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Circ_EPHB4通过miR-424-5p/Wnt3信号轴调控胶质瘤细胞对替莫唑胺的化疗敏感性

南方医科大学学报 2025年第5期45卷 942-953页

作者：廖宇翔刘景平刘博费喜云金晨中南大学湘雅医院神经外科湖南长沙410008

目的探讨Circ_EPHB4通过miR-424-5p/Wnt3信号轴调控胶质瘤细胞替莫唑胺敏感性的机制。方法收集我院2019年1月~2021年12月25例原发性胶质瘤患者和25例经替莫唑胺(TMZ)基化疗治愈后的复发性胶质瘤患者组织标本。qRT-PCR检测Circ_EPHB4表... 详细信息

目的探讨Circ_EPHB4通过miR-424-5p/Wnt3信号轴调控胶质瘤细胞替莫唑胺敏感性的机制。方法收集我院2019年1月~2021年12月25例原发性胶质瘤患者和25例经替莫唑胺(TMZ)基化疗治愈后的复发性胶质瘤患者组织标本。qRT-PCR检测Circ_EPHB4表达敲低及敲低对照组细胞中circ_EPHB4、miR-424-5p及Wnt3 mRNA的表达水平。Western blotting检测Wnt3蛋白表达水平。细胞活力、克隆形成和细胞凋亡分别通过CCK-8、克隆形成和流式细胞仪检测评估。采用双荧光素酶报告和RNA免疫沉淀(RIP)试验验证circ_EPHB4、miR-424-5p和Wnt3间的靶向调控关系。皮下成瘤实验评估circ_EPHB4对胶质瘤肿瘤形成能力的影响。结果胶质瘤组织和细胞中circ EPHB4的表达明显高于正常神经组织和星形胶质细胞(P=0.014)。与si-NC对照组相比,si-Circ_EPHB4降低了TMZ耐药胶质瘤细胞中circ_EPHB4表达水平(A172:P=0.008;SHG44:P=0.009)。circ_EPHB4表达敲低降低了TMZ耐药胶质瘤细胞对TMZ的IC50值(A172:P=0.012;SHG44:P=0.022),抑制了胶质瘤细胞克隆形成(A172:P=0.004;SHG44:P=0.006),并促进胶质瘤细胞凋亡(A172:P=0.002;SHG44:P=0.00)。胶质瘤组织中miR-424-5p和circ_EPHB4表达呈负相关(r=-0.556,P=0.011)。miR-424-5p表达敲低,逆转了circ_EPHB4表达敲低引起的IC50值下降(P=0.001)、克隆形成抑制(P=0.016)和细胞凋亡促进作用(P=0.001)。此外,miR-424-5p表达敲低,还削弱了circ_EPHB4表达敲低对PCNA、P-gp、MRP1和bax表达的影响(P=0.004)。结论circ_EPHB4通过“海绵吸附”miR-424-5p调控Wnt3表达,由此调节TMZ耐药胶质瘤细胞克隆形成、细胞凋亡和TMZ敏感性,circ_EPHB4是逆转胶质瘤耐药的潜在靶点。

关键词：胶质瘤化疗抵抗 circ_EPHB4 miR-424-5p Wnt3

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听觉失匹配负波对重型创伤性脑损伤患者伤后6个月意识恢复的预测效能

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中华创伤杂志 2024年第6期40卷 481-486页

作者：周良王健刘艳辉陈鑫中南大学湘雅医院神经外科长沙410008

目的探讨听觉失匹配负波(MMN)对重型创伤性脑损伤(sTBI)患者伤后6个月意识恢复的预测效能。方法采用回顾性病例对照研究分析2021年5月至2023年6月中南大学湘雅医院收治的51例sTBI患者的临床资料,其中男38例,女13例;年龄18~70岁[54.0(42.... 详细信息

目的探讨听觉失匹配负波(MMN)对重型创伤性脑损伤(sTBI)患者伤后6个月意识恢复的预测效能。方法采用回顾性病例对照研究分析2021年5月至2023年6月中南大学湘雅医院收治的51例sTBI患者的临床资料,其中男38例,女13例;年龄18~70岁[54.0(42.0,62.0)岁]。格拉斯哥昏迷评分(GCS)3~5分37例,6~8分14例。患者均在伤后7~27 d内行MMN监测。根据伤后6个月格拉斯哥预后评分(GOS),将患者分为意识恢复组(GOS 3~5分,21例)和意识未恢复组(GOS 1~2分,30例)。记录两组性别、年龄、致伤原因,以及MMN监测时的瞳孔对光反射及GCS、标准刺激下电极Fz处N1的波幅绝对值(sFzN1A)、偏差刺激下电极Fz处N1的波幅绝对值(dFzN1A)、标准刺激下电极Cz处N1的波幅绝对值(sCzN1A)、偏差刺激下电极Cz处N1的波幅绝对值(dCzN1A)、电极Fz处MMN的波幅绝对值(FzMMNA)及电极Cz处MMN的波幅绝对值(CzMMNA)。通过单因素及多因素二元Logistic回归分析,评估并确定sTBI患者伤后6个月意识恢复的独立预测因子。采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)评估各独立预测因子预测sTBI患者意识恢复的效能并确定分界值。结果单因素分析结果显示,MMN监测时的瞳孔对光反射、GCS及FzMMNA与意识恢复有一定的相关性(P<0.05或0.01)。多因素二元Logistic回归分析结果表明,MMN监测时的GCS(OR=9.07,95%CI 1.93,42.76,P<0.01)和FzMMNA(OR=2.74,95%CI 1.13,6.65,P<0.05)与sTBI患者伤后6个月意识恢复显著相关。ROC曲线分析结果表明,FzMMNA的独立预测效能较高(AUC=0.76,95%CI 0.62,0.90),其次是MMN监测时的GCS(AUC=0.74,95%CI 0.59,0.88),两者联合预测效能更高(AUC=0.84,95%CI 0.73,0.95)。以1.0μV为界,FzMMNA>1.0μV预测患者意识恢复的灵敏度和特异度分别为66.7%和80.0%。结论FzMMNA是sTBI患者伤后6个月意识恢复的独立预测因子,且联合MMN监测时的GCS的预测效能更高。

关键词：昏迷脑损伤后意识障碍格拉斯哥昏迷量表失匹配负波

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海马硬化合并颞叶新皮质病变颞叶癫痫的手术疗效及其预后因素分析

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中华神经外科杂志 2024年第4期40卷 354-360页

作者：杜梁超杨治权中南大学湘雅医院神经外科长沙410008

目的探讨海马硬化合并题叶新皮质病变题叶癫痫(TLE)患者的手术疗效及其预后影响因素。方法回顾性收集2014年1月至2018年4月中南大学湘雅医院神经外科接受前题叶切除手术治疗海马硬化合并叶新皮质病变的62例TLE患者的临床资料。术后3个... 详细信息

目的探讨海马硬化合并题叶新皮质病变题叶癫痫(TLE)患者的手术疗效及其预后影响因素。方法回顾性收集2014年1月至2018年4月中南大学湘雅医院神经外科接受前题叶切除手术治疗海马硬化合并叶新皮质病变的62例TLE患者的临床资料。术后3个月及每年通过门诊或电话方式对患者进行随访,根据国际抗癫痫联盟(ILAE)癫痫预后标准进行手术疗效分级,并分为疗效满意组(满意组)和疗效不满意组(不满意组),采用单因素和多因素logistic回归分析法评估可能影响手术疗效的因素;将单因素分析中P<0.05的变量纳入多因素logistic回归模型中分析,以确定术后疗效不满意的危险因素。根据术后病理学类型,分为局灶性皮质发育不良(FCD)Ⅲa组(海马硬化合并题叶新皮质FCDⅠ型)和双重病理组(存在海马硬化合并其他病理学改变),分析不同病理学类型患者的临床特征及手术疗效的差异。结果术后经病理学证实,62例患者中,43例(69.35%)为FCDⅢa型;19例(30.65%)为双重病理。62例患者的手术均顺利完成,6例(9.68%)患者出现术后并发症。术后3个月50例(80.65%)患者为癫痫无发作或先兆发作;12例(19.35%)患者术后仍有癫痫发作。62例患者均获得临床随访,随访时间为(3.37±0.94)年,至末次随访,49例(79.00%)患者术后无癫痫发作或先兆发作,其中ILAE1级46例,2级3例;13例(21.00%)患者术后仍有癫痫发作,其中ILAE3级3例、4级6例、5级3例、6级1例。单因素分析结果显示,术后满意组与不满意组患者的手术年龄、病变侧别、发作间期癫痫样放电(IEDs)的差异均有统计学意义(均P<0.05);而性别、癫痫病程、起病年龄等差异均无统计学意义(均P>0.05)。多因素分析结果显示,双侧IEDs是影响术后疗效不满意的危险因素(OR=8.57,95%CI:1.62~45.40,P=0.012)。与双重病理组比较,FCDⅢa组患者的手术年龄较大、病程较长,差异均有统计学意义(均P<0.05);但两组患者手术疗效的差异无统计学意义(P>0.05)。结论手术切除是治疗海马硬化合并叶新皮质病变TLE患者的有效方式,双侧IEDs是手术疗效不佳的危险因素。尽管FCDⅢa型与双重病理的患者在临床特征上有差异,但两组患者的手术疗效类似。

关键词：癫痫,颞叶皮质发育畸形,Ⅲ组治疗结果影响因素分析海马硬化双重病理

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运动皮层电刺激治疗脑干梗死后三叉神经痛1例

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中南大学学报（医学版） 2024年第1期49卷 54-57页

作者：付仕宇杨治权中南大学湘雅医院神经外科长沙410008

脑干梗死后继发性三叉神经痛较为罕见,报道甚少。中南大学湘雅医院神经外科收治1例脑干梗死后继发性三叉神经痛的患者。患者为44岁男性,入院后行运动皮层电刺激治疗,术后前1周治疗效果尚可,但1周后治疗效果不佳。该疾病较为罕见,其临床... 详细信息

脑干梗死后继发性三叉神经痛较为罕见,报道甚少。中南大学湘雅医院神经外科收治1例脑干梗死后继发性三叉神经痛的患者。患者为44岁男性,入院后行运动皮层电刺激治疗,术后前1周治疗效果尚可,但1周后治疗效果不佳。该疾病较为罕见,其临床治疗方式的选择还需长期观察。

关键词：脑干梗死三叉神经痛运动皮层电刺激

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创伤性脑损伤后慢性进程中的相关疾病及应对策略

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中华创伤杂志 2024年第4期40卷 293-297页

作者：刘劲芳中南大学湘雅医院神经外科长沙410008

创伤性脑损伤(TBI)通常被视为一种急性损伤。然而,TBI对患者的影响是长期的,会增加患者神经系统和非神经系统疾病的发生率,需长时间治疗、护理和康复,故也是一种慢性进程。如何优化TBI患者的全病程管理是临床面临的难题。为此,笔者阐述... 详细信息

创伤性脑损伤(TBI)通常被视为一种急性损伤。然而,TBI对患者的影响是长期的,会增加患者神经系统和非神经系统疾病的发生率,需长时间治疗、护理和康复,故也是一种慢性进程。如何优化TBI患者的全病程管理是临床面临的难题。为此,笔者阐述TBI后慢性进程中的相关疾病及应对策略的新进展,旨在提高对TBI后长期病程的认识与重视,为TBI的管理及研究提供参考。

关键词：脑损伤慢性病疾病管理

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原发性脑干出血患者的神经电生理特征研究

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中华外科杂志 2025年第3期63卷 219-226页

作者：周良王健陈鑫刘劲芳中南大学湘雅医院神经外科长沙410008

目的探讨原发性脑干出血(PBSH)患者的神经电生理特征。方法本研究为回顾性病例系列研究。回顾性分析2022年1月至2023年12月中南大学湘雅医院神经外科收治的17例格拉斯哥昏迷量表评分3~8分的PBSH患者的临床资料。男性14例,女性3例,年龄[M... 详细信息

目的探讨原发性脑干出血(PBSH)患者的神经电生理特征。方法本研究为回顾性病例系列研究。回顾性分析2022年1月至2023年12月中南大学湘雅医院神经外科收治的17例格拉斯哥昏迷量表评分3~8分的PBSH患者的临床资料。男性14例,女性3例,年龄[M(IQR)]46.0(14.0)岁(范围:18.0~70.0岁)。患者均在发病后28 d内行神经电生理监测。根据发病后6个月格拉斯哥预后量表(GOS)评分,将PBSH患者分为意识未恢复组(GOS评分1~2分,13例)和意识恢复组(GOS评分3~5分,4例)。记录患者短潜伏期体感诱发电位(SLSEP)成分N20、脑干听觉诱发电位(BAEP)、脑电图背景活动、脑电反应性(EEG-R)、脑电图睡眠结构、电极Fz处N1的波幅绝对值(FzN1A)、电极Cz处N1的波幅绝对值(CzN1A)、电极Fz处MMN的波幅绝对值(FzMMNA)、电极Cz处MMN的波幅绝对值(CzMMNA)。通过Fisher确切概率法和Mann-Whitney U检验分析两组各神经电生理指标的差异。结果17例PBSH患者脑电图背景活动以α模式、α-θ模式及θ模式为主。α模式患者4例,其中意识恢复3例(均存在EEG-R);α-θ模式患者3例;θ模式患者5例,其中死亡2例。脑电图背景活动为δ模式的患者5例,预后较差,其中死亡4例,存活但未恢复意识1例。SLSEP成分N20双侧消失12例,BAEP双侧消失5例。FzN1A、CzN1A未引出者均为4例,FzMMNA、CzMMNA未引出者均为6例。两组患者BAEP、脑电图背景活动、EEG-R、FzN1A、CzN1A、FzMMNA及CzMMNA的差异均有统计学意义(P值均<0.05);N20及脑电图睡眠结构无差异(P值均>0.05)。结论BAEP、脑电图背景活动、EEG-R、FzN1A、CzN1A、FzMMNA及CzMMNA等神经电生理指标可能与PBSH患者6个月能否恢复意识相关,临床实践中建议结合多项指标进行综合分析。

关键词：脑干脑出血原发性脑干出血昏迷脑电图脑电反应性脑干听觉诱发电位失匹配负波

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HTRA丝氨酸肽酶1基因相关显性遗传脑小血管病的临床表型及遗传学分析

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中华神经科杂志 2024年第8期57卷 874-880页

作者：陈晓宇田芸王鸿谷文萍易芳中南大学湘雅医院神经外科长沙410008 中南大学湘雅医院老年医学科长沙410008 中南大学湘雅医院神经内科长沙410008

目的探讨HTRA丝氨酸肽酶1(HTRA1)基因杂合突变所致脑小血管病(CSVD)的临床表型及遗传学特征。方法选取2020年1月至2023年12月中南大学湘雅医院老年医学科、神经内科确诊的9例HTRA1基因相关显性遗传CSVD患者为研究对象,收集其临床资料,... 详细信息

目的探讨HTRA丝氨酸肽酶1(HTRA1)基因杂合突变所致脑小血管病(CSVD)的临床表型及遗传学特征。方法选取2020年1月至2023年12月中南大学湘雅医院老年医学科、神经内科确诊的9例HTRA1基因相关显性遗传CSVD患者为研究对象,收集其临床资料,应用全外显子测序法对先证者进行基因检测,并通过Sanger测序对家系进行验证,总结其临床及遗传学特点。结果9例HTRA1基因相关显性遗传CSVD患者的起病年龄为(51.1±9.5)岁,认知障碍、卒中发作和步态障碍是其最常见的临床表现,磁共振成像检查常见弥漫性脑白质病变、多发腔隙性脑梗死、多发脑微出血以及脑萎缩,符合CSVD影像学改变特点。大部分患者脑脊液出现Aβ42水平以及Aβ42/Aβ40比值下降,2/4的患者有磷酸化tau蛋白水平上升。9例患者中发现了7种HTRA1基因的杂合突变,其中有2个为新突变,分别为c.1160T>C(p.M387T)和c.569G>T(p.A190L)杂合错义突变。结论HTRA1基因相关显性遗传CSVD患者的临床表现以认知障碍、卒中发作和步态障碍为主,影像学特征符合CVSD改变。HTRA1基因c.1160T>C(p.M387T)和c.569G>T(p.A190L)杂合错义突变是新报道的突变,扩展了本病的基因突变谱。

关键词：脑小血管病 HTRA丝氨酸肽酶1 突变

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单中心1066例听神经瘤的手术疗效分析及治疗经验探讨

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中华神经外科杂志 2025年第4期41卷 329-334页

作者：秦超影袁健赵子进张弛唐国栋李昊昱龙文勇马鑫宇袁贤瑞刘庆中南大学湘雅医院神经外科长沙410008 湖南省颅底外科与神经肿瘤临床医学研究中心长沙410008

目的分析单中心1066例听神经瘤患者的手术疗效,并总结听神经瘤诊疗经验.方法回顾性分析中南大学湘雅医院神经外科2016年1月至2024年1月治疗的1066例听神经瘤患者的临床资料.患者经标准流程筛查后,在全程面、蜗神经电生理监测下行枕下乙... 详细信息

目的分析单中心1066例听神经瘤患者的手术疗效,并总结听神经瘤诊疗经验.方法回顾性分析中南大学湘雅医院神经外科2016年1月至2024年1月治疗的1066例听神经瘤患者的临床资料.患者经标准流程筛查后,在全程面、蜗神经电生理监测下行枕下乙状窦后及其扩展入路的显微外科手术.采用均匀充分减压和双向鞘膜下分离技术,通过神经-肿瘤原位分离的方式,以保证面神经和蜗神经的连续性、完整性和血供.术后记录患者的并发症,并通过头颅MRI评估患者的肿瘤切除程度.术后6个月及之后每年对患者进行随访.采用House-Brackmann(H-B)分级评估患者的面神经功能情况,其中H-B分级Ⅰ~Ⅱ级为面神经功能良好.通过Gardner-Robertso(GR)听力分级标准评估听力保留情况,其中GR分级Ⅰ~Ⅲ级为有效听力.结果1066例患者中,肿瘤全切除1044例(97.94%),22例(2.06%)近全切除以保证面、蜗神经的完整性.术后面神经解剖保留率达98.87%(1054/1066).面神经功能良好率为85.18%(908/1066);蜗神经解剖保留率为71.20%(759/1066),有效听力保留率为68.86%(734/1066).术后并发症包括术区血肿4例(0.38%),小脑肿胀2例(0.19%),脑脊液漏6例(0.56%),后颅窝硬膜外血肿4例(0.38%),术后视力下降2例(0.19%),其他并发症3例(0.28%).无围手术期死亡病例.术后6个月,患者面神经功能良好率达89.77%(957/1066).768例患者获得远期随访(随访时间≥2年),结果显示,肿瘤复发7例(0.91%),其中肿瘤全切除患者的复发率为0.27%(2/752),近全切除患者的复发比例为5/16,差异有统计学意义(P<0.001).结论通过规范的诊疗过程及神经-肿瘤原位分离等多种手术方法,听神经瘤治疗可实现最大化肿瘤切除及神经功能保护.

关键词：神经瘤,听面神经耳蜗神经显微外科手术

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一次性便携式内镜在经顶上小叶清除丘脑血肿中的优势

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中南大学学报（医学版） 2024年第8期49卷 1261-1270页

作者：颜辉吴浩杨金福姜交德杨帆杨慧中南大学湘雅三医院神经外科长沙410013 中南大学湘雅三医院麻醉科长沙410013

目的:丘脑血肿患者病情多变,治疗方式也呈现多样化。目前一次性便携式内镜手术在各医院的开展较为迅速,但手术效果差异较大;对于丘脑血肿的清除,多参照基底节出血的手术入路和手术方式,手术效果并不明确。本研究旨在探讨一次性便携式内... 详细信息

目的:丘脑血肿患者病情多变,治疗方式也呈现多样化。目前一次性便携式内镜手术在各医院的开展较为迅速,但手术效果差异较大;对于丘脑血肿的清除,多参照基底节出血的手术入路和手术方式,手术效果并不明确。本研究旨在探讨一次性便携式内镜在经顶上小叶清除丘脑血肿中的优势,为手术医师采取合理有效的手术方案处理丘脑血肿提供参考依据。方法:回顾性分析在中南大学湘雅三医院进行一次性便携式内镜手术或显微镜手术的丘脑血肿患者的临床资料。比较2组患者的手术时间、血肿清除率、住院时间、术后24 h格拉斯哥昏迷量表(Glasgow Coma Scale,GCS)评分改善率和肺部感染率。结果:与显微镜组比较,一次性便携式内镜组的手术时间短、血肿清除率高、住院时间短、肺部感染率低(均P<0.05);但2组术后24 h GCS评分改善率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:一次性便携式内镜在经顶上小叶清除丘脑血肿手术的应用中,具有手术时间短、手术视野大、血肿清除率高、手术效率高、住院时间短、肺部感染率低等优势,可以作为丘脑血肿患者优先选择的手术治疗方案之一。

关键词：顶上小叶入路丘脑出血基底节出血内镜手术显微镜手术一次性便携式内镜

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创伤性脑损伤患者发生经外周静脉置入中心静脉导管相关性上肢深静脉血栓预测模型的构建与验证

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中华创伤杂志 2024年第6期40卷 498-505页

作者：邓哲陈鑫罗婉嘉邓文娟黄勇强刘翠玲夏建平张丽花周仙凡陈元宜中南大学湘雅医院临床护理学教研室长沙410008 中南大学湘雅医院神经外科长沙410008

目的构建创伤性脑损伤(TBI)患者发生经外周静脉置入中心静脉导管相关性上肢深静脉血栓(PICC-UEDVT)的预测模型并对其进行验证。方法采用病例对照研究分析2019年1月至2021年12月中南大学湘雅医院收治的222例TBI患者的临床资料,其中男171... 详细信息

目的构建创伤性脑损伤(TBI)患者发生经外周静脉置入中心静脉导管相关性上肢深静脉血栓(PICC-UEDVT)的预测模型并对其进行验证。方法采用病例对照研究分析2019年1月至2021年12月中南大学湘雅医院收治的222例TBI患者的临床资料,其中男171例,女51例;年龄18~86岁[54.5(46.0,65.0)岁]。置管当天格拉斯哥昏迷评分(GCS)运动评分4.0(3.0,5.0)分。82例(36.9%)发生PICC-UEDVT。使用R语言软件将患者按7∶3随机拆分为训练集(156例,包括58例PICC-UEDVT)和验证集(66例,包括24例PICC-UEDVT)。对训练集和验证集的一般资料、静脉用药情况、导管情况、实验室指标进行基线比较。采用Lasso回归分析筛选变量,以是否诊断为PICC-UEDVT为结局变量,将回归系数非0的变量纳入多因素Logistic回归模型,按R语言软件的赤池信息量准则(AIC)筛选自变量,构建回归方程,并以此为基础建立预测TBI患者发生PICC-UEDVT的列线图模型。绘制训练集和验证集的受试者工作特征(ROC)曲线评价模型的区分度;采用Hosmer-Lemeshow(H-L)拟合优度检验及校准曲线评价模型的校准度;采用决策曲线分析(DCA)评价模型的临床实用性。结果训练集和验证集基线资料分析显示样本均衡性较好。Lasso回归分析筛选出5个预测变量,即置管当天GCS运动评分、置管当天Caprini评分、糖皮质激素使用情况、导管尖端位置、置管前D-二聚体(D-D)水平。多因素Logistic回归分析结果表明,置管当天Caprini评分(OR=1.20,95%CI 1.08,1.33)、糖皮质激素使用情况(OR=3.13,95%CI 0.99,10.46)、置管前D-D水平(OR=1.16,95%CI 1.07,1.33)是TBI患者发生PICC-UEDVT的独立危险因素。回归方程:Logit[P/(1-P)]=-2.56+0.18×"置管当天Caprini评分"+1.14×"糖皮质激素使用情况"+0.15×"置管前D-D水平"。在基于此建立的预测模型中,训练集和验证集的AUC分别为0.73(95%CI 0.65,0.81)、0.77(95%CI 0.65,0.87)。H-L拟合优度检验显示,训练集χ^(2)=3.28,P=0.950,验证集χ^(2)=13.05,P=0.160;训练集和验证集的校准曲线均显示,TBI患者发生PICC-UEDVT的实际概率与预测概率趋于一致。DCA结果显示,训练集和验证集的阈值概率分别在15%~72%、10%~81%区间时,患者的净获益率较高。结论基于置管当天Caprini评分、糖皮质激素使用情况、置管前D-D水平构建的TBI患者发生PICC-UEDVT的预测模型具有良好的预测效能、校准度和临床实用性。

关键词：脑损伤静脉血栓形成导管插入术外周列线图模型

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