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原花青素B2对H_(2)O_(2)诱导的HT22细胞铁死亡的影响及机制研究

中药药理与临床 2025年第1期41卷 77-84页

作者：苑舒文司建超陈雪齐珂杨胜昌河北中医药大学生理学教研室石家庄050091 河北省中医药结合氢医学技术创新中心石家庄050091 广州中医药大学基础医学院中西医结合基础研究中心广州510000

目的:探讨原花青素B2对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导小鼠海马神经元(HT22)细胞铁死亡的影响及机制。方法:以HT22细胞为研究对象,分为空白对照组、模型对照组、原花青素B2100μg/mL组、铁死亡诱导剂组和铁死亡诱导剂+原花青素B2100μg/mL组;... 详细信息

目的:探讨原花青素B2对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导小鼠海马神经元(HT22)细胞铁死亡的影响及机制。方法:以HT22细胞为研究对象,分为空白对照组、模型对照组、原花青素B2100μg/mL组、铁死亡诱导剂组和铁死亡诱导剂+原花青素B2100μg/mL组;CCK-8和LDH法筛选H_(2)O_(2)和原花青素B2的最佳作用浓度;试剂盒检测细胞内Fe^(2+)和总铁水平;ELISA法检测细胞内过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力或含量;透射电子显微镜观察细胞线粒体形态变化;免疫荧光法检测细胞内活性氧(ROS)积累水平;流式细胞术检测细胞线粒体膜电位变化;RT-qPCR和Western Blot检测细胞铁死亡标志物及核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)通路的mRNA和蛋白表达变化情况;确证H_(2)O_(2)能够诱导铁死亡的同时验证原花青素B2的保护作用,随后进一步探究原花青素B2改善HT22细胞铁死亡的分子机制。结果:与正常对照组相比,模型对照组细胞Fe^(2+)、总铁含量以及核受体辅活化子4(NCOA4)、环氧化酶-2(COX-2)、Nrf2、HO-1的蛋白及mRNA表达明显上调,膜铁转运蛋白l(FPN1)、铁蛋白重链1(FTH1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白及mRNA表达明显下调,CAT、SOD、GSH-Px的含量明显降低,MDA含量和ROS的水平升高(P<0.05或P<0.01);与模型对照组相比,原花青素B2100μg/mL能够显著改善细胞内铁累积,增加CAT、SOD、GSH-Px的含量,降低MDA含量和ROS的水平,上调FPN1、FTH1、GPX4蛋白及mRNA的表达,下调NCOA4、COX-2蛋白及mRNA的表达,并进一步激活Nrf2、HO-1蛋白及mRNA的表达(P<0.05或P<0.01);经Fin56干预后,细胞铁死亡程度较H_(2)O_(2)组显著增强(P<0.05或P<0.01),原花青素B2处理后上述指标变化可见一定程度的改善(P<0.05或P<0.01)。结论:原花青素B2通过平衡细胞内的铁稳态和氧化应激水平,抑制脂质过氧化损伤,改善H_(2)O_(2)诱导的HT22细胞铁死亡,其作用机制可能与其激活Nrf2/HO-1通路有关。

关键词：原花青素B2 过氧化氢小鼠海马神经元细胞铁死亡氧化应激核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1通路

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中医药通过抑制肿瘤干细胞特性延缓EGFR-TKI耐药的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2025年第1期41卷 77-82页

作者：刘磊李振祥李洋王海永林家茂济宁医学院中西医结合学院中医学基础教研室山东济宁272067 山东第一医科大学附属肿瘤医院胸部放疗科山东济南250117 山东第一医科大学附属肿瘤医院放射免疫与分子影像实验室山东济南250117 山东第一医科大学附属肿瘤医院内科山东济南250117 山东第一医科大学附属肿瘤医院中西医结合科山东济南250117

如何延缓表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)获得性耐药已成为当前治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的热点和难点。肿瘤干细胞(CSC)是肿瘤起始的关键细胞,CSC在EGFR-TKI耐药过程中也发挥了重要作用。初步研究发现中药能够抑制CSC特性延... 详细信息

如何延缓表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)获得性耐药已成为当前治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的热点和难点。肿瘤干细胞(CSC)是肿瘤起始的关键细胞,CSC在EGFR-TKI耐药过程中也发挥了重要作用。初步研究发现中药能够抑制CSC特性延缓EGFR-TKI耐药,但具体分子机制尚不明确。本文通过梳理EGFR-TKI耐药的中医证治,结合近年来中药干预CSC延缓EGFR-TKI耐药的研究,探讨中药通过抑制CSC特性延缓EGFR-TKI耐药的可能相关分子通路及作用机制,以期拓展中医药联合靶向治疗的研究思路。

关键词：肿瘤干细胞(CSC) 中医药非小细胞肺癌(NSCLC) 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI) 综述

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《黄帝内经》五运六气理论天文学机制发微

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中医杂志 2012年第6期53卷 536-538页

作者：王斌胜滨州医学院中西医结合学院中医基础教研室

探讨了1924-1983年春分农历日期分布规律与日、地、月运行规律之间的关系,并由此得出日月运行及其对地球的叠加作用形成了地球30年和60年为周期的气候变化规律。五运六气理论的核心内容正是对这一规律的反映。

关键词：五运六气干支纪年天文学

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鼻炎清滴鼻液治疗过敏性鼻炎的临床研究

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新中医 2008年第2期40卷 60-61页

作者：赵岩刘孟安刘志学林海燕杨毅滨州医学院中西医结合学院中医基础教研室山东滨州256603

目的:观察鼻炎清滴鼻液治疗过敏性鼻炎的临床效果。方法:将255例患者随机分为2组,对照组105例使用呋麻液滴鼻,治疗组150例使用自拟鼻炎清滴鼻液(由黄芪、细辛、鹅不食草、辛夷、苍耳子等组成)滴鼻,均每天4～6次,1周为1疗程,3周后观察疗... 详细信息

目的:观察鼻炎清滴鼻液治疗过敏性鼻炎的临床效果。方法:将255例患者随机分为2组,对照组105例使用呋麻液滴鼻,治疗组150例使用自拟鼻炎清滴鼻液(由黄芪、细辛、鹅不食草、辛夷、苍耳子等组成)滴鼻,均每天4～6次,1周为1疗程,3周后观察疗效。结果:治疗组治愈率、显效率均显著高于对照组,差异有显著性意义(P<0.01);治疗后治疗组喷嚏、流涕、变应原皮试、鼻分泌物涂片试验改善明显,与对照组比较,差异有非常显著性意义(P<0.01)。结论:鼻炎清滴鼻液治疗过敏性鼻炎疗效肯定。

关键词：鼻炎变应性常年性鼻炎清滴鼻液

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胃肠舒对胃肠平滑肌细胞内皮型一氧化氮合酶mRNA表达的影响

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中华中医药杂志 2011年第9期26卷 2087-2090页

作者：郭金秀刘孟安滨州医学院中西医结合学院中医基础教研室烟台264003

目的:探讨胃肠舒促胃肠动力作用机制。方法:原代培养胃肠平滑肌细胞,分胃肠舒大、中、小剂量组,西沙必利组和正常对照组,各组用相应受试药物干扰胃肠平滑肌细胞24h。提取细胞总RNA,应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法,半定量分析eNOS ... 详细信息

目的:探讨胃肠舒促胃肠动力作用机制。方法:原代培养胃肠平滑肌细胞,分胃肠舒大、中、小剂量组,西沙必利组和正常对照组,各组用相应受试药物干扰胃肠平滑肌细胞24h。提取细胞总RNA,应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法,半定量分析eNOS mRNA表达水平。结果:胃肠舒大、中剂量组与正常对照组比较,胃肠平滑肌细胞,eNOS mRNA表达水平显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论:胃肠舒促胃肠动力的作用机制可能是通过抑制胃肠平滑肌细胞eNOS mRNA表达而抑制细胞内NO生成,进而抑制相关酶的活化,拮抗cGMP生成,使胞内Ca2+增多,Ca2+信号系统引发一系列生理功能而促进胃肠平滑肌收缩。

关键词：中药胃肠舒片胃肠平滑肌细胞 DAF-FMDA 一氧化氮合酶mRNA 逆转录-聚合酶链式反应

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胃肠舒对胃肠平滑肌细胞一氧化氮释放的影响

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中国实验方剂学杂志 2011年第2期17卷 121-124页

作者：郭金秀刘孟安滨州医学院中西医结合学院中医教研室山东烟台264003

目的:探讨胃肠舒促胃肠动力的作用机制。方法:组织块法原代培养胃肠平滑肌细胞,实验分胃肠舒低、中、高剂量组、西沙必利组和正常对照组,各组分别用受试药物(正常对照组用DMEM干粉培养基)干扰细胞24 h,采用一氧化氮荧光探针(DAF-FMDA)反... 详细信息

目的:探讨胃肠舒促胃肠动力的作用机制。方法:组织块法原代培养胃肠平滑肌细胞,实验分胃肠舒低、中、高剂量组、西沙必利组和正常对照组,各组分别用受试药物(正常对照组用DMEM干粉培养基)干扰细胞24 h,采用一氧化氮荧光探针(DAF-FMDA)反应30 min,流式细胞仪检测一氧化氮(NO)释放。结果:胃肠舒大、中剂量组与正常对照组比较,胃肠平滑肌细胞NO释放的荧光强度明显减弱(P<0.01,P<0.05),与西沙必利组相似。结论:胃肠舒促胃肠动力的作用机制可能是通过抑制胃肠平滑肌细胞内NO的生成,进而抑制相关酶的活化,拮抗环磷酸鸟苷(cGMP)的作用,从而使胞内Ca2+增多,Ca2+信号系统引发一系列生理功能而促进胃肠平滑肌收缩效应。

关键词：胃肠舒片胃肠平滑肌细胞一氧化氮荧光探针流式细胞仪

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针药结合治疗中风后遗症的临床对比研究

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辽宁中医杂志 2007年第10期34卷 1432-1433页

作者：孙云廷杨毅杨际超张连同寇惠英山东滨州医学院中西医结合临床教研室山东滨州256603

目的:通过改变补阳还五汤中黄芪的剂量,观察不同黄芪剂量的补阳还五汤结合针刺治疗对中风后遗症的临床疗效。方法:将96例患者随机分为3组。补阳还五汤A组,32例,黄芪用量30g,常规针刺治疗;补阳还五汤B组,32例,黄芪用量从30g逐渐加量到21... 详细信息

目的:通过改变补阳还五汤中黄芪的剂量,观察不同黄芪剂量的补阳还五汤结合针刺治疗对中风后遗症的临床疗效。方法:将96例患者随机分为3组。补阳还五汤A组,32例,黄芪用量30g,常规针刺治疗;补阳还五汤B组,32例,黄芪用量从30g逐渐加量到210g,无常规针刺治疗;补阳还五汤C组,32例,在B组基础上结合普通针刺治疗。三组均以15天为1个疗程,治疗2个疗程后观察治疗前后血沉、血球压积、全血比黏度的改善及临床疗效。结果:补阳还五汤C组与补阳还五汤A组和补阳还五汤B比较,治疗后血液流变学改善情况差异均有显著性意义(P<0.05);补阳还五汤A组和补阳还五汤B比较,无显著性差异(P>0.05);总有效率补阳还五汤A组和补阳还五汤B比较差异无显著性意义(P>0.05);补阳还五汤C组与补阳还五汤A组和补阳还五汤B比较,总有效率均有显著性差异(P<0.05)。结论:补阳还五汤治疗对中风后遗症的治疗疗效与黄芪剂量改变有关系。结合针刺效果更好。

关键词：中风后遗症补阳还五汤黄芪剂量

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脏腑辨证教学中临床思维培养之我见

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科学时代（上半月） 2010年第4期 115-116页

作者：王醊恩杨毅滨州医学院中西医结合学院中医基础教研室

本文对中医诊断学中脏腑辨证部分教学模式进行了探讨.通过使用调整教学顺序,并加以启发示教学的教学方式,使学生将脏腑辩证方法融会贯通.以这样的模式培养出来的来的学生能更加适应于临床,更好的为广大患者服务.

关键词：脏腑辩证临床思维

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西医院校《中药学》教学方法探讨

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中国科技纵横 2009年第7期 165-166页

作者：赵岩刘孟安滨州医学院中西医结合学院中医基础教研室

作者在20余年的教学中积累了一定的对西医院校学生学习中药学的教学经验,认为应该在教学中强调中药学的科学性、讲解中突出重点,详略得当、恰当利用图文并茂的多媒体课件、中药标本馆进行形象化教学、遵循传统理论,结合现代药理、结合... 详细信息

作者在20余年的教学中积累了一定的对西医院校学生学习中药学的教学经验,认为应该在教学中强调中药学的科学性、讲解中突出重点,详略得当、恰当利用图文并茂的多媒体课件、中药标本馆进行形象化教学、遵循传统理论,结合现代药理、结合临床、生活实践激发学生兴趣.

关键词：《中药学》教学方法

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不同条件下骨髓间充质干细胞分离培养及其生物学特性研究

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细胞与分子免疫学杂志 2010年第4期26卷 322-324页

作者：范萍刘永琦吴晓晶董介正颜春鲁张毅苏菊萍甘肃中医学院中西医结合基础免疫学教研室甘肃兰州730000

目的:探讨并优化大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)体外分离培养的方法,筛选出最佳培养时间,并鉴定其生物学特性,为BMSCs的应用奠定基础。方法:在不同季节,采用贴壁筛选法分离纯化BMSCs,并通过传代培养对其进行扩增。倒置光学显微镜下观察细... 详细信息

目的:探讨并优化大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)体外分离培养的方法,筛选出最佳培养时间,并鉴定其生物学特性,为BMSCs的应用奠定基础。方法:在不同季节,采用贴壁筛选法分离纯化BMSCs,并通过传代培养对其进行扩增。倒置光学显微镜下观察细胞形态及生长特征,并按时间段绘制细胞生长曲线。流式细胞术检测BMSCs抗原分子CD90及造血干细胞抗原分子CD45的表达;用β-巯基乙醇诱导BMSCs分化。结果:生长曲线分析,冬季培养的BMSCsF3代潜伏期为4d,对数期为5～9d,第10天后进入平台期,细胞出现接触抑制现象;春、夏、秋三季培养的BMSCsF3代潜伏期为2d,对数增殖期为3～6d,第7天后进入平台期,细胞出现接触抑制现象。流式细胞术检测F0代细胞中,CD90+CD45-细胞为3.5%,F3代细胞中CD90+CD45-细胞达到97%;F3代BMSCs镜下呈梭形、多角形成纤维细胞样形态,大小均一,漩涡状生长。β-巯基乙醇诱导BMSCs5h后表现出明显的神经元样细胞形态。结论:不同培养季节对BMSCs生长曲线影响明显,春夏秋三季细胞生长较快,而冬季细胞生长缓慢,体现了"春生、夏长、秋收、冬藏"的生物规律;贴壁筛选法是理想的体外分离扩增BMSCs的培养体系,所培养的BMSCs纯度高、生物学性状稳定。

关键词：骨髓间充质干细胞培养季节生物学特性

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