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中国油脂 2024年

作者：李明丹朱恒王凯姜德建 .湖南省药物安全评价研究中心&新药药效与安全性评价湖南省重点实验室抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室

为了探究不同含量DHA鱼油对小鼠记忆改善作用优效性，通过正常小鼠、东莨菪碱诱导的记忆获得障碍模型小鼠，采用跳台、避暗、水迷宫实验研究二十二碳六烯酸(docosahexaenoicacid，DHA)含量分别为85%、40%的精制鱼油对小鼠记忆获得和记... 详细信息

为了探究不同含量DHA鱼油对小鼠记忆改善作用优效性，通过正常小鼠、东莨菪碱诱导的记忆获得障碍模型小鼠，采用跳台、避暗、水迷宫实验研究二十二碳六烯酸(docosahexaenoicacid，DHA)含量分别为85%、40%的精制鱼油对小鼠记忆获得和记忆再现的影响。方法将雌性ICR小鼠随机分为阴性对照组、鱼油(DHA 85%)低、中、高(0.2、0.4、0.6 g·kg-1)剂量正常小鼠组、鱼油(DHA 40%)低、中、高(0.2、0.4、0.6 g·kg-1)剂量正常小鼠组、模型对照组、鱼油(DHA 85%)低、中、高(0.2、0.4、0.6 g·kg-1)剂量模型小鼠组、鱼油(DHA 40%)低、中、高(0.2、0.4、0.6 g·kg-1)剂量模型小鼠组，每组30只。按5 mL·kg-1经口灌胃，每天一次，连续30天。末次给样后阴性对照组及各剂量正常小鼠组分别取10只小鼠直接进行跳台、避暗、水迷宫试验，模型对照组及各剂量模型小鼠组分别取10只小鼠于训练前腹腔注射东莨菪碱造模后进行跳台、避暗、水迷宫试验。与阴性对照组相比，鱼油(DHA 85%)、鱼油(DHA 40%)正常小鼠组跳台试验重测验阶段、避暗试验消退实验阶段潜伏期明显延长(P≤0.05)；与模型对照组相比，鱼油(DHA 85%)、鱼油(DHA 40%)模型小鼠组跳台试验重测验阶段及避暗实验重测验、消退实验阶段潜伏期明显延长(P≤0.05)；水迷宫实验鱼油(DHA 85%)、鱼油(DHA 40%)模型小鼠组训练和测试阶段到达终点总时间、总错误次数均明显减少(P≤0.05)；模型小鼠组跳台试验、避暗实验鱼油(DHA 85%)效果优于鱼油(DHA 40%)(P≤0.05)。鱼油(DHA 85%)、鱼油(DHA 40%)具有改善小鼠记忆作用，其中鱼油(DHA 85%)效果优于鱼油(DHA 40%)。

关键词：鱼油二十二碳六烯酸(DHA) 改善记忆避暗试验跳台试验水迷宫试验

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两种不同DHA含量的精制鱼油对小鼠记忆改善作用比较

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中国油脂 2025年第5期50卷 63-68,84页

作者：李明丹朱恒王凯姜德建湖南省药物安全评价研究中心&新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410329 抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室长沙410007

旨在为鱼油的临床应用提供参考,以DHA标注含量分别为85%、40%的精制鱼油为试样,将雌性ICR小鼠随机分为阴性对照组,鱼油(DHA 85%)低、中、高(0.2、0.4、0.6 g/kg)剂量正常组,鱼油(DHA 40%)低、中、高(0.2、0.4、0.6 g/kg)剂量正常组,模... 详细信息

旨在为鱼油的临床应用提供参考,以DHA标注含量分别为85%、40%的精制鱼油为试样,将雌性ICR小鼠随机分为阴性对照组,鱼油(DHA 85%)低、中、高(0.2、0.4、0.6 g/kg)剂量正常组,鱼油(DHA 40%)低、中、高(0.2、0.4、0.6 g/kg)剂量正常组,模型对照组,鱼油(DHA 85%)低、中、高(0.2、0.4、0.6 g/kg)剂量模型组,鱼油(DHA 40%)低、中、高(0.2、0.4、0.6 g/kg)剂量模型组,按5 mL/kg经口灌胃,每日一次,连续30 d,末次给样后从阴性对照组及各剂量正常组中分别取10只小鼠直接进行跳台、避暗、水迷宫实验,从模型对照组及各剂量模型组中分别取10只小鼠于训练前腹腔注射东莨菪碱造模后进行跳台、避暗、水迷宫实验。结果表明:与阴性对照组相比,鱼油(DHA 85%)高剂量、鱼油(DHA 40%)高剂量正常组小鼠在跳台实验重测验阶段潜伏期明显延长(p≤0.05),鱼油(DHA 85%)中剂量、鱼油(DHA 40%)高剂量正常组小鼠在避暗实验消退阶段潜伏期明显延长(p≤0.05);与模型对照组相比,鱼油(DHA 85%)中剂量模型组小鼠在跳台实验重测验阶段潜伏期明显延长(p≤0.05)、错误反应小鼠比例明显降低(p≤0.05),鱼油(DHA 85%)低剂量模型组小鼠在避暗实验重测验阶段和消退阶段的潜伏期明显延长(p≤0.05),鱼油(DHA 40%)高剂量模型组小鼠在避暗实验训练阶段的错误次数明显降低(p≤0.05),鱼油(DHA 85%)、鱼油(DHA 40%)低、中、高剂量模型组小鼠在水迷宫实验的训练和测试阶段到达终点的总时间明显缩短(p≤0.05或p≤0.01),鱼油(DHA 85%)中、高剂量及鱼油(DHA 40%)高剂量模型组小鼠在水迷宫实验的训练和测试阶段总错误次数均明显减少(p≤0.05),鱼油(DHA 85%)低、中、高剂量及鱼油(DHA 40%)中剂量模型组小鼠在水迷宫实验的训练和测试阶段到达终点总小鼠数量占比均明显增加(p≤0.05或p≤0.01);与鱼油(DHA 40%)高剂量模型组相比,鱼油(DHA 85%)中剂量模型组小鼠在跳台实验重测验阶段的潜伏期明显延长(p≤0.05),错误反应小鼠比例明显降低(p≤0.05),鱼油(DHA 85%)低剂量模型组小鼠在避暗实验消退阶段的潜伏期明显延长(p≤0.05)。综上,鱼油(DHA 85%)、鱼油(DHA 40%)具有改善小鼠记忆作用,且鱼油(DHA 85%)效果优于鱼油(DHA 40%)。

关键词：鱼油二十二碳六烯酸(DHA) 改善记忆跳台实验避暗实验水迷宫实验

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加味香薷口服液抗流感的药效学及作用机制

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中国现代应用药学 2024年第7期41卷 927-938页

作者：李薇杜青陈丹王小青李小兰李柯湖南中医药大学长沙410208 湖南省中医药研究院长沙410013 湖南省药物安全评价研究中心&新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331

目的通过狗肾细胞(MDCK细胞)与小鼠观察加味香薷口服液的抗流感作用,并结合网络药理学预测其治疗流感的作用机制。方法观察不同浓度加味香薷口服液对甲型流感病毒3型致MDCK细胞病变的影响,以及对流感病毒感染小鼠的保护作用。通过中药... 详细信息

目的通过狗肾细胞(MDCK细胞)与小鼠观察加味香薷口服液的抗流感作用,并结合网络药理学预测其治疗流感的作用机制。方法观察不同浓度加味香薷口服液对甲型流感病毒3型致MDCK细胞病变的影响,以及对流感病毒感染小鼠的保护作用。通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)收集各味药的有效成分及作用靶点。采用GeneCards5.14数据库、OMMI等数据库收集流感疾病相关靶点,构建网络图。借助STRING数据库及Metascape数据库构建PPI网络图、GO富集和KEGG通路分析。利用AutoDockTools和PyMOL软件完成分子对接及三维可视化展示。结果体外实验表明加味香薷口服液对流感病毒引起的MDCK细胞病变及血凝现象有明显的抑制作用;体内实验表明其可延长甲型流感病毒感染小鼠存活时间,提高病毒感染小鼠的死亡保护率、降低小鼠肺指数及肺组织病毒滴度。筛选出82个活性成分和168个共有靶点,其中胡萝卜苷、叶酸、3`-甲氧基大豆黄素、柯伊利素、山柰酚为关键成分;TNF、AKT1、EGFR、STAT3、SRC、MMP9、PTGS2为核心靶点;KEGG通路富集分析显示其主要作用机制可能为通过TNF信号通路、趋化因子信号通路、PI3K/Akt信号通路、VEGF信号通路发挥抗流感病毒作用。结论药效学结果表明加味香薷口服液可有效治疗流感疾病,其机制可能与“多成分-多靶点-多通路”协同调节有关。

关键词：加味香薷口服液流感网络药理学药效学

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肠道微生物参与偏头痛发病机制的研究进展

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中国现代应用药学 2022年第4期39卷 560-565页

作者：常露露刘顶鼎曾贵荣王静茹隋怡贵州中医药大学贵阳550025 湖南省药物安全评价研究中心/新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331

偏头痛是临床上常见的一种神经紊乱性疾病,由于其病因复杂,发病机制尚未完全阐明,目前对于偏头痛的防治还处于不断探索阶段。近期研究提出的"微生物群-肠-脑轴"理论为偏头痛发病机制的研究提供了新的可能,其认为肠道微生物通... 详细信息

偏头痛是临床上常见的一种神经紊乱性疾病,由于其病因复杂,发病机制尚未完全阐明,目前对于偏头痛的防治还处于不断探索阶段。近期研究提出的"微生物群-肠-脑轴"理论为偏头痛发病机制的研究提供了新的可能,其认为肠道微生物通过"肠-脑"轴参与中枢系统的调控可能会导致神经系统疾病的发生。因此,本文通过综述国内外相关文献报道,结合偏头痛的病因及发病机制,详述肠道微生物与神经系统疾病之间的关系,阐明肠道微生物参与偏头痛发生发展的可能机制,并对后续研究进行展望,以期为偏头痛发病机制研究及治疗新药物开发奠定理论基础。

关键词：肠道微生物神经系统疾病偏头痛 “肠-脑”轴发病机制

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鱼油重复给药毒性试验研究

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中国食品 2024年第4期 138-143页

作者：程显淯张友庭江芝孙军湖南省药物安全评价研究中心&新药药效与安全性评价湖南省重点实验室湖南普瑞玛药物研究中心有限公司

鱼油是一种从多脂鱼类中提取的油脂,具有较好的营养保健等功能,在我国属于新资源食品。作为新型膳食补充剂,鱼油在备受追捧的同时,其安全性也一直存在争议。本试验对大鼠重复给样毒性试验进行研究,对鱼油的安全性进行再评价。一、材料... 详细信息

鱼油是一种从多脂鱼类中提取的油脂,具有较好的营养保健等功能,在我国属于新资源食品。作为新型膳食补充剂,鱼油在备受追捧的同时,其安全性也一直存在争议。本试验对大鼠重复给样毒性试验进行研究,对鱼油的安全性进行再评价。一、材料与仪器1.供试品。鱼油,1kg/瓶,批号:133082009001,人体推荐食用量为1.2g/日/人,山东新华制药股份有限公司提供。

关键词：新资源食品膳食补充剂多脂鱼食用量营养保健毒性试验鱼油

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骨髓增殖性肿瘤动物模型和药物研发进展

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中国新药杂志 2022年第5期31卷 448-454页

作者：冯璐瑶石镇港姜德建信红亚湖南中医药大学科技创新中心湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室中南大学湘雅医院血液科

骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm, MPN)是临床上骨髓髓系细胞异常增生和进行性骨髓纤维化为特征的克隆性造血功能障碍疾病。费城阴性MPNs主要包括真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和骨髓纤维化。基于其复杂的发病机制... 详细信息

骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm, MPN)是临床上骨髓髓系细胞异常增生和进行性骨髓纤维化为特征的克隆性造血功能障碍疾病。费城阴性MPNs主要包括真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和骨髓纤维化。基于其复杂的发病机制，目前已成功创建转染突变基因细胞移植、转基因和基因敲入等几种相关动物模型，以及Janus激酶2抑制剂、端粒酶抑制剂、雷帕霉素靶蛋白抑制剂、组蛋白脱乙酰胺酶抑制剂、腺苷酸活化的蛋白激酶激动剂等多靶点的药物研究。本文对近年来MPNs发病机制、相关动物模型和药物研究进展做一综述，旨在为抗MPNs新药研究提供新思路。

关键词：骨髓增殖性肿瘤发病机制动物模型药物研发

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连花清菲代用茶对甲型H3N2流感病毒感染雪貂的预防作用

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中成药 2025年第5期 1735-1740页

作者：彭冬冬唐梓宁傅聪赵易敏李萌陈相池姜德建刘学武湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室

目的考察连花清菲代用茶对甲型H3N2流感病毒所致雪貂呼吸道感染的预防作用。方法将28只雪貂随机分为正常组、模型组、磷酸奥司他韦颗粒组（6.9 mg/kg）、板蓝根颗粒组（1 g/kg）和连花清菲代用茶低、中、高剂量组（0.8、1.6、3.2 g/kg... 详细信息

目的考察连花清菲代用茶对甲型H3N2流感病毒所致雪貂呼吸道感染的预防作用。方法将28只雪貂随机分为正常组、模型组、磷酸奥司他韦颗粒组（6.9 mg/kg）、板蓝根颗粒组（1 g/kg）和连花清菲代用茶低、中、高剂量组（0.8、1.6、3.2 g/kg）,每组4只，各组连续灌胃给药7 d。于第4天给药前，经鼻滴入给予H3N2甲型流感病毒原液（病毒滴度6log2）。每日测量并记录雪貂肛温、体温及体质量，并进行症状评分；采用RT-qPCR法检测咽拭子病毒载量，利用流式细胞仪检测外周血中CD4+T、CD8+T细胞比例；采用ELISA试剂盒检测肺组织TNF-α、IFN-γ水平；解剖取肺组织，进行肺指数和组织病理学检查。结果与模型组比较，连花清菲代用茶高剂量组和磷酸奥司他韦颗粒组雪貂症状评分（包括鼻部症状和活跃度）、肺组织病理评分、体温、肺指数、肺组织IFN-γ和TNF-α水平、咽拭子病毒载量均降低（P<0.05,P<0.01）,CD4+T/CD8+T细胞比例升高（P<0.01）。结论连花清菲代用茶可抑制H3N2甲型流感病毒复制，减轻肺组织病变程度，其作用机制可能与抑制局部肺组织炎性介质分泌及提高机体免疫细胞功能有关。

关键词：连花清菲代用茶雪貂 H3N2甲型流感病毒炎症因子免疫细胞

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基于“病证结合”建立的肝阳上亢兼瘀血型偏头痛大鼠模型研究

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世界科学技术-中医药现代化 2023年第10期25卷 3264-3271页

作者：朱蔷刘顶鼎刘冬曾贵荣王静茹杨菁郭建生吴雪梅贵州中医药大学药效物质基础及作用机理研究中心贵阳550025 湖南中医药大学长沙410208 湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331

目的利用附子汤灌胃与电刺激三叉神经节构建肝阳上亢兼瘀血型偏头痛大鼠模型,探讨该模型的特征。方法30只SD大鼠分为正常组、模型组、正天丸组(1.6 g·kg^(-1)),每组10只。模型组、正天丸组大鼠灌胃附子汤(2.00 g·kg^(-1)),每... 详细信息

目的利用附子汤灌胃与电刺激三叉神经节构建肝阳上亢兼瘀血型偏头痛大鼠模型,探讨该模型的特征。方法30只SD大鼠分为正常组、模型组、正天丸组(1.6 g·kg^(-1)),每组10只。模型组、正天丸组大鼠灌胃附子汤(2.00 g·kg^(-1)),每天1次,连续28天,建立肝阳上亢证;附子汤灌胃第15天,正天丸组大鼠同时给予正天丸药液,每天1次,共14天;第29天时,电刺激大鼠三叉神经节建立肝阳上亢兼瘀血型偏头痛模型。末次给药30 min后,观察大鼠宏观体征和行为表现,血液粘度仪检测血液流变学;免疫组化、RT-qPCR、Western blot法检测大鼠三叉神经颈髓复合体(TCC)中P物质(SP)阳性表达、mRNA及蛋白相对表达量。结果与正常组相比,模型组具有双目红赤,易怒,同笼打斗,舌质暗或有瘀点等宏观体征;出现有规律地摆头、频繁理毛等行为变化;中央区路程增加(P<0.05);全血高切相对粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数均明显升高(P<0.05),红细胞变型指数明显降低(P<0.05);TCC中SP阳性表达、mRNA及蛋白相对表达量均明显升高(P<0.05)。与模型组相比,正天丸组大鼠宏观体征及行为变化明显改善;中央区路程明显减少(P<0.05);全血高切相对粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数明显降低(P<0.05),红细胞变型指数明显升高(P<0.05);TCC中SP阳性表达、mRNA及蛋白相对表达量均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论SD大鼠附子汤灌胃4周结合电刺激三叉神经节可构建与临床表现基本相符的肝阳上亢兼瘀血型偏头痛模型。

关键词：偏头痛肝阳上亢证瘀血证电刺激三叉神经节附子汤病证结合动物模型

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UHPLC-QTOF-MS联合网络药理学-分子对接及动物实验探讨芎麻汤有效部位治疗偏头痛的作用机制

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中国医院药学杂志 2023年第18期43卷 2023-2031页

作者：刘顶鼎王静茹常露露朱蔷刘耀刘冬吴雪梅曾贵荣贵州中医药大学药学院/药效物质基础及作用机理研究中心贵州贵阳550025 湖南省药物安全评价研究中心/新药药效与安全性评价湖南省重点实验室湖南长沙410331 贵州中医药大学第一附属医院康复科贵州贵阳550001

目的:运用UHPLC-QTOF-MS、网络药理学-分子对接技术及动物实验探讨芎麻汤有效部位治疗偏头痛的物质基础和作用机制。方法:采用UHPLC-QTOF-MS技术测定芎麻汤有效部位化学成分,并运用PubChem、Swiss Target Prediction数据库预测其靶点;从... 详细信息

目的:运用UHPLC-QTOF-MS、网络药理学-分子对接技术及动物实验探讨芎麻汤有效部位治疗偏头痛的物质基础和作用机制。方法:采用UHPLC-QTOF-MS技术测定芎麻汤有效部位化学成分,并运用PubChem、Swiss Target Prediction数据库预测其靶点;从GeneCards数据库获取偏头痛相关靶点;通过Venny平台筛选交集靶点,Cytoscape构建“药物-活性成分-靶点-疾病”网络;运用String数据库构建蛋白互作网络后,结合Cytoscape筛选核心靶点;使用DAVID数据库对交集靶点进行GO功能、KEGG通路富集分析。利用AutoDock vina软件进行分子对接验证。观察偏头痛大鼠血清CGRP、NO含量及三叉神经髓鞘结构。结果:从芎麻汤有效部位中共鉴定107个化学成分,主要包含有机酸类、糖苷类、黄酮类等。得到TNF、AKT1、IL-1β等304个交集靶点,对应阿魏酸、天麻素、洋川芎内酯A等80个活性成分;315个GO注释条目、78条KEGG信号通路(P<0.01)。分子对接发现活性成分与核心靶点及CGRP、TRPV1均自发结合。动物实验表明芎麻汤有效部位可明显降低偏头痛大鼠血清CGRP、NO含量;三叉神经可见神经纤维,致密的髓鞘板层,胞质中线粒体呈大小不一的形态。结论:芎麻汤有效部位含有的阿魏酸、天麻素、洋川芎内酯A等药效物质,可通过影响神经信号传递通路、钙信号通路、cAMP信号通路等调节外周血CGRP、NO水平,治疗偏头痛。

关键词：芎麻汤有效部位偏头痛 UHPLC-QTOF-MS 网络药理学-分子对接炎症汤

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柴金解郁安神片的抗抑郁作用及安全性评价

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中国新药杂志 2022年第13期31卷 1304-1314页

作者：邹蔓姝王宇红曾贵荣李明丹张妙红张宗利雷昌周莉莉韩远山湖南中医药大学湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室云南省滇西抗病原植物资源筛选研究重点实验室(培育) 湖南中医药大学第一附属医院

目的:研究柴金解郁安神片抗抑郁、助睡眠的作用,并对其急性毒性、长期毒性进行评价。方法:采用慢性应激大鼠抑郁模型和利血平致小鼠抑郁模型,通过糖水偏好和强迫游泳等行为学检测、脑组织病理学检查、Western blot检测海马组织(AKT,SYN,... 详细信息

目的:研究柴金解郁安神片抗抑郁、助睡眠的作用,并对其急性毒性、长期毒性进行评价。方法:采用慢性应激大鼠抑郁模型和利血平致小鼠抑郁模型,通过糖水偏好和强迫游泳等行为学检测、脑组织病理学检查、Western blot检测海马组织(AKT,SYN,BDNF,p-CREB,CREB,PSD95蛋白)的表达以及眼睑闭合度和肛温检测,研究柴金解郁安神片的抗抑郁作用。采用小鼠自主活动和戊巴比妥钠协同作用实验考察其镇静助眠作用。安全性评价实验中,选用SD大鼠单次经口灌胃(ig)给予最大浓度柴金解郁安神片,连续观察14 d,研究急性毒性反应;选用SD大鼠ig给予不同剂量柴金解郁安神片,连续给药6个月,研究长期毒性反应。结果:柴金解郁安神片对不同的抑郁动物模型(大鼠慢性应激和利血平致抑郁)均有显著抗抑郁作用,且对镇静催眠有明显的协同作用。毒性实验结果显示,柴金解郁安神片的急性毒性剂量远远高于药效学的起效剂量;不同剂量连续给药6个月,对大鼠的血液学、凝血、血生化指标、脑组织神经递质指标均无明显毒性作用,主要脏器未见与受试物相关的毒性反应。结论:药理毒理研究结果提示柴金解郁安神片具有确切的抗抑郁疗效,且安全范围大、临床使用潜在风险小。

关键词：柴金解郁安神片慢性应激急性毒性长期毒性抗抑郁作用安全性评价

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