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中国实验动物学报 2024年第6期32卷 799-818页

作者：刘学武唐梓宁彭冬冬杜艳华姜德建中山大学中山医学院药理教研室广州510080 湖南普瑞玛药物研究中心有限公司&新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410329

雪貂应用于抗感染药物评价的优势在于病原微生物(尤其是病毒株)能不经宿主适应直接进行感染和传播,且动物感染后的临床症状与人极为相似。虽然雪貂在抗病毒药物的研发中起到了极为重要的作用,但其应用范围仍有一定的局限性,可能与雪貂... 详细信息

雪貂应用于抗感染药物评价的优势在于病原微生物(尤其是病毒株)能不经宿主适应直接进行感染和传播,且动物感染后的临床症状与人极为相似。虽然雪貂在抗病毒药物的研发中起到了极为重要的作用,但其应用范围仍有一定的局限性,可能与雪貂缺少相应的实验动物饲养和应用的国家级标准,缺乏特异性的诊断和检测试剂等因素有关。本文对雪貂作为感染疾病模型的特点进行总结,并汇总分析了雪貂在抗感染药物研究中的应用方向,旨在促进雪貂作为实验动物的标准化应用。

关键词：雪貂抗感染药物标准实验动物

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人参总皂苷对后肢悬吊大鼠奖励性操作式条件反射能力的保护作用

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Digital Chinese Medicine 2023年第4期6卷 416-425页

作者：董李晋川陈颖胡秦鲍余潘瑞乐曾桂荣彭博刘新民石哲中国中医科学院中药研究所北京100700 北京工业大学环境与生命学院北京100124 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193 新药药效与安全性评价湖南省重点实验室&湖南省药物安全性评价研究中心湖南长沙410331 宁波大学新药技术研究院浙江宁波315000 湖南中医药大学药学院湘产大宗药材品质评价湖南省重点实验室&干细胞中药调控与应用实验室湖南长沙410208

目的本研究旨在探讨人参总皂苷(GTSs)对持续暴露于微重力环境导致的宇航员认知障碍的治疗作用。方法按完成奖赏条件反射适应任务的时间,将50只无特定病原体(SPF)雄性Wistar大鼠随机分为对照组、后肢悬吊(HLS)组、石杉碱甲(HLS-Hup A 0... 详细信息

目的本研究旨在探讨人参总皂苷(GTSs)对持续暴露于微重力环境导致的宇航员认知障碍的治疗作用。方法按完成奖赏条件反射适应任务的时间,将50只无特定病原体(SPF)雄性Wistar大鼠随机分为对照组、后肢悬吊(HLS)组、石杉碱甲(HLS-Hup A 0.1 mg/kg)组、 GTSs低剂量(HLS-GTSs100 mg/kg)组和GTSs高剂量(HLS-GTSs 200 mg/kg)组。除对照组外,其余各组大鼠后肢悬吊并给予药物治疗(第20–58天),进行奖赏反射测试,并对大鼠的海马进行尼氏体染色和蛋白质印迹检测。结果造模后,与对照组比较,HLS组大鼠按压杠杆次数减少,完成奖赏条件反射任务Ⅰ的时间延长(P <0.05),而HLS-GTSs 100和200 mg/kg组大鼠上述指标无明显变化(P> 0.05)。奖赏操作条件反射Ⅱ实验中,与对照组相比,HLS组大鼠按压杠杆次数明显减少(P <0.05),触摸鼻腔次数明显减少(P <0.01);与HLS组大鼠比较,HLS-GTSs 100 mg/kg组大鼠杠杆按压次数和鼻触次数均明显增加(P <0.05),HLS-GTSs200 mg/kg组完成时间显著缩短,杠杆按压次数显著增加(P <0.05)。视觉信号辨别实验中,与对照组大鼠相比,HLS组大鼠视觉信号辨别测试指标降低(P <0.01),HLS-GTSs 100和200 mg/kg组大鼠视觉信号辨别能力明显升高(P <0.01)。奖赏消退实验中,与对照组相比,HLS组大鼠的杠杆按压次数显著增加(P <0.01);与HLS组相比,HLS-GTSs 100和HLS-GTSs 200 mg/kg组大鼠的杠杆按压次数显著降低(P <0.05)。HLS组大鼠N-甲基-D-天冬氨酸受体1 (NR1)和磷酸化N-甲基-D-天冬氨酸受体2B(p-NR2B)蛋白表达明显降低(分别为P <0.01和P <0.05),而NR2B蛋白表达无明显变化(P> 0.05)。GTSs可上调p-NR2B的表达水平(P <0.01)。结论 GTSs通过调节NR1/NR2B磷酸化通路改善大鼠对复杂操作的学习记忆能力。

关键词：人参总皂苷模拟失重学习记忆奖励奖赏条件反射 N-甲基-D-天冬氨酸受体

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社会挫败动物模型研究进展

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中国比较医学杂志 2022年第3期32卷 112-116页

作者：王静茹曾贵荣常露露姜宁朱蔷刘顶鼎林新文贵州中医药大学药学院贵阳550025 湖南省药物安全评价研究中心&新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所药理毒理研究中心北京100193 湖南省药品审核查验中心长沙410001

社会挫败应激是以物种间的从属关系为基础的社会应激方式,它通过同种动物相同或不同品系个体间的挫败行为导致抑郁样及其他行为改变。目前,抗社会挫败药物研究较少,现有动物模型存在一定的缺陷,且无统一标准。本文就近年来社会挫败动物... 详细信息

社会挫败应激是以物种间的从属关系为基础的社会应激方式,它通过同种动物相同或不同品系个体间的挫败行为导致抑郁样及其他行为改变。目前,抗社会挫败药物研究较少,现有动物模型存在一定的缺陷,且无统一标准。本文就近年来社会挫败动物模型应用的研究及其发病机制进行综述,为开发抗社会挫败药物提供可供参考的动物模型。

关键词：社会挫败动物模型抗社会挫败药物发病机制

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两种慢性应激对ICR小鼠抑郁样行为表现及海马中FGF2/FGF9含量的影响

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中南药学 2019年第3期17卷 394-398页

作者：吴莉峰石镇港曾贵荣唐娅辉邵亚杰姜德建湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地长沙410208 湖南省药物安全评价研究中心&新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331

目的研究慢性束缚应激(CRS)与慢性温和不可预刺激(CUMS)两种不同的造模方法对ICR小鼠抑郁样行为表现及海马中FGF2/FGF9含量的影响。方法雄性ICR小鼠50只,体重18.5～22.4 g,按体重随机分为3组,即正常对照组、CRS模型组与CUMS模型组,正常... 详细信息

目的研究慢性束缚应激(CRS)与慢性温和不可预刺激(CUMS)两种不同的造模方法对ICR小鼠抑郁样行为表现及海马中FGF2/FGF9含量的影响。方法雄性ICR小鼠50只,体重18.5～22.4 g,按体重随机分为3组,即正常对照组、CRS模型组与CUMS模型组,正常对照组10只,其余各组20只。除正常对照组外,各组小鼠连续造模28 d后根据糖水偏爱结果选出造模成功的小鼠10只。对各组小鼠分别进行糖水偏爱、强迫游泳、悬尾及自主活动等行为学检测,取海马组织检测海马组织成纤维生长因子2(FGF2)与成纤维生长因子9(FGF9)含量并进行组织病理学检测。结果造模28 d后CRS模型组与CUMS模型组小鼠的体重均明显下降(P <0.05,P <0.01);糖水偏爱指数、活动时间与活动次数明显降低(P <0.01),海马组织匀浆中FGF2含量明显减少且FGF9含量明显增加(P <0.01),海马组织病理变化为海马细胞排列系数紊乱,正常椎体细胞数目明显减少。与CRS模型组比较,CUMS模型组小鼠活动时间与活动次数明显降低且海马组织匀浆中FGF2含量明显减少(P <0.01)。结论造模28 d后两种慢性应激均可致ICR小鼠出现抑郁样行为且CUMS致小鼠抑郁程度更重,其机制可能与海马中FGF2/FGF9含量有关。

关键词：慢性束缚刺激慢性温和不可预刺激抑郁成纤维生长因子2( FGF2) 成纤维生长因子9 ( FGF9)

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干眼症动物模型和药效评价研究进展

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中南药学 2018年第10期16卷 1355-1359页

作者：吴莉峰石镇港曾贵荣姜德建湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地长沙410208 湖南省药物安全评价研究中心&新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331

干眼症是一种局部或全身多因素引起的泪腺低分泌而导致泪膜异常、眼表上皮干变的常见眼科疾病。开发治疗干眼症新药是眼科药物开发的热点。本文综述了干眼症的实验动物模型和药效评价指标的研究进展,旨在为治疗干眼症新药非临床有效性... 详细信息

干眼症是一种局部或全身多因素引起的泪腺低分泌而导致泪膜异常、眼表上皮干变的常见眼科疾病。开发治疗干眼症新药是眼科药物开发的热点。本文综述了干眼症的实验动物模型和药效评价指标的研究进展,旨在为治疗干眼症新药非临床有效性研究提供思路。

关键词：干眼症动物模型药效评价

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不同造模方法对皮肤损伤及愈合情况的病理学评价

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实验动物科学 2024年第3期41卷 18-25页

作者：肖洒孙军彭冬冬唐海亮姜德建张妙红湖南普瑞玛药物研究中心有限公司&新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410329

目的探讨不同造模方法对皮肤损伤的影响及不同时间段创面皮肤愈合的病理学评价。方法实验选用SD大鼠78只,雌雄各半,分为正常对照组(14只)、烧伤模型组(24只)、烫伤模型组(24只)和全切皮肤模型组(16只)。其中烫伤模型组采用台式超级控... 详细信息

目的探讨不同造模方法对皮肤损伤的影响及不同时间段创面皮肤愈合的病理学评价。方法实验选用SD大鼠78只,雌雄各半,分为正常对照组(14只)、烧伤模型组(24只)、烫伤模型组(24只)和全切皮肤模型组(16只)。其中烫伤模型组采用台式超级控温烫伤仪烫伤皮肤组织,并于创面滴入混合菌,建立浅II度烫伤合并伤口感染模型。烧伤模型组采用自制烧伤锥形瓶烧烫伤皮肤组织,并于创面滴入混合菌,建立浅II度烧伤合并伤口感染模型。全切皮肤模型组采用无菌手术刀对皮肤进行面积为3 cm×3 cm切除,切除不伤及肌肉,建立皮肤全切模型。正常对照组分别于D1、3、4、5、7、10、14取2只动物进行解剖取材,烧伤和烫伤+细菌感染模型组分别于D1、3、5、7、10、14各取4只动物进行解剖取材,全切皮肤模型于D4、7、10、14各取4只动物进行解剖取材,对创面皮肤组织进行病理学检查。结果大体观察发现,不同模型造模初期皮肤均出现不同程度创面损伤;中期皮肤损伤部位周围均出现红肿、水泡等局部反应;末期皮肤愈合较为完整。显微镜观察发现,各模型初中期皮肤主要表现为表皮变性坏死,角化不全,颗粒层、棘细胞层及基底细胞层缺乏,真皮不同程度炎性细胞浸润;末期皮肤表皮各层结构较为完整,真皮层可见大量新生血管,成纤维细胞聚集及少量炎症细胞浸润。结论通过对造模不同阶段皮肤组织的病理学评价,较为全面的分析了不同造模方法对皮肤的损伤与愈合情况,为后续药物药效学研究奠定了基础。

关键词：浅II度烧烫伤细菌感染皮肤全切损伤愈合

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膜细胞对化疗损伤性颗粒细胞的影响及左归丸含药血清干预作用

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中国比较医学杂志 2022年第2期32卷 16-21页

作者：孙晓峰黄欣怡曾贵荣龚力民乔江阳松威周琳湖南中医药大学医学院长沙410208 湖南省药物安全评价研究中心&新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331 湖南中医药大学药学院长沙410208 湖南中医药大学附属第一医院妇产科长沙410007 长沙医学院长沙410219

目的探讨膜细胞对化疗损伤性颗粒细胞的影响以及左归丸含药血清的干预作用。方法制备左归丸含药血清,培养大鼠卵巢颗粒细胞和膜细胞,分8组,分别是(1)空白对照组;(2)共培养组;(3)ZGW血清组;(4)ZGW血清+共培养组;(5)模型组;(6)模型+共培养... 详细信息

目的探讨膜细胞对化疗损伤性颗粒细胞的影响以及左归丸含药血清的干预作用。方法制备左归丸含药血清,培养大鼠卵巢颗粒细胞和膜细胞,分8组,分别是(1)空白对照组;(2)共培养组;(3)ZGW血清组;(4)ZGW血清+共培养组;(5)模型组;(6)模型+共培养组;(7)模型+ZGW血清组;(8)模型+ZGW血清+共培养组。实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测Bax、Caspase-3、Beclin-1、p62、LC3B在转录水平和翻译水平上的表达。结果模型组的Beclin-1、LC3B、Bax及Caspase-3基因在转录水平及翻译水平上均有高表达,加入10%左归丸含药血清处理或与膜细胞共培养可下调上述基因的表达;p62基因的表达较对照组降低,加入10%左归丸含药血清处理或与膜细胞共培养可上调模型组p62基因表达。当实验组与膜细胞共培养时加入10%左归丸含药血清后,5种基因表达的变化程度更明显。结论膜细胞能缓解体外颗粒细胞的化疗性损伤,且与左归丸含药血清有协同作用,与抑制颗粒细胞自噬和减少其凋亡有关。

关键词：左归丸化疗损伤颗粒细胞膜细胞自噬凋亡

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定量口鼻吸入法建立大鼠慢性阻塞性肺病模型

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中国实验动物学报 2023年第9期31卷 1114-1125页

作者：彭冬冬江芝陈相池唐梓宁杜艳华姜德建刘学武新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331 湖南普瑞玛药物研究中心有限公司长沙410331 中山大学中山医学院药理教研室广州510080

目的比较烟雾经口鼻吸入+脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)气管滴注和烟雾全身暴露+脂多糖气管滴注诱导的大鼠慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)模型的差异,为COPD模型的构建提供新的造模方法。方法将9... 详细信息

目的比较烟雾经口鼻吸入+脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)气管滴注和烟雾全身暴露+脂多糖气管滴注诱导的大鼠慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)模型的差异,为COPD模型的构建提供新的造模方法。方法将90只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、烟雾全身暴露组、烟雾口鼻吸入组,每组30只。烟雾全身暴露组采用“自制熏烟箱”进行烟雾的全身暴露,烟雾口鼻吸入组采用“定量吸烟装置”进行口鼻吸入烟雾,两组动物均每天进行烟雾暴露1次,每次60 min,连续8周,同时分别于造模第1、7、15、21天经气管注入LPS(1 mg/kg),以诱导建立COPD模型。分别对定量吸烟装置和自制烟熏箱生成的烟雾进行质量控制,包括烟雾颗粒的浓度稳定性和均一性验证,烟雾颗粒的粒径分布检测,并分别于造模4、6、8周通过肺功能检查、肺泡灌洗液炎症因子白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的检测、组织病理学检查来比较两种造模方式的差异。结果定量吸烟装置能生成浓度稳定的烟雾(浓度分别为1.1 mg/L(以颗粒计)和0.1 mg/L(以尼古丁计)),且其质量中值粒径(median mass aerodynamic diameter, MMAD)(以尼古丁计)为0.86μm,几何标准差(geometric standard deviation, GSD)为2.12,自制烟熏箱所生成的烟雾浓度稳定性和均一性偏差均明显大于定量吸烟装置;烟雾口鼻吸入组大鼠肺功能FEV_(0.2)/FVC、肺顺应性(Cdyn)指标均较烟雾全身暴露组下降更为明显,气道阻力(penh)增加更明显;烟雾口鼻吸入组大鼠肺泡灌洗液IL-6、TNF-α水平在造模后6周即可见显著增加,烟雾全身暴露组大鼠需至造模8周。烟雾口鼻吸入组和全身暴露组大鼠造模后支气管炎症病变程度基本相当,但口鼻吸入组的肺气肿病变程度更严重,且与全身暴露组(造模8周)相比,口鼻吸入组(造模6周出现)肺气肿病变出现统计学差异的时间更早;烟雾口鼻吸入组平均内衬间隔(mean linear intercept, MLI)在造模4~8周均显著增大,平均肺泡数(mean alveolar number, MAN)在造模6~8周均显著减少;烟雾全身暴露组仅造模8周可见MLI显著增大和MAN显著减少。烟雾口鼻吸入组肺功能指标(FEV_(0.2)/FVC、Cdyn、Penh)、肺泡灌洗液细胞因子水平(IL-6、TNF-α)、肺泡组织病理学变化(支气管严重和肺气肿病理评分、MLI、MAN)在造模后均可见显著的异常改变,但各指标变化的变异系数(CV%)明显小于烟雾全身暴露组的相应指标。结论 LPS(1.0 mg/kg)气管滴注联合烟雾全身暴露或烟雾口鼻吸入均能构建典型的大鼠慢性阻塞性肺病模型,其中烟雾口鼻吸入能缩短模型构建的造模周期,连续造模6周即可成模,表现为典型的慢性阻塞性肺病症状(肺通气功能障碍,支气管-肺脏慢性炎症浸润,并同时伴有肺气肿),且模型动物个体间的差异更小(烟雾口鼻暴露vs烟雾全身暴露,CV%值更小)。

关键词：口鼻吸入慢性阻塞性肺疾病香烟脂多糖大鼠

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溶瘤病毒类药物非临床安全性评价的实践与思考

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中南药学 2019年第9期17卷 1391-1395页

作者：张素才宫田田张冬霞齐特孙云霞姜德建北京昭衍新药研究中心股份有限公司北京100176 生物制品安全性评价北京市重点实验室北京100176 湖南省药物安全性评价中心&新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331

在肿瘤基因治疗领域,具有自我复制、能选择性杀伤肿瘤细胞的溶瘤病毒已成为抗肿瘤治疗的有效武器之一。针对该类具有复制能力(条件复制性)的基因治疗产品,要按照基因治疗药物临床前评价思路,针对复制型病毒的特点,进行个性化的非临床安... 详细信息

在肿瘤基因治疗领域,具有自我复制、能选择性杀伤肿瘤细胞的溶瘤病毒已成为抗肿瘤治疗的有效武器之一。针对该类具有复制能力(条件复制性)的基因治疗产品,要按照基因治疗药物临床前评价思路,针对复制型病毒的特点,进行个性化的非临床安全性实验设计,除了一般生物制品的毒理学指标研究外,还要关注以病毒脱落为内容的水平传播,以及以生殖细胞系为内容的垂直传播研究。

关键词：溶瘤病毒非临床研究安全性评价病毒脱落垂直传播

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花榈木的化学成分及药理作用研究进展

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微量元素与健康研究 2024年第6期41卷 79-81页

作者：朱蔷肖卓霖刘顶鼎陈唯实曾贵荣刘耀贵州中医药大学药效物质基础及作用机理研究中心贵阳550025 湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331

花榈木(Ormosia henryi Prain)是一味民间常用药材,其根及根皮、茎、叶皆可入药,常用于跌打损伤,产后瘀血腹痛等。现代药理研究发现,花榈木主要含黄酮类、生物碱类及挥发性成分等,具有抗抑郁、镇静、抗氧化、抗癌等作用。由于花榈木属... 详细信息

花榈木(Ormosia henryi Prain)是一味民间常用药材,其根及根皮、茎、叶皆可入药,常用于跌打损伤,产后瘀血腹痛等。现代药理研究发现,花榈木主要含黄酮类、生物碱类及挥发性成分等,具有抗抑郁、镇静、抗氧化、抗癌等作用。由于花榈木属于国家二级保护树种,其种植技术、病虫防治等方面研究多受关注,而其药用价值方面研究相对较少。为此,本文将对花榈木入药部位的化学成分及药理作用进行综述,为花榈木药用价值的开发及临床应用奠定理论基础。

关键词：花榈木化学成分活性成分药理作用

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