p62的表达(P<0.05)。此外,在颗粒细胞实验组中,激活或抑制自噬途径后,自噬相关蛋白的表达在发生相应改变的同时,凋亡相关蛋白的表达也会发生相应改变。结论磷酰胺氮芥可通过促进凋亡、激活自噬/溶酶体降解途径的机制损伤颗粒细胞和膜细胞。10%左归丸含药血清能缓解由此带来的损伤,同时影响了颗粒细胞和膜细胞自噬和凋亡过程。在磷酰胺氮芥损伤颗粒细胞的过程和10%左归丸含药血清缓解其损伤过程中均存在自噬与凋亡串流(cross-talk)。

关键词：左归丸化疗颗粒细胞膜细胞自噬凋亡

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UHPLC-QTOF-MS联合网络药理学-分子对接及动物实验探讨芎麻汤有效部位治疗偏头痛的作用机制

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中国医院药学杂志 2023年第18期43卷 2023-2031页

作者：刘顶鼎王静茹常露露朱蔷刘耀刘冬吴雪梅曾贵荣贵州中医药大学药学院/药效物质基础及作用机理研究中心贵州贵阳550025 湖南省药物安全评价研究中心/新药药效与安全性评价湖南省重点实验室湖南长沙410331 贵州中医药大学第一附属医院康复科贵州贵阳550001

目的:运用UHPLC-QTOF-MS、网络药理学-分子对接技术及动物实验探讨芎麻汤有效部位治疗偏头痛的物质基础和作用机制。方法:采用UHPLC-QTOF-MS技术测定芎麻汤有效部位化学成分,并运用PubChem、Swiss Target Prediction数据库预测其靶点;从... 详细信息

目的:运用UHPLC-QTOF-MS、网络药理学-分子对接技术及动物实验探讨芎麻汤有效部位治疗偏头痛的物质基础和作用机制。方法:采用UHPLC-QTOF-MS技术测定芎麻汤有效部位化学成分,并运用PubChem、Swiss Target Prediction数据库预测其靶点;从GeneCards数据库获取偏头痛相关靶点;通过Venny平台筛选交集靶点,Cytoscape构建“药物-活性成分-靶点-疾病”网络;运用String数据库构建蛋白互作网络后,结合Cytoscape筛选核心靶点;使用DAVID数据库对交集靶点进行GO功能、KEGG通路富集分析。利用AutoDock vina软件进行分子对接验证。观察偏头痛大鼠血清CGRP、NO含量及三叉神经髓鞘结构。结果:从芎麻汤有效部位中共鉴定107个化学成分,主要包含有机酸类、糖苷类、黄酮类等。得到TNF、AKT1、IL-1β等304个交集靶点,对应阿魏酸、天麻素、洋川芎内酯A等80个活性成分;315个GO注释条目、78条KEGG信号通路(P<0.01)。分子对接发现活性成分与核心靶点及CGRP、TRPV1均自发结合。动物实验表明芎麻汤有效部位可明显降低偏头痛大鼠血清CGRP、NO含量;三叉神经可见神经纤维,致密的髓鞘板层,胞质中线粒体呈大小不一的形态。结论:芎麻汤有效部位含有的阿魏酸、天麻素、洋川芎内酯A等药效物质,可通过影响神经信号传递通路、钙信号通路、cAMP信号通路等调节外周血CGRP、NO水平,治疗偏头痛。

关键词：芎麻汤有效部位偏头痛 UHPLC-QTOF-MS 网络药理学-分子对接炎症汤

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