检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验动物学报 2019年第3期27卷 393-398页

作者：高青曾贵荣欧阳冬生中南大学湘雅医院临床药理研究所长沙410008 中南大学临床药理研究所遗传药理学湖南省重点实验室长沙410078 复杂基质样本生物分析湖南省重点实验室长沙410000 北京协和医学院药用植物研究所北京100193 湖南省药物安全评价研究中心/新药药效与安全评价湖南省重点实验室长沙410331

耐药性癫痫是临床上癫痫防治的重大难题。癫痫动物模型是研究癫痫发病机制及筛选抗癫痫药物和探究药物作用机制的有力工具,6Hz角膜点燃癫痫模型是一种优良的耐药性癫痫动物模型,被美国NIH推荐用于评价新药对抗耐药性癫痫的筛选工具。然... 详细信息

耐药性癫痫是临床上癫痫防治的重大难题。癫痫动物模型是研究癫痫发病机制及筛选抗癫痫药物和探究药物作用机制的有力工具,6Hz角膜点燃癫痫模型是一种优良的耐药性癫痫动物模型,被美国NIH推荐用于评价新药对抗耐药性癫痫的筛选工具。然而,迄今国内外未见6Hz点燃癫痫动物模型的系统报道,现从该模型的发展历史、制作方法、症状表现、致病机制和应用现状等方面进行综述,以期提供一种探究耐药性癫痫发病机制和筛选耐药性癫痫治疗药物的有力工具和标准模型。

关键词：癫痫 6Hz 点燃动物模型

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两种慢性应激对ICR小鼠抑郁样行为表现及海马中FGF2/FGF9含量的影响

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中南药学 2019年第3期17卷 394-398页

作者：吴莉峰石镇港曾贵荣唐娅辉邵亚杰姜德建湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地长沙410208 湖南省药物安全评价研究中心&新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331

目的研究慢性束缚应激(CRS)与慢性温和不可预刺激(CUMS)两种不同的造模方法对ICR小鼠抑郁样行为表现及海马中FGF2/FGF9含量的影响。方法雄性ICR小鼠50只,体重18.5～22.4 g,按体重随机分为3组,即正常对照组、CRS模型组与CUMS模型组,正常... 详细信息

目的研究慢性束缚应激(CRS)与慢性温和不可预刺激(CUMS)两种不同的造模方法对ICR小鼠抑郁样行为表现及海马中FGF2/FGF9含量的影响。方法雄性ICR小鼠50只,体重18.5～22.4 g,按体重随机分为3组,即正常对照组、CRS模型组与CUMS模型组,正常对照组10只,其余各组20只。除正常对照组外,各组小鼠连续造模28 d后根据糖水偏爱结果选出造模成功的小鼠10只。对各组小鼠分别进行糖水偏爱、强迫游泳、悬尾及自主活动等行为学检测,取海马组织检测海马组织成纤维生长因子2(FGF2)与成纤维生长因子9(FGF9)含量并进行组织病理学检测。结果造模28 d后CRS模型组与CUMS模型组小鼠的体重均明显下降(P <0.05,P <0.01);糖水偏爱指数、活动时间与活动次数明显降低(P <0.01),海马组织匀浆中FGF2含量明显减少且FGF9含量明显增加(P <0.01),海马组织病理变化为海马细胞排列系数紊乱,正常椎体细胞数目明显减少。与CRS模型组比较,CUMS模型组小鼠活动时间与活动次数明显降低且海马组织匀浆中FGF2含量明显减少(P <0.01)。结论造模28 d后两种慢性应激均可致ICR小鼠出现抑郁样行为且CUMS致小鼠抑郁程度更重,其机制可能与海马中FGF2/FGF9含量有关。

关键词：慢性束缚刺激慢性温和不可预刺激抑郁成纤维生长因子2( FGF2) 成纤维生长因子9 ( FGF9)

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FGF9/ADPN对ICR小鼠认知障碍的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2018年第9期32卷 702-703页

作者：吴莉峰唐娅辉曾贵荣石镇港姜德建湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地湖南长沙410208 湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全评价湖南省重点实验室湖南长沙410331

目的研究FGF9/ADPN对ICR模型小鼠认知障碍的影响。方法采用慢性不可预知性刺激建立ICR小鼠认知障碍模型。选择造模成功雄性8周龄小鼠30只,体质量22.3～24.5 g,随机分为CUMS模型对照组、ADPN侧脑室注射组和FGF9抗体侧脑室注射组,每组10... 详细信息

目的研究FGF9/ADPN对ICR模型小鼠认知障碍的影响。方法采用慢性不可预知性刺激建立ICR小鼠认知障碍模型。选择造模成功雄性8周龄小鼠30只,体质量22.3～24.5 g,随机分为CUMS模型对照组、ADPN侧脑室注射组和FGF9抗体侧脑室注射组,每组10只。另取10只8周龄雄性ICR小鼠作为正常对照组,正常对照组和CUMS模型对照组侧脑室注射溶媒PBS 2μL,ADPN侧脑室注射组侧脑室注射脂联素2μL,FGF9抗体侧脑室注射组侧脑室注射FGF9抗体2 uL。注射后2 d进行Morris水迷宫、新物体识别检测及血液生化及海马组织病理学检测。结果与正常对照组比较,CUMS模型对照组工作记忆潜伏期明显增加(P<0.05),新物体辨别指数明显降低(P<0.01);血清和海马匀浆组织中ADPN含量明显下降(P<0.01),血清和海马匀浆组织中FGF9含量明显升高(P<0.05);海马组织病理表现为海马细胞排列稀疏紊乱,正常椎体细胞数目明显减少。与CUMS模型对照组比较,ADPN侧脑室注射组与FGF9抗体侧脑室注射组工作记忆潜伏期明显减少(P<0.05),辨别指数明显升高(P<0.01);ADPN侧脑室注射组血清中ADPN明显升高(P<0.05),血清与海马组织匀浆中FGF9含量明显下降(P<0.05);FGF9抗体侧脑室注射组血清与海马匀浆组织中FGF9含量明显下降(P<0.01);ADPN侧脑室注射组与FGF9抗体侧脑室注射组小鼠海马细胞排列稀疏紊乱,正常椎体细胞数目明显升高。结论侧脑室注射ADPN和FGF9抗体对ICR小鼠的认知障碍有明显的改善作用。FGF9/ADPN可调控认知障碍的发生发展。

关键词： FGF9 认知障碍 ADPN

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产后抑郁动物模型及行为学评价方法研究进展

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中国实验动物学报 2018年第1期26卷 133-138页

作者：唐娅辉曾贵荣吴莉峰王宇红姜德建湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地长沙410208 湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全评价湖南省重点实验室长沙410331

产后抑郁症(postpartum depression,PPD)是产褥期精神综合征中最常见的一种类型。由于PPD疾病的复杂多变以及产妇分娩后所处的特殊时期,使得临床上研究该疾病存在很多局限性。因此,制备与建立临床接近PPD动物模型及行为学评价方法对研... 详细信息

产后抑郁症(postpartum depression,PPD)是产褥期精神综合征中最常见的一种类型。由于PPD疾病的复杂多变以及产妇分娩后所处的特殊时期,使得临床上研究该疾病存在很多局限性。因此,制备与建立临床接近PPD动物模型及行为学评价方法对研究其发病机制具有重要作用。本综述主要介绍了常用的产后抑郁症动物模型以及行为学评价方法,为深入研究PPD发病机制及药物开发提供实验方法。

关键词：产后抑郁症行为学评价方法

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Beagle犬急性放射性肠炎模型的建立及评价

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中南药学 2019年第10期17卷 1662-1666页

作者：于春荣彭冬冬肖洒王小青刘学武饶文彬李文革姜德建国家药品监督管理局药品审评中心北京100022 湖南省药物安全评价研究中心&新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331 湖南省核农学与航天育种研究所长沙410331

目的建立急性放射性肠炎Beagle犬模型,为放射性肠炎治疗药物的开发与评价提供新模型。方法将30只Beagle犬按体重及性别随机分为正常组、不同放射强度模型组[采用钴60辐照机(γ射线)单次腹盆腔局部照射,强度为60 Gy·h^-1,分别连续照... 详细信息

目的建立急性放射性肠炎Beagle犬模型,为放射性肠炎治疗药物的开发与评价提供新模型。方法将30只Beagle犬按体重及性别随机分为正常组、不同放射强度模型组[采用钴60辐照机(γ射线)单次腹盆腔局部照射,强度为60 Gy·h^-1,分别连续照射8、10和12 min]及药物验证组(60 Gy·h^-1,连续10 min+美沙拉嗪肠溶片62.5 mg·kg^-1,1次·d^-1,连续7 d),每组6只动物,雌雄各半。观察照射后Beagle犬体重、摄食量、排便情况及自主活动情况,造模后第7日安乐死剖检动物,ELISA法检测回肠匀浆细胞因子白介素(IL)^-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量,HE染色检查回肠组织病理学改变并测定小肠绒毛高度和隐窝深度,免疫组化法测定回肠组织中增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平。结果模型组(8 Gy和10 Gy)动物体重降低,摄食量减少,自主活动减少,出现糊状便或黏液脓血便,模型组(12 Gy)动物在4 d内全部死亡;模型组(10 Gy)动物回肠组织镜下观察可见黏膜层小片状脱落,固有层腺体轮廓欠完整,结构紊乱,排列稀疏,黏膜下大量炎细胞浸润,血管充血明显,多灶溃疡形成。模型组绒毛高度及隐窝深度均显著小于正常组(P <0.01);细胞因子IL^-1β、TNF-α的含量较正常组显著增加(P <0.05或P <0.01);PCNA表达水平较正常对照组显著降低(P <0.05或P<0.01);美沙拉嗪肠溶片组能显著降低细胞因子IL^-1β、TNF-α的含量,增加回肠组织绒毛高度及隐窝深度,同时增加PCNA阳性表达水平。结论钴60(γ射线)单次腹盆腔局部照射能诱导Beagle犬急性放射性肠炎,其临床表现及病理改变与临床放射性肠炎相似,其中造模强度以累积剂量为10 Gy/只(60Gy·h^-1,连续照射10 min)为佳。

关键词：急性放射性肠炎 Beagle犬钴60

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大鼠经口灌服XK-001浸膏粉6个月重复给药毒性试验

大鼠经口灌服XK-001浸膏粉6个月重复给药毒性试验

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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第三次(2018年)学术交流大会

作者：王小青姜德建湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全评价湖南省重点实验室湖南长沙410331

目的本研究采用SD大鼠经口灌胃给予不同剂量6类中药复方XK-001浸膏粉,连续给药6个月(26周),并经4周停药恢复期,评价受试物多次给药的毒性反应和死亡情况,为临床用药提供参考.方法 SPF级SD大鼠160只,雌雄各半,体重180.2～212.9g,按性别... 详细信息

目的本研究采用SD大鼠经口灌胃给予不同剂量6类中药复方XK-001浸膏粉,连续给药6个月(26周),并经4周停药恢复期,评价受试物多次给药的毒性反应和死亡情况,为临床用药提供参考.方法 SPF级SD大鼠160只,雌雄各半,体重180.2～212.9g,按性别体重随机分为4组,每组40只动物.试验分为溶媒对照组、XK-001低剂量组(18g生药/kg)、中剂量组(36g生药/kg)、高剂量组(72g生药/kg).

关键词： SD大鼠 XK-001浸膏粉毒性

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大容量注射液临床前安全性研究经验总结

大容量注射液临床前安全性研究经验总结

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2018年第八届药物毒理学年会

作者：刘学武彭冬冬姜德建湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全评价湖南省重点实验室湖南长沙410331

目的：在进行大容量注射液的临床前安全性评价时剂量设计及给药速度是关注点。现通过一种电解质类的大容量注射液重复给药毒性试验及安全性药理试验举例，总结大容量注射液在进行临床前安全性评价时需关注要点。

关键词：大容量注射液剂量设计给药速度

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大鼠经口灌服中药6类复方ZSK围产期毒性试验

大鼠经口灌服中药6类复方ZSK围产期毒性试验

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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第三次(2018年)学术交流大会

作者：陈琼芳王小青姜德建湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全评价湖南省重点实验室湖南长沙410331

目的本研究采用雌性受孕大鼠自妊娠第15日(GD15)开始至幼仔离乳(PND21)经口灌服给予不同剂量中药6类复方ZSK药液，观察其对妊娠/哺乳的雌性动物以及胚胎和子代发育的影响，评价妊娠动物的毒性情况，出生前和出生后子代死亡情况、生长... 详细信息

目的本研究采用雌性受孕大鼠自妊娠第15日(GD15)开始至幼仔离乳(PND21)经口灌服给予不同剂量中药6类复方ZSK药液，观察其对妊娠/哺乳的雌性动物以及胚胎和子代发育的影响，评价妊娠动物的毒性情况，出生前和出生后子代死亡情况、生长发育的改变以及子代的功能缺陷，包括F1代的行为、性成熟和生殖功能等。

关键词： SD大鼠 ZSK复方围产期毒性

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幼龄大鼠经口灌服SGZK干膏粉3个月重复给药毒性研究

幼龄大鼠经口灌服SGZK干膏粉3个月重复给药毒性研究

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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第三次(2018年)学术交流大会

作者：张宗利姜德建湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全评价湖南省重点实验室湖南长沙410331

目的：SGZK是一种治疗小儿外感风寒所致咳嗽的中药复方药物。本试验通过对幼龄SD大鼠经口灌服给予不同剂量SGZK干膏粉，连续给药3个月(97天)，并经4周停药恢复期，评价SGZK对幼年期动物潜在的一般毒性及对其生长发育的潜在毒性，了解其... 详细信息

目的：SGZK是一种治疗小儿外感风寒所致咳嗽的中药复方药物。本试验通过对幼龄SD大鼠经口灌服给予不同剂量SGZK干膏粉，连续给药3个月(97天)，并经4周停药恢复期，评价SGZK对幼年期动物潜在的一般毒性及对其生长发育的潜在毒性，了解其毒性反应的靶器官及其损害的可逆性，确定其毒性作用的无损害反应水平(NOAEL)，为SGZK的临床用药提供必要的参考依据。

关键词：幼龄大鼠 SGZK干膏粉毒性

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注射用R-LAN大鼠Ⅰ段生殖毒性研究

注射用R-LAN大鼠Ⅰ段生殖毒性研究

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2018年第八届药物毒理学年会

作者：张思张宗利湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全评价湖南省重点实验室湖南长沙410331

目的：本研究采用SD大鼠经静脉给予不同剂量注射用R-LAN,雄鼠交配前每天给药1次,连续4周,同笼期继续给药至处死前1天;雌鼠交配前每天给药1次,连续2周,同笼期及交配后继续给药至妊娠后第6天结束,以评价受试物对动物生殖的毒性或干扰作用... 详细信息

目的：本研究采用SD大鼠经静脉给予不同剂量注射用R-LAN,雄鼠交配前每天给药1次,连续4周,同笼期继续给药至处死前1天;雌鼠交配前每天给药1次,连续2周,同笼期及交配后继续给药至妊娠后第6天结束,以评价受试物对动物生殖的毒性或干扰作用。评价内容包括亲代动物配子形成、交配行为、生育力、胚胎着床前及着床后生长发育的影响,并与注射用LAN进行比较,为临床用药风险评估提供参考信息。

关键词： R-LAN Ⅰ段生殖毒性 NOAEL

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