检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：刘学武周志敏姜德建湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室

目的:观察顺铂以不同给药方式所致的大鼠肾脏毒性以及作用机制。方法:分别采用单次腹腔注射顺铂5mg/kg （约相当于相同给药途径临床等效剂量的0.33～1.67倍）和连续5天静脉注射顺铂2mg/kg（约相当于相同给药途径临床等效剂量的0.67～0.8... 详细信息

目的:观察顺铂以不同给药方式所致的大鼠肾脏毒性以及作用机制。方法:分别采用单次腹腔注射顺铂5mg/kg （约相当于相同给药途径临床等效剂量的0.33～1.67倍）和连续5天静脉注射顺铂2mg/kg（约相当于相同给药途径临床等效剂量的0.67～0.89倍）,通过观察肾功能（血清CRE和BUN、尿CRE、肌酐清除率）和早期肾损伤指标（胱抑素C、NAGL）以及肾脏HE染色的组织病理检查,评价顺铂的肾脏毒性;并采用western blot和免疫组化染色考察肾脏相关蛋白（t-p-38、p-p38、BAX、BCL-2、BCL-2/BAX比值）表达,同时采用相关试剂盒检测Caspase3活性和炎症因子、氧化应激产物的含量,以探索顺铂所致肾脏毒性作用机制。结果:大剂量单次腹腔注射5mg/kg的顺铂和连续5天小剂量静脉注射2.0mg/kg均与临床给药剂量接近,且均显示出较明显的肾脏毒性,如血清CRE、BUN显著升高,肌酐清除率显著下降,其中单次大剂量给药后,大鼠血清CRE和BUN可升高至小剂量给药的3倍左右,胱抑素C水平可升高至小剂量造模的1.2倍左右,肌酐清除率可下降至小剂量造模的5倍左右,组织病理学结果也显示了单次大剂量给药能引更严重的肾脏毒性,如肾小管上皮细胞坏死和炎症浸润,并伴有较多的透明管型。同时肾毒性机制考察结果显示,肾组织Caspase3活性、炎症因子TNF-α和氧化应激产物ROS均显著增加,肾组织中t-p-38、p-p38、BAX的蛋白表达显著增加,BCL-2的蛋白表达显著减少,BCL-2/BAX比值显著减小。结论:顺铂的临床应用效果显著,且其给药方案众多,主要可分为大剂量的腹腔灌注或小剂量的连续静脉滴注等。其中大剂量的腹腔灌注主要用于预防和治疗胃癌等效消化道恶性肿瘤原发切除部位、区域淋巴结安葬及腹膜转移复发,并能改善病期,提高癌症切除手术的成功率,其给药剂量通常为20mg/m～100mg/m,按体表面积法换算成大鼠等效剂量约为3～15mg/kg。小剂量的静脉滴注主要用于早期肿瘤或胸腔、脑部等不易进行灌注的部位的原发肿瘤等,其给药剂量通常为15～20mg/m,按体表面积法换算成大鼠等效剂量约为2.25～3mg/kg。本次研究主要通过单次大剂量腹腔注射给药和小剂量多次静脉注射给药模拟顺铂的两种临床给药方式,其中腹腔注射给药约相当于相同给药途径临床等效剂量的0.33～1.67倍,静脉注射给药约相当于相同给药途径临床等效剂量的0.67～0.89倍。研究结果显示,两种给药方式均能产生较明显的肾脏毒性,且大剂量腹腔注射给药肾脏毒性更为明显,提示临床应用需重点关注。同时两种给药方式导致的肾脏毒性虽然有差别,但是其毒性作用机制基本一致,可能与顺铂能诱导炎症因子TNF-α表达,并激活ROS-p38MAPK-Caspase3通路有关。

关键词：顺铂肾脏毒性大鼠

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肝阳上亢兼瘀血型偏头痛病证结合大鼠模型建立的研究

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时珍国医国药 2021年第5期32卷 1253-1256页

作者：刘顶鼎常露露杨菁王静茹吴雪梅曾贵荣周英贵州中医药大学药学院贵州贵阳550025 贵州中医药大学第一附属医院贵州贵阳550001 湖南省药物安全评价研究中心/新药药效与安全性评价湖南省重点实验室湖南长沙410331

目的初步构建肝阳上亢兼瘀血型偏头痛病证结合大鼠模型,并以正天丸反证该病证结合模型建立的稳定性。方法雄性自发性高血压(SHR)大鼠20只,按血压随机分为电刺激模型组,电刺激正天丸反证药物组,每组10只;另取雄性SD大鼠10只作为正常对照... 详细信息

目的初步构建肝阳上亢兼瘀血型偏头痛病证结合大鼠模型,并以正天丸反证该病证结合模型建立的稳定性。方法雄性自发性高血压(SHR)大鼠20只,按血压随机分为电刺激模型组,电刺激正天丸反证药物组,每组10只;另取雄性SD大鼠10只作为正常对照组。电刺激正天丸反证药物组大鼠灌胃正天丸(1.6 g·kg^(-1)),每天1次,连续4周(28 d);正常对照组、电刺激模型组大鼠灌胃配药用0.9%NaCl溶液。末次给药后,除正常对照组外,余2组大鼠均采用电刺激三叉神经节法(10 min)建立肝阳上亢兼瘀血型偏头痛模型,并于模型复制后再维持给药1次。末次给药后观察大鼠宏观表征和行为学,并测定大鼠血压;结束后取大鼠脑组织采用Elisa法检测脑组织中5-羟色胺(5-HT)、降钙素基因相关肽(CGRP)的含量,采用Western blot法检测脑组织中CGRP蛋白表达,用以评价肝阳上亢兼瘀血型偏头痛病证结合大鼠模型成立与否。结果与正常对照组相比,电刺激模型组大鼠出现双眼结膜颜色加深变红,易激惹,频繁打斗,提尾时尖叫、惊跳甚至咬人,舌质紫暗等宏观表征变化,及节律性抖动头部、过度理毛、甩头、扭头等行为学变化;大鼠收缩压显著升高(P<0.01);大鼠脑组织5-HT含量显著降低,CGRP含量显著升高(P<0.01);大鼠脑组织CGRP蛋白表达明显升高(P<0.05)。与电刺激模型组相比,反证药物正天丸可明显改善大鼠上述宏观表征和行为学变化;明显降低大鼠收缩压(P<0.05);明显升高大鼠脑组织5-HT含量,降低CGRP含量(P<0.05);明显降低脑组织CGRP蛋白表达(P<0.05)。结论电刺激SHR大鼠三叉神经节,可建立肝阳上亢兼瘀血型偏头痛大鼠病证结合模型。

关键词：偏头痛肝阳上亢证瘀血证病证结合动物模型自发性高血压大鼠电刺激

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大鼠经口灌胃给予中药复方FR6个月重复给药毒性试验

大鼠经口灌胃给予中药复方FR6个月重复给药毒性试验

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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第二次（2017年）学术交流大会

作者：黄珊王小青姜德建湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室

目的:本研究采用SD大鼠经口灌胃给予不同剂量中药复方FR浸膏粉,连续给药6个月（26周）,并经4周停药恢复期,从大鼠的毒性试验结果预测受试物可能引起的临床不良反应,判断受试物重复给药的毒性靶器官或靶组织。方法:SD大鼠160只,按性别体... 详细信息

目的:本研究采用SD大鼠经口灌胃给予不同剂量中药复方FR浸膏粉,连续给药6个月（26周）,并经4周停药恢复期,从大鼠的毒性试验结果预测受试物可能引起的临床不良反应,判断受试物重复给药的毒性靶器官或靶组织。方法:SD大鼠160只,按性别体重随机分为4组,分别为空白对照组、FR低（15g生药/kg）、中（30g生药/kg）、高（60g生药/kg）剂量组,每组40只动物,雌雄各半。按15mL/kg体积灌胃给药,每周给药7天,连续给药26周。给药中期、给药末期、恢复期按计划每组分别解剖10、20、10只大鼠,雌雄各半。检查项目包括:一般临床观察;体重、摄食量、摄水量测定;尿常规、血液学、血液生化、凝血及电解质检查、眼科检查;脏器系数测定;组织病理学检查。结果:试验期间,一般临床观察发现FR中、高剂量组动物排泄物增加,中、高剂量组雌性动物体重、摄水增加,雄性动物体重下降,给药中期大鼠血液Ca浓度一过性降低,尿液LEU赋值、SG、KET赋值、BIL赋值与同期空白对照组比较有所升高,肾脏脏器系数增加,。根据FR组方中含有利水消肿、益气通阳药理作用的组分,并结合组织病理学检查中未见相关脏器明显病理损伤的诊断结果,考虑以上指标变化是其药理作用的延伸,且呈现一定的性别差异,对雌性作用更为明显。给药中期及给药末期中、高剂量组雌性动物血液学指标RBC、HGB有所降低,但MCV、MCH、MCHC和PET等指标均在正常范围,推测长期重复灌胃给予中、高剂量的供试品可能具有造成大鼠轻微的营养性贫血倾向,但停药后恢复,故判断上述指标变化不具有毒理学意义。病理检查发现给药末期FR中、高剂量组动物肺脏出现不同程度和数量的肺脏肺泡壁及肺泡内巨噬细胞增生,肺水肿的病理变化,经病理特殊染色考虑可能为磷脂沉积所致,经过一个月恢复期可恢复。结论:本试验条件下,SD大鼠经口灌服FR浸膏粉6个月,未见明显毒性反应剂量（NOAEL）为1 5g生药/kg;长期用药应密切关注肺脏功能变化,注意药物致贫血和电解质紊乱的倾向,并注意监测尿液指标。

关键词：中药复方重复给药毒性 FR6

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大鼠经口灌服YF089围产期毒性试验

大鼠经口灌服YF089围产期毒性试验

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2017年生殖毒理药理学理论与技术及科技产品研发学术交流会

作者：易金阳王芳张娟娟黄珊湖南省药物安全评价研究中心湖南省新药药效与安全性评价重点实验室

目的:雌性受孕大鼠自妊娠第15日(GD15)开始至幼仔离乳(PND21)经口灌服给予不同剂量YF089药液,观察其对妊娠/哺乳的雌性动物以及胚胎和子代发育的影响,包括妊娠/哺乳的雌性动物毒性反应,出生前和出生后子代死亡情况、生长发育的改变以及... 详细信息

目的:雌性受孕大鼠自妊娠第15日(GD15)开始至幼仔离乳(PND21)经口灌服给予不同剂量YF089药液,观察其对妊娠/哺乳的雌性动物以及胚胎和子代发育的影响,包括妊娠/哺乳的雌性动物毒性反应,出生前和出生后子代死亡情况、生长发育的改变以及子代的功能影响,包括F1代的行为、性成熟和生殖功能等,确定围产期毒性作用的未见明显毒性反应剂量(NOAEL),为临床试验提供参考信息。方法:SD孕鼠100只,按体重随机分为4组,分别为溶媒对照组(Ⅰ)(0.5%CMC-Na)、YF089低剂量组(Ⅱ)(0.8g生药/kg)、YF089中剂量组(Ⅲ)(1.6g生药/kg)和YF089高剂量组(Ⅳ)(3.2 g生药/kg)。每组25只,各组于GD15-PND21经口灌服相应的

关键词：围产期毒性试验 YF089

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口腔菌群参与槟榔提取物诱发大鼠口腔溃疡的作用研究

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中国比较医学杂志 2024年第1期34卷 52-59页

作者：彭冬冬陈相池唐梓宁刘学武袁湘中李萌厉巧章泽恒湖南普瑞玛药物研究中心有限公司长沙410329 新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410329 湖南省药品审评与不良反应监测中心长沙410000

目的通过槟榔提取物构建大鼠口腔溃疡模型,观察口腔内菌群结构变化及多样性特征,探索口腔菌群和局部炎性因子参与槟榔提取物诱发大鼠口腔溃疡的发病作用机制研究,为临床防治口腔溃疡提供理论支持。方法将30只SD大鼠随机分为正常组、模... 详细信息

目的通过槟榔提取物构建大鼠口腔溃疡模型,观察口腔内菌群结构变化及多样性特征,探索口腔菌群和局部炎性因子参与槟榔提取物诱发大鼠口腔溃疡的发病作用机制研究,为临床防治口腔溃疡提供理论支持。方法将30只SD大鼠随机分为正常组、模型组、药物治疗组(桂林西瓜霜,8 mg/d,连续7 d),10只/组。大鼠口腔黏膜经皮下注射10 g/mL的槟榔提取物,复制大鼠口腔溃疡模型。通过观察溃疡面积、溃疡评分、局部组织口腔肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-2(interleukin-2,IL-2)、IL-8水平,并取口腔黏膜组织进行HE染色,观察其组织形态学的变化,采用高通量测序方法分析口腔微生物菌群结构分布及微生物群落多样性。结果与正常组比较,模型组大鼠溃疡面积显著增大,溃疡评分显著上升(P<0.01),口腔黏膜组织TNF-α、IL-2、IL-8水平均显著升高(P<0.01),大鼠口腔唾液的链球菌属(Streptococcus,P<0.05)、韦荣球菌属(Veillonella,P<0.001)均显著减少,模型组大鼠口腔黏膜上皮细胞增生或局灶性坏死,黏膜固有层水肿、出血,并伴有大量的中性粒细胞和单核细胞浸润;与模型组比较,药物治疗组大鼠溃疡面积显著减少(P<0.05,P<0.01),溃疡评分显著减少(P<0.05),口腔黏膜组织TNF-α(P<0.01)、IL-2(P<0.05)、IL-8(P<0.05)水平均显著降低,大鼠口腔唾液的链球菌属(Streptococcus,P<0.001)、韦荣球菌属(Veillonella,P<0.01)显著增加,葡萄球菌属(Staphylococcus,P<0.01)显著减少,口腔黏膜组织病变程度有明显改善。结论槟榔提取物可成功复制大鼠口腔溃疡模型,其发病机制可能与口腔正常菌群水平降低,潜在致病菌水平升高,破坏其口腔菌群微生物平衡,进而破坏机体免疫系统,引起局部促炎因子升高有关。

关键词：槟榔提取物口腔溃疡口腔菌群炎性因子大鼠

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吸入药物非临床安全性评价策略

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中南药学 2021年第5期19卷 902-908页

作者：刘学武陈琼芳唐小燕姜德建张妙红湖南普瑞玛药物研究中心有限公司&湖南省药物安全评价研究中心&新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331

吸入给药的安全性风险主要源自药物的全身暴露和呼吸系统局部的高暴露以及持续滞留。虽然吸入制剂属于近年来发展较快的一类特殊剂型,但其安全性评价的关键点和评价标准尚未形成明确的共识,这也在一定程度上制约了吸入制剂的研发。本文... 详细信息

吸入给药的安全性风险主要源自药物的全身暴露和呼吸系统局部的高暴露以及持续滞留。虽然吸入制剂属于近年来发展较快的一类特殊剂型,但其安全性评价的关键点和评价标准尚未形成明确的共识,这也在一定程度上制约了吸入制剂的研发。本文对吸入给药时的关键考虑点进行了文献调研和经验总结,旨在促进吸入给药非临床安全性评价的标准化和规范化。

关键词：吸入给药安全性评价影响因素

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椿乳凝胶抗低危型人乳头瘤病毒的作用研究

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中草药 2022年第14期53卷 4399-4408页

作者：吴梦瑶彭冬冬龚云彭印张鹏张小冬唐小燕张妙红姜德建株洲千金药业股份有限公司湖南株洲412000 新药药效与安全性评价湖南省重点实验室湖南长沙410331 湖南普瑞玛药物研究中心有限公司湖南长沙410331

目的研究椿乳凝胶抗低危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的作用。方法建立低危型HPV6、HPV11假病毒感染人胚肾293FT细胞模型,评价椿乳凝胶对HPV感染能力及对细胞周期的影响。将HPV6、HPV11假病毒注入苯甲酸雌二醇预处理的雌... 详细信息

目的研究椿乳凝胶抗低危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的作用。方法建立低危型HPV6、HPV11假病毒感染人胚肾293FT细胞模型,评价椿乳凝胶对HPV感染能力及对细胞周期的影响。将HPV6、HPV11假病毒注入苯甲酸雌二醇预处理的雌性小鼠阴道内建立HPV感染动物模型,病毒感染48 h后检测病毒定植情况,将定植成功的小鼠模型随机分为模型组、鬼臼毒素(1 mg/只)和椿乳凝胶低、中、高剂量(0.01、0.02、0.04 g/只)组,另设对照组,每组16只。每天阴道给予相应药物1次,连续20 d,分别于给药第10、20天检测小鼠阴道外观、pH值,末次给药后观察小鼠阴道及宫颈组织病理形态学变化,以及HPV6、HPV11假病毒的病毒滴度,E6、E7基因和蛋白表达,评价椿乳凝胶对低危型HPV病毒的体内抑制作用。结果体外实验结果显示,椿乳凝胶对HPV6、HPV11假病毒感染能力和所致细胞周期改变具有一定抑制作用。体内实验结果显示,椿乳凝胶能降低HPV6、HPV11假病毒感染能力(P<0.01),降低小鼠阴道pH值(P<0.01),减轻宫颈组织病变(P<0.05、0.01),并且抑制HPV6、HPV11假病毒E6、E7基因和蛋白的表达(P<0.05、0.01)。结论HPV6、HPV11假病毒能较好地模拟低危型HPV病毒感染过程,而椿乳凝胶对低危型HPV病毒具有明显的抑制作用,对低危型HPV病毒引起的感染有一定治疗作用。

关键词：低危型人乳头瘤病毒 HPV6 HPV11 假病毒椿乳凝胶

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DYY对SD大鼠重复给药4周的毒性研究

DYY对SD大鼠重复给药4周的毒性研究

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2017年第七届药物毒理学年会

作者：王徽唐小燕邓旋风张宗利湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331

[目的]DYY为避瘟去暑,解热,止呕利便的中药六类新药.本研究观察SD大鼠连续4周经口灌胃给予不同剂量DYY的毒性反应,预测DYY可能引起的临床不良反应,判断DYY重复给药的毒性靶器官或靶组织.[方法]SD大鼠120只,按性别体重随机分为4组,每组3... 详细信息

[目的]DYY为避瘟去暑,解热,止呕利便的中药六类新药.本研究观察SD大鼠连续4周经口灌胃给予不同剂量DYY的毒性反应,预测DYY可能引起的临床不良反应,判断DYY重复给药的毒性靶器官或靶组织.[方法]SD大鼠120只,按性别体重随机分为4组,每组30只动物,雌雄各半.试验分为空白对照组、DYY低剂量组(13.8g生药/kg)、DYY中剂量组(27.6g生药/kg)、DYY高剂量组(55.1g生药/kg).按15mL/kg体积灌胃给药,连续给药4周,并经4周停药恢复.给药末期(第4周末)按计划解剖80只大鼠,恢复期(第8周末)按计划解剖40只大鼠,雌雄各半.检查项目包括：一般临床观察;体重、摄食量、摄水量测定;尿常规、血液学、血液生化、凝血及电解质检查、眼科检查;脏器系数测定;骨髓检查;组织病理学检查.[结果]试验期间,DYY高剂量组动物给药后出现便稀、便软,日常摄水量明显升高的症状,但体重未见明显异常,且此现象随给药时间延长,有所改善,在停药后恢复.基于药物处方中槟榔、草果仁、黄芩、知母等具有滋阴润燥、润肠通便、消积、利水,增强胃肠平滑肌张力、胃肠蠕动,促进消化液分泌作用,故考虑该变化为大鼠长期给予高剂量DYY的药物药理作用.给药末期血液中、高剂量组RBC、HGB含量有所降低,MCV、MCH升高,RET％、TBIL含量有所升高,骨髓检查中幼红细胞+晚幼红细胞(％)百分含量升高.脾脏脏器系数增加,但无明显病理改变.尿液颜色变深,KET、BIL、SG升高.以上症状在恢复期改善.基于药物处方中含有槟榔、厚朴、草果仁等具有行气、运脾燥湿、调理脾胃作用的药物,提示长期服用DYY可能引起脾脏功能亢进,从而导致红细胞破坏增加,血清TBIL增加,继而使骨髓中幼红细胞、晚幼红细胞动员增加,网织红细胞增加,继而使KET、BIL排泄增加,导致SG增加,尿液颜色变深.但以上变化总体波动范围不大,故考虑该变化为大鼠长期给予高剂量DYY药物的药理作用.给药末期,肝脏和肾脏脏器系数增加,但组织病理学诊断未见明显异常,提示长期大剂量给予药物可致肝脏、肾脏脏器重量代偿性增加,但不会造成实质性病理损伤.故考虑该变化无毒理学意义.[结论]综上所述,本试验条件下,SD大鼠经口灌服DYY4周,未见明显反应剂量(NOEL)为13.8g生药/kg,未见明显毒性反应剂量(NOAEL)为55.1g生药/kg;但在长期服用时需要注意可能出现脾脏功能亢进及贫血倾向.

关键词： DYY 重复给药药理作用

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芎麻汤提取物对肝阳上亢兼瘀血型偏头痛模型大鼠脑组织中5-HT、CGRP的影响

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中国药房 2020年第1期31卷 24-29页

作者：刘顶鼎杨菁刘冬郭建生毛效贤曾贵荣周英贵州中医药大学药学院贵阳550025 天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 湖南中医药大学药学院长沙410208 湖南省药物安全评价研究中心/新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331

目的:研究芎麻汤提取物对肝阳上亢兼瘀血型偏头痛模型大鼠脑组织中5-羟色胺(5-HT)、降钙素基因相关肽(CGRP)的影响。方法:将50只雄性自发性高血压(SHR)大鼠按血压随机分为模型对照组、正天丸阳性对照组(1.6 g/kg)和芎麻汤提取物低、中... 详细信息

目的:研究芎麻汤提取物对肝阳上亢兼瘀血型偏头痛模型大鼠脑组织中5-羟色胺(5-HT)、降钙素基因相关肽(CGRP)的影响。方法:将50只雄性自发性高血压(SHR)大鼠按血压随机分为模型对照组、正天丸阳性对照组(1.6 g/kg)和芎麻汤提取物低、中、高剂量组(4.5、9.0、18.0 g/kg,以生药量计),每组10只;并另取10只正常大鼠作为正常对照组。给药组大鼠分别灌胃相应药物,每天1次,连续28 d;正常对照组和模型对照组大鼠灌胃等体积生理盐水。末次给药后,除正常对照组外,其余各组大鼠均采用电刺激三叉神经节(10 min)法复制肝阳上亢兼瘀血型偏头痛大鼠模型,并于造模后再维持给药1次。30 min后,观察大鼠一般行为学及舌质情况,测定大鼠血压,采用酶联免疫吸附法测定大鼠脑组织中5-HT、CGRP含量,并采用Western blot法测定大鼠脑组织中CGRP蛋白表达水平。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠出现眼结膜颜色加深变红、过度理毛、甩头等行为学变化,大部分大鼠舌质紫暗,并且其收缩压和脑组织中CGRP含量及蛋白表达水平均明显升高(P<0.05或P<0.01),脑组织中5-HT含量显著降低(P<0.01)。与模型对照组比较,各给药组大鼠的上述行为学变化及舌质变化均明显改善;正天丸阳性对照组和芎麻汤提取物高剂量组大鼠收缩压、脑组织中CGRP含量及蛋白表达水平显著降低(P<0.05);正天丸阳性对照组和芎麻汤提取物中、高剂量组大鼠脑组织中5-HT含量显著升高(P<0.05)。结论:芎麻汤提取物对肝阳上亢兼瘀血型偏头痛模型大鼠有明显的保护作用,其机制可能与降低脑组织中CGRP含量、升高脑组织中5-HT含量有关。

关键词：芎麻汤提取物肝阳上亢兼瘀血型偏头痛模型自发性高血压大鼠 5-羟色胺降钙素基因相关肽

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大气颗粒物PM2.5对雄性大鼠性能力与生育力的影响

大气颗粒物PM2.5对雄性大鼠性能力与生育力的影响

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中国毒理学会第五次中青年科技论坛

作者：张宗利易金阳张娟娟王芳曾贵荣姜德建王小青湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331

目的：研究大气颗粒物(PM2.5)对雄性大鼠生育力的影响.方法：雄性SD大鼠60只,体重180～220g,按照体重随机分为2组,分别为正常对照组、PM2.5(***-1)染毒组,每组30只.染毒组动物放入PM2.5 (***-1)染毒箱进行造模,每天染毒1次,连续8周.分...

目的：研究大气颗粒物(PM2.5)对雄性大鼠生育力的影响.方法：雄性SD大鼠60只,体重180～220g,按照体重随机分为2组,分别为正常对照组、PM2.5(***-1)染毒组,每组30只.染毒组动物放入PM2.5 (***-1)染毒箱进行造模,每天染毒1次,连续8周.分别在染毒后第14天,28天,56天每组各取10只禁食不禁水12h后,采用自制交配笼进行勃起功能试验,然后将1只雌鼠置于交配笼盖上对雄鼠进行性诱导,并于安静无人环境下采用摄像头观察大鼠性行为活动.记录各组大鼠1h内动物阴茎勃起潜伏期.试验结束后将大鼠安乐死,大体检查、记录睾丸和附睾重量,并取左侧睾丸和附睾放入10％中性福尔马林中固定,进行组织病理学检查.另一侧附睾尾进行精子计数、精子活动级别检查和精子畸形检查.结果：雌鼠诱导后正常对照组雄鼠大约30min后出现阴茎勃起,并有攀网动作和舔毛行为;PM2.5染毒大鼠活动显著减少,攀网动作和舔毛行为显著减少.与正常对照组比较,PM2.5染毒能延长雄性大鼠阴茎勃起潜伏期,其中第28天,56天时间点有显著性差异.染毒大鼠睾丸和附睾的脏器湿重和脏器系数与正常对照组比较,在各个时间点均无显著性差异.与正常对照组比较,染毒大鼠精子运动率降低,畸形精子总数和精子畸形率均有增加,其中在56天时间点有显著性差异.组织病理学检查发现PM2.5染毒后雄性动物出现睾丸少量曲细精管萎缩,生精细胞层次减少等形态变化.结论：本实验条下,长期暴露于大气颗粒物PM2.5能显著降低雄性大鼠性能力和影响生育力.

关键词：

来源：评论

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